一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色

一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色FeridMuradJohnS.Dunn醫(yī)藥生理學(xué)榮譽主席生物、藥理、生理學(xué)部首席教授和主席德州大學(xué)休斯頓醫(yī)藥學(xué)校分子醫(yī)藥研究院主任翻譯lyd0081(DXY)第一頁，共二十頁。一氧化氮參與的過程和疾病神經(jīng)傳遞，記憶力，休克青光眼和神經(jīng)變性血管舒張,血壓,血流肺動脈高壓陰莖勃起血管再生,傷口愈合形成動脈粥樣硬化炎癥,關(guān)節(jié)炎,腎炎,腸炎,等等胞內(nèi)毒組織,病原體,腫瘤第二頁，共二十頁。一氧化氮參與的過程和疾病組織移植敗血病休克,低血壓血小板聚集胃腸動力激素分泌血紅蛋白傳遞氧干細(xì)胞增殖和分化支氣管擴張

第三頁，共二十頁。一氧化氮的形成和富有亞硝酸鹽,硝酸鹽亞硝基化過渡金屬巰基的亞硝基化激素神經(jīng)毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G環(huán)化酶ONOO過氧化亞硝基鹽蛋白

硝基化cGMP第四頁，共二十頁。激素和其它

+受體配體鈣/鈣調(diào)蛋白NADPH四氫喋呤FMN,FAD亞鐵血紅素氧化還原因子清除劑精氨酸抑制劑(NMA,NMA)EDRF/NO復(fù)合酶(Types-I-Ⅲ）靜止可溶性鳥苷酸環(huán)化酶EDRF(鳥苷酸環(huán)化酶激活因子內(nèi)源性硝基化合物)NO活動可溶性鳥苷酸環(huán)化酶GTPCyclicGMP第五頁，共二十頁。一氧化氮的合成路線OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羥基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+第六頁，共二十頁。一氧化氮復(fù)合酶亞型NOS-1(155kD)神經(jīng)的,腦部的,類型1-NOS;中樞和外周神經(jīng)元,非膽堿非腎上腺素能神經(jīng)元,孤島,子宮內(nèi)膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可誘導(dǎo)的,類型

II-NOS;巨噬細(xì)胞,肝,平滑肌,內(nèi)皮組織,心臟等;糖皮質(zhì)激素NOS-3(135kD)內(nèi)皮的,類型

III-NOS;內(nèi)皮組織,大腦,心臟等;乙酰化,磷酸化第七頁，共二十頁。內(nèi)皮平滑肌內(nèi)皮組織血管擴張劑硝基血管擴張劑心房肽精氨酸可溶性鳥苷酸環(huán)化酶參與的鳥苷酸環(huán)化酶ANF-1收縮松弛第八頁，共二十頁。硝基類血管擴張劑NO環(huán)磷鳥苷GMP鳥苷酰環(huán)化酶平滑肌松弛內(nèi)皮組織相關(guān)的血管擴張劑第九頁，共二十頁。大鼠動脈給乙酰膽堿第十頁，共二十頁。鳥苷酰環(huán)化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮,羥基根的激活作用及血紅蛋白和肌紅蛋白的抑制作用

Muradet.al,Adv,CyclicNucleotideRes.9,145-58,1978.“….本方案的目的在于證明此類藥劑(硝基類血管擴張劑)的作用機制…..也許各類激素的作用效果可歸結(jié)于

氧化還原的變化

及內(nèi)源性的前體物形成一氧化氮.”第十一頁，共二十頁。大鼠動脈給硝普鈉松弛（%）時間第十二頁，共二十頁。NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2過氧化物酶細(xì)胞色素其它活動鳥苷酸環(huán)化酶靜止鳥苷酸環(huán)化酶血紅蛋白肌紅蛋白氧化還原劑

或自發(fā)反應(yīng)苯肼硝酸甘油硝普鹽亞硝基脲亞硝胺氧化劑(O2methyleneblue,H2O2,K3Fe(CN)6)還原劑(Thiols,ascorbate)第十三頁，共二十頁。NaN3從大鼠肝臟,心臟和大腦皮層來的可溶性鳥苷環(huán)化酶的效應(yīng)酶CyclicGMP-NaN3+NaN3

(prmol/min/mgprotein)比率+N3/-N3肝臟

38.8595.415.3心臟

23.023.21.0大腦皮層

45.042.20.9肝臟+心臟

27.323.10.8肝臟

+大腦皮層

23.0899.039.1FromKimura,Mittal&Murad,J.Biol,Chem250B016,1975第十四頁，共二十頁。鳥苷酸環(huán)化酶活性在組織勻漿中的溶液和溶質(zhì)中的不同特性

可溶性

顆粒性Ca++

刺激

抑制ATP,IC500.4mM>1mMGTP,Hillcoef.1.01.74清潔劑

刺激

50-100%

刺激>300%FromKimura&Murad,Metabolism24,439,1975第十五頁，共二十頁。1)激素、神經(jīng)遞質(zhì)等是如何調(diào)節(jié)鳥苷酸環(huán)化酶和增加

GMP合成?2)GMP的生物效應(yīng)是什么?第十六頁，共二十頁。亞硝酸鹽,硝酸鹽巰基的亞硝基化激素神經(jīng)毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G環(huán)化酶ONOO過氧化亞硝基鹽蛋白

硝基化cGMP亞硝基化過渡金屬第十七頁，共二十頁。一氧化氮的一些來源

和一些效應(yīng)一氧化氮的一些來源體內(nèi)天然物質(zhì)藥物Ca耗竭抽煙火其它可燃物質(zhì):N=O:臭氧耗竭和地球變暖自由基的相互作用許多生理效應(yīng)（有益的和有害的）血壓記憶力中風(fēng)糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集關(guān)節(jié)炎炎癥心絞痛心臟收縮陰莖勃起基因調(diào)節(jié)等一些效應(yīng)一氧化氮帶獨立電子的自由基...第十八頁，共二十頁。一氧化氮和cGMP細(xì)胞信號傳導(dǎo)途徑（細(xì)胞相互應(yīng)答）平滑肌松弛，分泌，記憶，血小板凝聚，血壓，心臟收縮，腎臟功能，基因調(diào)節(jié)，陰莖勃起等第一信使激素，神經(jīng)遞質(zhì)，自主活性物質(zhì)反饋調(diào)節(jié)第二，第三，第四信使第十九頁，共二十頁。內(nèi)容總結(jié)一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色。一氧化氮的生物效應(yīng)和在細(xì)胞信號傳導(dǎo)中的角色。生物、藥理、生理學(xué)部首席教授和主席。德州大學(xué)休斯頓醫(yī)藥學(xué)校分子醫(yī)藥研究院主任。血管舒張,血壓,血流。炎癥,關(guān)節(jié)炎,腎炎,腸炎,等等。神經(jīng)的,腦部的,類型1-NOS。中樞和外周神經(jīng)元,非膽堿非腎上腺素能神經(jīng)