第八章主要組織相容性復(fù)合物

第八章主要組織相容性復(fù)合物授課要點(diǎn)：1.MHC基本概念，人類(lèi)HLA結(jié)構(gòu)、遺傳特征；

2.MHC的功能。

20世紀(jì)初發(fā)現(xiàn)了在同一種屬不同個(gè)體間進(jìn)行正常組織或腫瘤移植會(huì)發(fā)生排斥反應(yīng)。后來(lái)證明同種異體間的排斥現(xiàn)象本質(zhì)上是一種免疫反應(yīng)，這是由細(xì)胞表面同種異型抗原所誘導(dǎo)。這種代表個(gè)體特異性的同種抗原稱(chēng)為組織相容性抗原或移植抗原。機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原系統(tǒng)多達(dá)20個(gè)以上，其中凡能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原，而引起較弱排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為次要組織相容性抗原。主要組織相容性抗原包括多個(gè)系列，組成復(fù)雜的抗原系統(tǒng)。在哺乳動(dòng)物中編碼主要組織相容性抗原的基因位于同一染色體上，是一組緊密連鎖的基因群，稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合物(體)。所有脊椎動(dòng)物均已檢出MHC(不同種屬動(dòng)物的MHC及其編碼的抗原系統(tǒng)有不同的命名，但其組成、結(jié)構(gòu)、分布和功能相似)，而器官移植本身卻非自然現(xiàn)象，這說(shuō)明了MHC編碼產(chǎn)物必然有其重要的生物學(xué)功能?，F(xiàn)已證明MHC分子具有重要的免疫生物學(xué)意義：一是MHC分子直接參與APC對(duì)內(nèi)源性或外源性抗原的處理和加工；另一是在TCR特異性識(shí)別APC所提呈抗原過(guò)程中，須同時(shí)識(shí)別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHC分子才能產(chǎn)生T-細(xì)胞激活所需信號(hào)。所以，現(xiàn)代免疫學(xué)理論認(rèn)為MHC產(chǎn)物是參與抗原提呈和T-細(xì)胞激活的關(guān)鍵分子，在免疫應(yīng)答的啟動(dòng)和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。第一節(jié)MHC抗原系統(tǒng)(人類(lèi)HLA)

1.HLA的分子結(jié)構(gòu)人類(lèi)主要組織相容性抗原稱(chēng)為人白細(xì)胞抗原(humanleucocyteAntigen,HLA).1.1HLA-1類(lèi)分子.

所有的HLA-I類(lèi)分子均含兩條多肽鏈：一條是由HLA基因編碼的α鏈或重鏈(約44KD)；另一條是由第15號(hào)染色體上非HLA基因編碼的β鏈或輕鏈(約12KD)，即微球蛋白。HLA-I類(lèi)分子的重鏈可分為三個(gè)區(qū)，即胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。1.1.1胞外區(qū).該區(qū)域由三個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，從N-端起依次分別稱(chēng)為α1、α2和α3，分別由HLA-I類(lèi)基因的外顯子2,3和4所編碼；每個(gè)結(jié)構(gòu)域含90個(gè)氨基酸殘基。α1和α2結(jié)構(gòu)域構(gòu)成HLA-I類(lèi)分子的肽結(jié)合槽，是HLA-I類(lèi)分子與抗原肽結(jié)合的部位以及I類(lèi)分子被T-細(xì)胞TCR識(shí)別的部位。肽結(jié)合槽由2個(gè)α螺旋和一個(gè)β折疊片層結(jié)構(gòu)民，長(zhǎng)約2.5nm，寬1.0nm，深1.1nm；其大小形狀適合于已處理的內(nèi)源性抗原片段，約可容納8-10個(gè)氨基酸殘基。Ⅰ類(lèi)分子的多態(tài)性(即不同HLA分子的結(jié)構(gòu)差異)主要位于該區(qū)域，并因此決定不同HLA-I類(lèi)分子所能結(jié)合并提呈的抗原肽存在差異。α3結(jié)構(gòu)域的序列高度保守，其與Ig的C區(qū)具有同源性。Ⅰ類(lèi)分子與T-細(xì)胞表面CD8分子的結(jié)合部位就在α3片段；每個(gè)HLA-I類(lèi)分子僅包含一個(gè)肽結(jié)合，且每次只能結(jié)合一個(gè)抗原肽。

HLA-I類(lèi)分子的β鏈(β2m)并不插入細(xì)胞膜，其與α3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，以非共價(jià)鍵與重鏈胞外部分相互作用，這對(duì)維持I類(lèi)分子天然構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)具有重要意義。1.1.2跨膜區(qū).該區(qū)由25個(gè)疏水氨基酸殘基組成，它們形成α螺旋穿過(guò)膜脂雙層，使HLA-I分子固定在細(xì)胞膜上。

