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第十九章內(nèi)分泌激素檢測(cè)

中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院檢驗(yàn)科免疫組董靜懿七種較大的內(nèi)分泌腺下丘腦:促生長(zhǎng)釋放激素、抗利尿激素腦垂體:生長(zhǎng)激素、TSH、PRL、ACTH、FSH、LH甲狀腺:甲狀腺激素甲狀旁腺:PTH、CT腎上腺:皮質(zhì)醇、醛固酮、兒茶酚胺等胰島:胰島素、胰高血糖素性腺:Te、E2、P、激素的化學(xué)成分

蛋白質(zhì)多肽糖蛋白類固醇氨基酸特點(diǎn):數(shù)量極小,威力極大甲狀腺激素檢測(cè)甲狀腺素和游離甲狀腺素(TT4、FT4)三碘甲狀腺原氨酸和游離三碘甲狀腺原氨酸(TT3、FT3)促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)甲狀腺球蛋白抗體(TGAB)甲狀腺微粒體抗體(TMAB)甲狀腺功能檢測(cè)報(bào)告單甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育:促進(jìn)骨骼、腦、生殖器官的生長(zhǎng),缺:呆小病對(duì)代謝的影響:產(chǎn)熱、三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)其它方面:維持神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,心肌收縮力加強(qiáng)TT4、FT4的測(cè)定FT4發(fā)揮生理作用T4是判斷甲狀腺功能最基本的指標(biāo)增高:甲亢、妊娠、原發(fā)性膽汁性肝硬化降低:甲減、甲狀腺外科手術(shù)、服藥TT3、FT3的測(cè)定TT4在肝臟中脫碘變?yōu)槿饧谞钕僭彼嵘砘钚员萒T4高診斷甲亢較為靈敏增高:甲亢(比正常人高4倍),復(fù)發(fā)的指標(biāo)下降:甲減、消耗性疾病、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素由于TBG降低導(dǎo)致T3減少甲減時(shí):TT4、FT4降低更明顯,起關(guān)鍵作用rT3、TBG的測(cè)定rT3:T4(55%)在外周組織脫碘而生成rT3含量少,活性不高急性心梗、肝硬化、糖尿病、尿毒癥,其含量與嚴(yán)重程度有關(guān);非甲狀腺因素引起的甲減,T3降低rT3增加。TBG肝臟合成升高:甲減、肝臟疾病、其他降低:甲亢、腎病綜合征腫瘤、大劑量的糖皮質(zhì)激素治療。TSH的測(cè)定垂體前葉分泌診斷甲狀腺的重要、敏感指標(biāo)鑒別診斷原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺疾病增高:原發(fā)性甲減降低:腺垂體減退、繼發(fā)性甲減、甲亢甲功指標(biāo)的診斷有效性甲亢:診斷的有效性:TSH>FT3>FT4>TT3>TT4

T3型甲亢:FT3↑(TT3↑)TT3:TT4=66:1甲減:診斷的有效性:TSH>>FT4>TT4>FT3>TT3甲亢治療激素變化順序FT4(TT4

)↓→FT3(TT3)↓→TSH↑

甲狀旁腺激素檢測(cè)PTH:多肽調(diào)節(jié)血鈣、磷甲旁亢:PTH升高,高血鈣、低血磷甲旁減:PTH降低降鈣素:甲狀腺C細(xì)胞分泌,降低血鈣、血磷甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物,其他腫瘤PTH與CT拮抗腎上腺皮質(zhì)、髓質(zhì)激素檢測(cè)皮質(zhì)醇促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)醛固酮(ALD)兒茶酚胺(CA)香草扁桃酸(VMA)腎素腎上腺皮質(zhì)激素尿17-OH:糖皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物亢進(jìn):庫(kù)欣綜合征/減退:Addison病尿17-KS:雄激素代謝產(chǎn)物,腎上腺皮質(zhì)功能,男性:睪丸的功能狀態(tài)臨床意義:增高:庫(kù)欣、腫瘤、應(yīng)激、腫瘤;下降:腎上腺皮質(zhì)功能減退、消耗性疾病.血清皮質(zhì)醇和尿游離皮質(zhì)醇?xì)浠傻乃?,?yīng)激類激素糖類代謝最強(qiáng)作用,壓力下釋放氨基酸,葡萄糖,脂肪酸維持血壓穩(wěn)定和控制炎癥篩查腎上腺功能異常的首選指標(biāo)晝夜節(jié)律變化,最高在早晨,6~8點(diǎn)血漿和尿液醛固酮(ALD)增高:原發(fā)性:腎上腺皮質(zhì)腫瘤

