復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌化療策略

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌化療策略第一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案二線治療方案的共識三線治療方案的探索第二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五標(biāo)準(zhǔn)的一線化療方案第三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的系統(tǒng)治療化療的作用不容置疑聯(lián)合化療的探索以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)紫杉類伊立替康奧沙利鉑分子靶向藥物的探索第四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五DCF（多西他賽/順鉑/氟尿嘧啶）對比CF:

PhaseIIItrial(TAX325)VanCutsemE,etal.

JClinOncol.2006;24;4991-4997DCFCF(n=221)(n=224)ORRa(%)3725p-value0.01Probability(%)Log-rankp=0.02HR:1.29(95%CI:1.0–1.6)Riskreduction:23%0369121518212427303336010304050608090100DCFCFTime(months)2070第五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五V306試驗流程分層:

中心肝轉(zhuǎn)移

(有vs沒有)

胃切除

(是vs否)可測量vs

僅可評估體重下降

(5%vs>5%)

FA: 500mg/m2 5-FU: 2000mg/m2

持續(xù)點滴22h

開普拓?: 80mg/m2隨機(jī)分組每周1次，共6周，每7周重復(fù)

5-FU: 1000mg/m2

持續(xù)點滴24h x5d CDDP: 100mg/m2第1天每4周重復(fù)IF組（試驗組）CF組（對照組）第六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五總生存時間Logrankp值=0.530HR:1.08(0.86–1.35)風(fēng)險病例數(shù)036912151821242730

00.10.20.30.40.50.60.70.80.91163146110754938171310432170151123876235241814732

IF,中位(月):9.0(8.3-10.2)

CF,中位(月):8.7(7.8-9.8)時間(月)概率第七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五順鉑和氟脲嘧啶的替代方案

（REAL-2:III期臨床試驗）

E表阿霉素

C順鉑

F5氟脲嘧啶

E表阿霉素

O奧沙利鉑

F5氟脲嘧啶E表阿霉素C順鉑X希羅達(dá)E表阿霉素O奧沙利鉑X希羅達(dá)每21天一療程計劃治療時間:24周(8個療程)Eloxatin130mg/m2

第1天;希羅達(dá)500mg/m2

每日兩次，1–21天RR:31%38%34%48%第八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五第九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五S-1SPFPRR24.7%37.8%19.2%SPvsFPp=0.0021FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組，又達(dá)到14.6%有效率(S-1作為二線化療)不良反應(yīng)(3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少1.313.29.5貧血2.55.35.4血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4OSSC-101（替吉奧聯(lián)合順鉑）方案第十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五PhaseIII(START):S-1比

S-1+多西紫杉醇一線治療晚期胃癌Plannedn=628

(Nov2005–Oct2008)RS-140mg/m2bid

onDays1–28,every6weeksS-140mg/m2bid

onDays1–14+docetaxel40mg/m2

onDays1–14,every3weeksJapanandKorea第十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五生存分析第十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五

SOS研究方案SP5治療組S-180~120mg/d，d1~21；順鉑60mg/m2

d1或d8；5周隨機(jī)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌(n=625)SP3治療組S-180~120mg/d，d1~14；順鉑60mg/m2

d1；3周主要研究終點：無進(jìn)展生存（PFS）次要終點：總生存（OS）、總緩解率（ORR）和安全性。第十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五SP-3與SP-5的比較SOS臨床研究第十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五ToGA研究的設(shè)計HER2-陽性

