醫(yī)學專題-HER-2陽性晚期乳腺癌爭議與共識

HER2陽性(yángxìng)晚期乳腺癌

爭議與共識王曉稼P-HER-2016.02-008ValidUntil2018.02本資料(zīliào)僅代表個人觀點，旨在促進學術(shù)信息的溝通和交流。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準的藥品說明書。僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。第一頁，共三十一頁。編輯課件曲妥珠單抗出現(xiàn)(chūxiàn)改變

HER2陽性晚期乳腺癌自然病程Dawoods,etal.JCLINONCOL.2010;28(1):92-98第二頁，共三十一頁。編輯課件目錄(mùlù)HER2陽性(yángxìng)MBC一線治療策略HR+,HER2+MBC治療策略腦轉(zhuǎn)移治療策略晚期乳腺癌HER2狀態(tài)再檢測第三頁，共三十一頁。編輯課件HER2陽性晚期乳腺癌

一線(yīxiàn)治療策略1.第四頁，共三十一頁。編輯課件ABC3共識(ɡònɡshí)所有HER2陽性乳腺癌(除禁忌癥之外)應在一線(yīxiàn)治療時應用抗HER2藥物.(LoE:1A)MBC選擇1線抗HER2方案時(既往曲妥珠單抗輔助治療結(jié)束>1年或未經(jīng)過曲妥珠單抗治療)曲妥珠單抗聯(lián)合化療的PFS與OS均優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合化療.(LoE:1A)第五頁，共三十一頁。編輯課件MA.31:曲妥珠單抗+紫杉烷vs拉帕替尼+紫杉烷一線(yīxiàn)治療HER2+MBCN=652輔助曲妥珠單抗+/-紫杉烷類治療(zhìliáo)完成>=1年1:1n=326n=326拉帕替尼紫杉(zǐshān)烷(紫杉醇或多西他賽)疾病進展Gelmonetal.JCO2015;1574-1583曲妥珠單抗紫杉烷(紫杉醇或多西他賽)疾病進展主要研究終點:PFS研究設計:非劣效研究;非劣效界值=1.25第六頁，共三十一頁。編輯課件MA.31研究(yánjiū)結(jié)果一線(yīxiàn)紫杉類聯(lián)合拉帕替尼PFS劣于紫杉類聯(lián)合曲妥珠單抗PFSOSGelmonetal.JCO2015;1574-1583第七頁，共三十一頁。編輯課件HER2陽性(yángxìng)HR陽性晚期乳腺癌靶向治療策略3.第八頁，共三十一頁。編輯課件第九頁，共三十一頁。編輯課件第十頁，共三十一頁。編輯課件HER2+，HR+晚期(wǎnqī)乳腺癌靶向聯(lián)合內(nèi)分泌與單純內(nèi)分泌治療相比PFS延長，尚沒有證據(jù)(zhèngjù)證實OS有統(tǒng)計學差異。目前無靶向聯(lián)合內(nèi)分泌vs靶向聯(lián)合化療數(shù)據(jù)Q1：靶向治療聯(lián)合化療？聯(lián)合內(nèi)分泌治療？Q2：如何理解高選擇人群？第十一頁，共三十一頁。編輯課件HER2陽性晚期乳腺癌腦轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)

治療策略4.第十二頁，共三十一頁。編輯課件OverexpressionoramplificationofHER2/neuisassociatedwithhighriskofbrainmetastasisPresentedByMichelleMeliskoat2015ASCOAnnualMeeting第十三頁，共三十一頁。編輯課件2014ASCOHER2陽性腦轉(zhuǎn)移推薦(tuījiàn)：局部治療SRS：立體定向(dìnɡxiànɡ)放療；WBRT：全腦放療；FSRT：分次立體定向放療RamakrishnaN,etal.JClinOncol.2014Jul1;32(19):2100-8.預后好壞轉(zhuǎn)移灶數(shù)預后差預后好1個2-4個5個WBRTWBRT、BSC、姑息治療是否有顱內(nèi)癥狀有無有無切除+術(shù)后RTSRS/手術(shù)+/-WBRT有癥狀大病灶：切除+術(shù)后RT其他小病灶：SRSSRS+/-WBRT第十四頁，共三十一頁。編輯課件曲妥珠單抗時代：

腦轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)歸獲得(huòdé)改善ParkYH,etal.BrJCancer2009;100:894–900.中位TTBM：15.0個月vs.10.0個月P=0.035TTBM：至腦轉(zhuǎn)移時間(shíjiān)；TTD=至死亡時間77例HER2陽性(yángxìng)CNS轉(zhuǎn)移乳腺癌患者的腦轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)歸中位TTD：14.9個月vs.4.0個月P=0.000501.00.80.60.40.20.01224324260721.00.80.60.40.20.00.0612182430364248曲妥珠單抗時代(n=42)曲妥珠單抗之前的時代(n=35)曲妥珠單抗時代(n=42)曲妥珠單抗之前的時代(n=35)自轉(zhuǎn)移起時間(月)自腦轉(zhuǎn)移起時間(月)TTBM,%TTD,%第十五頁，共三十一頁。編輯課件拉帕替尼單藥對腦轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)控制較局限目前拉帕替尼用于腦轉(zhuǎn)移治療研究的ORR<10%且未達主要研究終點。拉帕替尼用于腦轉(zhuǎn)移的地位，Lin及其同事的2個II期臨床研究1,2已報道，拉帕替尼對已接受過蒽環(huán)類、紫杉類、曲妥珠單抗藥物(yàowù)治療和顱腦放療的腦轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為2.6%和6%。LinNU,etal.JClinOncol.2008Apr20;26(12):1993-9.LinNU,etal.ClinCancerRes.2009Feb15;15(4):1452-939例接受(jiēshòu)過曲妥珠單抗CNS轉(zhuǎn)移患者（其中37例放療后進展）237例接受過曲妥珠單抗CNS轉(zhuǎn)移患者第十六頁，共三十一頁。編輯課件HER2陽性(yángxìng)腦轉(zhuǎn)移局部治療是腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段。ABC3：

