藥品生產(chǎn)管理

藥品生產(chǎn)管理第一頁(yè)，共136頁(yè)。主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)、藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)的自身管理藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理質(zhì)量、質(zhì)量管理、ISO9000藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證新版GMP主要內(nèi)容介紹第二頁(yè)，共136頁(yè)。基本要求了解：ISO9000質(zhì)量和質(zhì)量管理的術(shù)語(yǔ)質(zhì)量管理的發(fā)展歷程熟悉：藥品生產(chǎn)、藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念藥品生產(chǎn)企業(yè)管理藥品生產(chǎn)許可證管理、委托生產(chǎn)管理GMP與ISO9000的比較掌握：藥品生產(chǎn)企業(yè)的開(kāi)辦條件、申請(qǐng)與審批程序GMP概述和特點(diǎn)中國(guó)GMP主要內(nèi)容GMP認(rèn)證管理第三頁(yè)，共136頁(yè)。一、藥品生產(chǎn)（一）藥品生產(chǎn)的概念和分類(lèi)概念：將原料按照一定工藝加工或制備成符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的供醫(yī)療用的藥品的過(guò)程。包括原料藥的生產(chǎn)制劑的生產(chǎn)化學(xué)藥品

生物制品中藥、天然藥物片劑、膠囊、注射劑、口服液、氣霧劑、貼劑等無(wú)菌和非無(wú)菌藥品最終滅菌和非最終滅菌第四頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)（二）藥品生產(chǎn)特點(diǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化、管理規(guī)范化品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性和綜合性原輔料投入多，三廢產(chǎn)出多機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高，儀器設(shè)備材質(zhì)、精度要求高環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生、人員衛(wèi)生要求嚴(yán)格按照階段性生產(chǎn)方式組織生產(chǎn)第五頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)概念：生產(chǎn)藥品的專(zhuān)營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。一般稱(chēng)“藥廠(chǎng)”、“制藥公司”。第六頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的分類(lèi)工業(yè)企業(yè)、技術(shù)密集型企業(yè)、法人企業(yè)國(guó)有、集體、私營(yíng)、股份制、合資、外商獨(dú)資；特大、大、中、?。粏螐S(chǎng)、多廠(chǎng)、聯(lián)合化學(xué)藥品、中藥飲片、中藥制劑、生化制藥、生物制品、醫(yī)用衛(wèi)生材料處方藥、非處方藥仿制藥、專(zhuān)利藥第七頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的特征知識(shí)密集型資本密集型流程型制造行業(yè)企業(yè)兼并重組趨勢(shì)明顯社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益協(xié)調(diào)性機(jī)會(huì)與風(fēng)險(xiǎn)并存質(zhì)量管理與環(huán)保相結(jié)合多品種分批生產(chǎn)訂單生產(chǎn)和以銷(xiāo)定產(chǎn)管理13.1生產(chǎn)37.7研究15.4營(yíng)業(yè)34.5日本制藥工業(yè)從業(yè)人員第八頁(yè)，共136頁(yè)。二、藥品生產(chǎn)企業(yè)的自身管理行業(yè)準(zhǔn)入管理：《藥品生產(chǎn)許可證》《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》產(chǎn)品注冊(cè)管理：批準(zhǔn)文號(hào)行業(yè)認(rèn)證管理：GMP認(rèn)證證書(shū)物料使用管理：符合藥用要求生產(chǎn)行為管理：按批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)藥品包裝管理：包裝盒、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽藥品檢驗(yàn)管理：批出廠(chǎng)檢驗(yàn)藥品銷(xiāo)售管理：《藥品流通監(jiān)督管理辦法》藥品廣告管理：《藥品廣告審查辦法》藥品召回管理：《藥品召回管理辦法》第九頁(yè)，共136頁(yè)。三、藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理相關(guān)的法律、法規(guī)和藥品標(biāo)準(zhǔn)法律：《藥品管理法》《價(jià)格法》《廣告法》《專(zhuān)利法》。。。藥事管理行政法規(guī)：

