麝香保心丸在冠心病治療中的價值

麝香保心丸在冠心病治療中的價值心絞痛是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者的常見癥狀。減輕心肌缺血、緩解心絞痛癥狀、改善生活質(zhì)量，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、阻止和逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)程，預(yù)防心血管病死亡和心肌梗死發(fā)生是慢性穩(wěn)定性心絞痛治療指南中的重要原則。麝香保心丸是治療心絞痛、胸悶和心肌梗死的常用中成藥，在過去的二十年中，已有多項基礎(chǔ)研究及臨床研究證明，該藥在治療冠心病方面療效明顯。近年，國家及上海市政府不斷加大對麝香保心丸的科研投入，進(jìn)一步闡明了麝香保心丸的物質(zhì)成分、作用機(jī)理及臨床療效。2007，麝香保心丸的血管保護(hù)作用研究獲得首屆中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會科學(xué)技術(shù)獎，2009年，英國劍橋大學(xué)與上海和黃藥業(yè)簽訂為期3年的戰(zhàn)略協(xié)議，對麝香保心丸血管新生作用進(jìn)行深入研究。2011年，麝香保心丸系統(tǒng)生物學(xué)研究結(jié)果發(fā)表于國際著名雜志《分子生物系統(tǒng)》(MolecularBiosystems),該項研究進(jìn)一步揭示了麝香保心丸治療冠心病的作用機(jī)理；同年，針對麝香保心丸長期收益的大規(guī)模臨床研究正式啟動，擬從循證醫(yī)學(xué)角度再次驗證對患者預(yù)后改善的作用。治療心絞痛的有效性和安全性快速緩解心絞痛癥狀麝香保心丸的抗心絞痛作用已通過臨床觀察、心電圖、運(yùn)動平板試驗、心臟影像學(xué)等研究證實，是目前基層醫(yī)院緩解胸痛、胸悶、氣急等心絞痛癥狀的主要藥物之一。在快速改善心肌缺血方面，麝香保心丸是緩解胸悶、胸痛癥狀起效最快的中成藥，最快30秒起效，83.4%的患者在5分鐘內(nèi)緩解癥狀。多項獨(dú)立研究亦顯示，麝香保心丸起效迅速、緩解率高，與硝酸酯類藥物無明顯差別，且副作用小。在硝酸酯類禁忌的情況下仍能安全使用。近年，麝香保心丸治療冠心病心絞痛的薈萃分析共涉及2102例患者，結(jié)果顯示，治療組療效優(yōu)于對照組。與化學(xué)藥物相比，麝香保心丸在安全性方面有突出優(yōu)勢，某些情況下更適合作為心絞痛的首選治療藥物。朱慧等對200例冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者采用了隨機(jī)、非盲對照臨床試驗。結(jié)果表明，在冠心病常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用麝香保心丸可明顯減少心絞痛的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。采用靜脈注射潘生丁心肌同位素掃描顯像術(shù)（99mTc-MIBISPECT顯像）評價麝香保心丸對心肌血流影響的研究顯示，17例冠心病患者含服麝香保心丸后使潘生丁引起的心臟癥狀緩解85%，11例心肌灌注缺損的患者中8例用藥后心肌灌注明顯改善，總有效率達(dá)70.6%。另一組46例惡化勞力型心絞痛患者的研究也發(fā)現(xiàn)，治療組臨床療效總有效率達(dá)88.5%，明顯高于常規(guī)治療組（55.0%），治療后心肌顯像缺血面積分別為19.2%±8.6%及26.8%±9.3%，提示麝香保心丸改善心肌血流灌注。藥物安全性和患者依從性不良反應(yīng)小作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)結(jié)合的產(chǎn)物，麝香保心丸在三十余年的臨床實踐中顯示了其良好的安全性，國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報告顯示，麝香保心丸不良反應(yīng)輕微，僅舌下含服者偶有麻舌感。麝香保心丸對血壓的作用相對廣泛，其既包含有擴(kuò)張血管活性物質(zhì)，亦有增強(qiáng)心肌收縮力的成分。在藥物總體作用下，未見低血壓患者血壓進(jìn)一步降低，臨床應(yīng)用中也未見低血壓報道。因此，對于低血壓患者，或擔(dān)心出現(xiàn)低血壓的患者，尤其是老年女性、較瘦弱、情緒緊張的患者，臨床醫(yī)師可使用麝香保心丸緩解心絞痛癥狀。此外，麝香保心丸是中成藥，常服后不會產(chǎn)生耐藥性及依賴性，不會影響急救效果。日常服用麝香保心丸在體內(nèi)保持較低的濃度，利用該藥保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制動脈粥樣硬化及血管新生等作用，以保護(hù)血管、預(yù)防心絞痛發(fā)生。急救時主要是利用麝香保心丸迅速擴(kuò)張冠狀動脈的作用快速緩解心肌缺血、缺氧狀態(tài)，緩解胸悶、心絞痛癥狀。麝香保心丸無硝酸酯類藥物常見的頭痛、面紅等不良反應(yīng)，廣泛適用于各類心絞痛及原因不明的胸悶、胸痛、氣急等癥狀，僅對孕婦及對本品過敏者禁用。對于硝酸酯類過敏、已經(jīng)明確或者暫時還不能確定是否具有硝酸酯類禁忌證的患者以及對于硝酸酯類不良反應(yīng)無法耐受者，麝香保心丸具有獨(dú)特的替代優(yōu)勢?；颊咭缽男暂^好冠心病屬于慢性病，需要患者長期服藥。藥物的療效固然重要，但是，若藥物不良反應(yīng)過大或患者依從性差，也難以取得良好的臨床療效。