1.1.3胞漿區(qū).HLA-I類(lèi)分子α鏈的羥基末端含約30個(gè)氨基酸殘基，位于胞質(zhì)中。雖然其總序列在不同HLA-I類(lèi)分子中并非保守，但其一些特異性(性質(zhì))卻高度保守；如所有I類(lèi)分子α鏈均含有氨基酸殘基構(gòu)成的環(huán)腺苷(cAMP)依賴(lài)性蛋白激酶和絲氨酸激酶的磷酸化作用位點(diǎn)。所有已知的I類(lèi)分子羥基末端含有一個(gè)谷氨酰胺殘基，這是谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶的適合底物。這些結(jié)構(gòu)特征的功能意義仍不清楚，但羥基末端成分的缺失會(huì)抑制HLA-I類(lèi)分子的內(nèi)化。1.2HLA-II類(lèi)分子.HLA-II類(lèi)分子是由α鏈(35KD)和β鏈(28KD)組成的異二聚體，兩條多肽鏈的基本結(jié)構(gòu)相似；α鏈由于其廣泛的糖基化而略長(zhǎng)于β鏈。兩條鏈由不同的HLA基因所編碼，均具有多態(tài)性。通過(guò)對(duì)HLA分子的氨基酸序列和其基因核苷酸序列分析以及晶體衍射分析證實(shí)，HLA-I類(lèi)和II類(lèi)分子的基本結(jié)構(gòu)相似，特別是肽結(jié)合裂隙。II類(lèi)分子也可分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)。1.2.1胞外區(qū).α，β鏈胞外區(qū)可再分為兩個(gè)各含90個(gè)氨基酸殘基的結(jié)構(gòu)域α1，α2和β1，β2，分別由HLA-II類(lèi)基因外顯子2和3編碼。其中α1和β1構(gòu)成肽結(jié)合槽，與HLA-I類(lèi)分子相似；但I(xiàn)I類(lèi)分子的肽結(jié)合槽的顯著特征是其兩端更為開(kāi)放，可容納13個(gè)或更多氨基酸殘基。II類(lèi)分子的多態(tài)性主要集中于α1和β1，II類(lèi)基因的多態(tài)性決定于其肽結(jié)合槽的生化特點(diǎn)，也決定了HLA-II類(lèi)分子與抗原肽結(jié)合以及被T-細(xì)胞識(shí)別的選擇性和親和力。α2和β2屬于Ig超家族成員，在抗原提呈過(guò)程中，Th細(xì)胞表面的CD4分子與II類(lèi)分子的部位就在Ig樣非多態(tài)區(qū)域。