《藥品管理法實(shí)施條例》《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》《放射性藥品管理辦法》《中藥品種保護(hù)條例》藥事管理部門(mén)規(guī)章：GLP、GCP、《藥品注冊(cè)管理辦法》《藥品特別審批程序》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》GMP、GAP、《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品流通監(jiān)督管理辦法》GSP《藥品廣告審查辦法》《互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)管理辦法》《處方管理辦法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》《藥品召回管理辦法》《中華人民共和國(guó)藥典》、局（部）頒標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)第十頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦條件符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止重復(fù)建設(shè)，防治環(huán)境污染具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú)《藥品管理法》第76條規(guī)定的情形具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠(chǎng)房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度第十一頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦程序申辦人提出籌建申請(qǐng)所在地省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)按規(guī)定審查（30日）1.填寫(xiě)《申請(qǐng)表》；2.提交相關(guān)資料。省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)按規(guī)定組織驗(yàn)收（30日）發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》工商部門(mén)登記注冊(cè)籌建藥品生產(chǎn)企業(yè)申辦人提出驗(yàn)收申請(qǐng)抄報(bào)CFDA（30日）第十二頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)合法資質(zhì)“一證一照”第十三頁(yè)，共136頁(yè)?！端幤飞a(chǎn)許可證》管理基本作用載明內(nèi)容變更與換發(fā)第十四頁(yè)，共136頁(yè)。（1）《藥品生產(chǎn)許可證》基本作用《藥品生產(chǎn)許可證》是獲得藥品生產(chǎn)資格的法定憑證，是向工商行政管理部門(mén)登記注冊(cè)《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》的法定憑證，無(wú)《藥品生產(chǎn)許可證》不得生產(chǎn)藥品。《藥品生產(chǎn)許可證》分正本和副本，正本、副本具有同等法律效力第十五頁(yè)，共136頁(yè)。（2）《藥品生產(chǎn)許可證》載明內(nèi)容編號(hào)、企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)類(lèi)型、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)范圍、發(fā)證機(jī)關(guān)、發(fā)證日期、有效期限等項(xiàng)目，其中許可事項(xiàng)：企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址登記事項(xiàng)：企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)與《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》中載明的相關(guān)內(nèi)容一致生產(chǎn)地址按照藥品實(shí)際生產(chǎn)地址填寫(xiě)許可證編號(hào)和生產(chǎn)范圍按照CFDA規(guī)定的方法和類(lèi)別填寫(xiě)第十六頁(yè)，共136頁(yè)?！端幤飞a(chǎn)許可證》編號(hào)方法省漢字簡(jiǎn)稱(chēng)+大寫(xiě)字母+小寫(xiě)字母+年號(hào)+4位數(shù)字順序號(hào)大寫(xiě)字母為生產(chǎn)企業(yè)類(lèi)別代碼，按H、Z、S、T、Y、Q、F、J、C、X順序填寫(xiě)；小寫(xiě)字母為原料藥、制劑代碼，按a、b順序填寫(xiě)。對(duì)每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，填寫(xiě)一個(gè)類(lèi)別代碼及相應(yīng)原料藥或制劑代碼后，再填寫(xiě)另一個(gè)類(lèi)別代碼及相應(yīng)原料藥或制劑代碼。第十七頁(yè)，共136頁(yè)。《藥品生產(chǎn)許可證》編碼代碼釋義大寫(xiě)字母代碼H：化學(xué)藥、Z：中成藥、S：生物制品、T:體外診斷試劑、Y：中藥飲片、Q：醫(yī)用氧等、F:藥用輔料、J:空心膠囊、C:特殊藥品、X:其他（如中藥提取物，中藥配方顆粒等小寫(xiě)字母代碼a:原料藥、b：制劑舉例：遼HabZab20050001第十八頁(yè)，共136頁(yè)。《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)范圍按《中國(guó)藥典》制劑通則及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)填寫(xiě)大容量注射劑、小容量注射劑、粉針劑、凍干粉針劑、片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、顆粒劑、散劑、丸劑（蜜丸、水蜜丸、水丸、濃縮丸、微丸、糊丸、蠟丸）、滴丸劑、干混懸劑、混懸劑、合劑、口服液、口服溶液劑、乳劑、糖漿劑、酒劑、酊劑、茶劑、露劑、搽劑、洗劑、栓劑、涂劑、軟膏劑、乳膏劑、眼膏劑、凝膠劑、透皮貼劑、巴布膏劑、橡膠膏劑、膏藥、錠劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑（膏滋）、膠劑、膜劑、滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑、氣霧劑、噴霧劑、鼻噴劑、甘油劑、海綿劑、進(jìn)口藥品分包裝（注明劑型）第十九頁(yè)，共136頁(yè)。（3）變更與換發(fā)省局負(fù)責(zé)，國(guó)家局備案變更分為許可事項(xiàng)變更和登記事項(xiàng)變更許可事項(xiàng)變更是指企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)范圍、生產(chǎn)地址的變更；應(yīng)當(dāng)在原許可事項(xiàng)發(fā)生變更30日前，向原發(fā)證機(jī)關(guān)提出變更申請(qǐng)。未經(jīng)批準(zhǔn)，不得擅自變更許可事項(xiàng)。登記事項(xiàng)變更是指企業(yè)名稱(chēng)、法定代表人、注冊(cè)地址、企業(yè)類(lèi)型等；應(yīng)在工商行政管理部門(mén)核準(zhǔn)變更后再申請(qǐng)?jiān)S可證變更。有效期為5年。有效期屆滿(mǎn)，需要繼續(xù)生產(chǎn)藥品的，持證企業(yè)應(yīng)當(dāng)在許可證有效期屆滿(mǎn)前６個(gè)月，按照規(guī)定申請(qǐng)換發(fā)《藥品生產(chǎn)許可證》。第二十頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)許可相關(guān)法律責(zé)任未取得《藥品生產(chǎn)許可證》而生產(chǎn)藥品的偽造、變?cè)?、買(mǎi)賣(mài)、出租、出借《藥品生產(chǎn)許可證》提供虛假的證明、文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》變更藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)辦理變更登記手續(xù)而未辦理的第二十一頁(yè)，共136頁(yè)。（1）未取得生產(chǎn)許可證而生產(chǎn)藥品的第七十三條未取得《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》生產(chǎn)藥品、經(jīng)營(yíng)藥品的，依法予以取締，沒(méi)收違法生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷(xiāo)售的藥品（包括已售出的和未售出的藥品）貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。第二十二頁(yè)，共136頁(yè)。（2）偽造、變?cè)臁①I(mǎi)賣(mài)、出租、出借《藥品生產(chǎn)許可證》第八十二條偽造、變?cè)臁①I(mǎi)賣(mài)、出租、出借許可證或者藥品批準(zhǔn)證明文件的，沒(méi)收違法所得，并處違法所得一倍以上三倍以下的罰款；沒(méi)有違法所得的，處二萬(wàn)元以上十萬(wàn)元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，并吊銷(xiāo)賣(mài)方、出租方、出借方的《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。第二十三頁(yè)，共136頁(yè)。（3）提供虛假的證明、文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》第八十三條違反本法規(guī)定，提供虛假的證明、文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者藥品批準(zhǔn)證明文件的，吊銷(xiāo)《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者撤銷(xiāo)藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請(qǐng)，并處一萬(wàn)元以上三萬(wàn)元以下的罰款。第二十四頁(yè)，共136頁(yè)。（4）變更藥品生產(chǎn)許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)辦理變更登記手續(xù)而未辦理的《實(shí)施條例》第七十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)變更藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)辦理變更登記手續(xù)而未辦理的，由原發(fā)證部門(mén)給予警告，責(zé)令限期補(bǔ)辦變更登記手續(xù)；逾期不補(bǔ)辦的，宣布其《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》和《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)效；仍從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)的，依照《藥品管理法》第七十三條的規(guī)定給予處罰。第二十五頁(yè)，共136頁(yè)。委托生產(chǎn)有批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該藥品品種的行為。血液制品、疫苗制品等不得委托生產(chǎn)。委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號(hào)的藥品生產(chǎn)企業(yè)受托方應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)批準(zhǔn)文號(hào)不變，質(zhì)量和銷(xiāo)售由委托方負(fù)責(zé)。第二十六頁(yè)，共136頁(yè)。委托生產(chǎn)監(jiān)管審批（一）審批部門(mén)國(guó)家局或省局受理審批注射劑、生物制品（不含疫苗、血液制品）和跨省委托生產(chǎn)由國(guó)家局受理審批其他報(bào)雙方省局審批，國(guó)家局備案（二）委托生產(chǎn)的申請(qǐng)和審批頒發(fā)《藥品委托生產(chǎn)批件》，有效期2年，且不超過(guò)注冊(cè)批件規(guī)定的有效期限；有效期滿(mǎn)前30日辦理延期手續(xù)；終止委托方應(yīng)辦理注銷(xiāo)手續(xù)；接受跨國(guó)委托生產(chǎn)的應(yīng)在簽署合同后30日內(nèi)報(bào)省局備案，所加工藥品不得在境內(nèi)銷(xiāo)售使用，省局報(bào)國(guó)家局備案。第二十七頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查機(jī)構(gòu)國(guó)家局、省局、市局、縣局監(jiān)管檔案：藥品生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良行為記錄、投訴舉報(bào)個(gè)人和組織舉報(bào)第二十八頁(yè)，共136頁(yè)。監(jiān)督檢查內(nèi)容企業(yè)執(zhí)行法律、法規(guī)情況；藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查GMP跟蹤檢查日常監(jiān)督檢查第二十九頁(yè)，共136頁(yè)。四、質(zhì)量、質(zhì)量管理和ISO9000質(zhì)量的定義：ISO9000：2000中

