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合理用藥太白縣醫(yī)院2014.3.12當(dāng)前第1頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
尊敬的各位領(lǐng)導(dǎo)、各位同仁大家好:
首先感謝縣藥監(jiān)局給我們創(chuàng)造了這次共同學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì),也感謝在座各位能在百忙之中來參加今天的學(xué)習(xí)會(huì)。我受藥監(jiān)局委托,和大家探討一些合理用藥方面的問題,希望我所講的東西能給大家的工作帶來點(diǎn)幫助,也希望我的工作能得到大家的支持與關(guān)心!當(dāng)前第2頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)合理用藥當(dāng)前第3頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)一、合理用藥基本原則:合理用藥的基本原則概括地講就是安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)?shù)厥褂盟幬?,在安全的前提下確保用藥有效。具體包括以下7條:1.正確的診斷2.注意病史和用藥史3.注意個(gè)體化用藥4.嚴(yán)格掌握適當(dāng)證當(dāng)前第4頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)5.注意藥物相互作用6.注意不良反應(yīng)7.全面深入地了解藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn),注意藥物的選擇(療效高、毒性低)和用法(合理的療程和合理的停藥)。當(dāng)前第5頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)二、肝腎功能不全的患者應(yīng)禁用或慎用藥物:1.禁用藥1)肝、腎功能不全者應(yīng)禁用的藥物:肝素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、甲氨蝶呤、苯巴比妥、保泰松、己烯雌酚、右旋糖酐鐵注射液、氟烷、氯貝丁酯、撲米酮(撲癇酮)、胰蛋白酶、阿司米唑、酒石酸銻鉀(鈉)注射液以及避孕藥(炔諾酮、復(fù)方炔諾酮片、復(fù)方炔諾酮膜、復(fù)方甲基炔諾酮片)。當(dāng)前第6頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)(2)肝功能不全者應(yīng)禁用的藥物:異戊巴比妥、司可巴比妥、嗎啡、阿片(片、酊)、兩性毒素B等。(3)腎功能不全者應(yīng)禁用的藥物:丙磺舒、復(fù)方炔諾孕酮片、碳酸鋰、卡那霉素等。當(dāng)前第7頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.慎用藥(1)肝、腎功能不全者應(yīng)慎用的藥物:土霉素、四環(huán)素、磺胺類、對(duì)氨基水楊酸、水合氯醛、呋塞米、卡氟噻嗪、依他尼酸、氯化銨、碘化鈉、氨苯砜、乙酰唑胺、奎尼丁、普魯卡因胺、右旋糖酐注射液、泛影葡胺、膽影葡胺、苯丙酸諾龍、甘珀酸鈉、雙氯非那胺、復(fù)方新諾明、環(huán)磷酰胺、苯妥英鈉、卡馬西平、左旋多巴、對(duì)乙酰氨基酚、利多卡因、維拉帕米、硝苯地平、氨茶堿、華法林、雙香豆素、氟胞嘧啶、吡哌酸、阿糖胞苷、塞替哌等。當(dāng)前第8頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)(2)肝功能不全者應(yīng)慎用的藥物:林可霉素、克林霉素、利福平、利福定、利福噴丁、異煙肼、紅霉素、異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜、格魯米特、別嘌醇、氯氮?、普萘洛爾、硫噴妥鈉、乳酸鈉、氟哌啶醇、阿司匹林、胺碘酮、酮康唑等。當(dāng)前第9頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)3)腎功能不全者應(yīng)慎用的藥物:呋喃妥因、洋地黃毒苷、地高辛、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、氯化鉀、氯化鈉、硝普鈉、去乙酰毛花苷注射液、萬古霉素、頭孢噻啶、兩性霉素B、順鉑、氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、胍乙啶、卡托普利、秋水仙堿、別嘌醇、金剛烷胺、布洛芬、萘普生、吡羅昔康、哌唑嗪、西咪替丁、新霉素、乙胺丁醇及氨及氨基苷類抗生素等。當(dāng)前第10頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)三、老年人用藥應(yīng)注意問題:老年人由于生理、生化和病理的某些改變,他們代謝藥物的能力和對(duì)某些藥物的反應(yīng)與青年人有明顯不同。當(dāng)前第11頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
1.老年人用藥應(yīng)減量:老年人用藥發(fā)生不良反應(yīng)增多的主要原因是由于機(jī)栓功能減退使得藥物在體內(nèi)的代謝和排泄發(fā)生改變。特別是應(yīng)用氨基糖苷類抗生素、地高辛、普魯卡因胺、乙胺丁醇、西咪替丁、甲氨喋呤以及某些頭孢菌素類藥物尤應(yīng)注意減少劑量或延長(zhǎng)給間隔時(shí)間。當(dāng)前第12頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.注意對(duì)藥物的反應(yīng)的觀察:老年人對(duì)大多數(shù)藥物的敏感性較青年人高,特別是應(yīng)用心血管藥物(強(qiáng)心苷、降壓藥)鎮(zhèn)痛藥(嗎啡、哌替定)、中樞神經(jīng)抑制藥(地西泮、氯氮?、巴比妥類藥)、口服抗凝藥(肝素、華法林)等。當(dāng)前第13頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)3.注意血藥濃度監(jiān)測(cè):由于老年人肝、腎功能減退,用藥后容易產(chǎn)生蓄積,尤其是應(yīng)用安全范圍小的藥物有時(shí)可發(fā)生意外。4.注意不用或少用藥物:老年人的機(jī)體日趨老化,各系統(tǒng)的功能逐漸減退,一般并非病癥,無需藥物治療。