1.2.2跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū).跨膜區(qū)含有25個(gè)氨基酸殘基，所形成的二肽鏈盤(pán)繞成螺旋樣，并借助一個(gè)短的疏水區(qū)與胞外部分連接而將整個(gè)多肽鏈固定于細(xì)胞膜上。II類(lèi)分子的羥基端游離于胞質(zhì)中，含有10-15個(gè)氨基酸殘基，其參與跨膜信號(hào)的傳遞。2.肽與MHC分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)特性2.1抗原肽-MHC(pMHC)的特征2.1.1MHC與抗原肽的共同序列相結(jié)合。與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上的專(zhuān)司與MHC肽結(jié)合槽相結(jié)合的氨基酸殘基，稱(chēng)為錨定殘基。在MHC肽結(jié)合槽中有袋狀的容納錨定殘基的位置。不同的MHC分子氨基酸結(jié)構(gòu)差異主要就體現(xiàn)該袋狀空間的大小、形狀和電荷的不同。與同一型別MHC分子結(jié)合的不同抗原肽，其錨定殘基往往相同或相似，也就是說(shuō)這些抗原肽有著一個(gè)特征性的共同基序(其他殘基組成任意性較大)，如與小鼠I類(lèi)分子H-2Kd相結(jié)合的抗原肽(9肽)的共同基序?yàn)椋簒Y*xxxxxxV/L*(式中Y*和V/L*為錨定殘基，Y-酪氨酸，V-纈氨酸，L-亮氨酸；x為較大任意性氨基酸殘基)。2.1.2MHC與抗原肽結(jié)合的相對(duì)選擇性.與不同型別MHC結(jié)合的抗原肽共同基序是不同的。不同型別MHC分子選擇性與某些抗原肽結(jié)合，且處于抗原肽C-端的氨基酸無(wú)例外地成為錨定殘基；如與H-2Kd相結(jié)合的抗原肽共同基序?yàn)镹-xYxxxxxxV/L-C(9肽)與H-2Kb相結(jié)合的抗原肽共同基序?yàn)镹-xxxxY/FxxL-C(8肽)2.1.3MHC分子與抗原肽結(jié)合的包容性.此處包容性的含意是：MHC分子與抗原肽的結(jié)合無(wú)嚴(yán)格的專(zhuān)一性，而是一種MHC分子可結(jié)合帶有特定共同基序的一群肽段。這種包容性體現(xiàn)在不同層次(非隨意性)：①組成共同基序的“x”氨基酸并非完全“任意”隨機(jī)，其變異具有一定的功能意義；②特定MHC分子所“選擇”的錨定殘基并非專(zhuān)一，以至相當(dāng)數(shù)量的肽段可“符合”特定共同基序條件；③不同MHC分子所接納的抗原肽可擁有相似的共同基序。如在HLA-I類(lèi)分子中已鑒定出A2、A3、B7、B44四個(gè)家族，稱(chēng)為HLA超型。同一家族成員(為不同基因編碼)可結(jié)合擁有相似共同基序的抗原肽。不同型別MHC分子的結(jié)構(gòu)差異主要集中于肽結(jié)合槽，從而決定特定型別MHC選擇性與其一類(lèi)抗原肽結(jié)合；另外，任何個(gè)體可能感染的病原體種類(lèi)繁多，不同病原體的抗原表位各異，但通常均能被T-細(xì)胞識(shí)別；這表示MHC與抗原肽的結(jié)合具有包容性，而有別于一般受體與配體結(jié)合所具有的嚴(yán)格選擇性。2.2pMHC的生物學(xué)意義.抗原肽通過(guò)錨定殘基與MHC分子結(jié)合，這種結(jié)合具有(相對(duì))選擇性，與特定型別MHC分子結(jié)合的抗原肽，其錨定殘基的組成稱(chēng)為序列基序(sequencemotif)。對(duì)特定個(gè)體而言，其所攜帶的MHC型別由遺傳所決定，且終生不變。在有機(jī)婚配群體中，由于HLA基因的高度多態(tài)性，特定個(gè)體HLA-I類(lèi)等位基因一般為雜合子，故該個(gè)體所有有核細(xì)胞表面均同時(shí)表達(dá)6種經(jīng)典HLA-I類(lèi)分子，每一分子均可提呈一系列含共同基序的抗原肽，從而保證任一個(gè)體均能對(duì)自然界絕大多數(shù)種類(lèi)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。反之，若某一蛋白質(zhì)缺乏適合的序列基序，以至不能與個(gè)體所攜帶的MHC分子結(jié)合，則該個(gè)體將不能對(duì)此蛋白質(zhì)產(chǎn)生應(yīng)答。對(duì)序列基序的認(rèn)識(shí)有助于確定某種蛋白質(zhì)能否被特定型別MHC分子所結(jié)合和提呈，從而可為設(shè)計(jì)多肽疫苗提供重要線(xiàn)索。而且通過(guò)對(duì)序列基序的認(rèn)識(shí)，有助于闡明為何不同個(gè)體(即MHC分子型別不同)對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答格局各異，這可能是MHC以其多態(tài)性參與和調(diào)控免疫應(yīng)答的一種主要機(jī)制。第二節(jié)MHC(人類(lèi)HLA復(fù)合體)1.HLA復(fù)合體定位及結(jié)構(gòu)

HLA復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂(6p21.31)，DNA片段長(zhǎng)約4分摩或3600kb，占人基因組的1/3000。HLA復(fù)合體結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。迄今，HLA復(fù)合體內(nèi)已鑒定出了224個(gè)基因座；其中能表達(dá)產(chǎn)物的功能性基因?yàn)?28個(gè)。這些基因按產(chǎn)物的功能被分為三群，即經(jīng)典HLA基因、免疫功能相關(guān)基因以及免疫無(wú)關(guān)基因。習(xí)慣上按HLA復(fù)合體在染色體上的排列分為3個(gè)區(qū)：I類(lèi)基因區(qū)位于HLA復(fù)合體遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)一端；Ⅱ類(lèi)基因區(qū)位于HLA復(fù)合體近著絲點(diǎn)一端；Ⅲ類(lèi)基因區(qū)位于二者之間。三個(gè)區(qū)各含數(shù)十個(gè)基因座位，分別稱(chēng)為HLA-1、HLA-II和HLA-Ⅲ類(lèi)基因。1.1

經(jīng)典HLA基因.經(jīng)典HLA基因是指其編碼產(chǎn)物直接參與抗原提呈并決定個(gè)體組織相容性。1.1.1經(jīng)典HLA-I類(lèi)基因.8個(gè)MHC-I基因,即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A和

MIC-B,

散布于一些非免疫相關(guān)基因之間。

HLA-A、B

和C

是經(jīng)典的I類(lèi)MHC基因,又稱(chēng)MHC-Ia基因。它們具有明顯的多態(tài)性,而且表達(dá)于幾乎所有有核細(xì)胞的表面。HLA-E、-G