繼發(fā)性:血容量減少,如特發(fā)性水腫、心力衰竭、肝硬化腹水、高血壓等。降低:腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、垂體功能減退、高鈉飲食、高血壓、用藥兒茶酚胺(CA)CA:腎上腺素、去甲腎上腺素、和多巴胺的總稱升高:嗜鉻細(xì)胞瘤、交感神經(jīng)母細(xì)胞瘤尿香草扁桃酸:觀察腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)的功能血漿腎素:診斷原發(fā)性醛固酮增多癥、指導(dǎo)高腎素性原發(fā)性高血壓的治療性腺激素測(cè)定睪酮TE:性器官分泌雌二醇E2:卵巢合成、腎上腺分泌孕酮P:卵巢的黃體產(chǎn)生促卵泡激素FSH:腦垂體分泌促黃體生成素LH:腺垂體分泌,排卵泌乳素PRL:腦垂體分泌睪酮(testosterone)升高:性早熟、睪丸間質(zhì)細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、多囊卵巢綜合征、肥胖癥等。降低:睪丸不發(fā)育癥、小睪丸、睪丸炎等

雌二醇(Estradiol,E2)E2升高性早熟(真性或假性),卵巢腫瘤,睪丸瘤。E2降低原發(fā)性性腺發(fā)育不全(卵巢性),繼發(fā)性性腺發(fā)育不全(下丘腦或垂體性)孕酮(Progesterone,P)P上升:葡萄胎、卵巢腫瘤、妊娠高血壓綜合征。P下降黃體功能不全、原發(fā)或繼發(fā)閉經(jīng)、早產(chǎn)、流產(chǎn)、死胎。促卵泡激素(FSH)促黃體生成素(LH)FSH、LH升高原發(fā)性性腺功能低下,更年期綜合癥,多囊卵巢,垂體促性激素瘤。FSH、LH降低繼發(fā)性性腺功能低下。

泌乳素(Prolactin,PRL)

PRL升高下丘腦病變、垂體腺瘤PRL降低垂體功能減退ACTH的測(cè)定腺垂體分泌受糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)鑒別皮質(zhì)醇增多癥鑒別腎上腺皮質(zhì)功能不全GH和ADH的測(cè)定GH:腺垂體分泌的肽類激素脈沖式節(jié)率增高:巨人癥降低:侏儒癥ADH:促進(jìn)對(duì)水的重吸收,抗利尿增高:腺垂體功能減退、腎性尿崩癥降低:中樞性尿崩癥、腎病綜合征第二十章臨床常用免疫學(xué)檢查體液免疫檢驗(yàn):IgG,A,M,D,E;CH50,C3,C4;細(xì)胞免疫學(xué)檢驗(yàn):T,B淋巴細(xì)胞檢查;感染免疫檢測(cè):ASO,Widal,CRP等;腫瘤標(biāo)志物檢查:AFP,CEA,CA199,PSA等;自身免疫性疾病:ANA,RF,CIC,ENA等。

免疫學(xué)技術(shù)免疫濁度技術(shù):主要用于各種蛋白質(zhì),載脂蛋白,半Ag及微生物檢測(cè)酶免疫測(cè)定技術(shù):檢測(cè)Ag,Ab免疫熒光標(biāo)記技術(shù):自身Ab的檢測(cè),細(xì)菌,寄生蟲,病毒,免疫病理電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定:激素,腫瘤標(biāo)志物,感染性疾病的Ag,Ab固相膜免疫測(cè)定:感染性疾病Ag,蛋白質(zhì),激素,毒品流式細(xì)胞術(shù):T細(xì)胞亞群測(cè)定,腫瘤學(xué)上的應(yīng)用人免疫球蛋白主要的理化特性和生物學(xué)特性比較

IgGIgAIgMIgDIgE主要存在形式單體單體、雙體五聚體單體單體成人血清濃度7.6~16.6g/L0.71~3.3g/L0.48~2.12g/L0.6~2.0mg/L0.1~0.9mg/L占血清總Ig%75105~10<1<0.001經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體++-+++--半衰期(天)20~23(IgG3)為7~85.85.12.82.5合成部位脾、淋巴結(jié)漿細(xì)胞粘膜相關(guān)

