肝癌治療的全程管理

關于肝癌治療的全程管理第1頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌診斷分期——正確分期并根據(jù)分期治療是肝癌患者最大獲益的重要保證第2頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月最佳支持治療(BSC)化療栓塞姑息療法消融術肝移植手術切除根治療法有無正常中期(B)多結(jié)節(jié)，

Child-PughA-B,PS0終末期(D)Child-PughCPS3–4相關疾病極早期(0)單發(fā)結(jié)節(jié)≤2cmChild-PughA,PS0早期(A)單發(fā)結(jié)節(jié)或3個結(jié)節(jié)<3cm，

Child-PughA-B,PS03個結(jié)節(jié)≤3cm升高單發(fā)結(jié)節(jié)門脈壓力/

膽紅素肝移植潛在候選人是否消融術AlexandreLiccioni,etal.DigDis2014;32:554-563BCLC分期患者是國際公認肝癌分期HCC索拉非尼晚期(C)

門脈侵犯，肝外轉(zhuǎn)移

Child-PughA-B,PS1–2第3頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月有血管侵犯TACE手術切除放療索拉非尼系統(tǒng)化療2011衛(wèi)生部原發(fā)性肝癌診療規(guī)范無TACE放療索拉非尼系統(tǒng)化療等HCCPS3~4Child-PughC支持治療支持治療肝移植(UCSF)≤5cm＞5cm＞3cm≤3cm≥4個2~3個1個腫瘤數(shù)目腫瘤大小手術切除TACE+消融肝移植(UCSF)TACE手術切除+消融手術切除消融≤3cm肝移植治療選擇無有全身狀況肝功能肝外轉(zhuǎn)移PS0~2Child-PughA/B我國根據(jù)國情制定了肝癌治療推薦流程第4頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月HCC患者HKLC分期系統(tǒng)及治療分層的建立Gastroenterology.2014Jun;146(7):1691-700以建立亞洲HCC患者的分期系統(tǒng)及治療策略為目的，以香港瑪麗醫(yī)院1995年1月-2008年12月3856例HCC患者進行隨機對照回顧性分析結(jié)果為依據(jù)，建立HKLC分期系統(tǒng)

預后因子分期ECOGPSChild-Pugh分級腫瘤狀態(tài)肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移I0A早期否IIa1aBa早期否IIb0-1A中期否IIIa0-1B中期否IIIb0-1A/B局部晚期否IVa0-1A任何是IVb0-1B任何是Va2-4bCb早期否Vb2-4bCb中期或局部晚期是cA至少一個標準:ECOGPS1,Child–PughB.B至少一個標準:ECOGPS2–4,Child–PughC.C至少一個標準:中期/局部晚期腫瘤,肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移第5頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月HKLC分期中治療策略推薦無肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移早期ECOG0-1，ChildA-BI

IIaIIb中期局部晚期切除/移植/消融切除TACE系統(tǒng)治療系統(tǒng)/支持治療移植支持治療ChildAChildB肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移ECOG0ChildAECOG1ChildBChildAChildBIIIaIIIbIvaECOG2-4/ChildCIVbVaVb早期無肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移

其它肝外血管侵犯/轉(zhuǎn)移Gastroenterology.2014Jun;146(7):1691-700第6頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌患者的評估對預后的影響肝功能評估殘肝評估腫瘤預后因素評估第7頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能評估——肝癌預后的重要影響因素第8頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月肝功能評價指標肝功能評價常規(guī)檢測項目：肝功能（ALB）、血常規(guī)、凝血功能等第9頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月GIDEON研究設計R.Lencioni,etal.IntJClinPract,July2010,64,8,1034–1041>3000例經(jīng)索拉非尼治療的GIDEON研究，在基線時，收集患者信息和疾病特點；隨訪期間，收集結(jié)果數(shù)據(jù)：OS定義為開始使用索拉非尼至任意原因?qū)е滤劳龅臅r間，存活或失訪的患者在最后的隨訪日被刪失；疾病進展時間(TTP)定義為開始使用索拉非尼至腫瘤第一次記錄在案的影像學進展第10頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月GIDEON研究證實肝功能是影響肝癌患者生存時間的重要因素自開始治療(天)生存分布函數(shù)Child-Pugh