晚期胃癌患者

(n=584)5-FU或卡培他濱a

+順鉑(n=290)R

a由研究者的判別來選擇

GEJ,胃食管連接部5-FU或卡培他濱a

+順鉑+曲妥珠單抗(n=294)分層因素局部晚期vs轉(zhuǎn)移性胃癌

vs胃食管結(jié)合部癌可測量vs不可測量ECOG評分0-1vs2卡培他濱vs5-FU全球、多中心、隨機(jī)、開放III期臨床研究

1BangYJ,etal.Lancet2010;376:687–6973803位患者接受篩選1

810HER2-陽性(22.1%)第十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五ToGA：曲妥珠一線治療晚期胃癌的Ⅲ期臨床研究曲妥珠單抗顯著延長HER2陽性MGC患者中位OS達(dá)13.8個月探索性分析：HER2高表達(dá)水平（IHC2+/FISH+或IHC3+）生存獲益更優(yōu)BangYJetal.Lancet2010;376:687-697.赫賽汀治療晚期胃癌已獲SFDA的批準(zhǔn)第十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五SP方案聯(lián)合曲妥珠的II期臨床試驗第十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五分層：既往(新)輔助治療地區(qū)(亞洲，北美洲，其他)腫瘤樣本送往中心實驗室檢測主要研究終點：OS(定義為從隨機(jī)到任何原因所致的死亡，PEP人群)主要療效人群(PEP)：中心FISH確認(rèn)的HER2擴(kuò)增HechtJR,etal.2013ASCOLBA4001.組織學(xué)確認(rèn)當(dāng)?shù)?中心HER2陽性(FISH)確認(rèn)符合入組條件N=545奧沙利鉑130mg/m2D1卡培他濱850mg/m2bidD1-14拉帕替尼1250mgqdD1-21奧沙利鉑130mg/m2D1卡培他濱850mg/m2bidD1-14安慰劑qdD1-21RN=272N=273PEP人群：primaryefficacypopulationLOGiC：拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱與奧沙利鉑治療HER2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性胃、食管或GEJ腺癌第十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五LOGiC：主要終點－OS(PEP人群)HechtJR,etal.2013ASCOAbstractLBA4001.1.00.80.60.40.20.0051015202530354045CapeOx+拉帕替尼組(n=249)中位OS：12.2個月CapeOx+安慰劑組(n=238)中位OS：10.5個月HR=0.9195%CI=0.73-1.12P=0.3492OS時間(月)第十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五胃癌靶向治療的III期臨床研究分子靶向藥物分子靶點研究聯(lián)合基礎(chǔ)治療病例數(shù)終點狀態(tài)HerceptinHER2ToGAXP/FP584OS陽性AvastinVEGFAVAGASTXP760OS陰性CetuximabEGFREXPANDXP870PFS陰性LapatinibHER2EGFRLOGICXELOX454PFS陰性PanitumumabEGFRREAL-3EOX730OS陰性Everolimus(RAD-001)GRANITE-1BSC(最佳支持治療)633OS陰性*HER2陽性:IHC3+或FISH+第二十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五一線治療的共識氟尿嘧啶類是基礎(chǔ)聯(lián)合紫杉類、鉑類、或伊立替康二藥比三藥耐受力好，療效差異不大Her-2陽性患者可以從赫賽汀用藥中獲益第二十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五二線治療方案的共識第二十二頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五第二十三頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五OS（多西紫杉醇或伊立替康化療）0612180.00.20.40.60.81.0Docetaxel+最佳支持Irinotecan+最佳支持最佳支持SurvivalProbabilityMonthsLog-rank

P=0.114第二十四頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五REGARD：Ramucirumab二線治療兩組患者基線特征均衡主要終點：OS次要終點：PFS，12周PFS率，ORR和安全性

RAM(n=238)RAM(8mg/kgIV)+BSCPL(n=117)PL+BSCR經(jīng)一線含鉑類和/或氟嘧啶化療后 進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界腺癌一線治療轉(zhuǎn)移性病灶后4個月內(nèi)或 輔助治療后6個月內(nèi)疾病進(jìn)展N=355q2w，直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)無法接受的毒性或死亡FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.PL：安慰劑多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照III期研究第二十五頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五REGARD：OS有獲益012345678910111213141516171819202627280.00.20.40.60.81.0總生存率HR(95%CI)=0.776(0.603,0.998)P值(分層)=0.0473Ramucirumab安慰劑患者/事件中位(月)(95%CI)6個月OS12個月OS238/1975.2(4.4,5.7)42%18%117/993.8(2.8,4.7)32%11%時間(月)Ramucirumab(n=238)安慰劑(n=117)FuchsCS,etal.2013ASCOGIAbstractLBA5.第二十六頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五西妥昔單抗聯(lián)合mFOLFIRI二線治療胃癌EFFI研究多中心II期臨床試驗第二十七頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五

TTP和OSMedianTTP：4.9months(95%CI:3.9-5.9months)MedianOS：8.1months(95%CI:7.2-9.0months)

61casesofchemo-refractoryGC第二十八頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五OS(months)Median15.095%CI11.9~18.1一線治療開始計算的總生存期第二十九頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五三線治療方案的探索第三十頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五三組病人治療后生存時間（OS和PFS）阿帕替尼三線胃癌II期臨床研究第三十一頁，共三十四頁，編輯于2023年，星期五進(jìn)一步確證晚期胃癌患者使用甲