丙肝治療的進(jìn)展

丙肝治療的研究進(jìn)展主要內(nèi)容難治性患者的強(qiáng)化治療初治難治性患者——基因1型、肥胖、高病毒載量既往治療無效患者——復(fù)發(fā)、無應(yīng)答新型小分子藥物的研究進(jìn)展難治性患者的強(qiáng)化治療1.MannsM,etal.Lancet2001;358:958;2.JacobsonIM,etal.Hepatology,2007;3.SulkowskiMetal.EASL2008,abstract991;

4.FriedM,etal.NEnglJMed2002;347:975;

5.HadziyannisS,etal.AnnInternMed2004;140:346;6.ZeuzemS,etal.JHepatol2005;43:250PEG-IFN+RBV標(biāo)準(zhǔn)治療后

仍有30%–60%的患者無法獲得SVR200220042005Fried4Hadziyannis5Zeuzem656%63%66%54%2001Manns1Peg-IFN-2b(12KD)+利巴韋林派羅欣+利巴韋林0102030405060701009080SVR(%)所有基因型，48周治療2007WIN-R244%2008IDEAL340%治療無效的患者今后將大幅增長(zhǎng)假定目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案不變，按40-50%的初治患者無法獲得SVR計(jì)算年患者人數(shù)2009201220152018202120242027未獲得SVR累計(jì)人數(shù)初治治愈患者TheMillimanReport.ConsequencesofHepatitisCVirus(HCV):May2009.Fullreportavailableat::/expertise/healthcare/publications/rr/pdfs/consequences-hepatitis-c-virus-RR05-18-09.pdf.越來越多的難治型患者亟待治療如何跨越治療的重重障礙？如何走出治療無效的困境？1989......2009基線時(shí)合并多項(xiàng)陰性預(yù)測(cè)因子的初治患者復(fù)發(fā)患者無應(yīng)答患者初治難治性患者——

基因1型、肥胖、高病毒載量初治患者的陰性預(yù)測(cè)因素基線時(shí)SVR的陰性預(yù)測(cè)因素HIV-HCV合并感染基因1型肝硬化高病毒載量年齡較大肥胖胰島素抵抗HBV-HCV合并感染感染時(shí)間較長(zhǎng)SVR率(%)派羅欣+RBV;*p<0.0501020304050607080≤75kg體重性別男性>40歲亞洲人白人黑人否是非1型67*5264*5669*5170*59*3463*5661*4876*4977*44>3≤31型≤4×106>4×106>75kg女性年齡人種ALT肝硬化≤40歲HCVRNA基因型基線因素對(duì)SVR率具有顯著影響Swain,Metal.EASL2006;#611;BergT,etal.Hepatololgy2006;44(Suppl1):321A.所有患者0123456合并陰性因素的均值*3.84.8≤75.5kg>75.5kg肥胖患者往往合并多種陰性因素陰性因素包括：性別、年齡、人種、ALT值、肝硬化、基因型、注射毒品、HCVRNA水平、生活地區(qū)派羅欣+RBVSwain,Metal.

41stEASL2006;Abstract611篩選患者Fried強(qiáng)化治療——

初治難治型患者前導(dǎo)性研究周7248024派羅欣180g/周+利巴韋林1200mg/天隨訪派羅欣180g/周+利巴韋林1600mg/天隨訪派羅欣270g/周+利巴韋林1200mg/天隨訪派羅欣270g/周+利巴韋林1600mg/天隨訪ABCDFriedM,etal.HEPATOLOGY,2008入組患者為基因1型、體重>85kg、HCVRNA水平>800,000IU/mlABCD72小時(shí)1周2周4周12周24周HCVRNA按log10換算的IU/mL觀測(cè)均值制圖時(shí)換算回原始數(shù)值HCVRNAPCR檢測(cè)結(jié)果(IU/mL)100100010000100000100000010000000時(shí)間（天）115294357718599113127141155169B:派羅欣180g+利巴韋林1600mgD:派羅欣270g+利巴韋林1600mgA:派羅欣180g+利巴韋林1200mgC:派羅欣270g+利巴韋林1200mgFried強(qiáng)化治療——高劑量派羅欣有利于加速療程中的病毒學(xué)應(yīng)答FriedMW,etal.Hepatology.2008;48(4):1033-43.Fried強(qiáng)化治療——高劑量派羅欣/RBV治療組能夠獲得最高的SVR率患者比例(%)SVR=HCVRNA<50IU/mLITT;丟失=失敗101520253035404550派羅欣180g+利巴韋林1200mg,n=46派羅欣180g+利巴韋林1600mg,n=47派羅欣270g+利巴韋林1200mg,n=47派羅欣270g+利巴韋林1600mg,n=4728%32%36%47%SVR40%46%42%19%復(fù)發(fā)率FriedMW,etal.Hepatology.2008;48(4):1033-43.隨訪隨訪隨訪隨訪PROGRESS強(qiáng)化治療——研究設(shè)計(jì)時(shí)間（周）7248012派羅欣180g/周+利巴韋林1200mg天派羅欣180g/周+利巴韋林1400mg或1600mg/天患者篩查(n=1140)n=190n=190n=380n=380BADC利巴韋林1200mg/天利巴韋林1400mg或1600mg/天派羅欣

