藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥超牛

藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥超牛第一頁，共29頁。N樣作用（稍大劑量）（+）N1-R→

相當(dāng)于全部植物神經(jīng)節(jié)所產(chǎn)生的作用：胃腸、膀胱、腺體——膽堿能占優(yōu)勢(shì)心臟、小血管——NA能占優(yōu)勢(shì)促使（腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞）釋放Ad（+）N2-R→骨骼肌收縮2第二頁，共29頁。中樞作用（過量）

大腦M-R較豐富（+）M-R→增進(jìn)學(xué)習(xí)記憶行為氨甲酰膽堿Carbamylcholine

結(jié)構(gòu)有氨甲?；灰姿猓饔帽華ch持久，口服有效，副作用較多，一般只用于治療青光眼3第三頁，共29頁。

毛果蕓香堿(Pilocarpine)來源：毛果蕓香葉提取，現(xiàn)人工合成藥代：水溶液穩(wěn)定，易穿透角膜藥理作用：（+）M-R，對(duì)眼睛、腺體作用最強(qiáng)，心血管系統(tǒng)無明顯影響二、M受體激動(dòng)藥4第四頁，共29頁。1.眼的作用（縮瞳、降眼壓、調(diào)痙）(1)縮瞳（+）虹膜括約肌M-R→縮瞳（tPK=30min,持續(xù)4～8h）。5第五頁，共29頁。(2)降低眼內(nèi)壓

縮瞳→虹膜向中心拉緊→虹膜根部變薄→前房角變寬→濾簾張開→房水回流通暢→眼壓↓

6第六頁，共29頁。（3）調(diào)節(jié)痙攣

睫狀肌向瞳孔中心方向拉緊→懸韌帶松弛→晶體變突（本身有彈性）→屈光度↑→視近物清楚7第七頁，共29頁。2．腺體

（+）M-R→汗腺、唾液腺分泌↑

用途1．青光眼

臨床表現(xiàn)：眼內(nèi)壓↑→頭痛、視力↓

，失明分類:閉角型：前房角狹窄→

開角型：濾簾和鞏靜脈竇變性/硬化→→房水回流障礙→眼內(nèi)壓↑8第八頁，共29頁。毛果蕓香堿

→前房角間隙擴(kuò)大,濾簾結(jié)構(gòu)改變→擴(kuò)張鞏靜脈竇周圍小血管→房水易進(jìn)入血循環(huán)→眼壓↓2．虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥阿托品交替使用→瞳孔時(shí)縮時(shí)擴(kuò)→防止虹膜與晶體粘連9第九頁，共29頁。

吸收后：汗腺分泌、流延、哮喘、惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難→注意:滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用局部：視力模糊、眼痛、頭痛、眼刺激癥不良反應(yīng)10第十頁，共29頁。抗膽堿酯酶藥按其與酶結(jié)合后水解速度的快慢分為兩類：三、抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥物：新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥：代表藥物：有機(jī)磷酸酯類11第十一頁，共29頁。新斯的明Neostingmine藥代特點(diǎn)：

不易透過BBB和前房，對(duì)眼和中樞無作用藥理作用：可逆性與AchE結(jié)合→Ach體內(nèi)堆積→M,N樣作用

對(duì)心血管、支氣管、腺體作用較弱，對(duì)胃腸和膀胱平滑肌較強(qiáng)，對(duì)骨骼肌作用最強(qiáng):1）（-）AchE（間接）

2）（+）N2-R（直接）

3）促運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach

12第十二頁，共29頁。1）重癥肌無力

自身免疫病→骨骼肌進(jìn)行性收縮無力：眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難,嚴(yán)重：呼吸困難2）手術(shù)后腹腹氣脹和尿潴留增加腸蠕動(dòng)和膀胱張力→促排氣、排尿

用途：13第十三頁，共29頁。3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4）非去極化型肌松藥中毒5）阿托品中毒不良反應(yīng)：

