B細胞介導的體液免疫應答

第十章

B細胞介導的體液免疫應答

——抗體應答

目前一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

免疫應答概述

一、概念抗原物質進入機體，激發(fā)免疫系統(tǒng)發(fā)生一系列反應以排除抗原的過程。即免疫細胞識別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產生免疫效應的過程。

目前二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

二、免疫應答類型（一）根據(jù)效應機理分為1.體液免疫——B細胞活化產生特異性抗體發(fā)揮免疫效應；2.細胞免疫——特異性T細胞活化發(fā)揮免疫效應。（二）根據(jù)效應結果分為1.生理性免疫應答——清除有害物2.病理性免疫應答——引起組織損傷或功能障礙。

目前三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

（三）根據(jù)來源分為1.天然性免疫2.適應性免疫目前四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

特異性免疫應答一、基本特征（一）特異性：針對某種抗原產生的抗體或效應細胞，發(fā)生的免疫應答。（二）記憶性：初次接觸某種抗原后，免疫系統(tǒng)可長期保留對該抗原的“記憶性”，發(fā)生再次免疫應答。（三）識別“自己”和“非己”：個體發(fā)育過中產生。目前五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點二、特異性免疫應答階段抗原識別免疫細胞活化免疫效應三、發(fā)生部位——外周免疫器官皮膚→淋巴循環(huán)→淋巴結抗原→靜脈→脾口服或吸入→粘膜局部→粘膜下淋巴細胞小膠質細胞→腦目前六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

第一節(jié)B細胞對抗原的識別和抗原遞呈

抗原分兩類TI-Ag(TI1、TI2)TD-Ag。一、對TI-Ag的識別

（一）識別TI1抗原（細菌的脂多糖LPS等）1.高濃度B細胞多克隆激活劑，與絲裂原受體結合，激活大多數(shù)B細胞（注：與BCR特異性識別無關）；2.低濃度無多克隆激活作用，與BCR結合，激活結合TI1抗原的B細胞克隆。

目前七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

（二）識別TI2抗原：肺炎球菌多糖等。1.結構特點具有多個重復出現(xiàn)的抗原決定簇，呈線形排列，在體內不易降解。2.活化特點與特異性BCR結合→BCR交聯(lián)→傳入活化信號→B細胞活化。

目前九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

二、對TD-Ag識別與提呈

（一）TD-Ag蛋白質抗原，如病原微生物、血細胞和血清蛋白等。

（二）

識別與提呈1.B細胞表位(蛋白質半抗原)與特異性BCR結合；

2.T細胞表位（抗原肽）-MHC-II類分子復合物表達于APC（DC、M、B細胞）細胞表面TCR識別Th細胞活化→輔助B細胞活化。

注：再次應答、抗原濃度低時，B細胞是最有效的抗原遞呈細胞。目前十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點第二節(jié)Ｂ細胞激活和信號傳導一、B細胞活化信號

（一）TI抗原刺激B細胞活化——直接作用。

（二）TD抗原刺激B細胞活化——需兩種信號1.第一信號（抗原刺激信號）——抗原與BCR(B細胞)結合；2.第二信號（Th細胞信號）——有二種方式（1）Th細胞-B細胞間接觸作用：CD40L-CD40等（2）Th細胞分泌細胞因子：IL-2、4、5、6等

B細胞介導的免疫應答絕大多數(shù)是由TD抗原引起的。目前十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點YYYT細胞對B細胞的輔助作用B信號1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信號2T細胞輔助CD40MHCII目前十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點二、細胞的協(xié)同作用（一）APC與Th細胞相互作用1.兩個刺激信號目前十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

2.主要的細胞表面協(xié)同刺激分子（1）B7：B7.1和B7.2（主要表達細胞—B細胞）配體：CD28和CTLA-4（表達細胞：CD28—T細胞、CTLA-4—活化的T細胞）

主要功能：B7/CD28—活化T細胞；B7/CTLA-4—抑制T細胞活化。

目前十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點（2）CD2（主要表達細胞—T細胞）配體：LFA－3（表達細胞—淋巴細胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T細胞。（3）CD40（主要表達細胞—B細胞）配體：CD40L（表達細胞：活化的T細胞）主要功能：CD40/CD40L—B細胞活化最強有力信號；目前十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點B7.1和B7.2CD2CD40主要表達細胞B細胞T細胞B細胞配體CD28CTLA-4LFA－3CD40L配體表達細胞T細胞淋巴細胞和所有APC活化的T細胞主要功能B7/CD28—活化T細胞活化T細胞。B細胞活化最強有力信號；B7/CTLA-4—抑制T細胞活化。