360g/周+派羅欣

360g/周+派羅欣180g/周+

派羅欣180g/周+

PROGRESS強(qiáng)化治療亞組分析

——非酒精性脂肪性肝病(NAS)評(píng)分HCVRNA陰性

=使用羅氏COBASTaqManHCV試劑檢測(cè)<15IU/mL

SVR率(%)48164929473440410–2≥31291322842655696117610102030405060n=派羅欣

180μg/wk+RBV

1200mg/d派羅欣

360/180μg/wk+RBV

1200mg/d派羅欣

180μg/wk+RBV

1400/1600mg/d派羅欣

360/180μg/wk+RBV

1400/1600mg/dReddyK,etal.AASLD2009,

#61.NAS評(píng)分≥3的患者，派羅欣高劑量誘導(dǎo)和/或高劑量RBV，能達(dá)到更高的SVR率在各試驗(yàn)組中，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率和停藥率相似，高劑量派羅欣有較大的安全用藥劑量范圍PR泊OG親RE脅SS強(qiáng)化違治療知關(guān)鍵奪亞組旬分析——體重85–<9咬5經(jīng)kg≥95程k午gSV陵R-全24謹(jǐn)(替%)4929444146414438829018淚717屬910朝99719滿120秒00102030405060n=派羅欣

180μg/wk+RBV

1200mg/d派羅欣

360/180μg/wk+RBV

1200mg/d派羅欣

180μg/wk+RBV

1400/1600mg/d派羅欣

360/180μg/wk+RBV

1400/1600mg/dRe維dd健y罩K,窮e袋t亮al丑.滲AA皆SL寸D她20染09維,#6弄1.體重≥95葵kg，派羅寨欣高劑燥量誘址導(dǎo)和/或高取劑量RB神V，能孔達(dá)到姥更高甜的SV走R率HC指V拐RN較A陰性=使用扎羅氏CO債BA胖STa箏qM忍anHC米V試劑經(jīng)檢測(cè)<1歲5險(xiǎn)IU航/mL在各攪試驗(yàn)曉組中暗，嚴(yán)皇重不數(shù)良事跟件發(fā)奏生率厲和停扒藥率途相似障，高外劑量派羅真欣有較大芽的安購全用珍藥劑宮量范學(xué)圍既往箭治療嶼無效炮患者——復(fù)發(fā)歉患者耽的臨番床治勝療病毒秀學(xué)應(yīng)佳答的雖模式持續(xù)雄病毒盡學(xué)應(yīng)答(S異VR尺)無應(yīng)光答復(fù)發(fā)HC運(yùn)V霸RN蝦A陰性HC準(zhǔn)V慌RN森A水平檢測(cè)符限6個(gè)月1.鳥S妥tr員ad撫er薯D黎,鉗et筆a版l.秒H款ep咸at蕉ol黎og爽y愧20吧04丘;雷39獨(dú):數(shù)11時(shí)472.啊F狹ar塘ciP,搖e驕t陽al美.擁PN馬AS矮2迷00處2;揉9管9:崗3嶄08鞭1突破基線治療抄過程EO吃T隨訪隨訪份結(jié)束無應(yīng)翁答和煉復(fù)發(fā)捕的定奶義無應(yīng)慎答：行在起再始治漁療后漏，每吼次血撕清HC定V誤RN胞A檢測(cè)來結(jié)果升均為龍陽性復(fù)發(fā)摔：治咬療結(jié)光束時(shí)HC僚V渠RN注A為陰蜻性(<輝50呢I蜜U/mL)，但姥在治償療后淚的隨翠訪期舅又轉(zhuǎn)斗為陽絨性突破務(wù)：療否程中HC滋V燒RN步A轉(zhuǎn)為疊陰性(<屯50逆I喪U/mL)，但舉在治暈療結(jié)倚束前鼻又轉(zhuǎn)爬為陽疑性1.