醫(yī)學免疫學體液免疫應答演示文稿

醫(yī)學免疫學體液免疫應答演示文稿當前第1頁\共有42頁\編于星期三\20點目的要求掌握：B細胞活化的信號要求；B細胞對TD抗原免疫應答的過程；抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律熟悉：B細胞識別抗原的特點了解：B細胞的增殖和分化；B細胞對TI抗原的免疫應答

當前第2頁\共有42頁\編于星期三\20點重點難點重點：1.B細胞活化的條件2.抗體產(chǎn)生的過程及初次、再次應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律難點：1.B細胞在生發(fā)中心的分化成熟當前第3頁\共有42頁\編于星期三\20點*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容當前第4頁\共有42頁\編于星期三\20點體液免疫應答

(humoralimmunity)

成熟B細胞識別特異性抗原，并在TH細胞輔助下發(fā)生活化、增殖、分化為漿細胞，分泌特異性抗體發(fā)揮清除抗原異物的作用。由于抗體主要存在于體液中且是B細胞應答的主要效應分子，故將此類應答稱為體液免疫應答。當前第5頁\共有42頁\編于星期三\20點抗體應答的類型胸腺依賴性抗原（TD-Ag）應答（蛋白抗原）非胸腺依賴性抗原（TI-Ag)應答（糖和糖脂類抗原）當前第6頁\共有42頁\編于星期三\20點*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答當前第7頁\共有42頁\編于星期三\20點Th細胞和B細胞間相互作用當前第8頁\共有42頁\編于星期三\20點Bcellantigenreceptorcomplex當前第9頁\共有42頁\編于星期三\20點BCR直接識別抗原的B細胞表位當前第10頁\共有42頁\編于星期三\20點BCR識別抗原對B細胞激活的作用信號1*B細胞特異性結合抗原，向B細胞傳遞抗原刺激信號；*通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子復合物，供抗原特異性Th細胞識別；當前第11頁\共有42頁\編于星期三\20點B細胞和Th細胞識別同一抗原的不同表位載體效應當前第12頁\共有42頁\編于星期三\20點*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應*體液免疫應答的一般規(guī)律B細胞對TD-Ag的應答當前第13頁\共有42頁\編于星期三\20點B細胞的活化、增殖、分化

TH細胞與B細胞相互作用，提供B細胞活化的雙信號：第一信號（抗原刺激信號）：BCR復合物與抗原的結合;CD19/CD21/CD81輔助受體使B細胞對抗原刺激的敏感性提高第二信號（協(xié)同刺激信號）：CD40/CD40L等協(xié)同刺激信號分子的相互作用*活化Th細胞分泌細胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→參與B細胞的激活和分化當前第14頁\共有42頁\編于星期三\20點BCRandco-receptorcomplex當前第15頁\共有42頁\編于星期三\20點活性封閉B細胞活化的雙信號模型Two-signalmodelforBcellactivation沒有Th細胞的幫助IFN-g,IL-4,IL-5第2信號ThCD40/CD40LIL-4,5etalBCR/抗原B第1信號第1信號B當前第16頁\共有42頁\編于星期三\20點當前第17頁\共有42頁\編于星期三\20點當前第18頁\共有42頁\編于星期三\20點Th2細胞的極化并分泌IL-4作用于B細胞當前第19頁\共有42頁\編于星期三\20點-部分B細胞遷移至髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應；

-部分B細胞遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應答?；罨疊細胞的轉(zhuǎn)歸當前第20頁\共有42頁\編于星期三\20點當前第21頁\共有42頁\編于星期三\20點*體細胞高頻突變與Ig親和力成熟*抗體類別轉(zhuǎn)換：*抗原受體編輯：*產(chǎn)生記憶B細胞B細胞在生發(fā)中心的分化成熟當前第22頁\共有42頁\編于星期三\20點1.體細胞高頻突變和親和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突變特異性改變、增加多樣性親和力成熟、選擇（競爭）優(yōu)勢當前第23頁\共有42頁\編于星期三\20點2.抗原受體編輯（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意義：有助于清除自身反應性B細胞,維持自身免疫耐受當前第24頁\共有42頁\編于星期三\20點3.類別轉(zhuǎn)換（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特異性意義CK、CD40L調(diào)節(jié)當前第25頁\共有42頁\編于星期三\20點抗體分子的類別轉(zhuǎn)換mdg3VJg3DVJD

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-JmmRNA

初次轉(zhuǎn)錄物V-D-Jg3mRNAmd丟失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗體應答初次應答再次應答時間當前第26頁\共有42頁\編于星期三\20點*B細胞對TD抗原的識別*B細胞活化、增殖和分化*B細胞應答的效應B細胞對TD-Ag的應答當前第27頁\共有42頁\編于星期三\20點體液免疫應答效應階段1、中和作用2、激活補體，引起溶菌殺菌及細胞毒效應3、調(diào)理作用4、ADCC效應5、引起免疫病理損傷當前第28頁\共有42頁\編于星期三\20點NeutralizationByAntiviralAntibodies當前第29頁\共有42頁\編于星期三\20點激活補體經(jīng)典途徑，溶解抗原靶細胞當前第30頁\共有42頁\編于星期三\20點動畫演示調(diào)理吞噬作用當前第31頁\共有42頁\編于星期三\20點ADCC作用當前第32頁\共有42頁\編于星期三\20點Phaseofthehumoral

immuneresponse當前第33頁\共有42頁\編于星期三\20點TD抗原BCR識別抗原B細胞表位B/Th間相互作用CD40/CD40L等結合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6記憶Bcell漿細胞（晚期）IgG抗體活化信號1活化信號2B細胞對TD抗原的初次應答APC攝取處理提呈抗原Th活化增殖分化TCR識別肽/MHCIIB7-CD28IL-1B細胞活化增殖分化在生發(fā)中心分化成熟（早期）IgM漿細胞（2周死亡）（進入淋巴細胞再循環(huán)）（骨髓）當前第34頁\共有42頁\編于星期三\20點*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容當前第35頁\共有42頁\編于星期三\20點B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，即可誘導產(chǎn)生以IgM為主的親和力較低的抗體,無免疫記憶當前第36頁\共有42頁\編于星期三\20點胸腺非依賴性抗原激活B細胞的機制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原當前第37頁\共有42頁\編于星期三\20點*概念*B細胞對TD-Ag的應答*B細胞對TI-Ag的應答*抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律主要內(nèi)容當前第38頁\共有42頁\編于星期三\20點抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)初次免疫應答 *特定抗原首次刺激機體，須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體，且產(chǎn)量低，維持時間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類為主，親和力低，特異性低。(二)再次免疫應答(回憶應答) *初次應答后，再次給予相同抗原刺激，則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高，維持時間長，產(chǎn)生抗體以IgG類為主，親和力高，特異性高。當前第39頁\共有42頁\編于星期三\20點

潛伏期類別效價 親和力 持續(xù)時間初次 長 IgM 低低 短再次 短 IgG 高高 長特點：Ab當前