淋巴樣組織脾、淋巴結(jié)漿細(xì)胞扁桃體、脾漿細(xì)胞粘膜固有層漿細(xì)胞開始合成時(shí)間生后3月4~6月胚胎后期較晚較晚達(dá)成人水平時(shí)間3~5歲4~12歲6月~1歲較晚較晚通過(guò)胎盤+----免疫作用抗菌、抗病毒、抗毒素,自身抗體粘膜局部免疫作用,抗菌、抗病毒,免疫排除功能早期防御作用,溶菌,溶血,SmIgM,天然血型抗體,類風(fēng)濕因子SmIgM+

SmIgD+

正應(yīng)答抗寄生蟲感染I型超敏反應(yīng)血清免疫球蛋白(ImmunoglobulinIg)的測(cè)定測(cè)定方法:速率散射法IgG:缺:易患化膿性感染IgA:缺:易患呼吸道感染,EBV-VCA-IGA鼻咽癌高危人群篩查IgM:缺:易患G-敗血癥,引起Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)。IgD:自身抗體較多,妊娠末期,吸煙者會(huì)高IgE:含量最低,參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏性疾?。篒gE1

IU=2.4ng成人血清IgE:20~200IU/ml>333為異常支氣管肺曲菌,IgE>5000~20000IU/mlM蛋白測(cè)定本質(zhì)上是免疫球蛋白或片段多發(fā)性骨髓瘤(multiplemyeloma),巨球蛋白血癥(macroglobulinemia),惡性淋巴瘤(malignantlymphoma)醋酸纖維電泳:α2-γ區(qū)形成濃密區(qū)帶免疫電泳:濃密沉淀弧,用于分型血清補(bǔ)體的檢查補(bǔ)體存在于新鮮血清中,性質(zhì)不穩(wěn)定,55℃,12分鐘,61℃2分鐘滅活。由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌被抗原-抗體復(fù)合物激活主要作用:1.溶解靶細(xì)胞,包括血細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、細(xì)菌;

2.介導(dǎo)調(diào)理吞噬;

3.調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)

4.調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物學(xué)活性C3、C4是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白CH50

溶血程度與血清比例關(guān)系溶血100%

50

豚鼠血清(1/500)臨床意義CH50↑常見于各種急性炎癥,惡性腫瘤,心肌梗塞,甲狀腺炎,大葉性肺炎,糖尿病,妊娠。

CH50↓見于急,慢性腎小球腎炎,嚴(yán)重肝病,營(yíng)養(yǎng)不良。當(dāng)自身免疫性溶血,強(qiáng)直性脊柱炎等活動(dòng)期時(shí),活化過(guò)度,CH50↓穩(wěn)定后CH50↑。C3測(cè)定參考值:0.85~1.70g/L臨床意義:70%以上的急性腎小球腎炎的病人,85%以上的鏈球菌感染后腎炎患者血清C3↓,而病毒性腎炎患者則85%以上血清C3正常,有助于腎炎的鑒別診斷。狼瘡性腎炎的診斷及療效判斷。腫瘤患者C3↑,肝癌增高最明顯。C4測(cè)定和B因子C4參考值:0.553±0.109g/L臨床意義:基本與C3相似,但C4降低常早于其他補(bǔ)體成分,且較其他成分回升遲。急性腎炎,狼瘡性腎炎C4降低較C3明顯,而且早,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。B因子參考值:0.221~0.343g/LB因子又稱C3PA,?糖蛋白等,它是旁路途徑的主要成分,B因子的升降的真正意義目前尚不完全明了;可見于肝炎,腎炎,鐮狀細(xì)胞貧血。T.B淋巴細(xì)胞比較T(小淋巴細(xì)胞)B(小淋巴細(xì)胞)衍生場(chǎng)所胸腺骨髓結(jié)構(gòu)(電鏡)表面絨毛短而少絨毛長(zhǎng)而多(易被尼龍毛吸附)表面受體SRBC,FcR,IL麻疹病毒受體SmIg,FcR,補(bǔ)體受體分化抗原CD3,CD4,CD8CD25,CD28等CD19,CD20,CD22有絲分裂原受體PHA,ConA,PWMLps,PWM綿羊紅細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞形成的玫瑰花結(jié)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)參考值:60~75%臨床意義:ERFT基本與相同,但也不完全一致;為T淋巴細(xì)胞數(shù)目上的變化,而LTT為T淋巴質(zhì)量的改變。故兩者同時(shí)測(cè)定更有意義。淋轉(zhuǎn)也是原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷性疾病的診斷指標(biāo)之一。未轉(zhuǎn)化細(xì)胞淋巴母細(xì)胞(細(xì)胞體積明顯增大,為成熟淋巴細(xì)胞3-4倍。核膜清晰,核染色質(zhì)疏松呈網(wǎng)狀。核內(nèi)見明顯核仁1-4個(gè)。胞漿豐富,嗜堿性,有偽足樣突出。胞漿內(nèi)有時(shí)可見小空泡。)淋巴細(xì)胞→淋巴母細(xì)胞T細(xì)胞分化抗原檢測(cè)臨床意義CD3+,T細(xì)胞總數(shù),降低見于免疫缺陷性疾病,升高見于甲亢等自身免疫性疾病。CD4+↓見于惡性腫瘤,遺傳性免疫缺陷,見于病毒感染,自身免疫病,如SLE,慢活肝CD4+/CD8+比例異常,AIDS進(jìn)展期;自然免疫性疾病,腫瘤,傳染病(尤以病毒感染),變態(tài)反應(yīng)均會(huì)出現(xiàn)比例異常。CD4+/CD8+的比值還可用來(lái)監(jiān)測(cè)器官移植的排斥反應(yīng)B淋巴細(xì)胞檢查法