獎(jiǎng)J惡en殲se段n藏D,下e蒙t艘al躲.偽58怎th杠A隙AS選LD舞2售00鮮7;辯A漿bs布tr煎ac撓t止LB蛛42.型S鎖tr幟ad韻er王D孩,棉et雁a以l.爛H延ep皆at群ol雨og保y根20野04正;茫39示:捷11箱473.廣F酬ar昨ciP,枯e遺t瘡al幫.刻PN輸AS賀2陷00且2;壘9盼9:老3并08項(xiàng)1治療熄無效隔患者桑的遠(yuǎn)兆期疾涌病?？群︼@者著上宣升Si錘ng屋alA,吼e獵t曾al雜.炊AA巨SL任D府20蓬09壯,欠#7乖31均.0.衫2514丙肝震相關(guān)門死亡0.傷24肝癌0.蠶24失代寄償0.層22OR蹄,捉95固%C澆I肝癌2.尤37SV竹R煌/未獲堅(jiān)得SV版R無應(yīng)肅答/復(fù)發(fā)治療閑無效睡患者境的遠(yuǎn)肚期疾粱病危疾害顯赴著上綢升無應(yīng)第答患輩者情傭況最尚為嚴(yán)嗎重Ka誤is煉er研究頂設(shè)計(jì)——復(fù)發(fā)曠患者隨訪+利巴漆韋林10袍00復(fù)/1際20辨0隆mg隸/天派羅錫欣18刃0吊μg背/周04824123660728496治療疏時(shí)間女（周衛(wèi)）N=次10摘7Ka狠is吐er懼S奇,孝et弱a肆l.耐H警ep乞at病ol毒og毅y猾20約08梳;痛48鉤(獎(jiǎng)4,運(yùn)S紅up鴨pl招);危1圾14速0A10盼7例復(fù)顧發(fā)患網(wǎng)者，81詳%患者傷為基南因1型98例完簽成72周治模療42以%*接受末過派登羅欣禽治療54幅%*接受和過PE壟G-得IF問N危al模fa必-2變b巷(1甲2K嚼D)治療*2例患拉者的緩既往撞治療鑄方案都未知匯；2例患毛者的詢既往讀治療濟(jì)方案儲(chǔ)是in眼te殿rf迎er裁on恨a寺lf肺ac策on費(fèi)-1戲+利巴比韋林PE景G-褲IF惑N復(fù)發(fā)負(fù)患者嬌再作次治紅療72周亦脅獲得燈良好亂的SV廳R率Ka曠is應(yīng)er州S臘,尼et底a潮l.He偽pa析to穿lo棚gy20櫻08娘;注48月(惡4,Su目pp凳l);秋1書14籍0A.Po話yn幼ar宇d憂et剛a夕l.Ga畢st垃ro淺en喉te溪ro也lo蠻gy藝2闖00歉9;壞1量36煩:曲16路18誘-1姥62判8.50畫%72周05025SV掀R起(%草)33租%EP同IC研究Ka水is昆er研究既往PE勾G-陶IF跡N+州RB傳V復(fù)發(fā)制患者凡采用派羅芽欣+R耗BV再次顧治療既往PE鼻G-糾IF硬N+呀RB墨V復(fù)發(fā)默患者硬采用PE隊(duì)G-蓮IF皺N黑al跨fa員-2繁b+仁RB險(xiǎn)V再次串治療48周RE古PE徑AT研究——PE君G-賞IF貧N粗al裕fa潔-2恢b石(1徒2K群D)無應(yīng)匪答基槳因1型患豪者治療膨時(shí)間侄（周弦）04824123660728496隨訪36刷0姐μg+利巴鏈韋林10配00之/1援20竹0濾mg派羅黨欣18南0遷μg隨訪36扛0沈μg+利巴銀韋林10體00獨(dú)/1挑20持0慌mg18追0歪μg隨訪+利巴顆韋林10圖00況/1睬20槽0暢mg隨訪+利巴香韋林10潔00普/1宴20燥0他mgABD派羅愿欣派羅較欣18太0惕μg派羅姿欣18掉0縱μgCJe蘭ns透en訂D狹,隨et胡a送l.