單基因疾病的遺傳

單基因疾病的遺傳第一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五孟德?tīng)柗治龅年P(guān)鍵性名詞概念：基因1、基因（gene)2、基因座（locus）3、等位基因(alleles）4、顯性基因(dominantgene）5、隱性基因（recessivegene）6、基因型（genotype）7、表型（phenotype）8、純合體（homozygote）9、雜合體（heterozygote）第二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五單基因遺傳病某種疾病的發(fā)生主要受一對(duì)等位基因控制，它們的傳遞方式遵循孟德?tīng)栠z傳律。單基因遺傳病概念第三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五系譜與系譜分析法系譜

是從先證者入手，追溯調(diào)查其所有家族成員（直系親屬和旁系親屬）的數(shù)目、親屬關(guān)系及某種遺傳病（或性狀）的分布等資料，并按一定格式將這些資料繪制而成的圖解。第四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五

系譜與系譜分析法先證者（proband）

是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員。第五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五系譜與系譜分析法第六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五單基因遺傳病分類(lèi)

①常染色體遺傳常染色體顯性遺傳常染色體隱性遺傳②X伴性遺傳

X伴性顯性遺傳

X連鎖隱性遺傳③Y連鎖遺傳單基因遺傳病第七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五常染色體顯性遺傳病的遺傳常染色體顯性遺傳典型系譜第八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五常染色體完全顯性遺傳的特征①由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與性別無(wú)關(guān)，即男女患病的機(jī)會(huì)均等②患者的雙親中必有一個(gè)為患者，但絕大多數(shù)為雜合子，患者的同胞中約有1/2的可能性也為患者；③系譜中可見(jiàn)本病的連續(xù)傳遞，即通常連續(xù)幾代都可以看到患者；④雙親無(wú)病時(shí)，子女一般不會(huì)患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）。常染色體顯性遺傳病的遺傳

第九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五染色體顯性遺傳病雜合子患者與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳病的遺傳

第十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五成骨不全常染色體顯性遺傳病的遺傳

第十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五Huntington舞蹈癥或遺傳性舞蹈癥

常于30-40歲發(fā)病，患者有大腦基底質(zhì)神經(jīng)節(jié)變性，主要損害在紋狀體、尾狀核、殼核和額葉，該區(qū)域-氨基丁酸（GABA）（抑制性遞質(zhì)）含量降低60%→神經(jīng)系統(tǒng)處于過(guò)度興奮狀態(tài)→臨床上表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等過(guò)度興奮癥狀。解釋學(xué)說(shuō)：三核苷酸重復(fù)的擴(kuò)增導(dǎo)致復(fù)制不穩(wěn)定第十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五Huntington舞蹈癥第十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五短指癥常染色體顯性遺傳病的遺傳

第十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五短指癥系譜第十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五軟骨發(fā)育不全癥第十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五常染色體隱性遺傳典型系譜常染色體顯性遺傳病的遺傳

第十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五常染色體完全隱性遺傳的特征①由于基因位于常染色體上，所以它的發(fā)生與性別無(wú)關(guān)，男女發(fā)病機(jī)會(huì)相等；②系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏竭B續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時(shí)在整個(gè)系譜中甚至只有先證者一個(gè)患者；③患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶者，此時(shí)出生患兒的可能性約占1/4，患兒的正常同胞中有2/3的可能性為攜帶者；④近親婚配時(shí)，子女中隱性遺傳病的發(fā)病率要比非近親婚配者高得多。這是由于他們來(lái)自共同的祖先，往往具有某種共同的基因。常染色體顯性遺傳病的遺傳

第二十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五常染色體隱性遺傳病雜合子患者

與正常人婚配圖解常染色體顯性遺傳病的遺傳

第二十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五嬰兒黑朦性癡呆常染色體顯性遺傳病的遺傳

第二十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五

1．為什么小家庭中AR病的同胞發(fā)病比例偏高(>1/4）？一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→只生一個(gè)孩子→子女100%正?；?00%發(fā)病。*一對(duì)夫婦（都是攜帶者Aa）→共生兩個(gè)孩子→分析兩個(gè)孩子都無(wú)病概率為3/43/4=9/16；