參考值:15~30%臨床意義;①自身免疫性疾病如類風(fēng)關(guān)及干燥綜合征,百分率上升②慢性淋巴細(xì)胞白血病,毛細(xì)胞性白血病可見B淋巴細(xì)胞上升③無(wú)丙種球蛋白血癥,聯(lián)合免疫功能缺陷可見B淋巴細(xì)胞下降。NK細(xì)胞和K細(xì)胞的檢查分化抗原CD16+56,具有自然殺傷腫瘤細(xì)胞,病毒感染細(xì)胞NK抗腫瘤的免疫監(jiān)視中處于第一道防線,病毒感染早期,NK活性上升;惡性腫瘤、再障、肝硬化、AIDS、應(yīng)用免疫抑制的NK活性下降,動(dòng)態(tài)觀察有助于判定免疫增強(qiáng)藥物的療效。K細(xì)胞:需抗原激活才有活性增高:自身免疫性疾病降低:惡性腫瘤、肝炎、免疫缺陷*

通過(guò)與相應(yīng)CK受體結(jié)合發(fā)揮效應(yīng),微量高效。*作用方式:旁分泌、自分泌、內(nèi)分泌。*生物學(xué)效應(yīng)的復(fù)雜性:*多效性:一種CK——多種靶細(xì)胞——多種生物學(xué)作用*重疊性:不同CK——同一靶細(xì)胞——相同或相似效應(yīng)*拮抗性:一種CK---抑制---另一種CK的某種生物學(xué)效應(yīng)*協(xié)同性:一種CK---增強(qiáng)---另一種CK的某種生物學(xué)*網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子間相互誘生,生物活性間相互影響。細(xì)胞因子生物學(xué)特點(diǎn)細(xì)胞因子在臨床上的應(yīng)用一.參與感染引起的炎癥反應(yīng)如:TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8等二.促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移

如:TGF-β、IL-10、IL-6等。三.介導(dǎo)移植排斥反應(yīng)

如:IL-2、IFN-γ等。

四.介導(dǎo)免疫性疾病

免疫缺陷如:IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等細(xì)胞因子功能障礙。超敏反應(yīng)如:IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子。自身免疫性疾病如:IFN-γ、IL-2等細(xì)胞因子。

主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。分為:IL-1α和IL-1β。(1)局部低濃度免疫調(diào)節(jié):協(xié)同刺激APC和T

細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。(2)大量產(chǎn)生內(nèi)分泌效應(yīng):誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成;引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。IL-1(又稱淋巴細(xì)胞刺激因子)IL-2主要由T細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)功能活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生;刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生;促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體;激活巨噬細(xì)胞。IL-6巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞分泌免疫應(yīng)答、骨髓造血、炎癥反應(yīng)升高:多克隆B細(xì)胞激活或自身免疫性疾病,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、艾滋病、膜性增生性腎小球腎炎淋巴細(xì)胞系腫瘤:漿細(xì)胞瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、急性髓樣白血病、多發(fā)性骨髓瘤其他:急性感染、術(shù)后、燒傷、急性感染、器官移植排斥反應(yīng)等,急性升高IL-8單核-巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等分泌的趨化性細(xì)胞因子,激活中性粒細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒和局部炎癥、參與細(xì)胞免疫及遲發(fā)型超敏型炎癥的發(fā)生,相關(guān)疾病有輸血溶血反應(yīng)、敗血癥在癌組織中高表達(dá)升高:類風(fēng)關(guān)和麻風(fēng)患者的關(guān)節(jié)滑液sIL-2R的檢測(cè)sIL-2R是一種重要的免疫抑制劑,可中和活化T細(xì)胞周圍的白細(xì)胞介素-2、減弱機(jī)體的內(nèi)分泌效應(yīng),抑制已活化的T細(xì)胞的克隆化擴(kuò)增;增高:白血病、免疫缺陷?。ˋIDS)、器官移植排斥反應(yīng),自身免疫性疾?。ɑ顒?dòng)期更加高)、實(shí)體瘤,隨病情進(jìn)展而升高;血清、尿液、胸腹水都可檢測(cè)到,疾病的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)一項(xiàng)指標(biāo)。TNF-α、TNF-β的檢測(cè)