定義：一組固有特性滿(mǎn)足要求的程度。ISO8402中定義：反映實(shí)體滿(mǎn)足明確或隱含需要能力的特性總和。產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)滿(mǎn)足規(guī)定要求（或需要）的特性和特性總和。需要：包括適用性、安全性、可用性、可靠性和經(jīng)濟(jì)性等方面。產(chǎn)品質(zhì)量、工作（服務(wù)）質(zhì)量、工序質(zhì)量質(zhì)量管理（qualitymanagement）：是指確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)，并通過(guò)質(zhì)量體系中的質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)來(lái)使其實(shí)現(xiàn)的所有管理職能的全部活動(dòng)第三十頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量策劃：致力于制定質(zhì)量目標(biāo)，并規(guī)定必要的運(yùn)行過(guò)程和相關(guān)資源以實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，包括產(chǎn)品策劃、質(zhì)量管理體系策劃、質(zhì)量改進(jìn)策劃等。質(zhì)量保證（QA）：為確保產(chǎn)品、過(guò)程或服務(wù)的質(zhì)量所必須的全部有計(jì)劃、有組織的活動(dòng)。也可以說(shuō)是為了提供信任表明實(shí)體能夠滿(mǎn)足質(zhì)量要求，而在質(zhì)量體系中實(shí)施并根據(jù)需要進(jìn)行證實(shí)的全部有計(jì)劃和有系統(tǒng)的活動(dòng)。質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分，包含GMP以及GMP之外的其他因素。質(zhì)量控制（QC）：為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的作業(yè)技術(shù)和活動(dòng)稱(chēng)為質(zhì)量控制。是GMP的一部分，包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量管理相關(guān)術(shù)語(yǔ)31第三十一頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量改進(jìn)：質(zhì)量管理的一部分，致力于增加滿(mǎn)足質(zhì)量要求的能力。質(zhì)量要求可以是多方面的，如有效性、效率、可追溯性。包括了對(duì)產(chǎn)品本身質(zhì)量的改進(jìn)和對(duì)質(zhì)量管理體系及各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)的改進(jìn)。質(zhì)量管理體系（QMS）：ISO9001:2005標(biāo)準(zhǔn)定義為“在質(zhì)量方面指揮和控制組織的管理體系”，通常包括制定質(zhì)量方針、目標(biāo)以及質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等活動(dòng)。實(shí)現(xiàn)質(zhì)量管理的方針目標(biāo)，有效地開(kāi)展各項(xiàng)質(zhì)量管理活動(dòng)，必須建立相應(yīng)的管理體系，這個(gè)體系就叫質(zhì)量管理體系。質(zhì)量管理相關(guān)術(shù)語(yǔ)32第三十二頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量檢驗(yàn)時(shí)代20世紀(jì)初~20世紀(jì)40年代100%非破壞性檢驗(yàn)弱點(diǎn)：事后檢驗(yàn)無(wú)法起到事先預(yù)防的作用；對(duì)于破壞性試驗(yàn)或大批量生產(chǎn)是不可能的。統(tǒng)計(jì)質(zhì)量控制（SQC）階段20世紀(jì)40~60年代運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行質(zhì)量控制，包括頻率分布的應(yīng)用、主要趨勢(shì)和離散的度量、控制圖、回歸分析、顯著性檢驗(yàn)等。缺點(diǎn)：過(guò)分強(qiáng)調(diào)統(tǒng)計(jì)方法，忽視組織管理，主要依靠專(zhuān)家和技術(shù)人員，難以調(diào)動(dòng)全員參與質(zhì)量管理的積極性。質(zhì)量管理發(fā)展歷程33第三十三頁(yè)，共136頁(yè)。全面質(zhì)量管理（TQM）階段20世紀(jì)60年代至今“系統(tǒng)工程”，全員、全公司、全過(guò)程的管理其內(nèi)涵是以質(zhì)量為中心，以全員參與為基礎(chǔ)，目的在于通過(guò)讓顧客滿(mǎn)意和本組織所有者、員工、供方、合作伙伴和社會(huì)等相關(guān)方受益而使組織達(dá)到長(zhǎng)期成功的一種管理途徑。ISO9000、6σ、美國(guó)波多里奇獎(jiǎng)、歐洲質(zhì)量獎(jiǎng)特點(diǎn)：為用戶(hù)服務(wù)全面管理以預(yù)防為主用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)缺點(diǎn)：宣傳、培訓(xùn)、管理成本較高。質(zhì)量管理發(fā)展歷程34第三十四頁(yè)，共136頁(yè)。ISO9001：2008《質(zhì)量管理體系要求》中提到的八項(xiàng)原則：（1）以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)；（2）領(lǐng)導(dǎo)作用；（3）全員參與；（4）過(guò)程方法；（5）管理的系統(tǒng)方法；（6）持續(xù)改進(jìn)；（7）基于事實(shí)的決策方法；（8）與供方互利的關(guān)系。質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)35第三十五頁(yè)，共136頁(yè)。制藥企業(yè)的質(zhì)量管理體系核心是實(shí)施GMP不同的國(guó)家和地區(qū)實(shí)施不同的GMP，制藥企業(yè)的QMS必須持續(xù)地滿(mǎn)足不斷變化的法規(guī)環(huán)境和業(yè)務(wù)環(huán)境、顧客對(duì)質(zhì)量的期望和要求的變化、技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展，包括GMP本身的發(fā)展。構(gòu)建制藥企業(yè)QMS時(shí)應(yīng)考慮以下原則：綜合考慮和整合世界主要國(guó)家和地區(qū)的GMP最新要求和發(fā)展趨勢(shì)；覆蓋各個(gè)相關(guān)部門(mén)，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的控制；建立書(shū)面文件以規(guī)范藥品生產(chǎn)全過(guò)程的活動(dòng)；有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)和記錄，確保員工理解所從事崗位的要求；應(yīng)包含對(duì)QMS的定期審核制度，以實(shí)現(xiàn)持續(xù)改進(jìn)；建立糾偏和預(yù)防措施（CAPA）36第三十六頁(yè)，共136頁(yè)。制藥企業(yè)質(zhì)量體系的組成37第三十七頁(yè)，共136頁(yè)。制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系要素年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧審計(jì)/自檢批號(hào)控制和批生產(chǎn)記錄校驗(yàn)維護(hù)變更控制不良反應(yīng)和投訴物料管理外包服務(wù)廠(chǎng)房、設(shè)施和設(shè)備管理偏差調(diào)查和處理實(shí)驗(yàn)室管理生產(chǎn)及包裝操作包材管理質(zhì)量管理政策和流程缺陷產(chǎn)品的處理產(chǎn)品放行產(chǎn)品召回返工流程退貨處理穩(wěn)定性考察技術(shù)轉(zhuǎn)移人員及培訓(xùn)驗(yàn)證倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸污染控制38第三十八頁(yè)，共136頁(yè)。五、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GoodManufacturingPractice，GMPGMP是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程實(shí)施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。GMP是國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（CertificationSchemeintheQualityofPharmaceuticalMovinginInternationalCommerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場(chǎng)的準(zhǔn)入證第三十九頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展1962年之前，樣品檢驗(yàn)結(jié)果是判定藥品質(zhì)量的唯一法定依據(jù)，按要求檢驗(yàn)合格即判合格，反之則判為不合格。但美國(guó)FDA發(fā)現(xiàn)，被抽檢樣品的結(jié)果不能真實(shí)的反映藥品實(shí)際質(zhì)量狀況，不合格的藥品可能通過(guò)檢驗(yàn)出廠(chǎng)，危機(jī)患者的健康而不受制裁。FDA官員發(fā)現(xiàn)，藥品質(zhì)量保證的立足點(diǎn)不在檢驗(yàn)上，而是在藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。1962年由FDA制定并由美國(guó)國(guó)會(huì)1963年發(fā)布世界第一部GMP第四十頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展美國(guó)1963年美國(guó)FDA制定GMP1964年開(kāi)始實(shí)施1972年美國(guó)規(guī)定，凡是向美國(guó)輸出藥品的制藥企業(yè)以及在美國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥品的外商都要向美國(guó)FDA登記、批準(zhǔn)，要求制藥企業(yè)符合美國(guó)GMP1979年頒布修正，1987年又頒布了第三版1991年發(fā)布原料藥GMP1996年修訂2008年修訂第四十一頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展世界衛(wèi)生組織（WHO）1969年，WHO在第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)上通過(guò)“關(guān)于藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”條文,并建議會(huì)員國(guó)采用1975年11月，正式頒布GMP1977年，將GMP確定為WHO法規(guī)現(xiàn)行WH0的GMP為1992年修訂版。新版增加不少內(nèi)容,它不僅適用于制藥廠(chǎng),也適用于醫(yī)院制劑室。第四十二頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展歐洲共同體（EEC）1970年，為了解決歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟國(guó)家之間藥品貿(mào)易中的非關(guān)稅壁壘,促進(jìn)會(huì)員國(guó)之間的藥品貿(mào)易,于1970年簽定了“互相承認(rèn)質(zhì)量檢查的協(xié)定”，成立了藥品檢查協(xié)定組織(簡(jiǎn)稱(chēng)PIC)。通過(guò)相互培訓(xùn)藥品質(zhì)量監(jiān)督員,相互檢查制藥廠(chǎng),導(dǎo)致相互信任,從而消除壁壘,促進(jìn)貿(mào)易。1992年，公布了歐共體新版GMP（EU-GMP）1995年，成立了藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）組織2003年10月，歐盟委員會(huì)頒布了歐盟GMP及19個(gè)附件，均強(qiáng)制執(zhí)行；2008年2月，頒布修訂稿，增加質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理要求第四十三頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展英國(guó)的GMP:因書(shū)面為橙色,逐漸被稱(chēng)為《橙色指南》1971年發(fā)行第一版,1977年發(fā)行第二版,1983年發(fā)行第三版1992年歐共體GMP取代了英國(guó)的GMP英國(guó)GMP具有以下特點(diǎn):①影響面大;②為GMP書(shū)寫(xiě)提供了新模式;③內(nèi)容全面。東南亞國(guó)家聯(lián)盟（ASEAN）

