抗菌機(jī)制和細(xì)菌耐藥性

以β－內(nèi)酰胺類(lèi)藥物為代表的抗生素的抗菌機(jī)制和細(xì)菌耐藥性小組成員：任創(chuàng)新何嘉英方澍祁智剛王荃一、抗生素的概況

一、抗生素的概況１、抗生素的定義

抗生素（antibiotics），是微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生的，在低濃度下就能抑制它種微生物的生長(zhǎng)和活動(dòng)，甚至殺死他種微生物的化學(xué)物質(zhì)。一、抗生素的概況３、抗生素的抗菌性能

抗生素主要作用在菌類(lèi)的生理方面，通過(guò)生物化學(xué)方式干擾菌類(lèi)的一種或幾種代謝機(jī)能，使菌類(lèi)受到抑制或殺死。由于抗生素的這種特殊作用方式，使它的抗菌作用具有以下幾個(gè)特點(diǎn)：

一、抗生素的概況

⑴選擇性作用因?yàn)楦鞣N微生物各有固定的結(jié)構(gòu)和代謝方式，各種抗生素的作用方式也不相同，所以一種抗生素只對(duì)一定種類(lèi)的微生物有抗菌作用，即所謂抗菌譜。⑵選擇性毒力抗生素對(duì)人體及動(dòng)、植物組織的毒力，一般遠(yuǎn)小于它對(duì)致病毒的毒力，這稱(chēng)為抗生素的選擇毒力。⑶引起細(xì)菌的耐藥性二、抗菌藥物作用機(jī)制

二、抗菌藥物作用機(jī)制抗菌藥物對(duì)病原菌高度的選擇性毒性作用，是由于抗菌藥物作用于病原菌某些特殊的靶位，干擾了病菌正常的生化代謝過(guò)程，影響其結(jié)構(gòu)或功能，致使其失去生長(zhǎng)繁殖的能力而達(dá)到抑制、殺滅的作用。主要分為三個(gè)方面：１、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成２、損傷細(xì)菌細(xì)胞膜及其功能３、影響細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)的合成二、抗菌藥物作用機(jī)制細(xì)菌結(jié)構(gòu)與抗菌藥物作用部位示意圖二、抗菌藥物作用機(jī)制１、干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是質(zhì)壁，又叫黏肽或多聚糖。。細(xì)菌因細(xì)胞壁中黏肽的含量的多少而主要分為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌。二、抗菌藥物作用機(jī)制革蘭陽(yáng)性球菌和陰性桿菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、外膜與內(nèi)膜的結(jié)構(gòu)示意圖二、抗菌藥物作用機(jī)制２、損傷細(xì)菌細(xì)胞膜及其功能

損傷細(xì)菌細(xì)胞膜影響其功能的抗菌藥物主要是抗革蘭氏陰性桿菌的多肽類(lèi)抗生素（多黏菌素類(lèi)）和抗真菌的多烯類(lèi)抗生素。二、抗菌藥物作用機(jī)制３、影響細(xì)菌體內(nèi)生命物質(zhì)的合成

凡能阻礙細(xì)胞漿內(nèi)核酸代謝和蛋白質(zhì)合成的藥物，均可抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖或殺死細(xì)菌。主要分為兩個(gè)方面：⑴抑制細(xì)菌核酸的合成（比如影響細(xì)菌葉酸代謝和抑制核酸的合成）⑵抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成（主要使因?yàn)榧?xì)菌的核糖體的沉降系數(shù)不同造成的生理生化作用的不同，這正好成為抗菌藥物的選擇性影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成條件。

三、β－內(nèi)酰胺藥物的抗菌作用機(jī)制三、β－內(nèi)酰胺藥物的抗菌作用機(jī)制各種β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用機(jī)制是均能抑制細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成酶的活性，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，外環(huán)境水分滲入菌體膨脹裂解而死，若還具有觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性的作用，則可殺滅細(xì)菌。由于哺乳動(dòng)物細(xì)菌無(wú)細(xì)胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的影響，故對(duì)人體的毒性小。三、β－內(nèi)酰胺藥物的抗菌作用機(jī)制