Ach堆積過多→膽堿能危象：惡心、嘔吐、出汗、心動(dòng)過緩、肌肉震顫或肌麻痹（肌無力加重）禁忌癥：支氣管哮喘、機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、心絞痛14第十四頁，共29頁。毒扁豆堿Physostigmine(Eserine)可逆性地與AchE結(jié)合→Ach體內(nèi)堆積→M,N樣作用作用選擇性差對(duì)中樞：小劑量興奮，大量抑制中毒：呼吸麻痹主要用于眼科15第十五頁，共29頁。16第十六頁，共29頁。吡斯的明(pyridostigmine)作用弱、起效慢、維持久,不良反應(yīng)少，主用于重癥肌無力，術(shù)后腹脹和尿潴留安貝氯銨(ambenoniumchloride,)作用持久，可口服，用于重癥肌無力的治療，特別是不耐受新斯的明或吡斯的明的患者。加蘭他敏(galanthamine)作用弱（1/10），對(duì)重癥肌無力療效較差，主要用于脊髓灰質(zhì)炎后遺癥的治療，改善肌無力癥狀。17第十七頁，共29頁。難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類

殺蟲劑、化學(xué)武器（神經(jīng)毒氣）[中毒機(jī)制]

有機(jī)磷酸酯+AchE絲氨酸羥基磷?；疉chEAchE失活中毒癥狀單烷氧基磷?；疉chE烷氧基斷裂老化體內(nèi)Ach堆積18第十八頁，共29頁。[中毒癥狀]（1）M樣癥狀：

心:心率減慢、血壓下降

腺體:分泌→流延、出汗（口吐白沫、大汗）

平滑肌:

支氣管:痙攣、分泌↑→呼吸困難（肺水腫）

眼:（+）虹膜括約肌→瞳孔縮小（中毒早期不一定出現(xiàn)）、視力模糊

胃腸道:興奮、刺激粘膜→惡心、吐瀉、腹痛

膀胱:逼尿肌收縮→小便失禁19第十九頁，共29頁。（2）N樣癥狀：

肌肉震顫、躊躇、嚴(yán)重者：肌無力甚至麻痹,心動(dòng)過速、血壓先升后降（3）CNS癥狀：先興奮，后抑制輕度中毒：M為主中度中毒：M,N嚴(yán)重中毒：M,N,CNS死亡主要原因：呼吸麻痹、支氣管痙攣及分泌增加→窒息20第二十頁，共29頁。[解救原則]1一般處理：消除毒物（清洗、洗胃、導(dǎo)瀉）2iv阿托品→解除M樣癥狀，部分CNS癥狀

原則：及早、足量、反復(fù)但對(duì)（+）N2-R引起的肌震顫無效3用AchE復(fù)活劑→恢復(fù)AchE活性→Ach↓→徹底消除癥狀21第二十一頁，共29頁。（二）AchE復(fù)活劑裂解排出←復(fù)合物復(fù)合物———→體外（無毒）↑↑有機(jī)磷+AchE→磷?；卸舅狨chE++

肟類化合物

肟類化合物裂解

磷?；幬?AchE（復(fù)活）22第二十二頁，共29頁。肟類化合物

+磷?；疉chE→復(fù)合物→磷酰化藥物+Ach-E（恢復(fù)活性）+有機(jī)磷酸酯類（游離）→無毒物→（1）使Ach-E活性恢復(fù)→Ach堆積改善（2）與游離有機(jī)磷結(jié)合→無毒物→腎排泄代表藥：碘解磷定

PralidoximeIodideIV氯解磷定

PralidoximeChlorideIV,IM（方便）23第二十三頁，共29頁。關(guān)于新斯的明的敘述，不正確的是（）A.對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)B.為難逆性抗膽堿酯酶藥C.可直接激動(dòng)骨骼肌N2受體D.可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿E.禁用于支氣管哮喘患者24第二十四頁，共29頁。治療重癥肌無力最好選用（）A.毛果蕓香堿B.新斯的明C.毒扁豆堿D.阿托品E.加蘭他敏25第二十五頁，共29頁。毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用A瞳孔縮小，眼壓降低，調(diào)節(jié)麻痹