A,中位數(shù)(95%CI)13.6(12.8-14.7)個月(n=1975)Child-Pugh

B,中位數(shù)(95%CI)5.2(4.6-6.3)個月(n=669)Child-Pugh

C,中位數(shù)(95%CI)2.6(1.5-4.0)個月(n=73)PosterpresentedattheAnnualMeetingoftheAmericanSocietyofClinicalOncology第11頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月日本肝癌患者預后評估研究患者特征：普遍接受手術、消融、TACE、化療或支持治療均進行Child-PughA、B、C評分試驗設計CLIP評分系統(tǒng)分析(N=722)JIS評分系統(tǒng)分析(N=722)分析

對生存期有影響的因素N=722KudoM,etal.JGastroenterol.2003;38:207-15.第12頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月Child-Pugh分期是肝癌患者生存的評估預測因素KudoM,etal.JGastroenterol.2003;38:207-15.生存率(%)生存期(年)第13頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月殘肝功能評估第14頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月標準殘肝體積與術后肝功能密切相關四川大學華西附屬第一醫(yī)院對2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術的患者進行研究術前采用CT測定患者的全肝體積,術中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定,全肝體積與術中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標準殘肝體積根據(jù)術后患者肝功能代償狀況進行分組,比較不同組間標準殘肝體積均數(shù)的差異;并根據(jù)標準殘肝體積再分組,比較組間術后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：在中、重度代償不全組患者切除體積大于輕度代償不全組,而術后殘肝體積和標準殘肝體積均小于輕度代償不全組陳熙,文天夫,世界華人消化雜志2010年6月18日;18(17):1829-1833第15頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月標準殘肝體積與術后肝功能代償不全發(fā)生率具有強相關性四川大學華西附屬第一醫(yī)院對2007-03/2008-02收治的75例因肝癌行肝切除術的患者進行研究術前采用CT測定患者的全肝體積,術中被切除的肝臟組織的體積由排水法測定,全肝體積與術中切除肝臟組織體積之差除以患者的體表面積即為標準殘肝體積根據(jù)術后患者肝功能代償狀況進行分組,比較不同組間標準殘肝體積均數(shù)的差異;并根據(jù)標準殘肝體積再分組,比較組間術后發(fā)生肝功能中、重度代償不全發(fā)率的差異結(jié)果顯示：標準殘肝體積416mL/m2組術后肝功能中、重度代償不全發(fā)生率較高陳熙,文天夫,世界華人消化雜志2010年6月18日;18(17):1829-1833第16頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月殘肝分數(shù)(%RLV)與肝損害呈負相關愛丁堡皇家醫(yī)院對104例行肝切除術且根據(jù)標準肝功能評估后的肝癌患者殘余肝臟體積應用CT進行測算，分析殘肝分數(shù)(%RLV)與術后肝功能之間的關系研究結(jié)果顯示：低%RLV肝切除術肝癌患者肝損害顯著增加，%RLV臨界值為26.6%，與嚴重肝損害顯著相關(p＜0.0001)1SchindlMJ,etal.Gut.2005Feb;54(2):289-96.ShoupM,etal.JGastrointestSurg.2003Mar-Apr;7(3):325-30美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心對1999年7月-2000年12月間連續(xù)就診的126例行肝切除術的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，利用三維體積CT在術前測量患者的全肝體積以及腫瘤體積進而得到殘肝體積,并將殘肝體積與術后結(jié)果進行相關性分析后,發(fā)現(xiàn)約90%的術后殘肝體積小于25%全肝體積的患者都發(fā)生了肝功能不全2第17頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月腫瘤預后因素評估第18頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肝癌預后系統(tǒng)預測患者生存期分為好(0-8分)、中(9-15分)和差(16-39分)3個危險組隨著ALCPS分值的增高，患者3個月的生存率逐漸下降，當≥13分時，3個月生存率小于50%，當≥23時，3個月生存率降至10%以下Yau,etal.Cancer.2008;113(10):2742-51.第19頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月SHARP研究入選602例患者隨機分組，分析生物標志物預后價值。多因素分析結(jié)果顯示ECOG評分，AFP，微癌栓，堿性磷酸酶，VEGF，Ang2是肝癌患者的預后因素SHARP研究對肝癌晚期預后因素分析基線特征對比組P值HR(95%CI)ECOGPS0分組vs.＞0分組0.0161.36(1.06-1.75)AFP≤200ng/ml組vs.＞200ng/ml組0.0011.49(1.17-1.89)MVI伴MVI組vs.無MVI組