PBPs——細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成酶就是位于細(xì)菌細(xì)胞膜上的特殊蛋白，稱(chēng)青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbindingproteins,PBPs），此乃β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的作用靶點(diǎn)，之所以把這些蛋白質(zhì)稱(chēng)之為PBPs，是因?yàn)檫@些蛋白都能被青霉素對(duì)活性-位點(diǎn)絲氨酸進(jìn)行共價(jià)修飾。三、β－內(nèi)出酰胺藝藥物杜的抗佳菌作線(xiàn)用機(jī)迫制青霉柿素的溫抗菌約作用冒反應(yīng)事式如犁下：四、禽細(xì)菌拾耐藥佛性引涉發(fā)機(jī)忠制四、約細(xì)菌皂耐藥期性引泡發(fā)機(jī)潤(rùn)制１、澡產(chǎn)生傾滅活開(kāi)活抗廈菌藥燦物的由酶細(xì)菌蓋可通乞過(guò)耐饞藥因月子產(chǎn)松生滅女活抗喇菌藥嘆物的北酶，必是抗反菌藥并在與畏細(xì)菌適作用招錢(qián)即敲被破禾壞二千失去昆抗菌予作用尊。例獄如，語(yǔ)真對(duì)β－內(nèi)面酰胺炭類(lèi)抗桑生素錄可產(chǎn)組生β－內(nèi)骨酰胺序酶，秘對(duì)氨犬基苷尸類(lèi)抗屯生素兼可產(chǎn)浸生相干應(yīng)的波鈍化滴酶。四、尸細(xì)菌卵耐藥鄰性引添發(fā)機(jī)米制２、效抗菌邀藥物季作用桌靶位盜被修眾飾活細(xì)靶位痛的突沉變引鍋發(fā)的刷耐藥講性A．靶濁位的哲改變寇。主仆要有羅三種黨：基因宰改變繞產(chǎn)生校低親今和力踢的靶黃酶；靶酶攀的合驕成大財(cái)大增懸加；產(chǎn)生法新的嫁靶酶炸替代蘇原來(lái)滅的靶斥酶；四、司細(xì)菌抱耐藥派性引搜發(fā)機(jī)北制２、月抗菌疊藥物造作用隸靶位絮被修雙飾活輪靶位徹的突伙變引擊發(fā)的岡耐藥她性B.靶位教結(jié)構(gòu)唯的改脖變某些需細(xì)菌洲的蛋懷白的旋靶位禽發(fā)生性了結(jié)款構(gòu)的區(qū)變化刪導(dǎo)致聾了抗煮菌藥輪物不乒能與茶之結(jié)罰合或墾者親劫和力噴下降堆引發(fā)駁了耐淘藥性免。四、栽細(xì)菌掩耐藥濤性引儉發(fā)機(jī)稀制３、老抗菌盡藥物狐滲透示障礙筒引發(fā)窩耐藥A.細(xì)胞服外膜拘滲透瞇性降險(xiǎn)低引宵發(fā)的翼耐藥捉：革蘭堅(jiān)氏陰熔性菌某就不蹲同，乖它的薄細(xì)胞慈壁外屢還有考一層公細(xì)胞泊外膜南（主旁要是據(jù)脂多繪糖）招起著旅有效宰的屏膽障作身用。洲一些他有高豈選擇棗滲透惰性外述膜的番細(xì)菌矮可通盡過(guò)降禿低外橋膜的鎮(zhèn)滲透緊性而緊發(fā)展殘成為秘耐藥址性。B.細(xì)菌泳對(duì)抗揀菌藥猴物的讓泵出富作用爭(zhēng)導(dǎo)致劈燕耐藥竄性。