TNF-α:?jiǎn)魏思?xì)胞和巨噬細(xì)胞(主要)、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌低濃度時(shí):誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷作用、增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞(病毒感染細(xì)胞)的殺傷、殺傷腫瘤細(xì)胞高濃度時(shí):引起發(fā)熱、協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白、抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂、引起代謝紊亂,導(dǎo)致惡液質(zhì)、介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克;TNF-β:激活的淋巴細(xì)胞分泌,生物活性類似。干擾素的檢測(cè)單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞分泌廣譜抗病毒:誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾病毒復(fù)制抑制腫瘤生長(zhǎng):增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞殺傷作用免疫調(diào)節(jié):活化巨噬細(xì)胞、促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-Ⅱ類分子,提高抗原提呈能力、促進(jìn)MHC-Ⅰ類分子表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞和CTL細(xì)胞的殺傷活性、促進(jìn)B細(xì)胞分化、增殖、抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)促進(jìn)腫瘤生成,尤其在高度血管化腫瘤中;瘤體組織VEGF表達(dá)水平與其微血管密度及惡性程度成正相關(guān);在有腫瘤生長(zhǎng)的情況下,多種致癌因素觸發(fā)致使促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的數(shù)量激增,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用,以血管為主的脈管大量生長(zhǎng),為腫瘤提供了優(yōu)越的生長(zhǎng)環(huán)境;腎癌,乳腺癌,黑素瘤,肝癌,胃癌,膀胱癌,子宮內(nèi)膜癌及胚胎組織性腫瘤中多有報(bào)道。診斷指標(biāo)T細(xì)胞活化及功能缺陷IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、感染性休克TNF-α(血清)↑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎IL-1、IL-6及TNF-α(關(guān)節(jié)囊滑液)↑白血病、多發(fā)性硬化、AIDS、移植排斥反應(yīng)等sIL-2R(血清)↑慢性血清病、免疫復(fù)合物腎病IL-1(血清)↑

細(xì)胞因子與疾病的診斷稀釋度/效價(jià)/滴度/凝集價(jià)稀釋度:溶液被沖淡的程度效價(jià):抗生素的計(jì)量單位滴度:稀釋度的倒數(shù),效價(jià)是滴度的同義詞凝集價(jià):能出現(xiàn)凝集的最大稀釋倍數(shù)IgM,IgG濃度隨時(shí)間的變化圖血清學(xué)方法在感染免疫中的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn):1.有些感染的病原難以培養(yǎng);

2.所需培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng);

3.病原培養(yǎng)對(duì)實(shí)驗(yàn)室工作人員有危險(xiǎn)性;缺點(diǎn):1.抗體出現(xiàn)時(shí)間比較晚(>10~14d);

2.免疫缺陷病人抗體反應(yīng)不明顯;

3.抗原比抗體結(jié)果出現(xiàn)早,但檢測(cè)抗原實(shí)驗(yàn)

的感染因子較少。抗鏈球菌溶血素“O”(ASO)測(cè)定

鏈球菌溶血素“O”在PH6.5環(huán)境中活性最強(qiáng),偏酸或偏堿都可影響其活性;假陽(yáng)性:血清溶血,黃疸,高膽固醇或血清時(shí)間保存過(guò)長(zhǎng),長(zhǎng)菌,都會(huì)假陽(yáng)性;血清中含有RF,也會(huì)假陽(yáng)性;假陰性:該族溶血性鏈球菌不產(chǎn)生或產(chǎn)生少量溶血素“O”;應(yīng)用大量抗生素或糖皮質(zhì)激素。傷寒與副傷寒的血清學(xué)檢查肥達(dá)(Widal)反應(yīng):間接診斷試驗(yàn),血清特異性抗體陽(yáng)性肥達(dá)氏反應(yīng):傷寒“O”抗體凝集效價(jià)≥1∶80,“H”抗體凝集效價(jià)≥1∶160,副傷寒A、B、C凝集效價(jià)≥1∶80