1989年ASEAN出版GMP指南第四十四頁(yè)，共136頁(yè)。GMP的產(chǎn)生與發(fā)展日本1973年日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)提出行業(yè)GMP1974年9月厚生省頒布了GMP，進(jìn)行指導(dǎo)推行1979年藥事法修訂后，GMP已作為一個(gè)法規(guī)執(zhí)行1980年開(kāi)始實(shí)施1988年制定了原料藥GMP，1990年正式實(shí)施GMP內(nèi)容包括硬件和軟件2部分：《關(guān)于藥廠(chǎng)建筑物及設(shè)施條例》、《關(guān)于藥品生產(chǎn)及質(zhì)量管理?xiàng)l例》厚生省藥務(wù)局每年都出版GMP解說(shuō),進(jìn)行具體指導(dǎo)由生產(chǎn)許可認(rèn)證體制改為上市批準(zhǔn)體制第四十五頁(yè)，共136頁(yè)。中國(guó)GMP發(fā)展19981992198819841982中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國(guó)第一部行業(yè)性GMP國(guó)家醫(yī)藥管理局制定了我國(guó)第一部由政府部門(mén)頒布的GMP衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部法定的GMP衛(wèi)生部修訂了GMP國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP2010年修訂版，2011年3月開(kāi)始實(shí)施第四十六頁(yè)，共136頁(yè)。GMP分類(lèi)及特點(diǎn)（一）從適用范圍角度分類(lèi)GMP分類(lèi)國(guó)際性質(zhì)的《GMP》國(guó)家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的《GMP》工業(yè)組織制定的《GMP》第四十七頁(yè)，共136頁(yè)。GMP分類(lèi)與特點(diǎn)（二）按性質(zhì)分類(lèi)GMP分類(lèi)具有法律效應(yīng)不具有法律效應(yīng)美國(guó)、日本、中國(guó)、歐盟WHO、制藥工業(yè)

