低分子肝素在腎臟疾病中的應用優(yōu)秀

低分子肝素在腎臟疾病中的應用第一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五肝素發(fā)展歷史1916Mclean發(fā)現(xiàn)一種抗凝物質(zhì)-磷脂體1918Howell正式命名肝素1930CharlesBest從牛肺臟中大量提取肝素1935JeanChoay將肝素應用于臨床1940肝素治療實驗性腎小球腎炎有效1942Kolff用其進行急診血透1965Halpern等證實肝素能明顯減輕抗基底膜腎炎模型的腎臟病變1972Wardle等報道肝素能阻止急進性腎小球腎炎患者腎功能的惡化1978低分子肝素(Fraxiparine)問世1986低分子肝素(Fraxiparine)應用于血透1993低分子肝素(Fraxiparine)應用于深靜脈血栓（DVT）1994低分子肝素用于治療增殖性腎炎第二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五普通肝素的基本藥理作用抗凝、抗栓、促纖溶作用抗炎作用調(diào)節(jié)細胞增殖作用擴張血管與降壓作用對脂質(zhì)代謝的影響調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的代謝第三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五抗凝、抗栓、促纖溶作用

催化AT-III滅活I(lǐng)Ia、Xa、IXa、XIa、XIIa；中和內(nèi)皮細胞的電荷；催化肝素輔助因子II滅活凝血酶；抑制脂多糖、INF-r誘導的MTF，PAI-2表達；直接抑制血小板粘附；促進TFPI釋放；第四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五對腎臟的有益作用肝素血栓細胞增殖活化細胞外基質(zhì)降解抗栓抑制增強第五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五抗炎作用

抑制炎癥趨化：

干擾粘附分子（L-selecin、P-selectin）抑制趨化因子（MCP-1）抑制合成炎癥因子（TNF-α、IL-4、IL-6）抑制分泌組織蛋白酶（cathepsinG、NAG、彈性蛋白酶）抑制補體活化阻止CIC與腎小球基底膜結(jié)合第六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五調(diào)節(jié)細胞增殖作用小劑量肝素：抑制系膜細胞和血管平滑肌細胞增殖促進內(nèi)皮細胞和成纖維細胞增殖大劑量肝素：抑制內(nèi)皮細胞增殖第七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五擴張血管與降壓作用直接活化bFGF受體促進bFGF與其受體作用促進內(nèi)皮細胞釋放NO促進cAMP的形成促進ATP敏感鉀通道活化血管平滑肌松弛第八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五調(diào)節(jié)細胞外基質(zhì)的代謝細胞外基質(zhì)減少合成減少降解增加逆轉(zhuǎn)IV型膠原mRNA高表達阻斷IV型膠原形成膠原纖維促進內(nèi)皮細胞表達t-PA促進MMP-9表達第九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五普通肝素的缺點易引起出血并發(fā)癥相對生物半衰期短可引起骨質(zhì)疏松：抑制骨基質(zhì)形成，促進骨質(zhì)吸收。影響脂質(zhì)代謝干擾血小板功能第十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素>1長固定高無需低小抗Xa:IIa活性比值血漿半衰期清除速率生物利用度aPTT監(jiān)測對PF4的敏感性對血小板抑制作用普通肝素=1短不固定低需要高大

肝素與低分子肝素的不同第十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五內(nèi)源系統(tǒng)外源系統(tǒng)XIIaXIaIXaIIaXaATIII滅活作用II纖維蛋白原(凝血酶)纖維蛋白VIIIaXIIXIIXVIIIVIIIaVIIaTFTENASE凝血酶原酶接觸因子VVaCa2＋

PL.X低分子肝素的作用機制注：以下以克賽為例第十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五作用機理肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性隨著分子量的變化而改變Anti-XaactivityAnti-IIaactivity...5,00010,00015,00020,0002001000MWAcivity(U/mg)第十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素的優(yōu)點不易引起出血并發(fā)癥相對生物半衰期長不易導致骨質(zhì)疏松具有良性降脂作用細胞保護作用對血小板影響小與普通肝素相比較第十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