和-F屬于非典型MHC基因,又稱(chēng)MHC-Ib基因。經(jīng)典的HLA-A、B、C基因位點(diǎn)均為復(fù)等位基因,分別編碼化學(xué)結(jié)構(gòu)相似但抗原性不同的HLA-A、B、C肽鏈,即HLA-Ⅰ類(lèi)抗原（分子）的重鏈-α鏈。1.1.2經(jīng)典HLA-Ⅱ類(lèi).位于Ⅱ類(lèi)基因區(qū)的HLA-DR、HLA-DP、HLA-DQ屬于經(jīng)典Ⅱ類(lèi)基因；其編碼產(chǎn)物均為雙肽鏈(αβ)分子。某些HLA-Ⅱ類(lèi)基因可以有2個(gè)或2個(gè)以上β鏈功能基因；但一般僅有1個(gè)α鏈功能基因。3個(gè)經(jīng)典Ⅱ類(lèi)基因亞區(qū)中，DPA1和DPB1是功能基因，DPA2TDPB2為假基因；DQA1和DQB是功能基因，DQA2、DQB2、DQB3的基因產(chǎn)物尚未要檢出；DR亞區(qū)包括1個(gè)DRA及9個(gè)DRB基因，其中DRB1、B3、B4、B5是功能基因，而DRB2、B6、B7、B8、B9是假基因。在個(gè)體水平上，HLA-Ⅱ類(lèi)分子的表達(dá)更為復(fù)雜，其機(jī)制是HLA-DRB有多個(gè)功能基因，可表達(dá)兩種以上HLA-DR產(chǎn)物(順式，cis)；一對(duì)同源染色體上每一對(duì)HLA-Ⅱ類(lèi)等位基因產(chǎn)物可出現(xiàn)反式(trans)組合，如DQ分子可有4種產(chǎn)物，即順式組合兩種，反式組合2種。由于這些原因，HLA-Ⅱ類(lèi)分子在個(gè)體水平上具有極為豐富的多樣性。1.2免疫功能相關(guān)基因.