如果顱外轉(zhuǎn)移病變(bìngbiàn)穩(wěn)定時。沒有必要改變?nèi)碇委煼桨福捎迷桨妇S持。

Q：出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，抗HER2治療選擇曲妥珠單抗還是拉帕替尼？第十七頁，共三十一頁。編輯課件II期隨機對照臨床(línchuánɡ)研究LUX-Breast3HER2+腦轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)患者接受過曲妥珠單抗或拉帕替尼或兩者A組阿法(āfǎ)替尼B組阿法替尼+長春瑞濱C組研究者選擇主要研究終點：12周的患者獲益（無CNS或非CNS疾病進展，無腫瘤相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀惡化，無皮質(zhì)類固醇劑量增加）A組12人（30%），B組13人（34.2%），C組18人（41.9%）達到主要研究終點LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015第十八頁，共三十一頁。編輯課件LUX-Breast3研究(yánjiū)結(jié)果阿法替尼治療(zhìliáo)腦轉(zhuǎn)移較研究者選擇方案并無獲益,且因不良反應耐受性不佳.LancetOncol2015PublishedOnlineNovember16,2015第十九頁，共三十一頁。編輯課件晚期(wǎnqī)乳腺癌Her2狀態(tài)再檢測5.第二十頁，共三十一頁。編輯課件

原發(fā)灶/轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)灶分子標志物轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)移灶原發(fā)灶陰性陽性ER

陰性85(30.69)8(2.89)

陽性21(7.58)163(58.84)PR

陰性89(32.72)17(6.25)

陽性25(9.19)141(51.84)HER2

陰性72(27.69)85(32.69)

陽性25(9.62)22(8.46)CSCO晚期乳腺癌調(diào)研(diàoyán)項目，CSCO2012第二十一頁，共三十一頁。編輯課件回顧性pairedstudy：HER2不一致(yīzhì)率達21.5%，其中15.4%為HER2(-)

HER2(+)第二十二頁，共三十一頁。編輯課件原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移(zhuǎnyí)灶HER2不一致

可能原因疾病進展過程中的克隆選擇腫瘤異質(zhì)性檢測技術(shù)(jìshù)上的偏差結(jié)果判讀上的偏差第二十三頁，共三十一頁。編輯課件現(xiàn)有(xiànyǒu)證據(jù)3篇綜述和meta分析，7項研究來佐證ER/PR/HER2狀態(tài)(zhuàngtài)變化陽轉(zhuǎn)陰ER：（5.7%~9.5%）PR：（17%~24%）陰轉(zhuǎn)陽ER：（3%~8.8%）PR：（6.9%~7.3%）HER2狀態(tài)改變：5.5%有觀察研究顯示陽轉(zhuǎn)陰可能預示著更差的預后（意大利單中心研究）無一篇文獻說明根據(jù)狀態(tài)變化改變系統(tǒng)治療方案后的預后差異JClinOncol.2015Aug20;33(24):2695-704.第二十四頁，共三十一頁。編輯課件CAP指導(zhǐdǎo)意見當原發(fā)灶和繼發(fā)灶的檢測結(jié)果不一致時，如果臨床具體情況（允許）并（符合）患者個人治療目的，專家共識意見傾向于根據(jù)轉(zhuǎn)移性癌灶的ER、PR和HER-2狀態(tài)來決定治療。證據(jù)類型：有原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶癌標發(fā)生變化的證據(jù)，但缺乏討論癌標發(fā)生變化系統(tǒng)治療的選擇(xuǎnzé)對療效影響的證據(jù).證據(jù)質(zhì)量：不充分；推薦強度：中等JClinOncol.2015Aug20;33(24):2695-704.第二十五頁，共三十一頁。編輯課件Q1：如遇到HER2狀態(tài)由陽轉(zhuǎn)陰后，那之前所進行的抗HER2治療是否停止呢？Q2：對于原發(fā)腫瘤已經(jīng)是HER2+的患者，是否還有對轉(zhuǎn)移灶活檢(huójiǎn)的必要呢？第二十六頁，共三十一頁。編輯課件中國專家(zhuānjiā)晚期乳腺癌診療共識當原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶檢測結(jié)果不一致時，只要有一次和/或一個病灶HR和/或HER-2陽性(yángxìng)，即可依據(jù)這一陽性(yángxìng)病灶選擇內(nèi)分泌治療和/或抗HER-2治療中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治(zhěnzhì)指南與規(guī)范（2015版）第二十七頁，共三十一頁。編輯課件中國專家(zhuānjiā)晚期乳腺癌診療共識中國(zhōnɡɡuó)抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）第二十八頁，共三十一頁。編輯課件總結(jié)(zǒngjié)曲妥珠單抗為基礎的方案是HER2陽性(yángxìng)MBC優(yōu)選方案。對于高選擇人群,可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌治療。晚期乳腺癌HER2狀態(tài)再檢測是必要的。只要有一次或一個病灶檢測陽性即可按照陽性進行靶向治療。第二十九頁，共三十一頁。編輯課件Thanks!第三十頁，共三十一頁。編輯課件內(nèi)容(nèiróng)