主要的細胞表面協(xié)同刺激分子目前十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點（二）B細胞與Th細胞相互作用1.初次應答其它APC活化的Th細胞與B細胞，通過粘附分子相互作用激活B細胞。

2.再次應答已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用，通過粘附分子及抗原提呈作用相互誘導并活化。

Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40L目前十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前二十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點三、細胞因子的作用

活化的Th細胞分泌多種細胞因子，調節(jié)B細胞的增殖、活化和分化。主要的細胞因子包括1.Th1細胞產生的細胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2細胞產生的細胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.調控免疫應答類型的細胞因子IL-4和IL-12。目前二十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點Th細胞分泌細胞因子的作用細胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信號2YYYB信號1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4

inhibits inhibits

induces

inhibits

inducesIL-5

augmentsIFN-g

inhibits

induces

inhibits

induces

inhibitsTGF-b

inhibits

inhibits

induces

induces目前二十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前二十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點細胞因子功能IL-2促進T和B細胞增殖IFN-γ刺激B細胞產生IgG2IL-41.B細胞的激活和分化因子，導致IgG1和IgE產生2.T細胞生長因子，促進Th2分化，增強抗體應答3.參與I型超敏反應；IL-5嗜酸性粒細胞的生長因子IL-6B細胞的分化因子IL-101.抑制Th1細胞因子產生2.促進Th2細胞因子產生和B細胞激活IL-12促進Th1的產生、巨噬細胞和NK細胞激活主要細胞因子的作用目前二十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點四、B細胞活化信號的傳導目前二十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前二十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前二十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前二十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

第三節(jié)抗體介導的免疫效應

一、B細胞對TI-Ag和TD-Ag應答的區(qū)別TI-1抗原TI-2抗原TD抗原活化B細胞B1和B2，多克隆B1，寡克隆B2類別轉換和親和力成熟無少數(shù)有有記憶B細胞無個別有有T細胞輔助--+TI-1、TI-2和TD抗原體液免疫應答的區(qū)別目前二十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

二、Ig類轉換

Ig類轉換（同種型轉換，isotypeswitch）是指B細胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后轉為合成IgG等類別的抗體。目前三十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前三十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前三十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點Ig類轉換目前三十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

三、抗體產生的一般規(guī)律

（一）初次應答（primaryresponse）1.概念抗原初次進入機體所產生的應答。2.特點

（1）潛伏期(誘導期)長(約7～10天)；

（2）抗體的種類以IgM為主；

（3）抗體親和力低；

（4）維持時間短；

（5）總抗體水平低。目前三十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

（二）再次應答(secondaryresponse)

1.概念：抗原再次進入機體所產生的應答。

2.特點

（1）潛伏期短（約2～3天）；

（2）抗體的種類以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應答明顯增強；

（4）維持時間長；（5）總抗體水平高。

目前三十五頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前三十六頁\總數(shù)四十九頁\編于十點（三）意義

1.證明適應性免疫應答具有記憶性；

2.是疫苗接種的理論基礎；

3.非活疫苗預防接種，常需二次以上。

目前三十七頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

四、抗體的免疫效應

（一）中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)

1.結合外毒素中和毒性；2.結合病毒阻止病毒吸附進入宿主細胞。

（二）激活補體

Ag-Ab(IgG,IgM)復合物→激活補體經典途徑

膜攻擊復合體→溶解靶細胞。

目前三十八頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

（三）免疫調理IgG-顆粒性AgFc段

巨噬細胞表面Fc受體IgM/IgG-Ag↓

激活補體→C3b巨噬細胞表面C3bR吞噬細胞吞噬抗原結合結合目前三十九頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前四十頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

（四）ADCCIgG+靶細胞→FcγR(NK細胞等)殺傷靶細胞。（五）粘膜抗感染SIgA→粘膜抗感染。（六）超敏反應：可引起I、II、III型超敏反應。（七）自身免疫?。ò耍┛梢鹨浦渤迸懦夥磻?。（九）腫瘤逃逸：腫瘤細胞的封閉抗體。目前四十一頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前四十二頁\總數(shù)四十九頁\編于十點目前四十三頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

第四節(jié)免疫記憶

B細胞免疫記憶是指B細胞再次遇到相同抗原時，快速產生高效價、高親和力抗體的現(xiàn)象。

記憶B細胞庫（二種類型）

①長壽記憶B細胞——不能分泌抗體；②長壽漿細胞——能分泌抗體。

目前四十四頁\總數(shù)四十九頁\編于十點

一、B細胞記憶的誘導Ag→成熟B細胞（生發(fā)中心）→增殖分裂成中心母細