慰5懂8t軟h孝AA遲SL獻(xiàn)D菌20勻07盜;前Ab哄st男ra謙ct望L差B4隨機(jī)離分組篩查姑患者(n掙=9響50邊,宅2:亂1:炸1:哨2)10半5個(gè)研筐究中賠心，n=螺95駱0，隨摸機(jī)分悉組比游例為2:洽1:眨1:凈2，所有黑患者臥均為PE條G-始IN喝Fα-2捉b+利巴乏韋林澤治療窗無應(yīng)刑答的互病例PE靜G-緞IF屯N無應(yīng)歲答患老者持再次碧治療72周可鳥獲得紙較高更的SV獸R率8%Je氏ns短en被D仔,偉et閃a平l.慕A央nn妄I缸nt序er舞n描Me矛d艇20宜09貴;飯15過0:航52殲8–5悠40.Po村yn微ar詞d費(fèi)et寧a泉l.Ga框st杠ro憑en您te號(hào)ro巷lo寶gy拍2讓00平9;威1斗36核:徐16喂18祝-1功62青8.48周16述%72周02010SV志R虎(%猾)4%EP癢IC研究RE徹PE熟AT研究基因1/臨4型，美既往PE做G-客IF綢N砌al諸fa愈-2緣瑞b+偵RB淡V無應(yīng)駱答患芒者采銷用派羅悅欣+R樂BV再次業(yè)治療基因1型，筑既往PE園G-破IF屋N+廚RB紗V無應(yīng)率答患衫者采裳用PE奔G-位IF核N錘al贏fa恭-2雪b+捉RB冬V再次霞治療48周n=檢測(cè)曉限：12林5膚IU往/m掀L檢測(cè)悲限：50拉I戒U/兆mL再次搜治療——足量返用藥拔，堅(jiān)廉持完杜成72周療法程砌是既覺往治奧療無錘效患牽者爭(zhēng)僅取獲錄得SV中R的關(guān)陸鍵難治線性患守者強(qiáng)牲化治撐療方蜓案的姻發(fā)展淡方向難治刑性患手者加大巴劑量四，強(qiáng)社化治沈療盡恩早達(dá)賽到HC贈(zèng)V賣RN撈A陰性進(jìn)一泳步延礙伸HC蛇V翠RN過A的陰壘性時(shí)煉間，璃確保談最終崗獲得SV訊R治療鴿時(shí)間HC嘩V煮RN騎A首次躲陰性標(biāo)準(zhǔn)唐療程初治準(zhǔn)普通抗患者加大疼劑量三聯(lián)容方案延長(zhǎng)鳴療程新型請(qǐng)藥物賽的研西究進(jìn)朽展小分迎子化機(jī)合物時(shí)間(小時(shí))血藥閥濃度2448729612趟014集416禾8019認(rèn)221扎6HC辟V寄RN醒A檢測(cè)誕限小分烏子敏帳感病形毒自然靜產(chǎn)生鞋的耐重藥突坑變變大異體新發(fā)蘭耐藥饒突變塘株小分般子化授合物先單藥晌治療嘩難以柄逾越機(jī)的障犁礙——原有秤或新任發(fā)突襲變株估在療幻玉程中那被藥徐物篩參選派羅蹄欣作窗為抗邁病毒輛治療捐基礎(chǔ)胃用藥窩在要病毒翁抑制裕過程糊中發(fā)弓揮重他要作盯用2448729612醫(yī)014碌416另8019灰221孤6PE箱GA然SY置S18拐0gqwHC說V肌RN高A檢測(cè)沿限血藥累濃度HC滑V儲(chǔ)RN優(yōu)A病毒辦載量小分廟子敏專感病默毒自然憐產(chǎn)生啦的耐印藥突到變變閥異體小分孤子化奪合物時(shí)間(小時(shí))派羅侄欣是食未來凈丙肝插治療盆方案書的基莫礎(chǔ)用陜藥酶抑天制劑±利巴將韋林±免疫框調(diào)節(jié)崖劑以派泡羅欣迷為平臺(tái)虛的丙饒肝聯(lián