生產(chǎn)制造過程肝素的來源鹽的性質(zhì)平均分子量，分子量分布分子鏈末端的結(jié)構(gòu)抗Xa:IIa活性比值藥代動力學，藥效學特性臨床循證低分子肝素間的不同第十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五克賽和速碧林有什么不同解聚方法不同法安明是采用硝酸解聚法制備而得的低分子肝素鈉鹽速碧林是采用硝酸解聚法制備而得的低分子肝素鈣鹽（亞硝酸化合物是進行從普通肝素解聚為低分子肝素的生產(chǎn)過程中所使用的一種物質(zhì)，亞硝酸化合物是一種致癌物質(zhì)，因此其在低分子肝素中的含量應嚴格控制）克賽是將來自豬腸黏膜的肝素苯甲基酯進行堿性降解而制得的低分子肝素鈉鹽第十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五克賽和速碧林有什么不同制備工藝不同克賽通過堿性解聚法制得，其分子片段的未降解端有雙鍵結(jié)構(gòu)，完整的保留有兩個活性位點，可以有效的和ATIII結(jié)合速碧林通過硝酸解聚后，通過亞硝酸脫氫基的作用，會破壞一個活性位點，最終只有一個活性位點和ATIII結(jié)合第十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五J.Fareed,J.M.Walenga,D.Hoppensteadtetal.BiochemicalandPharmacologicInequivalenceofLowMolecularWeightHeparins.AnnN.Y.Acad.Sci.1989;556:333-353Nadroparin 速碧林Enoxaparin 克賽Dalteparin 法安明Parnaparin 栓復欣ardeparintinzaparinCY222certoparinHeparin(PM) 普通肝素%片段>7500道爾頓%片段介于2500&7500道爾頓之間%片段<2500道爾頓低分子肝素的分子量分布第十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五各種低分子肝素性質(zhì)比較

低分子肝素商品名抗Xa:抗Iia平均分子量

Enoxaparin Lovenox4:14170 ClexaneDalteparinFragmin3.5:15000 Nadroparin Fraxiparine3.2:14500Logiparn Tinzaparin1.9:14500 Ardeparin Normiflo2.0:16000第十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素的臨床應用第二十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素臨床應用優(yōu)勢生物利用度高半衰期長出血危險小劑量個體化可皮下注射第二十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素治療腎臟疾病的機理

抗炎作用

內(nèi)皮細胞促進過氧化物歧化酶釋放保護內(nèi)皮細胞不受氧自由基損傷血小板抑制中性粒細胞活化血小板增強NO的作用抑制內(nèi)皮素的作用補體抑制二種途徑的補體活化酶抑制酶的表達：包括肝素酶金屬蛋白酶組織蛋白酶中性粒細胞酶彈力酶等第二十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素治療腎臟疾病的機理

抗炎作用中性粒細胞抑制PMNs趨化抑制PMNs活化阻止細胞內(nèi)酶的釋放淋巴細胞抑制其介導的自身免疫反應凝血作用抑制其導致的炎癥反應

第二十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素治療腎臟疾病的機理

抗增殖作用抑制G1期細胞增殖抑制鈣離子轉(zhuǎn)運抑制蛋白激酶C抑制原癌基因表達第二十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

抑制醛固酮合成促進心鈉素釋放刺激腎內(nèi)多巴胺的合成

低分子肝素治療腎臟疾病的機理

利尿作用

第二十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五LMWH可減輕腎小球系膜增殖硬化在Thy1.1腎炎模型中LMWH可明顯減少腎小球細胞數(shù)，抑制系膜細胞增殖和表達α-平滑肌動蛋白等，導致系膜溶解增加，細胞外基質(zhì)IV型膠原纖連蛋白積聚減輕，還可增加MMP-9mRNA的表達。第二十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五凝血酶纖維蛋白致腎毒性作用機制腎小球血管叢血栓形成缺血性損傷誘發(fā)血中單核-巨噬細胞的趨化作用對腎臟固有細胞的毒性作用第二十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五凝血酶細胞生物學效應(1)內(nèi)皮細胞誘導細胞粘附分子的表達誘導多種細胞因子的表達增加血管的通透性單個核細胞/巨噬細胞、淋巴細胞細胞增殖產(chǎn)生多種細胞因子化學趨化作用第二十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五成纖維細胞細胞增殖產(chǎn)生多種細胞外基質(zhì)化學趨化作用血管平滑肌細胞細胞增殖細胞收縮產(chǎn)生細胞因子產(chǎn)生細胞外基質(zhì)成分凝血酶細胞生物學效應(2)第二十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五纖維蛋白原細胞生物學作用致有絲分裂作用促血管活性物質(zhì)釋放對細胞遷移的影響第三十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五凝血酶促進腎小球ECM沉積直接作用間接作用刺激多種ECM成分的合成如FN、LN、Col-1、4，纖維蛋白原誘導其他致纖維化因子的表達如TGF-β，誘導PAI-1，抑制PA及纖溶酶活化及MMP及其他蛋白酶的活化，誘導TIMP第三十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五對內(nèi)皮細胞的作用促進纖維蛋白形成，并沉積于內(nèi)皮細胞表面凝血酶內(nèi)皮細胞上特異性受體促進內(nèi)皮細胞增殖內(nèi)皮細胞激活內(nèi)皮間隙增大及生物活性分子滲透到內(nèi)皮細胞下炎性損傷損傷內(nèi)皮功能誘導內(nèi)皮細胞P-E-選擇素、ICAM-Ⅰ、VCVM-Ⅰ