第四十八頁(yè)，共136頁(yè)。GMP分類(lèi)與特點(diǎn)（三）GMP的特點(diǎn)

1.僅指明了要求的目標(biāo)，而沒(méi)有列出如何達(dá)到這些目標(biāo)的解決辦法

2.有時(shí)效性的,需定期或不定期修訂，新版GMP頒發(fā)后，前版GMP即廢止

3.藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的法律責(zé)任

4.生產(chǎn)過(guò)程的全面質(zhì)量管理5.生產(chǎn)藥品符合法定標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量均一

6.防止藥品生產(chǎn)中的混淆、差錯(cuò)和交叉污染第四十九頁(yè)，共136頁(yè)。GMP與ISO9000的比較1、GMP與ISO9000的相同點(diǎn)

GMP與ISO9000的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求；①通過(guò)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量因素實(shí)施控制來(lái)達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；②強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主，實(shí)施工序控制，變管結(jié)果為管因素；③對(duì)生產(chǎn)的質(zhì)量管理的基本要求，而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)的生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的。第五十頁(yè)，共136頁(yè)。GMP與ISO9000的比較2、GMP與ISO9000的不同點(diǎn)

（1）性質(zhì)不同：絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。（2）適用范圍不同：ISO9000標(biāo)準(zhǔn)適用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。第五十一頁(yè)，共136頁(yè)。六、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證

質(zhì)量認(rèn)證是對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、企業(yè)質(zhì)量保證能力實(shí)施第三方評(píng)價(jià)的一種活動(dòng)，可分為產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證和質(zhì)量體系認(rèn)證兩類(lèi)；GMP認(rèn)證是國(guó)家依法監(jiān)督檢查的一種制度，是國(guó)際貿(mào)易藥品質(zhì)量認(rèn)證體制的重要內(nèi)容，是確保藥品安全、有效、質(zhì)量均一的管理手段第五十二頁(yè)，共136頁(yè)。GMP認(rèn)證管理的主要內(nèi)容

1．認(rèn)證的種類(lèi)和標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證對(duì)象是藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）、藥品。認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)是GMP、中國(guó)藥典和局頒藥品標(biāo)準(zhǔn)。第五十三頁(yè)，共136頁(yè)。GMP認(rèn)證管理的主要內(nèi)容2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)CFDA負(fù)責(zé)全國(guó)藥品GMP認(rèn)證工作；負(fù)責(zé)對(duì)藥品GMP檢查員的培訓(xùn)、考核和聘任；負(fù)責(zé)國(guó)際藥品貿(mào)易中藥品GMP認(rèn)證工作。CFDA審核查驗(yàn)中心：承辦藥品GMP認(rèn)證的具體工作。省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)：負(fù)責(zé)本轄區(qū)（注、放、生）藥品生產(chǎn)企業(yè)《GMP》認(rèn)證的資料初審，其他制劑藥品GMP認(rèn)證及日常監(jiān)督管理、跟蹤檢查工作。第五十四頁(yè)，共136頁(yè)。1、申請(qǐng)認(rèn)證申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出認(rèn)證申請(qǐng)，填寫(xiě)《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》，并按規(guī)定項(xiàng)目提交資料。2、資料審查

初審、形式審查和技術(shù)審查GMP認(rèn)證的申請(qǐng)與審查第五十五頁(yè)，共136頁(yè)。GMP認(rèn)證的申請(qǐng)與審查3、現(xiàn)場(chǎng)檢查CFDA審核查驗(yàn)中心（注、放、生）和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)按藥品GMP認(rèn)證權(quán)限范圍，分別制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，隨機(jī)選派藥品GMP認(rèn)證檢查員，組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查?，F(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，一般3-5天第五十六頁(yè)，共136頁(yè)。4、審批發(fā)證

檢查組將現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告、不合格項(xiàng)目、檢查員記錄、有異議問(wèn)題的意見(jiàn)及相關(guān)證據(jù)材料報(bào)藥監(jiān)局審批，對(duì)認(rèn)證合格的企業(yè),頒發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，并予公告。

對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的,責(zé)令企業(yè)限期改正。限期改正時(shí)限為6個(gè)月。GMP認(rèn)證的申請(qǐng)與審查第五十七頁(yè)，共136頁(yè)。

5、證書(shū)《藥品GMP證書(shū)》有效期5年，期滿(mǎn)前6個(gè)月，按規(guī)定重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。新開(kāi)辦企業(yè)（車(chē)間）的證書(shū)有效期為1年，期滿(mǎn)復(fù)查合格后發(fā)有效期5年的證書(shū)。GMP認(rèn)證的申請(qǐng)與審查第五十八頁(yè)，共136頁(yè)。第五十九頁(yè)，共136頁(yè)。GMP認(rèn)證后的跟蹤檢查飛行檢查有因檢查隨機(jī)檢查第六十頁(yè)，共136頁(yè)。七、2011版GMP主要內(nèi)容介紹第六十一頁(yè)，共136頁(yè)。2010版GMP修訂的目的：98版GMP自1999年頒布實(shí)施已經(jīng)整整12年。發(fā)展至今逐漸暴露出一些不足，如：強(qiáng)調(diào)藥企的硬件建設(shè)，對(duì)軟件管理特別是人員的要求涉及很少；處罰力度較輕，難以起到真正的規(guī)范制約作用等；此外，缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果調(diào)查都缺乏明確的要求。

修訂的指導(dǎo)原則是：滿(mǎn)足監(jiān)管的現(xiàn)實(shí)需要，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，與WHO等國(guó)際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范接軌，以推動(dòng)我國(guó)藥品今后走向國(guó)際市場(chǎng)。

修訂的重點(diǎn)在于：細(xì)化軟件要求，使我國(guó)的GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì)98版GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。

第六十二頁(yè)，共136頁(yè)。98版GMP框架GMP通則GMP通則附錄總則附錄總則非無(wú)菌藥品非無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品原料藥原料藥生物制品生物制品中藥制劑中藥制劑中藥飲片中藥飲片放射性藥品放射性藥品醫(yī)用氣體醫(yī)用氣體63第六十三頁(yè)，共136頁(yè)。98版GMP與國(guó)外GMP的差距中外GMP篇幅比較通則中文字?jǐn)?shù)無(wú)菌藥品小計(jì)WHOGMP2.6萬(wàn)

1.3萬(wàn)3.9萬(wàn)EUGMP1.77萬(wàn)