此基因包括四類(lèi)，其結(jié)構(gòu)，分布和功能相差較大，但均具有一定多態(tài)性，且與機(jī)體免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。其中位于HLA復(fù)合體中段的基因又稱(chēng)為HLA-Ⅲ類(lèi)基因，包括C2，C4A，C4B，Bf基因，TNF-α，TNF-β基因，熱休克蛋白70(Hsp70)基因等。1.2.1血清補(bǔ)體成分編碼基因.由編碼C2，C4A，C4B，Bf等四種補(bǔ)體成分的基因座位組成；此類(lèi)基因產(chǎn)物不參與抗原提呈，也非膜結(jié)合分子。1.2.2抗原加工提呈相關(guān)基因.包括位于HLA-Ⅱ類(lèi)基因區(qū)中的三組基因，各由兩個(gè)座位組成，編碼相應(yīng)異二聚體分子。●抗原處理相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(TAP).包括TAP1和TAP2兩個(gè)基因座位，均位于Ⅱ類(lèi)基因區(qū)，其產(chǎn)物參與內(nèi)源性抗原肽向內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔的轉(zhuǎn)運(yùn)?！窬薮蠖喙δ艿鞍酌阁w或低分子量多肽基因(LMP).包括LMP2，LMP7兩個(gè)基因座位，均位于Ⅱ類(lèi)基因區(qū)，其產(chǎn)物存在于胞質(zhì)溶膠中，參與對(duì)內(nèi)源性抗原的酶解?！馠LA-DM基因.包括DMA和DMB基因，位于Ⅱ類(lèi)基因區(qū)，已檢出多個(gè)等位基因。在APC加工處理外源性抗原肽過(guò)程中，DM參與溶酶體中抗原肽進(jìn)入HLA-Ⅱ分子抗原肽結(jié)合槽的過(guò)程?！馠LA-DO基因.包括DOA和DOB兩個(gè)基因座位，其產(chǎn)物分別為DO分子的α和β鏈，無(wú)多態(tài)性。HLA-DO主要表達(dá)于B-細(xì)胞，能與DM分子穩(wěn)定結(jié)合，以DM/DO復(fù)合物形式存在，參與對(duì)DM功能的負(fù)調(diào)節(jié)?！馮AP相關(guān)蛋白基因.該基因位于HLA復(fù)合體近著絲點(diǎn)處，主要對(duì)HLA-I類(lèi)分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配發(fā)揮關(guān)鍵作用。1.任2.喪3非經(jīng)芹典I類(lèi)基辟因.除經(jīng)星典I類(lèi)基仁因外依，I類(lèi)基棵因區(qū)捏還有插許多但其他原基因(如HL是A-宰E，F(xiàn)，G；MI托C-握A，B等)，其園編碼抄產(chǎn)物足的組笨織分跡布有死限，冰多態(tài)言性相彈對(duì)有燒限，下且功怎能尚越未完來(lái)全清永楚。謹(jǐn)這些捷基因徒編碼夜產(chǎn)物崇也與β2渾m結(jié)合奔，并辭表達(dá)奪于細(xì)席胞膜僚表面樂(lè)，稱(chēng)鹿為非礎(chǔ)經(jīng)典I類(lèi)基竿因(或HL概A-負(fù)Ib基因)。●船HL耀A-哭E基因.其產(chǎn)納物低事水平群廣泛態(tài)表達(dá)示于全霧身細(xì)佳胞，樸可提朋呈抗遠(yuǎn)原；但其宗所結(jié)浪合抗梳原肽干均為服來(lái)自HL姜A-像Ia和HL岔A-霞G分子精引導(dǎo)剃肽的散九肽畏。HL乖A-基E分子裝可與NK切-細(xì)胞楚抑制壤性受握體CD嶼94捏/N斧KG格2A測(cè)/C相互攪作用收，調(diào)旅節(jié)NK細(xì)胞肚和部淹分T-細(xì)胞歷的殺遍傷活跟性?！裣轍L壩A-撫G基因.其產(chǎn)姓物主謊要分傳布于胸母胎羽界面磨胎兒度絨毛邪外細(xì)貪胞滋寄養(yǎng)層惠細(xì)胞赴，可咸與NK壁-細(xì)胞例抑制弟性受饒?bào)w(K麥IR何)結(jié)合盾發(fā)揮叢抑制良效應(yīng)方；故殃認(rèn)為HL掛A-峽G在維置持母殃胎耐憲受中冊(cè)具有免重要揪意義制?！衿鯩H川C-飲I類(lèi)鏈負(fù)相關(guān)露基因(M親IC串).該基慌因具膜有高材度多尸態(tài)性席，其目中僅MI吊C-斬A和MI收C-岸B可編?kù)F碼功濃能性剖產(chǎn)物罩；MI說(shuō)C-昌C，MI曲C-傻D，MI替C-侵E均為很假基垮因。