。傷寒桿菌感染第1周僅10%陽(yáng)性第2周有60%~70%陽(yáng)性第4周可達(dá)90%傷寒檢測(cè)早期診斷試驗(yàn)

酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn):測(cè)Vi抗體,抗原性不強(qiáng),效價(jià)低,為時(shí)短,隨細(xì)菌而消失。優(yōu)點(diǎn),檢出傷寒帶菌者膠乳凝集試驗(yàn):傷寒沙門氏菌Vi,H,O抗原,敏感性高;可查尿液中的特異性抗原。種類感染源方法臨床意義流腦奈瑟菌抗體奈瑟菌ELISA測(cè)定抗原,確診流腦幽門螺旋桿菌抗體細(xì)菌金標(biāo)免疫斑點(diǎn)法(+)幽門桿菌感染漢坦病毒抗體病毒ELISAHFRS早期診斷乙腦病毒抗體病毒ELISA乙腦早期診斷麻疹病毒抗體病毒ELISAIgM早期診斷,IgG了解機(jī)體的免疫力日本血吸蟲抗體寄生蟲ELISA,LAT早期診斷囊蟲抗體寄生蟲ELISA,IFA流行病學(xué)調(diào)查瘧原蟲抗體寄生蟲ELISA,IFA流行病學(xué)調(diào)查性傳播疾病檢測(cè)梅毒USR(不加熱血清反應(yīng)素)用于梅毒的診斷篩選及流行病學(xué)調(diào)查,缺乏特異性。假陽(yáng)性見于麻風(fēng),瘧疾,SLE,肝炎,Yaws病,硬皮??;經(jīng)有效治療后,陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性,可用于治療效果監(jiān)測(cè)。

FTA-ABS(熒光密螺旋體抗體吸附試驗(yàn)):確診試驗(yàn),晚期梅毒陽(yáng)性率高,一般不用于療效監(jiān)測(cè)淋球菌血清測(cè)定:PCR確診艾滋病的血清學(xué)檢查臨床分三期:急性感染期:窗口期(45天)后出現(xiàn)抗體;無(wú)癥狀潛伏期:8年左右,CD4+<200個(gè)/ul,血液中難以分離到病毒,可查出抗體;艾滋病期:CD4+急劇下降,毒血癥。初篩檢測(cè):HIV抗體檢測(cè),ELISA和快速蛋白印跡法(RWB)確診試驗(yàn):免疫印跡試驗(yàn)(WesternBlot)PCR法臨床意義HIV感染后8-10周血清中出現(xiàn)抗體,抗體效價(jià)逐漸↑,HIV-IgM3個(gè)月達(dá)top,以后下降至5個(gè)月后消失。HIV-IgG在6個(gè)月達(dá)top,長(zhǎng)期持續(xù)。95%受染者在5個(gè)月可測(cè)到Ab。臍血中檢出IgM有助于診斷先天性HIV感染。目前HIV-Ab的檢測(cè)是AIDS病原檢測(cè)中最常用的方法,因?yàn)镠IV-Ab是患者感染HIV后最容易檢出并且持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的免疫學(xué)標(biāo)志。TORCH感染測(cè)定T弓形蟲(toxoplasma)抗體:人畜共患Others:EB病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、HIVR風(fēng)疹(rubellavirus)病毒:胎兒畸形C巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus)CMV:人類皰疹病毒科H單純皰疹病毒(herpessimplexvirus)HSV孕早期感染:畸胎、死胎;孕中期:腦積水、白內(nèi)障;孕晚期:早產(chǎn)、死產(chǎn)、腦脊髓炎危害性:孕婦無(wú)明顯癥狀,類似感冒,感染越早,危害越大腫瘤診斷的三大支柱1.影像學(xué):B超,CT,核磁共振,同位素掃描2.顯微診斷:細(xì)胞病理診斷物理檢測(cè)最低檢測(cè)限:109

