核苷酸代謝及代謝調(diào)控

關(guān)于核苷酸代謝及代謝調(diào)控第1頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月一、核酸和核苷酸的分解代謝核酸的堿水解（一）核酸的水解第2頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月核酸的酶水解第3頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)嘌呤堿的分解（二）核苷酸的降解核苷酸在核苷酸酶作用下，水解為核苷和磷酸。在核苷磷酸化酶的作用下，核苷分解為堿基和戊糖-1-磷酸；在核苷水解酶的作用下，核苷水解為堿基和戊糖。第4頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月黃嘌呤氧化酶催化羥基化類型的反應(yīng)黃嘌呤氧化酶的抑制劑別黃嘌呤別嘌呤醇第5頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月尿酸的分解(四)嘧啶堿的分解靈長類、鳥類、爬蟲類、昆蟲哺乳動物、腹足類硬骨魚大多數(shù)魚類、兩棲類和甲殼類和咸水瓣鰓類第6頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月甘氨酰胺核苷酸二、核苷酸的生物合成（一）嘌呤核糖核苷酸的合成第7頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸甘氨酰胺核苷酸第8頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月5-氨基咪唑核苷酸N5-羧基氨基咪唑核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸第9頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月5-氨基-4-羧酸咪唑核苷酸N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸N5-羧基氨基咪唑核苷酸第10頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸N-甲酰胺咪唑-4-酰胺核苷酸次黃嘌呤核苷酸N-琥珀酰-5-氨基咪唑-4-酰胺核苷酸第11頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第12頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月由IMP合成AMP和GMP第13頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月嘌呤核苷酸合成的調(diào)控第14頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月嘌呤核苷酸合成的補(bǔ)救合成缺少次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）會導(dǎo)致自毀面容癥。第15頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）嘧啶核糖核苷酸的合成氨甲酰磷酸合成酶催化的反應(yīng)第16頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月嘧啶核糖核苷酸從頭合成途徑第17頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月嘧啶核糖核苷酸從頭合成途徑的調(diào)控第18頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）脫氧核糖核苷酸的合成大腸桿菌核糖核苷酸還原酶的結(jié)構(gòu)脫氧核苷酸生物合成的調(diào)控第19頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月核糖核苷酸還原酶的作用機(jī)制第20頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月核糖核苷酸還原酶相關(guān)的氧化還原循環(huán)第21頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月胸腺嘧啶的合成第22頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）核苷酸合成的抑制劑氨基蝶呤氨甲蝶呤三甲氧芐二氨嘧啶阿雪維菌素重氮絲氨酸葉酸類似物谷氨酰胺類似物第23頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月5-氟乳清酸嘌呤類似物如次黃嘌呤，6-巰基嘌呤和嘧啶類似物可抑制核苷酸合成5-氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶形成三元復(fù)合物，抑制酶的活性。第24頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）輔酶核苷酸的生物合成

1.煙酰胺核苷酸的合成煙酸+5-磷酸核糖焦磷酸→煙酸單核苷酸+PPi(煙酸單核苷酸焦磷酸化酶）煙酸單核苷酸+ATP→脫酰胺-NAD+PPi(脫酰胺-NAD焦磷酸化酶）脫酰胺-NAD+谷氨酰胺+ATP→NAD+谷氨酸+AMP+PPi（NAD合成酶）

NAD+ATP→NADP+ADP（NAD激酶）2.黃素核苷酸的合成核黃素+ATP→FMN+ADP（黃素激酶）

FMN+ATP→FAD+PPi（FAD焦磷酸化酶）3.輔酶A的合成（結(jié)構(gòu)式見p403）泛酸+ATP→4＇-磷酸泛酸+ADP（激酶）

4‘-磷酸泛酸+半胱氨酸+ATP（CTP）→4＇-磷酸泛酰半胱氨酸+ADP（CDP）（合成酶）

4＇-磷酸泛酰半胱氨酸+ATP→4＇-磷酸泛酰巰基乙胺+CO2（脫羧酶）

4＇-磷酸泛酰巰基乙胺+ATP→脫磷酸輔酶A+PPi（焦磷酸化酶）脫磷酸輔酶A+ATP→輔酶A+ADP（激酶）第25頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月基本要求1.熟悉核苷酸的分解代謝。2.熟悉核苷酸的生物合成途徑。3.掌握有關(guān)的抗代謝物及與抗癌藥的關(guān)系。（重點，教材敘述不夠系統(tǒng)）第26頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第33章

細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)第27頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月中間代謝的方框圖解一、細(xì)胞代謝的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)1.代謝途徑交叉形成網(wǎng)絡(luò)第28頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（1）細(xì)胞的能量狀態(tài)決定代謝的方向2.分解代謝和合成代謝的單向性

按照舊算法，NADH相當(dāng)于3個ATP，F(xiàn)ADH2相當(dāng)于2個ATP，NADPH相當(dāng)于4個ATP，能量供應(yīng)充足則合成脂肪酸，能量供應(yīng)不足則分解脂肪酸。第29頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月ATP與能荷能荷在代謝穩(wěn)態(tài)點周圍振蕩分解代謝合成代謝第30頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月底物循環(huán)（2）關(guān)鍵的調(diào)控步驟決定代謝的方向第31頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月3.酶活性的調(diào)節(jié)

（1）酶促反應(yīng)的前饋和反饋*葡萄糖-6-磷酸對糖原合成酶的激活作用屬于正前饋調(diào)節(jié)。第32頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月糖代謝中有不少負(fù)反饋調(diào)節(jié)第33頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）酶活性的特異激活劑和抑制劑果糖磷酸激酶的調(diào)控第34頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)蛋白酶解對酶活性的影響（參見酶原的激活）第35頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(4)酶的共價修飾與連續(xù)激活（參見酶的供加修飾和細(xì)胞信號的傳導(dǎo)）第36頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月二、細(xì)胞結(jié)構(gòu)對代謝途徑的分隔控制1.細(xì)胞結(jié)構(gòu)和酶的空間分布

細(xì)胞膜控制細(xì)胞與環(huán)境之間的物質(zhì)、能量和信息交換；核膜將細(xì)胞分為細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)兩部分，細(xì)胞核貯存遺傳信息，進(jìn)行基因復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后的加工；胞液是細(xì)胞質(zhì)的連續(xù)水相部分，糖酵解、糖原異生、磷酸葡萄糖途徑，及糖、脂肪酸、氨基酸、核苷酸的生物合成主要在胞液中進(jìn)行，胞液中懸浮著細(xì)胞器和細(xì)胞骨架；粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成分泌性蛋白質(zhì)，光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成磷脂、糖脂、膽固醇，蛋白質(zhì)的糖基化在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的內(nèi)側(cè)進(jìn)行，通過運(yùn)輸泡與靶細(xì)胞器的膜融合后轉(zhuǎn)向膜的外側(cè)；高爾基體參與細(xì)胞合成物和吸收物的加工、濃縮、包裝、運(yùn)輸；溶酶體分解細(xì)胞的吞噬物和老化的細(xì)胞內(nèi)容物；線粒體中進(jìn)行檸檬酸循環(huán)、脂肪酸氧化、氨基酸分解、氧化磷酸化等產(chǎn)能反應(yīng)。

第37頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第38頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(1)門控離子通道和神經(jīng)信號的傳導(dǎo)2.細(xì)胞信號傳遞系統(tǒng)第39頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第40頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月第41頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(2)激素和遞質(zhì)受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第42頁，課件共47頁，創(chuàng)作于2023年2月(3)細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)