CML慢性髓系白血病

（優(yōu)選）CML慢性髓系白血病目前一頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)〔臨床表現(xiàn)〕起病緩慢，以中年多見?？捎蟹αΑ⒌蜔?、多汗或盜汗、體重減輕等代謝亢進(jìn)癥狀。脾腫大：常常是巨脾，左上腹不適，食后飽脹感，如發(fā)生脾梗塞則出現(xiàn)劇痛。體檢：脾質(zhì)地堅(jiān)實(shí)，平滑，無壓痛。晚期表現(xiàn)目前二頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)※〔實(shí)驗(yàn)室檢查〕（一）、血象：

(1)WBC↑，>20×109/L，常>100×109/L。

(2)以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主

(3)原粒<10%。

(4)嗜酸粒細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞↑。

(5)NAP(中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶)↓(6)PLT正?；颉ㄔ缙冢砥凇?。

(7)Hb正?；颉?，晚期↓。目前三頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)(1)Ⅰ～Ⅱ級

(2)粒系增多，以中晚幼為主，原粒<10%(3)嗜酸嗜堿粒細(xì)胞增多

(4)粒：紅↑（10～50）,紅系相對↓

(5)巨核↑或正常

(6)NAP↓(二)、骨髓目前四頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)目前五頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（三）、染色體及分子生物學(xué)改變：

(1)ph染色體陽性，t（9：22）（q34：q11）。目前六頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)目前七頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)目前八頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（2）分子生物學(xué)檢查，bcr/abl融合基因（+）

breakpointclusterregion(BCR)onchromosome22（3）急變可出現(xiàn)：+8、雙ph及其他畸形2%AML、5%兒童ALL及20%成人ALLph可陽性。目前九頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)〔分期〕慢性期(chronicphase,CP)加速期(acceleratedphase,AP)急變期(blasticphase,BP)目前十頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)慢性期：（1）脾大（2）白細(xì)胞高，以中、晚幼粒細(xì)胞及桿狀核為主，原粒<10%。（3）化療---白細(xì)胞可下降，脾回縮，---維持治療，病情穩(wěn)定。目前十一頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)加速期：①原因不明的發(fā)熱，貧血及出血加重，伴骨痛，脾迅速腫大，原治療方案無效②血或骨髓原始細(xì)胞≥10%③外周血嗜堿細(xì)胞≥

20%④血小板↓或↑⑤出現(xiàn)ph以外的染色體異常目前十二頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)急變期：

(1)

骨髓或血中原始細(xì)胞≥20%(2)骨髓原粒+早幼粒＞50%(3)髓外原始細(xì)胞浸潤的臨床表現(xiàn)目前十三頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)※〔診斷及鑒別診斷〕診斷依據(jù)根據(jù)脾大、血象、骨髓、Ph染色體及bcr/abl融合基因可確診。

目前十四頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)鑒別診斷1、其他原因引起的脾大2、類白血病反應(yīng)3、骨髓纖維化目前十五頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)1、其他原因脾大：肝硬化、脾功亢進(jìn)、血吸蟲、黑熱病及慢性瘧疾，均有原發(fā)病臨床特點(diǎn)，無CML血象，骨髓改變，ph染色體及bcr/abl融合基因陰性。目前十六頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)2、類白血病反應(yīng)：常見嚴(yán)重感染、惡性腫瘤。①有原發(fā)?、赪BC一般<50×109/L③嗜酸、嗜鹼不高④NAP反應(yīng)強(qiáng)陽性⑤ph染色體陰性目前十七頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)3、骨髓纖維化①WBC<30×109/L②血象出現(xiàn)幼紅（幼粒）細(xì)胞及淚滴樣紅細(xì)胞，無嗜酸、嗜鹼↑③NAP↑④ph、BCR/ABL陰性，JAK2突變(+)⑤干抽,骨髓活檢有助于診斷目前十八頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)〔治療〕（一）TKI（二）化療（三）α干擾素（四）造血干細(xì)胞移植（五）加速期、急變期治療

目前十九頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（一）、Tyrosinekinaseinhibitor(TKI)1治療靶點(diǎn)：特異性作用于bcr/abl蛋白（酪氨酸激酶活性)，抑制bcr/abl陽性細(xì)胞。first-generation

TKI：伊馬替尼(imatinib)2伊馬替尼適應(yīng)癥：慢性期、加速期的病人，藥物治療最佳選擇

3用藥方法：口服，400~800mg，療程：一直服藥。目前二十頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)定期檢測血象、染色體、bcr/abl基因80%長期無病生存耐藥：bcr/abl激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變second-generationTKIs：尼洛替尼和達(dá)沙替尼，T315I突變的患者不適合TKI治療。目前二十一頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（二）、化療

1．羥基脲：3g/日分2次口服，WBC降至20×109/L，改1.5g/日，WBC降至10×109/L維持量，0.5～1.0g/日。用藥2、3天WBC↓，但停藥后很快回升，需長期維持。目前二十二頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)2．白消安（馬利蘭busulfan）：有效率95%↑，4～8mg/d,WBC降至20×109/L暫停藥，穩(wěn)定后改小量2mg/每1-3天，使WBC維持在7～10×109/L，維持2-3個月。用藥2-3周WBC開始下降（作用于祖細(xì)胞）。停藥后血象抑制達(dá)2-4周。

目前二十三頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)3、其他藥物：Ara-c、高三尖杉酯鹼、砷劑目前二十四頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（三）、α干擾素50～

70%CHR，10～20%MCR300～500萬μ肌注或皮下注射2-3/W，WBC高可先用1-2周hydroxyurea或busulfan。副作用：發(fā)熱、疲倦、食欲不振、惡心、肌肉及骨骼疼痛、血小板↓，肝功異常。目前二十五頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（四）、造血干細(xì)胞移植是唯一能根治CML的手段移植適應(yīng)癥：TKI耐藥,abl/bcr激酶結(jié)構(gòu)區(qū)基因點(diǎn)突變T315I慢性期異基因骨髓移植5年生存率60-80%，復(fù)發(fā)率20%。目前二十六頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)（五）、加速期、急變期治療加速期治療：

1TKI：伊馬替尼600-800mg/d，30%CR,尼洛替尼或達(dá)沙替尼

2造血干細(xì)胞移植

3聯(lián)合化療目前二十七頁\總數(shù)二十九頁\編于十一點(diǎn)急變期治療

1TKI（達(dá)沙替尼）

：療效有限，維持時間短