＜0.00011.81(1.43-2.32)堿性磷酸酶≤中位數(shù)組vs.＞中位數(shù)組0.00031.59(1.24-2.04)VEGF≤101.9ng/ml組vs.＞101.9ng/ml組0.0151.48(1.08-2.03)Ang2≤6043.5ng/ml組vs.＞6043.5ng/ml組0.0011.58(.20-2.07)LlovetJM,etal.ClinCancerRes.2012,18:2290-2300.第20頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月GIDEON研究結(jié)果顯示：CLIP評分是肝癌預后有效預測因素意大利肝癌項目(CLIP)評分CLIP評分為0或1患者的中位OS約是CLIP評分為2患者的2倍0,中位數(shù)(95%CI)21.9(20.3-NA)個月(n=233)1,中位數(shù)(95%CI)19.5(17.1-21.6)個月(n=689)2,中位數(shù)(95%CI)9.8(8.7-11.2)個月(n=629)3,中位數(shù)(95%CI)6.9(5.8-8.4)個月(n=454)4-6,中位數(shù)(95%CI)3.3(2.7-3.8)個月(n=349)生存分布函數(shù)自開始治療(天)2013ESMOprognosticvalueofbaselinecharacteristicsandstagingsystems第21頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌患者治療策略的選擇第22頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月目前肝癌的治療方法手術治療肝移植放射治療局部治療化療免疫療法激素治療分子靶向治療系統(tǒng)治療介入消融第23頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月早期外科手術治療第24頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月外科手術是肝癌患者重要的治療手段是早期(BCLCA)HCC患者的首選治療方案中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識，臨床肝膽病雜志
2009年第25卷第2期第25頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月手術可提高肝癌患者生存期作者文獻出處入組人群療效YFLi,etal.ChinJGenSurg2001手術組(n=49)1、3年生存率60.5%、45.4%對照組*(n=39)32.5%、10%Chi-LeungLiu,etal.ArchAurg2003手術組(n=15)中位OS19.5個月對照組**(n=63)7.1個月*肝動脈置管埋泵化療**經(jīng)動脈碘油栓塞、系統(tǒng)性化療、口服他莫昔芬、細胞因子或最佳支持治療第26頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月然而，術后導致高復發(fā)率SharmaR,etal.JSurgOncol.2010;101(8):745-54.73.5%第27頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)外科手術是肝癌患者重要的治療手段，特別是早期肝癌患者的首選治療方案手術可提高肝癌患者生存期復發(fā)是術后患者生存的重要影響因素第28頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月中期TACE治療第29頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月中期肝癌患者TACE是首選推薦治療方案對于腫瘤過大或者多發(fā)病灶無法切除而無血管浸潤或肝外播散的非手術HCC患者，各共識/指南均推薦TACE作為一線非根治性治療中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識，臨床肝膽病雜志
2009年第25卷第2期第30頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月TACE：中期HCC標準治療3年總體生存率:26

–29%持續(xù)客觀有效率(3-6個月):35

–39%巴塞羅那和香港兩項研究：奠定TACE成為中期HCC標準治療的基礎1LoCM,etal.Hepatology.2002;35:1164-71.

中國抗癌協(xié)會2010年肝癌全國調(diào)研數(shù)據(jù)中國一項治療HCC調(diào)查研究2：其他治療方法包括：手術、全身藥物、消融、放射治療第31頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月TACE治療HCC同時導致了復發(fā)和轉(zhuǎn)移風險正向作用：腫瘤組織死亡負向作用：新生血管增生復發(fā)、轉(zhuǎn)移率高JiaZZ,etal.ZhonghuaYiXueZaZhi.2013;93(19):1472-5.第32頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月START研究：索拉非尼聯(lián)合TACE的II期臨床研究HCC患者：BCLCBECOGPS0,1Child-Pugh≤7最大腫瘤≤10cm既往未接受過TACE治療首要終點:安全性&耐受性次要終點:PFSTTPTACE次數(shù)緩解率和疾病穩(wěn)定率血清AFP變化一項評估索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究。亞洲共31家中心參加，入組197例患者；中國有12家中心參加，共入組70例患者天數(shù)第1次TACE1索拉非尼,400mgbid-5-4414第2次TACE索拉非尼，400mgbid間隔6-8周TACE最多可行6次*選擇性對營養(yǎng)腫瘤的血管給予碘油乳劑（5-20mL）及阿霉素(30-60mg)化療，并利用可吸收微粒（明膠海綿）進行栓塞；#安全性—根據(jù)NCICTCAEversion3.0進行評估TTP-至疾病進展時間，PFS-無疾病進展時間，OS-總生存期試驗設計AvailablefromSTARTFinalStatisticalAnalysisReport第33頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月START研究：