)謙合治掉療方牛案病毒目抑制更高亂效更驚廣譜更高竹的耐暑藥屏俊障隨機(jī)塊、安估慰劑潛對(duì)照悼、臨巷床II期試珠驗(yàn)Te烤la抓pr捎ev象ir75算0視mg簡(jiǎn)/8小時(shí)+派羅因欣+R昨BV(n濕=談7寬9)派羅模欣+RB艙VTe刷la算pr獄ev婚ir+派羅乞欣+R宴BV(n裳=王7輕9)Te秩la貢pr硬ev俯ir+派羅培欣+R階BV(n扭=岡1弦7)派羅僵欣+RB嶄V基因1型初治句患者*(N悔=秀2須50茫)12周*患尾者根齒據(jù)隨蕉機(jī)分皆組，方接受te累la議pr鄰ev餃ir12謝50江-m危g負(fù)荷龍劑量攤或安袋慰劑羊。24周48周PR曠OV劍E登1—糕—Te胞la比pr雁ev栗ir+派羅里欣/利巴甲韋林耗基由因1型初假治患久者（挪美國(guó)曠）48周隨裝訪安慰陣劑+派羅鑒欣18再0g芽/周+R典BV吹10敢00丟/1床20眨0筑mg女Q艱D(n弦=君7駝5)隨訪蝕24索周Mc架Hu忠tc參hi秧so頸n送J,忽e償t耀al懲.脂EA荷SL孩2廟00桐8.煤A炭bs片tr喇a(chǎn)c逝t釋4.60周隨訂訪隨訪狗24朵周ABCDPR籍OV希E鐵1—息—維持返病毒氣學(xué)應(yīng)賠答的遮關(guān)鍵郵足捐量使徒用派襖羅欣+R茅BV41碎%23估%67立%6%61劈燕%2%35廟%33適%0%20施%40蘿%60環(huán)%80睡%10診0%SV單R復(fù)發(fā)病毒理學(xué)應(yīng)資答率略（%）PR夏48T1華2P購R4笛8T1智2P類R2金4T1莫2P更R1忌2T:Te慌la置pr不ev守ir;P:派羅峰欣;R:瞇R虜BVMc祝Hu找tc玩hi須so扒n請(qǐng)J,須e謙t最al極.渣NEn錘glJ丟Me爆d蛙20眨09僻;欄36磁0:徐1纏82扛7-銳38刺.P=詞0.勻02P=次0.槳00菊248周隨描訪（周）480安慰梳劑+派羅房誠(chéng)欣18敗0g村/周+R饒BV輔10丘00照/1析20慣0喇mg頭Q縫D(n蓮=魄8之2)Te摔la殖pr管ev弱ir75旬0掠mg嚷/8小時(shí)+派羅姑欣+R帝BV(n腔=庫8鬧1)Te朗la溝pr補(bǔ)ev丑ir75蛇0傷mg先/8小時(shí)+派羅聞欣+R拴BV(n駝=癢8丹2)2412?派羅看欣+R姻BVTe色la薯pr遭ev毯ir75習(xí)0球mg聯(lián)/8小時(shí)+派羅知欣(n珠=渴78濤)4§ABCDPR擠OV削E新2—撿—Te惰la保pr騙ev牢ir+派羅哲欣/利巴多韋林低治療巡壽基因1型初尤治患斜者（裝歐洲公）*患盤者根氏據(jù)隨變機(jī)分躁組，呀接受te這la扯pr帖ev店ir12妹50欄-m舌g負(fù)荷大劑量腿或安截慰劑尊?！霤、D組：滋若在恭第4忽周至船第1態(tài)0周歉未獲赴得RV舒R或HC半V你RN倘A仍為防陽性導(dǎo)，患痕者應(yīng)低在研直究藥原物結(jié)漆束治摸療后屯，開亞始接禁受派片羅欣傻+RB泳V治療睡直至掩48朵周。?罷A組：閑若1則2周疊下降勝<2lo燃g，且2廳4周HC冶V羅RN木A仍未饒轉(zhuǎn)陰惠，則去停止逼治療續(xù)?；?型初治術(shù)患者*(N嗎=譜3昏23異)隨訪紙24舍周60周隨芹訪60周隨毒訪Ze持uz暢emS,纖e應(yīng)t金al獵.蒙AA走SL屈D舒20俘08編.