*兩個(gè)孩子中一個(gè)患病的概率為（1/43/4）+（3/41/4）=6/16；兩個(gè)孩子都患病為1/41/4=1/16，*共生兩個(gè)孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。在計(jì)算AR病的發(fā)病比例時(shí)需要用一定方法校正。常用方法是Weinberg先征者法，校正公式為：

C=∑a(r-1)/∑a(s-1)常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題第二十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五2、近親婚配情況下，子女中AR發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高？近親婚配：指3-4代內(nèi)有共同祖先的個(gè)體之間的婚配親緣系數(shù)：指兩個(gè)血緣親屬攜帶相同等位基因的概率，用通式表示：r=（1/2）n

一級(jí)親屬：1/2親子、同胞二級(jí)親屬：1/4祖孫、外祖孫、叔伯姑-侄、舅姨-外甥三級(jí)親屬：1/8堂表兄妹常染色體隱性遺傳病分析時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題第二十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五致病基因（a）頻率為0.01即q=0.01攜帶者（Aa）頻率2pq=0.02=1/50隨機(jī)婚配：

1/501/501/4=1/10000攜帶者隨機(jī)婚配：

11/501/4=1/200攜帶者表親婚配：

11/81/4=1/32隨機(jī)個(gè)體表親婚配：

1/501/81/4=1/1600對(duì)比之下，表親婚配比隨機(jī)婚配所生AR病患兒的風(fēng)險(xiǎn)要高6.25倍第二十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算計(jì)算如圖Ⅲ1×Ⅲ2結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？

（1/3×1/3×1/4=1/36）第二十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五計(jì)算Ⅲ2×Ⅲ3結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（2/3×1/4×1/4=1/24）

近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算第二十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五計(jì)算Ⅲ3×Ⅲ4結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/2×1/8×1/4=1/64）近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算第二十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五計(jì)算Ⅲ1×Ⅲ2結(jié)婚所生子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)？（1/4×1/4×1/4=1/64）近親婚配中AR病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算第三十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖顯性遺傳病的遺傳

X連鎖顯性遺傳病典型系譜第三十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖顯性遺傳特點(diǎn)①人群中女性患者比男性患者約多一倍，前者病情常較輕；②患者的雙親中必有一名是該病患者；③男性患者的女兒全部都為患者，兒子全部正常④女性患者（雜合子）的子女中各有50％的可能性是該病的患者；⑤系譜中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點(diǎn)與常染色體顯性遺傳一致。X連鎖顯性遺傳病的遺傳

第三十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖顯性遺傳病婚配圖解X連鎖顯性遺傳病的遺傳

第三十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五色素失調(diào)X連鎖顯性遺傳病第三十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五抗維生素D佝僂病第三十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五抗維生素D佝僂病X連鎖顯性遺傳病第三十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五抗維生素D佝僂病第三十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖隱性遺傳病的遺傳X連鎖隱性遺傳病的遺傳典型系譜第三十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖隱性遺傳病的遺傳特點(diǎn)①人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，系譜中往往只有男性患者；②雙親無(wú)病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒則不會(huì)發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個(gè)攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者；③男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者；④如果女性是一患者，其父親一定也是患者，母親一定是攜帶者。X連鎖隱性遺傳病的遺傳第三十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五X(qián)連鎖隱性遺傳病的遺傳婚配圖解X連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五血友病X連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五魚(yú)鱗病X連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五DMD患兒從臥位到站位的Gower征第四十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五Y連鎖遺傳病的遺傳典型系譜

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五Y連鎖遺傳病的遺傳特點(diǎn)