1.3萬(wàn)~3.1萬(wàn)FDACGMP1.99萬(wàn)

7萬(wàn)~9萬(wàn)中國(guó)GMP0.74萬(wàn)

0.15萬(wàn)~1萬(wàn)上述表中數(shù)據(jù)足以說(shuō)明，我國(guó)GMP在管理各個(gè)方面的要求闡述不夠詳細(xì)，軟件不足，顯而易見(jiàn)64第六十四頁(yè)，共136頁(yè)。98版GMP與國(guó)外GMP的差距與藥品注冊(cè)和上市后監(jiān)管聯(lián)系不緊密過(guò)于原則缺乏系統(tǒng)性要求對(duì)于如何確保藥品生產(chǎn)持續(xù)穩(wěn)定考慮不足對(duì)于國(guó)際GMP的理解不夠無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房的潔凈度要求偏低98版GMP不足之處65第六十五頁(yè)，共136頁(yè)。98版GMP與國(guó)外GMP的差距無(wú)菌藥品生產(chǎn)廠(chǎng)房的潔凈度要求偏低我國(guó)與WHO或歐美存在級(jí)別上的差異國(guó)際上要求動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，而我國(guó)實(shí)施靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)歐美新標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)層流操作臺(tái)的微粒進(jìn)行連續(xù)監(jiān)控；灌裝間采用全層流或隔離操作箱我國(guó)用B級(jí)作為單向流/層流的標(biāo)準(zhǔn)98GMP還不如WHO92標(biāo)準(zhǔn)66第六十六頁(yè)，共136頁(yè)。新版GMP的框架GMP基本要求無(wú)菌藥品生物制品血液制品原料藥中藥制劑中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體計(jì)算機(jī)系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣確認(rèn)與驗(yàn)證參數(shù)放行藥用輔料67第六十七頁(yè)，共136頁(yè)。2010版GMP修訂的主要內(nèi)容GMP基本要求五個(gè)附錄無(wú)菌藥品 生物制品 中藥制劑原料藥 血液制品（新增）修訂重點(diǎn)GMP基本要求、無(wú)菌藥品附錄三個(gè)附錄不修訂中藥飲片放射性藥品醫(yī)用氣體68第六十八頁(yè)，共136頁(yè)。2010版GMP修訂的主要內(nèi)容與98版GMP相比，2010版GMP要求企業(yè)建立全面的質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系；對(duì)委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)也提出了明確要求；新增加了質(zhì)量授權(quán)人、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)等內(nèi)容，要求每一個(gè)企業(yè)都有一個(gè)質(zhì)量授權(quán)人，對(duì)企業(yè)最終產(chǎn)品放行負(fù)責(zé)。另外還增加了變更控制、偏差處理、超標(biāo)調(diào)查、糾正和預(yù)防措施等內(nèi)容。新版本在技術(shù)要求水準(zhǔn)上基本相當(dāng)于WH0和歐盟GMP標(biāo)準(zhǔn)，但在具體條款上也結(jié)合我國(guó)國(guó)情作了相應(yīng)的調(diào)整。GMP基本要求、無(wú)菌藥品附錄是新版GMP的重中之重，血液制品附錄是新版GMP新增加的附錄。

第六十九頁(yè)，共136頁(yè)。2010版GMP的實(shí)施自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車(chē)間均應(yīng)符合2010年版GMP的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到2010年版GMP的要求。其他類(lèi)別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到2010年版GMP的要求。未達(dá)到《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》要求的企業(yè)（車(chē)間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。第七十頁(yè)，共136頁(yè)。中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部令第79號(hào)

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》已于2010年10月19日經(jīng)衛(wèi)生部部務(wù)會(huì)議審議通過(guò)，現(xiàn)予以發(fā)布，自2011年3月1日起施行。

部長(zhǎng)陳竺第七十一頁(yè)，共136頁(yè)。概況共十四章，三百一十三條第1章總則第2章質(zhì)量管理第3章機(jī)構(gòu)與人員第4章廠(chǎng)房與設(shè)施第5章設(shè)備第6章物料與產(chǎn)品第7章確認(rèn)與驗(yàn)證第8章文件管理第9章生產(chǎn)管理第10章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第11章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)第12章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第13章自檢第14章附則第七十二頁(yè)，共136頁(yè)。總則第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，制定本規(guī)范。第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。第七十三頁(yè)，共136頁(yè)。實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)74第七十四頁(yè)，共136頁(yè)。哪些方面的因素能夠造成污染和差錯(cuò)？第七十五頁(yè)，共136頁(yè)。1、人員GMP在第2章的標(biāo)準(zhǔn)要求：第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第七十六頁(yè)，共136頁(yè)。第三十三條參觀(guān)人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。

第七十七頁(yè)，共136頁(yè)。防止人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：接受培訓(xùn)建立衛(wèi)生管理制度每年進(jìn)行健康檢查、建立健康檔案規(guī)范員工在生產(chǎn)區(qū)的行為要求等第七十八頁(yè)，共136頁(yè)。2、機(jī)器GMP在第5章的標(biāo)準(zhǔn)要求：原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。第七十九頁(yè)，共136頁(yè)。對(duì)設(shè)備衛(wèi)生要求：第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑。第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。第八十頁(yè)，共136頁(yè)。防止機(jī)器對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法第八十一頁(yè)，共136頁(yè)。3、料分類(lèi)：藥品生產(chǎn)的原料輔料包裝材料介質(zhì)（如水、空氣）第八十二頁(yè)，共136頁(yè)。防止物料對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的GMP基本要求歸納為：設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合要求符合要求的清洗、清潔設(shè)備符合要求的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等規(guī)范設(shè)備的清潔消毒方法第八十三頁(yè)，共136頁(yè)。4、法（文件體系）GMP概念中的文件是指一切涉及生產(chǎn)質(zhì)量管理全過(guò)程使用的書(shū)面標(biāo)準(zhǔn)、程序和實(shí)施過(guò)程中產(chǎn)生的結(jié)果的記錄；文件是一個(gè)產(chǎn)品每天的一部分“Ifnotdocument,itcouldnotbedone!”