cells,直徑1cm,8~18年,倍增30次。3.生化免疫診斷:腫瘤標(biāo)志物的測(cè)定(宿主對(duì)腫瘤抗原的免疫應(yīng)答,腫瘤患者免疫功能狀態(tài)),生化檢測(cè):108,亞臨床期腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用基礎(chǔ)值改變25%,有臨床意義篩查:AFP(HBsAg陽(yáng)性,慢肝),PSA鑒別診斷和分期;(穩(wěn)定期、進(jìn)展期、惡化期)預(yù)后判斷療效判斷復(fù)發(fā)的指標(biāo),連續(xù)兩次呈直線上升,認(rèn)為復(fù)發(fā)。測(cè)定值增加25%,認(rèn)為惡化,術(shù)后2-3個(gè)月測(cè)定一次。理想標(biāo)志物的特點(diǎn)敏感性高,能早期檢測(cè)出腫瘤患者;特異性好,能準(zhǔn)確鑒別腫瘤/非腫瘤患者;有器官特異性,方便對(duì)腫瘤的定位;血清中水平與腫瘤體積大小、臨床分期相關(guān),用以判斷預(yù)后;半衰期短,可反映腫瘤的動(dòng)態(tài)變化,監(jiān)測(cè)治療效果、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;測(cè)定方法精密度、準(zhǔn)確性高,操作方便。AFP和CEAAFP:1.是目前診斷肝細(xì)胞癌最特異的指標(biāo),從HBsAg+慢肝中篩選。AFP>500ug/L,SGPT正常,意味著肝癌;2.監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷:AFP>500ng/L,膽紅素>2mg/L,病人存活期短,AFP急劇上升意味肝癌轉(zhuǎn)移,術(shù)后>200ng/L,肝癌組織未完全切除或有轉(zhuǎn)移。CEA:1.胃腸道腫瘤CEA都會(huì)上升,是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物.2.常與CA199,CA153聯(lián)合檢查,以提高診斷的敏感性.3.吸煙者的CEA高于正常人,約有3.9%>5ug/LCA125,CA153,CA199Ca125:卵巢癌病人有60%會(huì)上升,對(duì)卵巢癌的診斷,療效判斷,很敏感.術(shù)后CA125連續(xù)>65KU/L,則不考慮再次手術(shù)CA153:乳腺癌初期敏感性較低,約60%。轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率可達(dá)80%。在其他腫瘤如肺癌,腎癌,結(jié)腸癌,胰腺癌,轉(zhuǎn)移性卵巢癌,肝癌等也可能有不同程度的升高。與CEA同時(shí)檢測(cè),可提高陽(yáng)性率。CA199:是一種與胰腺癌,膽囊癌,結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物,胰腺癌晚期的陽(yáng)性率達(dá)75%,胃癌陽(yáng)性率50%,結(jié)腸癌陽(yáng)性率60%,肝癌陽(yáng)性率為65%.CA-50,SCCA,CA724,CA242Ca-50:主要:胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物;其它癌:胃癌、膽囊癌、肝癌、肺癌、乳腺癌。其他疾?。何s性胃炎、胰腺炎、結(jié)腸炎和肺炎發(fā)病時(shí),CA50也會(huì)↑。SCCA:(特異性強(qiáng),敏感性)主要:宮頸鱗癌;其它癌:肺鱗癌、頭頸部鱗癌、食管癌以及外陰部鱗狀細(xì)胞癌等;其他疾?。焊窝?、肝硬化、肺炎、結(jié)核病患者中SCCA值↑。CA724:主要:胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一;其它癌:胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌。CA242:主要:胰腺癌、胃、結(jié)腸癌;其它癌:肝癌、食管癌、肺癌↑。

t-PSA,f-PSAFPSA,游離PSA,占總PSA15%,測(cè)定FPSA/PSA比值可以提高檢測(cè)前列腺癌的敏感性和特異性。當(dāng)把F/TPSA定為0.25時(shí)可以發(fā)現(xiàn)95%的前列腺癌,并避免20%不必要的活檢。單純的PSA并不能很好的篩查和早期診斷,PSA在低濃度時(shí)和良性前列腺增生(BPH)有重疊,所以要結(jié)合直腸指診和經(jīng)直腸超聲檢查要比單純的血檢查更加準(zhǔn)確而且靈敏。其他腫瘤標(biāo)志物NSE:小細(xì)胞肺癌。影響因素:溶血不當(dāng),細(xì)胞破壞均可導(dǎo)致NSE↑