羅心平等研究發(fā)現(xiàn)，每日3次，每次2粒服用麝香保心丸，治療6個月后，不良反應(yīng)少，治療前后各時間點(diǎn)的血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂總體水平無顯著差異，表明麝香保心丸的安全性、耐受性良好，適合冠心病患者長期應(yīng)用。血管內(nèi)皮保護(hù)作用冠心病防治不僅需要盡快解除心絞痛癥狀，更重要的是保護(hù)血管，防止血管內(nèi)血栓形成，避免心血管病死亡、心肌梗死等嚴(yán)重心臟事件。麝香保心丸具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抑制血管壁炎癥、穩(wěn)定易損斑塊等作用，多方面發(fā)揮血管保護(hù)作用，阻止動脈粥樣硬化的進(jìn)展。臨床研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸降低了冠心病患者氧自由基的損害。測定急性心?；颊呓邮荀晗惚Ｐ耐柚委?0天前后紅細(xì)胞膜SOD的活性，發(fā)現(xiàn)麝香保心丸降低了心?；颊哐獫{脂質(zhì)過氧化物的水平，并增加了SOD的活性。32例心絞痛患者的研究也證實，麝香保心丸治療減少了心絞痛患者血栓素A2水平、提高了前列環(huán)素的水平。這些結(jié)果均提示，麝香保心丸具有改善內(nèi)皮功能、降低氧自由基、調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的平衡等機(jī)制。研究還發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸干預(yù)組患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（1乂丁）隨治療時間延長而逐漸變薄，動脈舒縮反應(yīng)性改善，說明麝香保心丸可阻遏、逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)展。麝香保心丸和阿司匹林合用，前者對血管起到保護(hù)作用，后者則起到防止血管內(nèi)血栓形成的作用。通過針對血管和血液的兩條途徑，緩解冠心病的進(jìn)展，減少心絞痛加重、心肌梗死等嚴(yán)重事件的發(fā)生。麝香保心丸不會和阿司匹林的抗凝作用和胃腸道不良反應(yīng)疊加，尤其適合老年患者長期使用。促進(jìn)治療性血管新生作用麝香保心丸不僅能夠保護(hù)血管，同時具有獨(dú)特的促血管新生作用，促進(jìn)心臟自身搭橋，通過“藥物搭橋”，能夠在缺血心肌的周圍，促進(jìn)新的小血管生長，從而減少心絞痛發(fā)作，改善生活質(zhì)量。體外及動物模型研究顯示，麝香保心丸可促進(jìn)血管生長因子VEGF、FGF、第III因子在培養(yǎng)細(xì)胞及缺血心肌部位的明顯表達(dá)，并且可促進(jìn)培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細(xì)胞逐漸形成管腔結(jié)構(gòu)，從而促進(jìn)血管新生。細(xì)胞學(xué)研究發(fā)現(xiàn)麝香保心丸能夠促進(jìn)培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖并形成管腔結(jié)構(gòu)。體外研究亦證實，麝香保心丸等具有促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜（CAM）血管生成作用。另外，通過對人外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞功能影響的研究發(fā)現(xiàn)，麝香保心丸能促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化，這可能是其發(fā)揮內(nèi)皮保護(hù)及促進(jìn)血管新生的機(jī)制之一。麝香保心丸促血管新生的可能機(jī)制為，增加內(nèi)皮細(xì)胞釋放VEGF和bFGF，提高VEGF與bFGF的mRNA表達(dá)；降低血管生長抑制因子表達(dá)水平；提高內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs）遷徙、黏附和形成血管能力。研究證實，麝香保心丸還具有雙向調(diào)節(jié)作用，即在促進(jìn)缺血心肌血管新生的同時，通過保護(hù)內(nèi)皮、抑制炎癥、改善缺氧等因素抑制斑塊內(nèi)血管新生。系統(tǒng)生物學(xué)解析麝香保心丸治療冠心病作用機(jī)理張衛(wèi)東等在對麝香保心丸進(jìn)行系統(tǒng)生物學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),麝香保心丸能有效逆轉(zhuǎn)多種心肌梗死模型大鼠生物標(biāo)志物水平，并且隨治療時間延長，大鼠狀態(tài)趨向正常。其中肌酸、尿苷、谷氨酸鹽、草酰琥珀酸和煙酰胺單核苷酸在內(nèi)的5種與心肌能量代謝相關(guān)的生物標(biāo)志物，麝香保心丸治療則可將其完全逆轉(zhuǎn)至正常水平，這提示麝香保心丸可逆轉(zhuǎn)心肌梗死的病理過程。此外，麝香保心丸可明顯著降低心肌梗死模型大鼠中的LDH和CK濃度（PW0.01）。上述研究提示，麝香保心丸具有預(yù)防及治療心肌梗死的作用，治療效果具有時間依賴性，分析結(jié)果表明麝香保心丸主要通過調(diào)控能量代謝途徑，抑制心肌肥大及氧化損傷等多途徑治療心肌梗死引起的危害，其中以恢復(fù)三羧酸循環(huán)相關(guān)能量代謝通路為主要手段。該項研究結(jié)果發(fā)表于國際著名雜志《分子生物系統(tǒng)》(MolecularBiosystems)。未來研究方向循證醫(yī)學(xué)是目前指導(dǎo)臨床實踐的主要依據(jù)之一，強(qiáng)調(diào)任何