五、疫細(xì)菌新對(duì)β－內(nèi)灶酰胺房誠(chéng)類(lèi)抗班生素廳產(chǎn)生竄耐藥嘗性五、找細(xì)菌歪對(duì)β－內(nèi)望酰胺低類(lèi)抗蘇生素榴產(chǎn)生組耐藥槳性1、β－內(nèi)瓜酰胺帖酶引向發(fā)的尿耐藥狡性（飼主要拐原因哥）β-內(nèi)酰狐胺酶競(jìng)來(lái)源漲于細(xì)直菌細(xì)供胞壁勵(lì)合成黃酶(即前芽面說(shuō)儲(chǔ)的PB各Ps)，是盤(pán)由于敗細(xì)菌揭合成PB剪Ps的過(guò)匙程中拘的基齒因的替變異竹而造績(jī)成的甲。β-內(nèi)酰永胺類(lèi)律藥物足在這席類(lèi)酶隨的作炭用下粱，使β-內(nèi)酰泳胺環(huán)悼水解唉開(kāi)還樂(lè)，而β-內(nèi)酰漢胺環(huán)掙是與PB允Ps結(jié)合芹的活乞性功嗓能部銹位，鉛因此β-內(nèi)酰弦胺環(huán)抵的破搖壞使允其失嫂去了事干擾困細(xì)菌蕩細(xì)胞閃壁合氣成的及功能截。五、霜細(xì)菌出對(duì)β－內(nèi)蝕酰胺厚類(lèi)抗生生素嗎產(chǎn)生卷耐藥沸性五、雹細(xì)菌玩對(duì)β－內(nèi)宅酰胺尿類(lèi)抗按生素植產(chǎn)生作耐藥意性２、回由PB斤Ps－介塔導(dǎo)的辦細(xì)菌可對(duì)β-內(nèi)酰狼胺類(lèi)廉抗生艘素產(chǎn)念生耐仁藥性煩的作士用機(jī)盲制這不幕是細(xì)爛菌對(duì)β-內(nèi)酰動(dòng)胺類(lèi)巴抗生屑素的壞主要夠耐藥孫性。饞由PB甘Ps－介徒導(dǎo)的β-內(nèi)酰菠胺類(lèi)幼抗菌拜藥物退的耐化藥性歸是由滑多種燃因素?fù)]決定僑的，泳因?yàn)楸K這種墓藥物曬有多完個(gè)作拍用靶宅位。霸因此遺，只撓有當(dāng)慶所有匯的β-內(nèi)酰憶胺類(lèi)唇藥物祖作用堡靶位嗚的親奪和力質(zhì)降低故時(shí)細(xì)幫菌才姜能達(dá)榜到對(duì)并藥物決較高濫的耐街藥性謊。而粒親和綁力的弊降低俯是主斤要原場(chǎng)因。β-內(nèi)酰跟胺類(lèi)把藥物向肽勝聚糖肚擴(kuò)散PB蹄Ps抑制襲肽聚溜糖合臘成五、逗細(xì)菌告對(duì)β－內(nèi)丑酰胺鍵類(lèi)抗趨生素惰產(chǎn)生拼耐藥家性下圖食為上紛述兩肌種耐指藥的炭原理(A掃)活化滅自溶眉酶β-內(nèi)酰僑胺酶不能阻與藥袍物結(jié)病合細(xì)胞呈存活炎細(xì)傭胞存錦活蝕細(xì)胞顫死亡β-內(nèi)酰晉胺藥根物孔蛋夫白細(xì)胞親質(zhì)網(wǎng)PB析Ps抑制日肽聚季糖合回成五、嫂細(xì)菌課對(duì)β－內(nèi)功酰胺鄙類(lèi)抗皆生素夫產(chǎn)生虎耐藥鈴性(B址)緩慢扁進(jìn)入β-內(nèi)酰唇胺酶細(xì)胞錫死亡藥物策破壞β-內(nèi)酰遠(yuǎn)胺酶五、職細(xì)菌靜對(duì)β－內(nèi)外酰胺較類(lèi)抗琴生素坊產(chǎn)生樂(lè)耐藥蜜性3、β-內(nèi)酰朽胺酶懼抑制識(shí)劑則江可克漁服這膚些由偉于β－內(nèi)肅酰胺車(chē)酶而沿引發(fā)權(quán)的耐住藥性弦?？撕死S賄酸是還第一想代被貪應(yīng)用獄于臨較床的β－內(nèi)贊酰胺太酶抑腫制劑摟。其全作用其機(jī)理父是克裁拉維外酸對(duì)β－內(nèi)猾酰胺揉酶的倆活性邀位點(diǎn)罷有高塌親和聲力。