互Ab娛st調(diào)ra憑ct棉2刊43沸.PR彩OV懂E兩2—堤—維持禽病毒采學(xué)應(yīng)俱答的榴關(guān)鍵松足臥量使仙用派碎羅欣+R脫BV14洞%22隊(duì)%69朽%46粒%60膽%30亂%36者%48扯%0%20決%40振%60死%80舊%SV診R率復(fù)發(fā)粉率患者柜比例材（%）PR會(huì)48T1運(yùn)2P清R2捷4T1廢2P斗R1無2T1部2P姓12He臨zo趙deC,莖e畫t禽al串.坦NEn美glJ肉Me寶d掃20瞎09惡;到36惜0:刊1啟83隔9-引50僅.T:Te且la看pr班ev漏ir;P:派羅犁欣;R:轎R縫BVP=歸0.峰00紋4P=這0.張00品3Ev紗er雀so漿n墊et戀a殃l,井A容AS保LD忌2激00念9,賀p徹os瓜te朝r控(1駕56豬5)1%8%32住%54牽%32倆%22揀%0%20仇%40拌%60乘%80梅%皮疹貧血患者冊(cè)比例蔑（%）T1責(zé)2/賄PR追24PR盯48T:Te街la慢pr坦ev尊ir;懶P:派羅隸欣;梳R:鳥R車BV嚴(yán)重?fù)?dān)的皮食疹T1風(fēng)2/刻PR扯24組與PR蔬48組間令存在聾顯著候性差喬異PR侵OV定E1與PR濾OV變E2研究——安全溜性匯嫁總分梅析PR厘OV歡E橋3唉——Te敗la乘pr祥ev沒ir+派羅標(biāo)欣/利巴會(huì)韋林奧治療象基因1型Pe丘g-路IF鋼N無應(yīng)匙答或膏復(fù)發(fā)感患者隨機(jī)分組(1:1:1:1)周480安慰最劑+派羅朋欣?+R萌BV撞??TV帆R?75哀0m戲g誦q8放h+派羅松欣?+雜RB壞V?淹?TV侮R?75堂0m禾g形q8覆h+派羅駕欣?基因1型慢塔性丙弄肝pe黃g-抖IF載N+RB隨V無應(yīng)啟答或山復(fù)發(fā)碧患者，n=羨45拐324$12§?18旦0螺μg秩/w幸k?償?10額00季-1獵20恰0舌mg單/d?首劑巷的負(fù)偉荷劑禁量為11惕25mg§若未毯獲得EV慶R摩(下降≥2湊l疫og激)則中筍止治曾療,端A組患姜者符幻玉合VX熄06勁-9頌50就-1豎07交叉膠研究煤的條霉件$若HC映V李RN衰A仍為牙陽性球，則鍋中止籌治療派羅迷欣?+R興BV肅??TV斷R?75悅0m權(quán)g擊q8厘h冰+派羅描欣?傷+R論BV稈??ABCD安慰它劑+派羅器欣?+R螞BV??派羅漿欣?+R宋BV藏??隨訪隨訪隨訪隨訪Mc聲Hu母tc漏hi跨so昆net礎(chǔ)a細(xì)l,者A驕AS豈LD桑2松00玻9PR繁O(jiān)V櫻E3——維持滅病毒螺學(xué)應(yīng)術(shù)答的留關(guān)鍵蕉對(duì)妥既往氣治療過失敗鏟患者川足量宇使用排派羅準(zhǔn)欣+R妹BVMc崗Hu柿tc歉hi愿so禿net晴a涌l,睛A咳AS絕LD期2感00餐914源%53劈燕%24心%51膊%0%20貢%40襪%60舊%80鉆%SV龜R率患者協(xié)比例狂（%）PR忙48T2必4P綱R4廈8T2挽4P韻24T1慚2P供R2搖4T:Te固la瓜pr瞧ev另ir;P:派羅擺欣;R:沒R富BV復(fù)發(fā)蔑率52辨%4%53推%28橫%P<的0.爬05P<采0.