TACE聯(lián)合索拉非尼顯著改善TTP和PFS中位TTP達13.8個月中位PFS達12.8個月AvailablefromSTARTFinalStatisticalAnalysisReport索拉非尼聯(lián)合TACE治療HCC患者療效及安全性的前瞻性、開放性、II期臨床研究(START)，納入亞洲31家中心，患者197例，中國12家中心，患者70例，結(jié)果顯示，TACE+索拉非尼的中位TTP和中位PFS分別達13.8個月和12.8個月生存百分比

時間(天)75150.050(中位)384.025705.0生存百分比

時間(天)75170.050(中位)415.025715.095%CI上限95%CI下限生存患者95%CI上限95%CI下限生存患者一個周期（天）一個周期（天）無疾病進展率無疾病進展率第34頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月START研究期中分析：

聯(lián)合治療延長TACE治療間隔，保肝獲益2年觀察期時，73.5%的患者只接受了1-2次TACEChaoY,etal.Int.J.Cancer:132,2448–2458(2013)患者比例(%)TACE次數(shù)第35頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月SPACE研究：

TACE聯(lián)合索拉非尼，亞洲人群獲益顯著*疾病進展風險=(1-HR)×100%**死亡風險=(1-HR)

×100%Availablefrom2012GastrointestinalCancersSymposiumOS:亞洲死亡風險**降低33%索拉非尼中位OS：NR95%CI：500天，NR安慰劑中位OS：NR95%CI：366天，NRHR:0.67795%CI:0.355,1.29P=0.117索拉非尼中位TTP：168天95%CI：164天,179天安慰劑中位TTP：113天95%CI：111天,171天HR:0.72095%CI:0.456,1.135P=0.078TTP:亞洲疾病進展風險*降低28%生存率無疾病進展率天天第36頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)TACE是中期HCC的標準治療復發(fā)是TACE治療肝癌患者生存期的影響因素TACE聯(lián)合索拉菲尼可有效延長肝癌患者生存期第37頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期全身治療方案第38頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肝癌患者的特征有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處器官轉(zhuǎn)移Child-PughA-B級PS評分為1-2分腫瘤侵犯門靜脈FornerA,etal.Lancet.2012;379:1245-55.第39頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月國內(nèi)外權威性指南/共識一致

推薦索拉非尼治療晚期HCC的首選《美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)HCC臨床實踐指南》《巴塞羅那(BCLC)HCC分期和治療策略》《亞太肝病學會(APASL)HCC治療指南》《日本肝臟病學會(JSH)HCC臨床實踐指南》《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2011年版）》《美國肝病研究協(xié)會(AASLD)HCC臨床治療指南》《EASL/EORTC

HCC診療指南》索拉非尼指南證據(jù)充足《EMSO/ESDO治療、診斷及隨訪臨床實踐指南》注：ESMO：歐洲腫瘤內(nèi)科協(xié)會；ESDO：歐洲消化道腫瘤學會；EASL：歐洲肝臟研究學會；EORTC：歐洲癌癥研究與治療組織第40頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月目前靶向藥物在肝癌治療中的進展

索拉非尼唯一被證實可延長患者生存期靶向藥物臨床研究狀態(tài)結(jié)果例數(shù)OS(m)SorafenibⅢ期陽性60210.7vs.7.9（對照組）Ⅲ期陽性2266.5vs.4.2（對照組）SunitinibⅢ期