具有Y連鎖基因者均為男性，這些基因?qū)㈦SY染色體進(jìn)行傳遞，父轉(zhuǎn)子、子傳孫，因此稱為全男性遺傳。

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五外耳道多毛

Y連鎖隱性遺傳病的遺傳第四十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五影響單基因遺傳病分析的因素

表現(xiàn)度外顯率擬表型基因的多效性遺傳異質(zhì)性遺傳早現(xiàn)從性遺傳限性遺傳遺傳印記延遲顯性X染色體失活不完全顯性遺傳不規(guī)則顯性遺傳共顯性遺傳同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變第四十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五不完全顯性遺傳不完全顯性或半顯性—雜合子（Aa）患者在表型上介于純合子（AA）患者與純合子（aa）正常人之間。例如：軟骨發(fā)育不全（圖4-4）、鐮刀形細(xì)胞貧血、家族性高膽固醇血癥（FH）或Ⅱa型高脂血癥（圖4-5）第四十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五共顯性遺傳概念：雜合子（Aa）可以分別表達(dá)其基因產(chǎn)物，形成相應(yīng)表型，沒(méi)有顯隱性關(guān)系。例1：MN血型：定位于4q28~q31例2、ABO血型：復(fù)等位基因—指一對(duì)基因座位上在群體中有兩個(gè)以上的等位基因。ABO血型基因型的書(shū)寫(xiě)。法醫(yī)學(xué)利用雙親和子女之間ABO血型的遺傳關(guān)系進(jìn)行親權(quán)鑒定。第四十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五不規(guī)則顯性遺傳指雜合子（Aa）的顯性基因A由于某種原因而不表現(xiàn)相應(yīng)的形狀，在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳；主要由于遺傳背景或修飾基因的作用。（圖4-9多指系譜）第五十一頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十二頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十三頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五外顯率外顯率：指在一個(gè)群體中有致病基因的個(gè)體中，表現(xiàn)出相應(yīng)病理表型人數(shù)的百分率。1）完全外顯：外顯率100%2）不完全外顯：外顯率較高70~80%，外顯率低20~30%。第五十四頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五表現(xiàn)度表現(xiàn)度指一種致病基因的表達(dá)程度（輕度、中度和重度）。例1：Marfan綜合征（馬凡綜合征）（圖4-10）患者主要受累器官為骨骼、眼和心血管系統(tǒng)。病變機(jī)制是原纖蛋白異常。例2：成骨不全癥Ⅰ型（圖4-11）臨床主要特征為骨脆性、蘭色鞏膜、耳聾。分為三種類(lèi)型（胎兒型、嬰兒型、少年型）第五十五頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十六頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五成骨發(fā)育不全癥第五十七頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五延遲顯性雜合子（Aa）早年時(shí)致病基因并不表達(dá)，到達(dá)一定年齡以后才表達(dá)發(fā)病。例1：Huntington舞蹈癥或遺傳性舞蹈癥（圖4-12）常于30-40歲發(fā)病，患者有大腦基底質(zhì)神經(jīng)節(jié)變性，主要損害在紋狀體、尾狀核、殼核和額葉，該區(qū)域-氨基丁酸（GABA）（抑制性遞質(zhì)）含量降低60%→神經(jīng)系統(tǒng)處于過(guò)度興奮狀態(tài)→臨床上表現(xiàn)為舞蹈樣運(yùn)動(dòng)等過(guò)度興奮癥狀。解釋學(xué)說(shuō)：三核苷酸重復(fù)的擴(kuò)增導(dǎo)致復(fù)制不穩(wěn)定第五十八頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十九頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五基因的多效性一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。原因：初級(jí)效應(yīng)：基因產(chǎn)物直接或間接控制和影響了不同組織和器官的代謝功能。次級(jí)效應(yīng)：在基因初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起的一系列效應(yīng)。第六十頁(yè)，共六十八頁(yè)，編輯于20