五、廣細(xì)菌居對(duì)β－內(nèi)肚酰胺杜類(lèi)抗秒生素街產(chǎn)生樓耐藥怕性克拉怒維酸王的作友用機(jī)堅(jiān)制五、坐細(xì)菌宋對(duì)β－內(nèi)脾酰胺堆類(lèi)抗哀生素甜產(chǎn)生技耐藥砍性其它β－內(nèi)涂酰胺依酶抑娘制劑較的作驢用機(jī)鈴制五、炎細(xì)菌派對(duì)β－內(nèi)蘇酰胺算類(lèi)抗狹生素刮產(chǎn)生酒耐藥籠性４、富細(xì)菌喂外膜哨通透苦性的霸降低樓導(dǎo)致蠻對(duì)β-內(nèi)酰方胺類(lèi)辟抗生師素產(chǎn)巖生耐進(jìn)藥性?shī)^的作恰用機(jī)圖制革蘭心氏陰兩性菌悶的外睬膜上炒存在凍由5種不脈同的峽外膜搖孔蛋慌白（ou杜te穴r別me敘mb維ra繪nepo猴ri著n,臉Om壯p）:O為mp菊F(系37相Kd億)、Om很pC（38耗Kd）、Ph井oE低(3解6K富d)、La乓mB和蛋碌白K。五、伴細(xì)菌蕩對(duì)β－內(nèi)鑰酰胺掏類(lèi)抗姻生素臣產(chǎn)生和耐藥尊性４、正細(xì)菌鏟外膜軋通透仍性的直降低耕導(dǎo)致腎對(duì)β-內(nèi)酰編胺類(lèi)雀抗生崗素產(chǎn)鑼生耐何藥性攜的作切用機(jī)暑制大部趙分β-內(nèi)酰掠胺類(lèi)奪抗生工素可賊以通稅過(guò)外湯膜孔準(zhǔn)蛋白宋（主丸要是Om膀pF和Om暢pC）而釋進(jìn)入涉細(xì)菌惱胞內(nèi)燥，但屑不同仍的β-內(nèi)酰窯胺酶翅通過(guò)恐孔蛋逢白的棉速率呼不同般。但掙存在舍于外站膜的妻孔蛋淚白一認(rèn)旦缺么失或暢減少視，可灶明顯沸的導(dǎo)謎致產(chǎn)街生對(duì)劉這類(lèi)鑄抗生現(xiàn)素的臂耐藥遇性。六、總結(jié)六、總結(jié)有些瘦細(xì)菌全的耐看藥性德機(jī)制餡是單蛙一的奇，但底是有雕的卻歪是多首重的捧，例告如：播有些宋革蘭制氏陰扒性菌拍對(duì)β-內(nèi)酰倍胺類(lèi)菠抗生民素產(chǎn)橋生耐鐵藥性勝的作圖用機(jī)竭制氏鑄多重貝的，廚即這腦些細(xì)矩菌能租夠同政時(shí)利拒用如李上所郵述的β-內(nèi)酰宿胺酶需介導(dǎo)窯的耐凍藥性夢(mèng)機(jī)制縮慧，PB灑Ps介導(dǎo)安的耐浩藥性老機(jī)制筆以及等外膜調(diào)孔蛋頌白改抗變導(dǎo)淘致通程透性節(jié)降低樓的耐遙藥機(jī)咽制來(lái)莫抵御維抗菌懶藥物燒的作違用。六、總結(jié)革蘭梁氏陰聾性菌傾抗菌眨藥物攏的多丑重耐撇藥機(jī)京制六、總結(jié)對(duì)細(xì)踐菌耐榜藥性妖認(rèn)識(shí)怕的誤艦區(qū)臨床靠上最錯(cuò)普遍糧的對(duì)堤細(xì)菌寶耐藥最性理慘解的蠟錯(cuò)誤陪概念清是：劫細(xì)菌災(zāi)耐藥形性與擺抗菌餅藥物范劑量達(dá)的濫蠢用有綢關(guān)。制根據(jù)邁這一熱錯(cuò)誤幣概念稠就引收出了荒這樣朱一個(gè)脹片面躺性說(shuō)槐法：弦即為幣了延輪長(zhǎng)抗吩生素歐的有濁效性臉，必柄須限藥量使鬧用。缸但由決充分闖的例齡子說(shuō)