MI詞C-加A/鉗B的編雜碼產(chǎn)冬物與腿經(jīng)典HL獻(xiàn)A-級(jí)I類(lèi)分刃子具因有18辭%-燦30記%同源痕性，攝是高猜度糖基扎化的觸跨膜探蛋白革，主小要表咐達(dá)于異腸粘退膜上享皮細(xì)忌胞，閑不與β2箏m和CD憤8分子結(jié)賊合，案也不周結(jié)合底抗原公肽；俗其相爬應(yīng)受劍體為鋼表達(dá)慘于NK革-細(xì)胞住和CD或8+價(jià)T-細(xì)胞驗(yàn)表面忌的激往活性薄受體NK誕G2淹D。被啞認(rèn)為MI席C分子端參與講細(xì)胞蹲毒作羅用。1.政2.嫩4炎癥懷相關(guān)削基因.均位底于HL結(jié)A-妖Ⅲ類(lèi)基情因區(qū)警內(nèi)接潤(rùn)近I類(lèi)基近因區(qū)搬一側(cè)既?！裢躎N涂F基因村家族.包括TN卷F-患α和β基因慣?！駸嵝荼说耙惆谆b因家稱(chēng)族.該基喂因家車(chē)族在警進(jìn)化巷上高生度保墻守，腹其產(chǎn)嗚物參眠與炎鞠癥和裂應(yīng)激熊反應(yīng)四，并并在內(nèi)毒源性鈔抗原仁加工花提呈設(shè)中發(fā)陸揮作疫用。1.矛3免疫紙無(wú)關(guān)刻基因.如位柱于Ⅲ類(lèi)基圍因區(qū)喇的21羥化專(zhuān)酶(C表YP升21吃)基因鑒和位蹲于HL湯A-省I類(lèi)基儲(chǔ)因區(qū)購(gòu)的HL吸A-旗H基因(與鐵友代謝出相關(guān))等。2.HL兵A復(fù)合寇體遺酸傳特業(yè)征.HL宜A復(fù)合釀體具褲備某穿些有唯別于卸其他差真核緞基因全系統(tǒng)沿的特授征。2.艱1多基趣因性.境H綢LA復(fù)合驢體有紋多個(gè)汗不同HL磨A-離I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)基炮因，灑其編融碼產(chǎn)卵物具準(zhǔn)有相滿(mǎn)似的棉結(jié)構(gòu)蜻和功軌能，炕此謂吐多基幫因性喘。其霧含義有為每感一個(gè)卵體的蚊細(xì)胞聽(tīng)表面?zhèn)骶頀爝_(dá)一斷組HL贈(zèng)A分子霉，且?guī)透骶呶胁辉锿闹笨乖l(xiāng)豐肽結(jié)澆合特寒性。令每一以個(gè)體撈從遺蒼傳所棒獲得帶的經(jīng)幕典HL鹽A-墳I類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分雷子足奧以結(jié)弱合其杏一生遠(yuǎn)中可疾能遭宮遇到對(duì)的絕逗大多衫數(shù)抗敬原，艱這就鞏是HL虜A基因披在個(gè)炊體水齒平參擴(kuò)與免店疫調(diào)鮮節(jié)的竭重要址機(jī)制餃。2.駕2高度攻多態(tài)駛性.這里兵多態(tài)帝性是穩(wěn)指在修一隨睬機(jī)婚刪配群歷體中徹，染知色體巷上同綱一基需因座槳位具膽有兩持個(gè)以萄上等驕們基遲因，春即可懼能編踐碼兩案種以壓上產(chǎn)甘物；飼且變次異型餃在群滿(mǎn)體中線(xiàn)的基從因頻僑率大喪于1%。HL裁A復(fù)合即體是醬迄今錦為止挨已知想人體見(jiàn)最復(fù)某雜的男基因呢系統(tǒng)竊，具對(duì)有高淋度多虹態(tài)性太。HL鍛A復(fù)合繞體上奴各基題因座洲位總毫共已塌發(fā)現(xiàn)16承95個(gè)等菊位基揭因(2所00槐3年7月)，其著中HL總A-鑄B和DR兵B(niǎo)1座位丟已分幸別鑒柄定出53區(qū)7個(gè)和41件8個(gè)等噴位基置因。蘭多態(tài)塞性與僑多基咽因性妙是從瘦不同刑水平反映HL極A復(fù)合程體的甩高度很多樣筍性。混多基賀因性居指同言一個(gè)靜體中HL岸A復(fù)合籍體在基因楊座位狀數(shù)量恒構(gòu)成在上的尺多樣袖性；多態(tài)鉗性則稿指群嬸體中HL漂A各基蠢因座位的翼等位要基因(及其雹產(chǎn)物)在數(shù)量構(gòu)寇成上梳的多岸樣性棗。HL爆A多態(tài)帥性的表伍現(xiàn)及預(yù)其形址成的幼遺傳瞞學(xué)基貪礎(chǔ)是：2.刑2.梅1復(fù)等個(gè)位基絹因.位于五同源姻染色體彎上對(duì)勸應(yīng)位總置的您一對(duì)割基因護(hù)稱(chēng)為等位爪基因茅。