過分表達促進炎性細胞粘附導致內(nèi)皮細胞脫壁血管基膜裸露放大凝血過程誘導內(nèi)皮細胞表達PAI-1降低局部纖溶酶活性纖維蛋白沉積+

促進炎性細胞第三十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五纖維蛋白內(nèi)皮細胞作為內(nèi)皮細胞鋪展、增殖、臨時基質(zhì)促進血管樣結(jié)構(gòu)形成覆蓋在腎小球內(nèi)皮細胞表面破壞內(nèi)皮細胞單層結(jié)構(gòu)內(nèi)皮屏障作用覆蓋在腎小球內(nèi)皮細胞表面ICAM-2表達介導炎性細胞浸潤炎癥反應+第三十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五對腎小球系膜細胞作用凝血酶系膜細胞表面相應受體促進系膜細胞增殖促進系膜細胞表達明膠酶B細胞外基質(zhì)降解干擾細胞外基質(zhì)的生理降解過程誘導金屬蛋白酶抑制物TIMP-1及TIMP-2的生成腎小球硬化腎小球結(jié)構(gòu)重塑+第三十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五凝血酶+系膜細胞表面相應受體上調(diào)tPA及PAI-Ⅰ表達(1:100)腎小球內(nèi)纖維蛋白沉積增加局部纖溶活性降低系膜基質(zhì)降低減少細胞外基質(zhì)積聚結(jié)構(gòu)重塑腎小球硬化第三十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五LMWH在腎臟疾病中的應用

低分子肝素在腎病綜合征中的應用低分子肝素在腎炎中的應用低分子肝素在血透中的應用低分子肝素應用中注意事項第三十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素

在腎病綜合征中的應用第三十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五腎病綜合征

大量蛋白尿（>3.5g/d）低蛋白血癥（<30g/L）水腫高脂血癥診斷標準：

血栓形成、栓塞是腎病綜合征的重要并發(fā)癥第三十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五血栓形成類型1血栓形成發(fā)病率在10%-40%。2血栓形成類型腎靜脈血栓肢體深靜脈血栓形成肺梗塞其他部位靜脈形成動脈血栓形成第三十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五血栓形成、栓塞的機理促凝物質(zhì)的增多（Fib、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ因子）抗凝物質(zhì)的減少（抗纖溶酶、a1抗胰蛋白酶等）血液濃縮（低蛋白血癥、高脂血癥）纖溶活性受抑制，纖溶作用減弱血液粘滯度增高利尿藥物的不合理應用大量糖皮質(zhì)激素治療內(nèi)皮損傷第四十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五腎病綜合癥的抗凝一般治療：

低脂飲食、戒煙戒酒、控制體重對癥治療：

降壓、降脂、糾正低蛋白、合理應用利尿藥抗凝治療：小劑量阿斯匹林、潘生丁、華法令、肝素目前國內(nèi)提倡應用低分子肝素第四十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素的治療機制LMWH+NS修補電荷屏障抗栓抗凝治療抗炎抗增殖作用利尿作用第四十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素(克賽)在腎病綜合征中的應用**********李麗慧中國實用內(nèi)科雜志2000年4月第20卷第4期第四十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在腎病綜合征中的應用LMWH皮下注射較靜脈注射效果好