一線研究陰性因嚴重不良事件及療效未達到預設終點而失敗BrivanibBRISKPSⅢ期

二線研究陰性跟安慰劑相比不能顯著延長OSBRISKFLⅢ期

一線研究陰性跟索拉非尼相比不能顯著延長OSBRISKTAⅢ期TACE后輔助治療進行中870BRISKAPSⅢ期

亞太二線研究進行中252LinifanibⅢ期

一線研究進行中1100EverolimusⅢ期

二線研究進行中531第41頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究表明，綜合治療能給

肝癌患者帶來較好的生存獲益研究顯示，在肝癌發(fā)生肺轉(zhuǎn)移時，采用綜合治療，其生存獲益優(yōu)于單一治療以及不治療，中位OS分別為18.6個月、6.3個月及4.1個月，P＜0.001生存率%時間(月)綜合治療組單一治療組不治療組患者例數(shù)綜合治療不治療總計單一治療：肝切除、索拉非尼、放療、TACE綜合治療：肝切除+索拉非尼肝切除+TACE+放療肝切除+放療肝切除+TACE+放療+索拉非尼肝切除+放療+索拉非尼TACE+放療TACE+放療+索拉非尼TACE+索拉非尼放療+索拉非尼不治療：僅接受保守治療對76例晚期肝癌伴肺轉(zhuǎn)移患者進行研究，35例采用綜合治療、19例采用單一治療、22例不治療，探討晚期HCC伴肺轉(zhuǎn)移患者的臨床特點及預后單一治療YangT,etal.WorldJGastroenterol2012May28;18(20):2533-2539.第42頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月西京醫(yī)院韓國宏研究

索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究納入標準BCLCB-C期HCC

ECOGPS0-1Child-PughA-B試驗設計TACE+索拉非尼(N=45)終點指標OSN=222索拉非尼400mg/bid所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評分、Child-Pugh評估和腹部CT/MRI掃描TACE前后持續(xù)服用索拉非尼治療ZhaoY,etal.AnnOncol.2013;24(7):1786-92..晚期患者占80%晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE治療：一個222例患者的大規(guī)模多中心研究第43頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究結(jié)果顯示：

索拉非尼聯(lián)合TACE可有效治療晚期肝癌全體患者中位OS為12個月C1組晚期HCC患者采用索拉非尼聯(lián)合TACE治療，中位OS為17個月，經(jīng)過優(yōu)選患者，可延長患者生存時間ZhaoY,etal.AnnOncol.2013;24(7):1786-92.月生存率生存率月C1:17月C2:7.7月第44頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月中山醫(yī)院王建華研究

索拉非尼聯(lián)合TACE治療研究納入標準BCLCB-C期HCC

ECOGPS0-1Child-PughA-B試驗設計TACE+索拉非尼(N=45)TACE(N=45)終點指標OSN=90索拉非尼400mg/bid所有患者每6-8周隨訪一次，每次隨訪內(nèi)容都包括詳細的病史和體格檢查、ECOG體能狀態(tài)評分、Child-Pugh評估和腹部CT/MRI掃描TACE前3天中斷和TACE后至少3天中斷索拉非尼治療QuXD,WangJH,etal.BMCCancer.2012;12:263.晚期患者占62%晚期患者占64%*OverallSurvival(OS)，總生存期TheefficacyofTACEcombinedsorafenibinadvancedstageshepatocellullarcarcinoma晚期肝癌使用索拉非尼聯(lián)合TACE的療效研究第45頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究結(jié)果顯示：

與單用TACE組相比，索拉非尼聯(lián)合TACE組顯著延長晚期肝癌生存期聯(lián)合組中位OS27個月,單用TACE組中位OS17個月QuXD,WangJH,etal.BMCCancer.2012;12:263.P=0.001累計生存率(%)總生存時間(月)TACETACE+SorafenibTACE-censoredTACE+Sorafenib-censored第46頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月小結(jié)索拉非尼是晚期HCC的標準治療；目前尚無其他有效的系統(tǒng)治療手段在患者情況允許的情況下，以索拉非尼治療為基礎，考慮索拉非尼聯(lián)合其他治療，以提高療效優(yōu)選患者BCLCC1期可TACE聯(lián)合索拉非尼治療，非優(yōu)選BCLCC2期可單用索拉非尼臨床上，以索拉非尼聯(lián)合TACE治療最為常用，其安全性和療效已被多個研究所證實第47頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月HBV相關性HCC的治療第48頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月49病毒性肝炎相關性肝細胞癌需行抗病毒治療抗病毒治療有可能減少HCC復發(fā)，提高患者的生活質(zhì)量，延長生存期隨機對照臨床試驗(RCT)研究也提示NAs*改善HBV相關性HCC患者的肝功能，提高生存率在HBV/HCV相關性肝硬化基礎上，病毒活躍復制不僅導致HCC的發(fā)生/復發(fā)，同時也是各種終末期肝病事件發(fā)生的危險因素*Nas=核苷(酸)類似物1、HBV/HCV相關性肝細胞癌抗病毒治療專家建議第49頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月50抗病毒治療顯著降低肝癌術后復發(fā)風險1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第50頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月51抗病毒治療顯著降低肝癌術后全因死亡1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第51頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月52抗病毒治療顯著降低肝癌術后肝衰竭死亡率1、WongJS,etal.AlimentPharmacolTher.2011May;33(10):1104-12.第52頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月晚期肝癌治療進展后的治療方案第53頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月其他靶向藥物二線治療研究未取得陽性結(jié)果靶向藥物臨床研究狀態(tài)結(jié)果例數(shù)OS(m)BrivanibBRISKPSⅢ期