“Ifitisnotdocumented,itisnotdone!!”是質(zhì)量保證體系必不可少的基本部分是GMP的要求，是安全措施文件是……第八十四頁(yè)，共136頁(yè)。為管理和操作提供詳細(xì)指導(dǎo)，明確管理職責(zé)和工作職責(zé)；保證活動(dòng)的全過(guò)程按照書(shū)面規(guī)定進(jìn)行；減少因口頭交流而產(chǎn)生差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)；真實(shí)反映執(zhí)行情況，為監(jiān)督檢查管理提供依據(jù)；接受現(xiàn)場(chǎng)檢查和審計(jì)的必要支持；對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)的教材；便于追蹤調(diào)查；質(zhì)量改進(jìn)的原始依據(jù)。GMP文件的意義有章可循照章辦事有案可查利于追蹤85第八十五頁(yè)，共136頁(yè)。GMP文件體系架構(gòu)86第八十六頁(yè)，共136頁(yè)。文件系統(tǒng)分類(lèi)1、質(zhì)量手冊(cè)：是對(duì)質(zhì)量體系作概括表述、闡述及指導(dǎo)質(zhì)量體系實(shí)踐的主要文件，是企業(yè)質(zhì)量管理和質(zhì)量保證活動(dòng)應(yīng)長(zhǎng)期遵循的綱領(lǐng)性文件。2、技術(shù)性文件：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證方案、中控標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。

3、管理性文件：質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理、工程設(shè)備管理、物料管理、衛(wèi)生管理、驗(yàn)證管理、人員管理、銷(xiāo)售管理等。

4、記錄性文件：各種帳、表、卡、單、證、牌和批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等第八十七頁(yè)，共136頁(yè)。制定嚴(yán)格的文件管理體系，規(guī)范藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)的行為準(zhǔn)則，保證藥品生產(chǎn)所有活動(dòng)不對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和差錯(cuò)。

其中衛(wèi)生管理文件是防止污染的核心部分衛(wèi)生管理文件包括：

人員、設(shè)備設(shè)施、環(huán)境等衛(wèi)生管理制度

設(shè)備設(shè)施清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)

生產(chǎn)場(chǎng)地清潔消毒SOP

生產(chǎn)用空氣及公用介質(zhì)清潔消毒SOP

以及所有清潔衛(wèi)生活動(dòng)相關(guān)記錄措施等等。第八十八頁(yè)，共136頁(yè)。5、環(huán)（環(huán)境）GMP在第4章中防止污染和差錯(cuò)的原則要求：廠(chǎng)房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。第八十九頁(yè)，共136頁(yè)。廠(chǎng)房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠(chǎng)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠(chǎng)區(qū)和廠(chǎng)房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。應(yīng)當(dāng)對(duì)廠(chǎng)房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠(chǎng)房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠(chǎng)房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。第九十頁(yè)，共136頁(yè)。生產(chǎn)區(qū)：為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠(chǎng)房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用。分為：第九十一頁(yè)，共136頁(yè)。一般生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū)：內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)：應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類(lèi)物料和產(chǎn)品。質(zhì)量控制區(qū)：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。輔助區(qū)：輔助區(qū)（休息間、衛(wèi)生間、維修間等）設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。第九十二頁(yè)，共136頁(yè)。藥品生產(chǎn)過(guò)程控制管理要點(diǎn)1、盡量將藥品在能防止污染和差錯(cuò)的密閉系統(tǒng)中進(jìn)行。避免在露出環(huán)境中進(jìn)行。（采取封閉管路、凈化生產(chǎn)區(qū)等）2、盡量把生產(chǎn)環(huán)境的衛(wèi)生情況控制能最大限度地能保證衛(wèi)生要求（使用凈化設(shè)施）3、盡量能把藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵工藝點(diǎn)嚴(yán)格控制。4、盡量使用能控制質(zhì)量的生產(chǎn)介質(zhì)（如水、純化水、壓縮空氣等）第九十三頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹實(shí)施GMP的目的質(zhì)量管理體系質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理持續(xù)穩(wěn)定持續(xù)改進(jìn)與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求實(shí)施GMP應(yīng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)94第九十四頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹實(shí)施GMP的目的確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出合格的藥品適用于預(yù)定用途符合注冊(cè)批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)污染交叉污染混淆和差錯(cuò)95第九十五頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹質(zhì)量管理體系質(zhì)量責(zé)任明確具體企業(yè)負(fù)責(zé)人生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量管理的要求全面細(xì)與注冊(cè)要求、藥典、上市后監(jiān)管要求的聯(lián)系緊密將安全性、有效性和質(zhì)量可控的監(jiān)管要求貫徹始終96第九十六頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理定義在整個(gè)產(chǎn)品生命周期內(nèi)，對(duì)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制、溝通和審核的系統(tǒng)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估應(yīng)與最終保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的深入程度、形式和文件，應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)97第九十七頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理適用的范圍可應(yīng)用于藥品質(zhì)量的不同領(lǐng)域原料藥制劑生物制品生物技術(shù)產(chǎn)品涉及整個(gè)生命周期研發(fā)生產(chǎn)銷(xiāo)售現(xiàn)場(chǎng)檢查和資料提交/審核過(guò)程（包括藥品、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的原料、溶劑、輔料、包裝和標(biāo)簽的使用）6、新版GMP新理念介紹98第九十八頁(yè)，共136頁(yè)?？赡苄愿咧械惋L(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)=可能性x

嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)要素6、新版GMP新理念介紹99第九十九頁(yè)，共136頁(yè)。風(fēng)險(xiǎn)及可檢測(cè)性的相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)=可能性

X嚴(yán)重性R=PXS低可檢測(cè)性高風(fēng)險(xiǎn)高可檢測(cè)性低風(fēng)險(xiǎn)6、新版GMP新理念介紹100第一百頁(yè)，共136頁(yè)。啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)減小風(fēng)險(xiǎn)接受質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)過(guò)程結(jié)果/輸出審核事件風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)管理工具

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

風(fēng)險(xiǎn)控制

風(fēng)險(xiǎn)審核不可接受典型質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序圖6、新版GMP新理念介紹101第一百零一頁(yè)，共136頁(yè)。