LMWH溶栓作用通過促進內(nèi)皮細胞合生t-PA，皮下注射后內(nèi)皮細胞緩慢吸收，其細胞內(nèi)濃度可比血漿中高100倍，而靜脈注射后t-PA與ATⅢ形成1：1復合物減少內(nèi)皮細胞的吸收。皮下注射以40mg/12h效果最好

LMWH的半衰期為12小時，因此以1/12h的給藥方法最為合理，效果也最好。

李麗慧中國實用內(nèi)科雜志2000年4月第20卷第4期第四十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五腎病綜合征抗凝時機血漿白蛋白<20g/L血漿纖維蛋白原濃度>6g/L抗凝血酶濃度<70%D-D二聚體濃度>1mg/L第四十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在腎病綜合征中的應用體重克賽用量≤65kg0.4ml≥65kg0.6ml第四十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在腎炎中的應用第四十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在腎炎中的應用狼瘡性腎炎腎小球內(nèi)凝血腎小球基底膜負電荷纖維蛋白沉積炎癥因子活化第四十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在腎炎中的應用慢性腎炎

在慢性腎炎殘余腎功能損傷機制中，血液粘滯度升高是一個不可乎視的重要因素，因此，對于非血透慢性腎炎患者的抗凝治療也很重要，低分子肝素對慢性腎功能的治療正處于嘗試階段。第四十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素在增殖性腎炎中的應用對照組以激素為基本治療，并用環(huán)磷酰胺每月 1.0g靜脈注射6次，口服洛汀新10mg/d治療組是在上述藥物治療基礎(chǔ)上加用低分子 量肝素(Enoxaparin)，根據(jù)體重每日

0.1mg/10Kg皮下注射，酐清除率<20ml/min

者劑量減半。楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期第五十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期

尿蛋白 肌酐清除率

(g/24h) (ml/min)

對照組

0周 20 5.81±0.69 59.50±4.43 4周 20 4.60±0.71** 62.43±4.73 8周 14 3.98±1.10** 58.57±6.53 12周 7 4.53±1.49* 57.00±7.93

觀察組

0周 21 6.22±0.89 50.10±6.19 4周 21 2.77±0.59** 56.10±6.10 8周 11 3.10±0.68** 57.20±8.53 12周 7 2.37±0.84* 58.34±11.13組別 例數(shù)注：配對檢驗治療前后比較，*P<0.05，**P<0.01；兩組治療前后差值比較， P<0.05。低分子肝素在增殖性腎炎中的應用第五十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五*120100806040200121086420-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8為低分子量肝素治療開始時間與低分子量肝素治療前比較，*P<0.01低分子量肝素治療前后尿蛋白定量和肌酐清除率的變化尿蛋白肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)時間(周)尿蛋白定量(g/24小時)楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期低分子肝素在增殖性腎炎中的應用第五十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子量肝素同樣具有抗炎、抗增殖作用，可抑制 系膜細胞增殖和細胞外基質(zhì)合成，可促進系膜細胞 釋放組織因子途徑抑制物防治腎小球內(nèi)凝血藥代動力學研究證實，即使腎功能明顯損害時(肌 酐清除率<15ml/min)也可安全使用，因此低分子量 肝素完全有可能代替普通肝素治療腎小球疾病楊筱偉中華內(nèi)科雜志1997年11月第36卷第11期低分子肝素在增殖性腎炎中的應用第五十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五LMWH對糖尿病腎病作用

防止鏈脲佐菌素糖尿病大鼠系膜基質(zhì)擴張防止腎小球基底膜增厚恢復腎小球基底膜上的陰離子電荷屏障減輕糖尿病大鼠蛋白尿的產(chǎn)生第五十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

低分子肝素在血透中的應用第五十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五血液透析時的抗凝

肝素抗凝法枸椽酸抗凝法前列腺素抗凝法其它抗凝法（水蛭素、噻氯匹定）

目前應用最廣泛的仍為肝素抗凝法，且低分子肝素已逐漸增多第五十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素劑量與用法血透時預防血凝塊形成

血透時預防血凝塊形成體重(kg) 血透開始時注射克賽劑量

≤65 0.4ml

≥70 0.6ml若血透時間超過4小時，應再給予較少劑量克賽，此后血透所用劑量應根據(jù)初次血透觀察到的效果進行調(diào)整。在有出血危險性病人血透，克賽用量應是常用劑量的一半。第五十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五