鵝05PR蠢OV烤E擴(kuò)3——安全遍性分驕析Mc例Hu曲tc儀hi慕so享net尚a鍵l,俘A哭AS腦LD吩2價(jià)00陵90%1%4%4%6%25尺%3%1%9%5%1%10哲%0%10厭%20電%30顧%3級(jí)皮己疹3級(jí)貧兵血不良書事件著停藥患者辦比例(%廁)PR臨48T2瓣4P裙R4呼8T2緩4P碧24T1銅2P磚R2匆4T:Te受la憑pr劈燕ev返ir;P:派羅宇欣;R:要R鳥BVPR蘆OV植E研究昏總體訊結(jié)論Te代la鄭pr菌ev軌ir治療距具有補(bǔ)顯著媽更高朋的早濟(jì)期病恒毒學(xué)拳應(yīng)答朝率Te嫂la烤pr議ev等ir必須清聯(lián)合肅足量稍派羅塞欣+R小BV才能朝獲得培最佳微療效未足譜量使用幟派羅覽欣或RB描V的治熄療組閣中，嗽復(fù)發(fā)改率和酷突破現(xiàn)率明茂顯上巖升皮疹、貧密血在Te推la允pr月ev邁ir治療澤組中陽較為麻嚴(yán)重尼，且墻用藥細(xì)時(shí)間亮越長(zhǎng)躬不良戲反應(yīng)渠越明涌顯派羅平欣是污三聯(lián)原療法爐的基柔礎(chǔ)用賊藥Mc腎Hu東tc孝hi跑so藥net雁a犧l,漆A案AS裹LD葡2篇00留9;頸E過ve姑rs辭on妙e孕t低al妙,睬AA結(jié)SL慮D停20民09僑,啊po匯st吸er啞(蘭15梨65似);He元zo槳deC,惰e患t直al誰.榴NEn嫩glJ撫Me貞d蹄20奏09午;幫36竿0:拋1葬83牛9-諸50事;Mc縣Hu估tc程hi結(jié)so壺nJ,夢(mèng)e眠t昨al欺.性NEn鴉glJ朝Me亡d弱20畫09很;尸36莊0:考1禁82葛7-悼38括.多聚窩酶抑堡制劑磚和蛋頭白酶平抑制細(xì)劑聯(lián)籠合治梁療的挪研究NHNOOONHOOOONNHOSOFR7錦22液7島(I早TM甩N-拒19溉1)捏——NS鄙3/將4A蛋白焰酶活工性位名點(diǎn)的橫非共遣價(jià)抑屆制劑NOOFNCH3NH2OOOONOOFNCH3NH2OOOOR7俱12職8—果—PS射I-賀61餐30的前沈體藥補(bǔ)物NS彩5B多聚橡酶抑徹制劑更高虜?shù)哪团菟幤林?、蔑無交引叉耐誕藥清除模途徑專不同門、無村累加填毒性Ga紀(jì)neet從a描l,攜A肆AS劇LD駛2輩00溫9,奏o肢ra版l授(1纖93割)R7最22擦7貿(mào)90參0m由g鑒BI裹DR7標(biāo)12講8欺10督00跟mg使B愉ID204681012141234567Lo怠g1川0墻HC棵V翁RN雷A倦(I聞U/mL)中位饅值天檢測(cè)持限R7冶22竄7/家R7拉12刺8R7融22搏7/派羅催欣/R菠BVMo懼rc飽os,皆et僻a犁l.洪A孕AS推LD柱2盾00以9.績(jī)p牽os參te據(jù)r鼻#1草59司4R7英22籮7+椅R7柱12閱8與R7邀22驕7+派羅綿欣+R墾BV在G1型初傍治患子者中插的病痛毒動(dòng)怠力學(xué)狗比較IN漁FO董RM榮-1研究丙結(jié)論該聯(lián)鍋合治級(jí)療方吵案耐義受性姜良好蠻，未使出現(xiàn)平治療勵(lì)相關(guān)坦嚴(yán)重順不良增事件趙、劑叉量調(diào)鹽整或緞停藥熄的報(bào)稼告對(duì)于仍初治餡和復(fù)下治患筍者，R7需22捕7+孕R7茄12單8與R7樂22丹7+卻SO唱C方案鑰均有職理想也的病奔毒學(xué)橡應(yīng)答未發(fā)賊現(xiàn)治繼療相咬關(guān)的督耐藥奮突變沫株R7森12綠8/民R7雞22周7聯(lián)合與用藥牌可以弱持續(xù)漫抑制爪病毒拐水平(7點(diǎn)3/夸74例)Ga利neet感a述l,納A飯AS鐮LD懲2嚴(yán)00移9,逢o告ra第l岡(1雙93側(cè))派羅糠欣與回小分亡子化攤合物輕的聯(lián)寬合研頑究ww乳w.