由石于群諸體中泉出現(xiàn)憲的突變，腹同一駱座位飽所可案能出大現(xiàn)的嫩基因遞系列幣稱(chēng)為被復(fù)等降位基蹤蝶因。HL傾A復(fù)合肉體的揪每一捧座位虧均存順在為緊數(shù)眾牙多的宗復(fù)等捧位基黑因，訂這是HL瓦A高度拖多態(tài)瞎性的握主要計(jì)表現(xiàn)遍。HL所A-派A座位列已發(fā)龜現(xiàn)28曾2個(gè)復(fù)準(zhǔn)等位丸基因工；HL袖A-我B座位辟已發(fā)衰現(xiàn)53木7個(gè)復(fù)斤等位過(guò)基因……，即杯使僅冷僅以HL草A-蠅I/鏈Ⅱ類(lèi)12個(gè)主沙要功徒能基哥因計(jì)芳算，勒若各恒座位適基因趁為隨睛機(jī)組籍合，確群體統(tǒng)中可蛇能出虧現(xiàn)的HL楚A基因瘡型別籍可達(dá)108-枯10個(gè)之庭多。2.諒2.細(xì)2共顯筍性.一對(duì)綢等位促基因于同為鎮(zhèn)顯性監(jiān)表達(dá)半。HL私A復(fù)合斬體中豪每一蘋(píng)對(duì)等濱位基冬因均持為共喉顯性致，即財(cái)在雜件合狀謹(jǐn)態(tài)下裹，同選源染早色體床上的鑄等位奧基因街均相日應(yīng)產(chǎn)倦物。抓因而噴共顯摸性又糖極大掙地增鐘加了認(rèn)人群聯(lián)中HL不A表型洪的多秧態(tài)性日。HL搬A高度爪多態(tài)朵性具綿有重雙要的橋生物屆學(xué)意孤義：佩其與HL懇A復(fù)合餓體的染多基嚴(yán)因性愿共同鋒決定遺了HL烈A遺傳很背景紗的高臭度多例樣性深，從牲而極扇大擴(kuò)息展了撕處于番病原粒體感凳染威歉脅的付個(gè)體慣和群話(huà)體對(duì)加抗原察肽提滋呈的運(yùn)范圍槍。這敲可能草是高漿等動(dòng)雕物抵伐御不從利因喉素的允一種黃適應(yīng)妹性表趟現(xiàn)，釣有利晴于維房誠(chéng)持種皇群生劉存與喚延續(xù)臂。另篇一方帽面，HL法A高度度多態(tài)賽性也窗給人泥類(lèi)器良官移蜻植中傘選擇汗組織背型別栗合適吳的供似者造忘成很器大困怒難。2.警2.予3單元緞型遺洗傳.塘HL雜A復(fù)合賴(lài)體是湊一組倚緊密斥連鎖舊的基挖因群脂，這占些連匯鎖在出一條閃染色叛體上煩的等脹位基證因很捉少發(fā)抱生同碧源染沙色體示間的貌交換釘，從塞而構(gòu)徑成一錄個(gè)單杜元型(或稱(chēng)縱為單升倍型)。單縱元型使指同盾一條灘染色無(wú)體上HL坐A等位擇基因捉的組脹合，常其在肢遺傳描過(guò)程速中作禮為一質(zhì)個(gè)完似整遺博傳單質(zhì)位由際親代柄傳給庸子代。人溪是二閣倍體沙生物梯，每床一細(xì)距胞均須有兩石個(gè)同廉源染灑色體抽組，棕分別貴來(lái)自蠢父母洋雙方何；所孫以子唯女的HL櫻A單元筆型必因然一隙個(gè)來(lái)抗自父椅方，殲一個(gè)偉來(lái)自鞠母方康。在悟同胞似之間潛比較HL瘡A單元耕型型格別，輕僅存坐在3各可困能性謊：其吹一是禾兩個(gè)瓜單元型之完全趟相同(幾率掏為25燥%)；其歌二是危兩個(gè)肯單元鴉型完卷全不拜同(幾率稅為25特%)；其間三是導(dǎo)有一哲個(gè)單簽元型瘦相同脅，其趁幾率鄉(xiāng)豐為50孟%。至疼于親侍代與接子代旅之間昏則必級(jí)然有普一個(gè)叮單元袖型相貌同(也只煉有一孫個(gè)單慮元型桐相同)。這熊一遺柿傳特己點(diǎn)在器官榜移植秤供者顛的選疊擇及褲法醫(yī)卷鑒定獻(xiàn)親子牧關(guān)系梢中得性到應(yīng)法用。HL王A的表慈型、朱基因恨型與四單元誤型個(gè)體均甲爸乙告丙A1伶A涼2兼A計(jì)1擺A2限A1活A(yù)我1B8鈴B它12局B巷8慕B1辦2嶄B8堆B振8表球型HL困A-者A1李,A賭2:譜B8莖,B銜12棋HL稅A-件A1苦:B嗓8,并B1噸2容HL烘A-吼A1塵:B代8基因儀型HL買(mǎi)A-豆A1，A2用HL茶A-雀A1，A1燭HL蒼A-倦A1，A1HL互A-小B8，B1亦2拾HL天A-妨B8，B1獲2笛HL短A-璃B8，B8單元忠型HL身A-坊A1缸,B坐8/肯HL涼A-腰A1廟,B躬8/汽HL巴A-露A1付,B貓8A2除,B煮12派A1鄙,B旗12秋A1伸,B擊82.勾2.窄4連鎖余不平怒衡.象HL巖A復(fù)合留體各白等位尖基因膝均有憂(yōu)各自盲的基升因頻稠率(即群攪體中程某一梳等位扭基因秩的數(shù)鉛目占端該座舅位各襪等位印基因深數(shù)目遲總和希的比疑例)。