低分子肝素對血透中的影響UHLMWH（Enoxaparin)ACT延長倍數(shù)1.7-2.01.1-1.3PTT延長倍數(shù)2.4-2.71.3-1.7血肌酐變化(1、4次)64.2%、64.1%62.7%、61.9%透析器無凝血例數(shù)15.9%21.6%管路濾網(wǎng)凝血20.5%22.3%穿刺點壓迫時間8分鐘6分鐘透析器復用情況4次/個4次/個于平中華器官移植雜志1998年7月第19卷第3期第五十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五0級：無凝血塊1級：數(shù)根纖維凝血2級：成束纖維凝血(需生理鹽水沖洗)3級：完全凝結(jié)透析器內(nèi)凝血情況(%) 0 1 2Enoxaparin組* 88.9 9.5 1.6UFH組 37.8 57.8 4.4*P<0.01。丁小強中國臨床醫(yī)學雜志1998年12月 第5卷第4期 肝素在高危出血傾向患者血透中的應用第五十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五肝素在高危出血傾向患者血透中的應用與無肝素透析比較，應用LMWH(Enoxaparin)血液透析，體外循環(huán)凝血現(xiàn)象少，透析器復用次數(shù)增多，尿素氮肌酐清除率高(P<0.01,P<0.001)，透析后空心纖維容積下降百分比小(P<0.001)。透析器內(nèi)凝血情況(%) 0 1 2無肝素組 34 45 7低分子肝素組*81 36 4(Enoxaparin)*P<0.01。萬建新中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志2000年6月 第10卷第6期 第六十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五***********袁偉杰上海地區(qū)透析患者血脂改變的調(diào)查ChinJNephrolMHD透析患者血脂情況第六十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五袁偉杰上海地區(qū)透析患者血脂改變的調(diào)查ChinJNephrolMHD患者血脂動態(tài)變化第六十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五SH與LMWH對血透患者血脂的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期TC：血透患者與正常人及兩種肝素間均無明顯差異TG：血透患者與正常人及兩種肝素間均存在明顯差異第六十三頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五SH與LMWH對血透患者脂蛋白的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期第六十四頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五SH與LMWH對血透患者脂酶的影響袁偉杰中華腎臟病雜志2000年6月第16卷第3期第六十五頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五低分子肝素對血透患者血小板數(shù)量及平均體積的影響第六十六頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五尿毒癥時血凝學異常

血小板功能障礙與腎功能減退的程度有關(guān)。當Scr＜10mg/dl時，血小板功能正常；

Scr＞10mg/dl時，血小板功能異常。第六十七頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五血小板異常的原因原因涉及多種因素，如尿毒素、代謝性酸中毒等。對于血液透析患者來說，還要考慮抗凝劑應用對血小板負面影響。肝素對血小板的副作用—“肝素誘導的血小板減少癥（HIT）”第六十八頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五對象49例維持血液透析患者，男性20例，女性29例，年齡45～76歲，平均56.7歲。透析時間在1～5年，平均2.3年。分為普通肝素組（UFH，24例）與低分子肝素組（LMWH，25例）。所有患者均使用促紅細胞生成素。第六十九頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五觀察時間與指標

分別在使用抗凝劑3月前后，于透析前抽血檢測血小板計數(shù)（PLT）、血小板平均體積（MPV）。

第七十頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五結(jié)果

兩組患者在使用抗凝劑前血小板計數(shù)均較正常值低（p＜0.05）使用抗凝劑后，兩組患者血小板計數(shù)較使用前沒有顯著改變；且兩組間比較也沒有顯著差異。

第七十一頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五兩組患者MPV使用抗凝劑前均高于正常對照兩組患者血小板MPV在使用抗凝劑后均較使用前減小使用UFH組患者血小板MPV顯著低于LMWH組患者MPV（p＜0.05）

第七十二頁，共八十三頁，編輯于2023年，星期五對照組UFHLMWH使用前使用后使用前使用后PLT200.00±51.02128.22±48.19*148.00±50.19*

134.05±70.73*139.54±48.64*

MPV9.20±0.929.87±1.55*

9.31±1.36△

10.48±2.13*

9.71±1.32△▲

LMWH、UFH對血小板PLT、MPV的影響

*p<0.05vscontrol；△p<0.05使用后