開(kāi)發(fā)生產(chǎn)發(fā)運(yùn)患者好的風(fēng)險(xiǎn)管理能確保產(chǎn)品的高質(zhì)量識(shí)別并控制潛在的質(zhì)量問(wèn)題風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制通過(guò):質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理6、新版GMP新理念介紹102第一百零二頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法基本風(fēng)險(xiǎn)管理簡(jiǎn)易辦法（流程圖，檢查表等）失敗模式和影響分析（FMEA：FailureModeEffectsAnalysis）失敗模式、影響及危害性分析（FMECA：FailureMode,EffectsandCriticalityAnalysis）故障樹(shù)形圖分析（FTA：FaultTreeAnalysis）危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP：HazardAnalysisandCriticalControlPoints）危害的可操作性分析（HAZOP：HazardOperabilityAnalysis）基礎(chǔ)危害分析（PHA：PreliminaryHazardAnalysis）風(fēng)險(xiǎn)排序和過(guò)濾輔助統(tǒng)計(jì)工具6、新版GMP新理念介紹103第一百零三頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法基本的簡(jiǎn)化風(fēng)險(xiǎn)管理法流程圖核查表繪制工藝圖因果分析圖（又稱(chēng)魚(yú)骨圖）6、新版GMP新理念介紹104第一百零四頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法失敗模式和影響分析評(píng)估工藝可能的失敗模式及其對(duì)結(jié)果和/或產(chǎn)品性能可能的影響總結(jié)主要的失敗模式導(dǎo)致這類(lèi)失效的因素失敗可能的影響一旦確定了失敗的模式，就可以用降低風(fēng)險(xiǎn)來(lái)消除、降低或控制潛在的失敗FMEA模式依賴(lài)于對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解6、新版GMP新理念介紹105第一百零五頁(yè)，共136頁(yè)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)管理的方法失敗模式和影響分析可能的應(yīng)用領(lǐng)域可以用FMEA將風(fēng)險(xiǎn)按優(yōu)先次序進(jìn)行排序，并用它監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)的有效性FMEA可用于設(shè)備和設(shè)施，也可用于分析生產(chǎn)操作及其對(duì)產(chǎn)品和工藝的影響

-能識(shí)別系統(tǒng)中的薄弱環(huán)節(jié)/操作 -FMEA的輸出/結(jié)果可作一個(gè)基礎(chǔ)，指導(dǎo)設(shè)計(jì)、進(jìn)一步分析或資源的調(diào)配6、新版GMP新理念介紹106第一百零六頁(yè)，共136頁(yè)。持續(xù)穩(wěn)定目的是確保產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定涉及的方面物料及其及生產(chǎn)商產(chǎn)品處方和工藝生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程檢驗(yàn)方法確定是否持續(xù)穩(wěn)定的手段持續(xù)保持驗(yàn)證狀態(tài)持續(xù)穩(wěn)定性考察產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析趨勢(shì)分析對(duì)變更、偏差、超標(biāo)結(jié)果的處理6、新版GMP新理念介紹107第一百零七頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹確保產(chǎn)品質(zhì)量與一致性的控制總策略產(chǎn)品質(zhì)量與一致性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)過(guò)程中確定產(chǎn)品完整特性實(shí)施GMP（適合的廠(chǎng)房、經(jīng)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝和檢驗(yàn)方法、原料檢驗(yàn)、中控檢測(cè)、穩(wěn)定性考察等）參考ICHQ6A108第一百零八頁(yè)，共136頁(yè)。偏差處理偏差的定義不符合指定的要求指定的要求包括標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程工藝規(guī)程檢驗(yàn)操作規(guī)程確認(rèn)和驗(yàn)證方案穩(wěn)定性考察計(jì)劃等6、新版GMP新理念介紹109第一百零九頁(yè)，共136頁(yè)。偏差處理常見(jiàn)方法根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)管理輕微偏差重大偏差進(jìn)行必要的調(diào)查找到根本原因采取整改措施采取預(yù)防措施6、新版GMP新理念介紹110第一百一十頁(yè)，共136頁(yè)。偏差處理偏差處理的流程6、新版GMP新理念介紹111第一百一十一頁(yè)，共136頁(yè)。超標(biāo)結(jié)果處理調(diào)查儀器試液、對(duì)照品和標(biāo)準(zhǔn)品檢驗(yàn)方法操作環(huán)境人員的操作取樣6、新版GMP新理念介紹112第一百一十二頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹持續(xù)改進(jìn)自檢產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析糾正措施和預(yù)防措施企業(yè)應(yīng)建立糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對(duì)投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)糾正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)應(yīng)能增進(jìn)對(duì)產(chǎn)品和工藝的理解，改進(jìn)產(chǎn)品和工藝113第一百一十三頁(yè)，共136頁(yè)。與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)菌藥品的廠(chǎng)房、設(shè)備設(shè)計(jì)環(huán)境監(jiān)測(cè)無(wú)菌操作更衣無(wú)菌生產(chǎn)操作培養(yǎng)基模擬灌裝滅菌方法6、新版GMP新理念介紹114第一百一十四頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹與無(wú)菌藥品相關(guān)的新要求無(wú)菌藥品GMP管理的基本原則為降低微生物、微粒和熱原污染的風(fēng)險(xiǎn)，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)應(yīng)有各種特殊要求這在很大程度上取決于生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度質(zhì)量保證極為重要，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心制訂并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能僅依賴(lài)于任何形式的最終操作或成品檢驗(yàn)115第一百一十五頁(yè)，共136頁(yè)。WHOGMP美國(guó)209E美國(guó)習(xí)慣分類(lèi)ISO/TC（209）EECGMP中國(guó)新版GMPAM3.5100ISO5AABM3.5100ISO5BBCM4.510000ISO7CCDM6.5100000ISO8DD潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)6、新版GMP新理念介紹116第一百一十六頁(yè)，共136頁(yè)。潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）A級(jí)區(qū)

高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口注射劑瓶的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用單向流操作臺(tái)（罩）來(lái)維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)必須驗(yàn)證。 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用較低的風(fēng)速。B級(jí)區(qū)

指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C、D級(jí)區(qū)

指生產(chǎn)無(wú)菌藥品過(guò)程中重要程度較低的潔凈操作區(qū)。6、新版GMP新理念介紹117第一百一十七頁(yè)，共136頁(yè)。級(jí)別靜態(tài)動(dòng)態(tài)空氣塵粒最大允許數(shù)/立方米≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA級(jí)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520002900352000029000D級(jí)352000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)6、新版GMP新理念介紹118第一百一十八頁(yè)，共136頁(yè)。潔凈度級(jí)別的標(biāo)準(zhǔn)（新版GMP）級(jí)別浮游菌cfu/m3沉降碟(90mm)cfu/4小時(shí)接觸碟(55mm)cfu/碟5指手套cfu/手套A級(jí)1111B級(jí)10555C級(jí)1005025－D級(jí)20010050－潔凈區(qū)微生物監(jiān)測(cè)的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)6、新版GMP新理念介紹119第一百一十九頁(yè)，共136頁(yè)。6、新版GMP新理念介紹MERCKMAS-100M