CYFRA21-1:主要:肺鱗癌、宮頸癌、食管癌。

Freeβ-hCG:檢測(cè)早孕,葡萄胎、絨毛膜癌等降鈣素(CT):甲狀腺髓樣癌(C細(xì)胞癌),小細(xì)胞肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌總結(jié)單一癌細(xì)胞產(chǎn)生多種腫瘤標(biāo)志物,而在不同的腫瘤患者體內(nèi),這些標(biāo)志物的質(zhì)和量差異很大。因此單獨(dú)檢測(cè)某一種腫瘤標(biāo)志物,可能會(huì)因?yàn)榉椒ǖ拿舾行远辉跇?biāo)志物含量高的患者體內(nèi)測(cè)出,使含量低的患者漏檢。聯(lián)合應(yīng)用多種標(biāo)志物,可減少這種情況的發(fā)生,提高腫瘤的檢出率自身抗體比較自身抗體靶抗原抗體類型診斷疾病RF變性IgGIgMRA抗ds-DNA胞核內(nèi)DNAIgG,IgMSLEENA核內(nèi)可提取性抗原IgG,IgMSLE,MCTD,SS,LE因子核蛋白多為IgGSLEAMA線粒體內(nèi),外膜主要為IgGPBCM-TMTPO多為IgG甲狀腺炎,甲亢自身免疫病的基本特征可測(cè)到高效價(jià)的自身抗體和(或)自身應(yīng)答性T細(xì)胞自身抗體或應(yīng)答T細(xì)胞→作用于自身組織細(xì)胞→造成損傷或功能障礙可復(fù)制出相似的動(dòng)物模型,用患者血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移等病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延無(wú)特異、有效的治療方法自身免疫疾病發(fā)生的多因素年齡和性別遺傳因素,特定的HLA單元型,可預(yù)測(cè)發(fā)生特定自身免疫疾病的相對(duì)危險(xiǎn)性感染:EBV,支原體,鏈球菌自身抗原的性質(zhì):高度保守的蛋白質(zhì)藥物和自身免疫反應(yīng):普魯卡因,肼酞嗪免疫缺陷:C2,C4,C5,C8缺陷類風(fēng)濕因子(RF)檢查

RF是最早發(fā)現(xiàn)的自身抗體RA,SLE,慢性活動(dòng)性肝炎,以及老年人中均有不同的陽(yáng)性率。未經(jīng)治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎較為敏感,陽(yáng)性率為80%,滴度常在1:160以上SLE:20%~25%硬皮病,皮肌炎:10%~24%CCP,RA33,聯(lián)合RF早期診斷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常見的自身抗體抗原發(fā)生率IgM型類風(fēng)濕因子80%ss-DNA8%組蛋白15%~50%U1-nRNP3%抗絲集蛋白抗體36%~59%抗??型膠原蛋白50%抗環(huán)瓜氨酸抗體49%~68%抗Sa抗體23%~40%抗RA33抗體35%SLE常見的自身抗體抗原發(fā)生率ds-DNA60%~90%ss-DNA70%~95%RNA50%組蛋白30%~70%U1-nRNP30%~40%Sm20%~40%SS-A(Ro)20%~60%ss-B(La)10%~20%增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)3%Ku10%核糖體RNP(rRNP)10%熱休克蛋白90(Hsp-90)50%心磷脂40%~60%抗核抗體的疾病譜自身免疫性疾病ANA陽(yáng)性率活動(dòng)性SLE95%~100%非活動(dòng)性SLE80%~100%藥物誘導(dǎo)性狼瘡100%混合性結(jié)締組織病100%RA20%~40%進(jìn)行性系統(tǒng)硬化癥85%~95%多肌炎和皮肌炎30%~50%干燥綜合征70%~80%慢性活動(dòng)性肝炎30%~40%潰瘍性結(jié)腸炎26%其他風(fēng)濕病20%~50%抗核抗體(ANA)測(cè)定常見的核熒光圖形有4種:均質(zhì)型—SLE周邊型—40%SLE斑點(diǎn)型—16~30%SLE核仁形—RA,PSS,SLE主要針對(duì)胞核的成分分為有:著絲點(diǎn)抗體、ds-DNA抗體、組蛋白抗體、SS-B抗體、SS-A抗體、Mi-2抗體、核仁抗體、核小體抗體、Scl-70抗體、U1-RNP抗體方法:間接免疫熒光法,常以Hep-2(喉腫瘤細(xì)胞)為基質(zhì),效價(jià)>1:80為陽(yáng)性。ANA臨床意義抗核抗體:抗細(xì)胞核成分抗體的總稱

ANA陽(yáng)性最多見于SLE,滴度一般大于1:16,大多在1:128~1:2048之間。核熒光圖型呈膜型或滴度達(dá)1:

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