二線研究陰性2011年底宣布結(jié)果為陰性：跟安慰劑相比不能顯著延長OSBRISKTAⅢ期TACE后輔助治療進行中870BRISKAPSⅢ期

亞太二線研究進行中252LinifanibⅢ期

一線研究進行中1100Everolimus(依維莫司)III期EVOLVE-1試驗索拉非尼治療進站后失敗5312013年8月7日宣布研究失敗第54頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月索拉非尼治療疾病進展后加量

可降低疾病進展風險

101例患者在索拉非尼治療HCC常規(guī)劑量失敗后隨機分為兩組，一組將索拉非尼加量至600mgBid，一組對癥支持治療(2011ASCO年會)

兩組療效未見顯著差異(P＞0.05)，但疾病進展風險下降了33%，且安全性良好RimassaL，PressianiT，BoniC，etal.AphaseIIrandomizeddoseescalationtrialofsorafenibinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma.Oncologist.2013;18(4):379-80.組別nmTTPmPFSmOS安全性S+BSC493.973.917.55兩組相似BSC522.02.695.89第55頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月正確認識不良反應第56頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月在獲益的同時也引起了相應的不良反應藥物作用靶點不良反應索拉非尼EGFRFLT3手足綜合癥EGFR皮疹、瘙癢C-KIT脫發(fā)、毛發(fā)褪色EGFR腹瀉VEGF血壓升高陳喆，梅丹，湯致強.中國新藥雜志.2009,18(18)：1807-11第57頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月正確的態(tài)度來看待不良反應索拉非尼相關的藥物不良反應，可以在早期預測患者的療效出現(xiàn)不良反應者，中位生存時間更長ZhaoY,YangM,QiX,etal.Hepatology,2012,56(2):790-791.BettingerD,SchultheissM,KunüppelE,etal.Hepatology,2012,56(2):789-790.第58頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究結(jié)果顯示：

索拉菲尼常見不良反應與患者生存率相關中位生存期(月)P＜0.01P＜0.01P=0.090P=0.020P=0.358P=0.346P=0.351安林靜,解放軍護理雜志，2011年9月，2B（9A）第59頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究顯示：

索拉非尼皮膚毒性反應與療效具有相關性一項匯總分析對毒性反應與疾病進展時間(TTP)的關系進行了研究D.Strumberg,etal.EuroJCancer(2006);42:548-556.索拉非尼在達到或接近臨床試驗推薦劑量400mgbid水平(即300mg-600mgbid)時，出現(xiàn)皮膚毒性/腹瀉患者的TTP較那些未出現(xiàn)毒性反應的患者顯著延長，p<0.05第60頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究顯示：

早期出現(xiàn)皮膚反應預示較好的治療效果BrunoVincenzi,etal.TheOncologist2010;15:85–92.早期皮膚反應：開始治療1月內(nèi)發(fā)生的皮疹和/或手足反應無早期皮膚反應有早期皮膚反應至疾病進展時間（月）累積生存率N=65P=0.006中位TTP：8.1月中位TTP：4.0月早期皮膚毒性有無P腫瘤控制率（PR+CR)48.3%19.4%0.028第61頁，課件共69頁，創(chuàng)作于2023年2月研究顯示：

出現(xiàn)高血壓的患者生存率顯著提高EstfanB,etal.AmJClinOncol.2012Apr27.[Epubaheadofprint]一項回顧性分析納入41例HCC患者，分析高血壓與臨床結(jié)局的關系結(jié)果：當患者治療過