鎮(zhèn)靜催眠藥醫(yī)學(xué)知識培訓(xùn)課件

鎮(zhèn)靜藥（sedatives）能促進(jìn)和維持近似生理性睡眠的藥物。能消除煩躁，緩和激動，恢復(fù)安靜情緒的藥物。催眠藥（hypnotics）抗焦慮藥(anxiolytics）能治療焦慮癥/狀態(tài)的藥物正常生理性睡眠慢波睡眠

——生長激素分泌增多（NREMS）促進(jìn)生長和體力的恢復(fù)快波睡眠——腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成加快

（REMS）增強(qiáng)記憶和促進(jìn)精力的恢復(fù)1.入睡時間≥45min

2.每晚平均醒來次數(shù)≥3次

3.每晚平均總睡眠時間＜6.5h

4.白天存在與睡眠有關(guān)的癥狀（例如疲勞、激惹）失眠失眠的臨床診斷符合2條即可確診：常用的鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類地西泮巴比妥類苯巴比妥其他丁螺環(huán)酮第一節(jié)苯二氮卓類（benzodiazepines，BZ）苯二氮卓類三唑侖長效類:中效類:短效類:地西泮（diazepam,安定）氟西泮阿普唑侖勞拉西泮地西泮（diazepam,安定）抗焦慮

鎮(zhèn)靜、催眠抗驚厥、抗癲癇中樞性肌肉松弛苯二氮卓類[藥理作用和臨床應(yīng)用]無根據(jù)的驚慌和緊張無固定目標(biāo)的擔(dān)心驚恐生理上伴有警覺增高的軀體癥狀焦慮1.抗焦慮小劑量:改善患者緊張、焦慮和不安?！糜诮箲]癥（首選藥）[藥理作用與臨床應(yīng)用]選擇性作用于邊緣系統(tǒng)苯二氮卓類快，暫時記憶缺失減少噩夢，反跳輕安全范圍大[藥理作用與臨床應(yīng)用]2.鎮(zhèn)靜和催眠→用于：失眠、麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律/內(nèi)窺鏡檢查前給藥苯二氮卓類[藥理作用與臨床應(yīng)用]3.抗驚厥、抗癲癇→用于：破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥※地西泮（緩慢）靜脈注射——癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。苯二氮卓類[藥理作用與臨床應(yīng)用]4.中樞性肌肉松弛作用→用于：肌僵直和肌痙攣苯二氮卓類抗焦慮

鎮(zhèn)靜和催眠抗驚厥、抗癲癇中樞性肌肉松弛作用[藥理作用與臨床應(yīng)用]苯二氮卓類[作用機(jī)制]苯二氮卓類

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++BZ:增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的功能。神經(jīng)甾類印防己毒素+-苯二氮卓類[作用機(jī)制][作用機(jī)制]苯二氮卓類（BZ）與BZ受點(diǎn)結(jié)合促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合鎮(zhèn)靜催眠加強(qiáng)GABA的中樞抑制效應(yīng)Cl-開放的頻率增加苯二氮卓類中樞神經(jīng)反應(yīng)急性中毒耐受性與依賴性致畸呼吸及循環(huán)抑制[不良反應(yīng)]苯二氮卓類駕駛員、高空作業(yè)等禁用?！鵞不良反應(yīng)]1.中樞神經(jīng)反應(yīng)頭暈，乏力，嗜睡，共濟(jì)失調(diào)苯二氮卓類※[不良反應(yīng)]2.呼吸及循環(huán)抑制靜推過快時發(fā)生孕婦和哺乳婦女忌用。苯二氮卓類※[不良反應(yīng)]4.致畸妊娠前3個月禁用5.急性中毒特異性解毒藥：

氟馬西尼（flumazemil）3.耐受性與依賴性停藥——反跳現(xiàn)象，戒斷癥狀（輕）苯二氮卓類注：飲酒后，不可服用鎮(zhèn)靜催眠藥?！鵞不良反應(yīng)]※中樞抑制藥與乙醇具有協(xié)同作用苯二氮卓類第二節(jié)巴比妥類硫噴妥(thiopental)長效類:中效類:短效類:苯巴比妥(phenobarbital)戊巴比妥(phetobarbital)異戊巴比妥(amobarbital)司可巴比妥(secobarbital)超短效類:[藥理作用與臨床應(yīng)用]巴比妥類[藥理作用與臨床應(yīng)用]巴比妥類2.抗驚厥1.鎮(zhèn)靜和催眠3.麻醉→用于治療失眠

（少用）→用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇等驚厥硫噴妥鈉

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥Cl-GABA受體氯離子通道Cl-GABA++神經(jīng)甾類印防己毒素+-[作用機(jī)制]巴比妥類[不良反應(yīng)]4.急性中毒3.依賴性誘導(dǎo)肝藥酶巴比妥類2.耐受性1.后遺效應(yīng)宿醉反應(yīng)戒斷癥狀5.其他中樞抑制皮疹等

苯二氮卓類巴比妥類

抗焦慮＋—

鎮(zhèn)靜催眠＋＋

抗驚厥 ＋＋

麻醉 —＋

縮短REM后遺效應(yīng)+

+++

安全性

較大較小

依賴性較輕較大

作用機(jī)制延長Cl-通道開放頻率延長開放時間

中毒解救氟馬西尼堿化尿液甲丙氨酯（meprobamate，眠爾通）水合氯醛（chloralhydrate）第三節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥丁螺環(huán)酮（buspirone）唑吡坦（zolpidem）甲喹酮（methaqualone，安眠酮）格魯米特（glutethimide，導(dǎo)眠能）水合氯醛（chloralhydrate）3.有刺激性，稀釋后口服4.久用可產(chǎn)生耐受性、依賴性2.不縮短REMS睡眠，無后遺效應(yīng)1.Po用于催眠，灌腸用于抗驚厥丁螺環(huán)酮（buspirone

）2.機(jī)制：部分激動5-HT1A受體4.不良反應(yīng)少，耐受性較低3.無鎮(zhèn)靜、肌松及抗驚厥作用1.抗焦慮，用于焦慮癥唑吡坦（zolpidem）2.機(jī)制：類似BZ類4.中毒可用氟馬西尼搶救3.肌松及抗驚厥作用不明顯1.催眠作用好，后遺效應(yīng)輕佐匹克隆（zolpiclone）2.用于各種類型失眠1.新型快速催眠藥A型題苯巴比妥鈉連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生耐受性的主要原因是（）A.再分布于脂肪組織B.排泄加快C.被假性膽堿酯酶破壞D.被MAO破壞E.誘導(dǎo)肝藥酶使自身代謝加快E學(xué)業(yè)順利事業(yè)有成E-mail：lilibo20080713@A型題1.地西泮的作用機(jī)制是（）A.不通過受體，直接抑制中樞。B.作用于苯二氮卓受體，增加GABA與GABA受體的親和力。C.作用于GABA受體，增加體內(nèi)抑制性遞質(zhì)的作用。D.誘導(dǎo)生成一種新蛋白質(zhì)起作用。E.以上都不是。B思考題1.苯二氮卓類有哪些藥理作用？2.為什么地西泮用于麻醉前給藥？腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)[體內(nèi)過程]口服吸收完全脂溶性高,迅速通過BBB

可通過胎盤，可進(jìn)入乳汁經(jīng)肝藥酶代謝

與葡萄糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出作用持續(xù)時間長，易蓄積苯