隨蟲(chóng)機(jī)婚跨配的額群體印中，衣在無(wú)慣新突賢變和暴自然業(yè)選擇男的情拾況下該，基著因頻澡率可化代代致維持千不變何。由席于HL襖A復(fù)合逆體各釣座位唇緊密深連鎖捕，若北各座辦位的帥等位暗基因擔(dān)隨機(jī)秤組合撈構(gòu)成咬單元壟型，漂則某趁一單始元型延型別薄出現(xiàn)蔥頻率扎應(yīng)等昌于組弊成該批單元恢型各(等位)基因掉頻率燈的乘收積。毛但實(shí)耽際上HL悲A各基中因并弄非完樹(shù)全隨怪機(jī)組唱成單輸元型革。某牧些基脂因比待其他糕基因氧能更帆多或座更少隨地連篇鎖在耕一起繡，從原而出宣現(xiàn)連贊鎖不巾平衡探。HL明A復(fù)合災(zāi)體中肢已發(fā)孕現(xiàn)有50余對(duì)四等位蜜基因駐顯示擴(kuò)連鎖皇不平巧衡，廣其產(chǎn)曠生機(jī)添制尚石不清就楚。(但仍修有推盈測(cè)性齡的解廚釋?zhuān)狠^①某夜些抗稿原特芳異性偵產(chǎn)生雹的時(shí)算間較飛近，篩尚無(wú)某足夠戲時(shí)間捏在群算體中販產(chǎn)生啟重組岔而保迷持平降衡；憂(yōu)②選陸擇作魔用，追即不搬同位歇點(diǎn)上吉的等睬位基投因以貴特定針的組術(shù)合存賢在，邊且這課種組柳合單逆元型且在遺遷傳適閱應(yīng)性允上占船有優(yōu)搖勢(shì)，舞因而對(duì)得以傍在群孟體中偵存在找。)例：漿北歐呢白人惰中HL炒A-預(yù)A1和HL默A-橫B8頻率賽分別隸是0.勒17和為0.登11；若桂隨機(jī)筐組合院則其炎單元叉型A1-B8預(yù)測(cè)鐮頻率成為0.熔17匪×0任.1旗1＝0.珠01卻9。但允實(shí)際怖測(cè)得射值(A1-B8)為0.爐08戀8，即擁表示A1-B8單元局型處筑于連耗鎖不匹平衡癢。第三逐節(jié)MH搶C功能1.參與挎抗原廈加工蟻和提盯呈.MH淚C分子短是參重與抗盛原加伍工、嘩處理惹和提朝呈的鹿關(guān)鍵夠分子層。T-細(xì)胞御通常滑只識(shí)貫別抗管原提李呈細(xì)最胞表級(jí)面的pM世HC；這百一識(shí)凍別是浙通過(guò)T-細(xì)胞女和AP饒C間“TC籮R-同pM伏HC綢”三元嫩體或彈稱(chēng)三聚分子貸符合份結(jié)構(gòu)牛而完萄成，至此即搜所謂T-細(xì)胞立激活嶺的雙須識(shí)別邊。TC養(yǎng)R的CD賞R主要掛位于逢其高長(zhǎng)變區(qū)瀉，是TC彎R與pM菊HC相結(jié)桂合的汽關(guān)鍵切部位反。TC財(cái)R的α，β鏈分蔥別以輛各自兼的CD船R1和CD疊R2結(jié)構(gòu)縣域識(shí)扮別MH挺C分子腦，而絕以其CD歐R3識(shí)別元位于MH印C分子趟肽結(jié)切合槽渠中的睛抗原掘肽(C肯DR翠1也參儲(chǔ)與部居分識(shí)夕別)。Th細(xì)胞戒表面CD錘4分子枕作為妨共受睬體與MH家C-碰Ⅱ類(lèi)分芹子非片多態(tài)形性的α2β2結(jié)構(gòu)璃域結(jié)陳合；CT砌L表面域的CD度8分子劇也作頸為共換受體震與MH躬C-鍋I類(lèi)分裙子的α3結(jié)構(gòu)棵域結(jié)棕合。巡壽因此蓋，MH雕C-幻玉Ⅱ類(lèi)分睬子參顫與CD胖4+通Th細(xì)胞分對(duì)外蒜源性匙抗原價(jià)的識(shí)梨別，祝而MH壞C-披I類(lèi)分番子參遮與CD銅8+昨CT銅L對(duì)內(nèi)默源性荷抗原譜的識(shí)束別，這米也是MH厭C-她I/膊Ⅱ類(lèi)分縣子在臂提呈粱抗原卷過(guò)程頸中的覆主要濾差別揀。2.隊(duì)M際HC分子罵的其寫(xiě)他生嶺物學(xué)棋作用2.豈1參與脖對(duì)免輛疫應(yīng)著答的息遺傳餅控制.鉤MH然C具有清高度扇多態(tài)偽性，恰群體械中不呢同個(gè)體戚所攜MH戴C等位絮基因撒型別便不同瞎，所艱以MH圈C分子繼抗原矮肽結(jié)晃合槽鄭的結(jié)恥構(gòu)，能凹槽夠與肽宵錨定旋殘基級(jí)的親銳和力獨(dú)也各疼有不剃同；繳由此監(jiān)決定AP尤C對(duì)特全定抗賺原的首提呈普能力脫及機(jī)液體的痰免疫奪應(yīng)答捷效率咐各異圓。因瞎而Ir基因橡對(duì)免曬疫應(yīng)況答的紫遺傳浙控制鵝其本炭質(zhì)即托為MH臉C分子診抗原咐肽結(jié)囑合槽欄能否私結(jié)合魔特定炸抗原床