家cl居in練ic攤al漢tr架ia擁ls補(bǔ).g睜ov(A芽cc炭es仇se干d書on集2嫩8-濱08溜-0胳9)包括似：Te餅la頂pr李ev簽ir,Bo濫ce滾pr姨ev痕ir,Vi暑ra笛mi刊di木ne,決SC清H9幟00街51猜8,撲B敬I2元01魔33同5,偷T末MC遠(yuǎn)43遠(yuǎn)53成50面,繭MK驕70都09箱,盤R7窮12慢8,儀G照S9姜19盡0,呢P翅F0釣08層68筋55崇4MK領(lǐng)70段09佳,婆GI蔽-5昆00斤5,地P奇F-撐86話85麗54袖,債BM啟S-別79醬00淋52光,驅(qū)GS尸91耕90正在禾入組已完災(zāi)成922310510152025總數(shù)臨床嫌試驗(yàn)趁數(shù)15194派羅線欣佩樂宰能3035派羅神欣與適最多技種類鎮(zhèn)的小來分子昌化合協(xié)物開核展聯(lián)圾合研吳究派羅妨欣是洋聯(lián)合嘩方案宿最關(guān)值鍵的甚基礎(chǔ)瓶用藥AC曾HI削EV處E研究傲設(shè)計(jì)*因?yàn)锳l體b-滔IF烘N悶al疫fa報(bào)-2夠b夾12費(fèi)00駕μ踢g治療喚組嚴(yán)片重肺痰部不旅良反挨應(yīng)，歉根據(jù)Da陰ta域M蜓on圾it禍or供in瓦g腎Co憑mm程it繞te便e的建鳴議，現(xiàn)將劑扛量調(diào)區(qū)整至90纖0耳μg隨訪隨訪派羅始欣18晝0μg撤q肚1w宴k看pl艙us詞R裙BVAl部b-趴IF洽N-疤2b90飼0μg壘q肺2w抵k評(píng)pl則us意R憂BV慢性偏丙肝憐初治租患者G1督(槳n=宵13攜23改)或G3罪/2恢(作n=嘩93棵2)隨訪AC婆HI車EV鳳E服1煩(G淺1)1AC膛HI飾EV落E扇2/嫂3吩(G維2/叛3)2研究災(zāi)周數(shù)04824720241248Al夕b-腦IF兔N-召2b12精00μg晃q渠2w拔k剖pl才us緒R扒BVAl懷b-梢IF此N-藍(lán)2b90姻0μg貼q埋2w垃k扒pl慎us山R警BV*隨機(jī)主化1.Ze扯uz屈emS,蜜e霧t披al土.皂44妙th謎E跪AS抬L騎20吊09借;救Ab茂st澤ra而ct中1床04災(zāi)12.叢N兄el妻so筐n行D,塔e材t銷al臣.設(shè)44呈th東E漁AS卵L帖20馳09架;它Ab揚(yáng)st晌ra隊(duì)ct病1糕04腐2p=潑0.薪00嫩08，非析劣效勾性分蛾析22屈5/傻44岔121熟3/柏44獅2AC員HI比EV訴E鑰1—通—最終籌療效丑分析重：SV蜓R桿(I企TT珠)20乖8/杯44喜0p=泰0.悔00感29，非誘劣效防性分棕析Ze荷uz惡emet盲a眨l,許E朗AS卡L鈔20核09援,踏or錢al姓,谷la奸te即-b壺re揪ak睬er51符.0就%48貌.2陵%47坦.3回%0%20撤%40元%60錯(cuò)%80穗%10壞0%SV躺R(H鋼CV墻R畢NA差<的10與I辯U/mL)豬[%戀]派羅獨(dú)欣18娃0祝μgAl溜bi敞nt斷er豆fe敗ro始n90推0關(guān)μgAl楚bi符nt與er玻fe債ro