當(dāng)前第14頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)對(duì)患有多種疾病的老人,不宜盲目應(yīng)用多種藥物,可單用者勿聯(lián)用,確實(shí)病情需要聯(lián)用時(shí),應(yīng)了解各藥間有無相互作用的影響。5.老年人用藥劑量的確定:老年人的生理功能雖都有減退,但個(gè)體間也有差異,即使年齡相同,功能衰減程度也不盡一致,故用藥時(shí)也應(yīng)注意個(gè)體化。當(dāng)前第15頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)四、新生兒用藥注意問題:新生兒用藥要根據(jù)其生理功能的特點(diǎn)和對(duì)藥物作用的特殊反應(yīng),正確地選擇和使用。當(dāng)前第16頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)1.新生兒體液占體重80%左右,所以應(yīng)用水溶性和蛋白結(jié)合率低、主要分布在細(xì)胞外液的藥物。2.新生兒體內(nèi)脂肪含量少,僅為體重的15%,脂溶性藥物不易與之充分結(jié)合,使血中游離濃度升高,容易引起中毒。當(dāng)前第17頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)3.新生兒體內(nèi)清蛋白少、藥物蛋白結(jié)合率低,可致游離型藥物濃度升高而導(dǎo)致中毒。4.新生兒肝內(nèi)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏,可致血液中游離的膽紅素和脂肪酸增多。當(dāng)前第18頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)5.新生兒肝內(nèi)酶系統(tǒng)發(fā)育不健全,可使藥物代謝減慢,半衰期延長(zhǎng),而致藥物中毒。所以,對(duì)新生兒應(yīng)用氯霉素,如果忽視肝藥物代謝酶的作用,單按體重計(jì)算用量是不安全的。6.新生兒腎組織結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟,排泄功能差,對(duì)主要經(jīng)過腎小球?yàn)V過排泄的藥物可因排泄緩慢而造成藥物蓄積中毒。當(dāng)前第19頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)7.新生兒在發(fā)育過程中的臟器對(duì)藥物的感受性往往較高,但神經(jīng)系統(tǒng)則相反,未發(fā)育成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)藥物的感受性低,需加大劑量才能出現(xiàn)藥物效應(yīng),但阿片類生物堿、新生兒感受性高,用量應(yīng)比按體重計(jì)算的量小。當(dāng)前第20頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)高血壓合并證降壓目標(biāo)和選藥參考表五、高血壓合并癥的患者合理選擇藥物:當(dāng)前第21頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)當(dāng)前第22頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)當(dāng)前第23頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)不良反應(yīng)當(dāng)前第24頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)六、藥品不良反應(yīng)、不良事件、副作用的定義:藥品能治病但也可能有有害的反應(yīng),我們常常把這類有害的反應(yīng)叫藥品不良反應(yīng)(英文AdverseDrugReaction,縮寫為ADR)。國(guó)際上給藥品不良反應(yīng)下的定義為:藥品不良反應(yīng)是指藥品在預(yù)防、診斷、治病或調(diào)節(jié)生理功能的正常用法用量下,出現(xiàn)的有害的和意料之外的反應(yīng)。它不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應(yīng)以及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。當(dāng)前第25頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)藥品不良事件(英文AdverseDrugEvent,縮寫為ADE)和藥品不良反應(yīng)含義不同。一般來說,藥品不良反應(yīng)是指因果關(guān)系已確定的反應(yīng),而藥品不良事件是指因果關(guān)系尚未確定的反應(yīng)。它在國(guó)外的藥品說明書中經(jīng)常出現(xiàn),此反應(yīng)不能肯定是由該藥引起的,尚需要進(jìn)一步評(píng)估。國(guó)際上給藥品不良事件下的定義為:藥品不良事件是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件,它不一定與該藥有因果關(guān)系。當(dāng)前第26頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)七、易發(fā)生藥品不良反應(yīng)的人群:一般認(rèn)為,老年人、婦女、兒童和有肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等方面疾病的人,容易發(fā)生藥品不良反應(yīng)。孕婦、哺乳期婦女服用某些藥物還可能影響胎兒、乳兒的健康。當(dāng)前第27頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)臨床藥物相互作用的發(fā)生率與同時(shí)用藥的多寡有關(guān),據(jù)估計(jì)同時(shí)使用5種左右的藥物,相互作用的發(fā)生率約為3%~5%,同時(shí)使用10~20種藥物約為20%。另外身體代償能力、肝腎功能也能影響藥物相互作用的發(fā)生率。因此,急性病患者、肝腎功能不全者、老年人、新生兒都容易出現(xiàn)藥物相互作用。當(dāng)前第28頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)八、一些藥物靜脈注射過速可引起嚴(yán)重不良反應(yīng):1.氨茶堿:本品因靜注過速而引起嚴(yán)重不良反應(yīng)和猝死的事故,國(guó)內(nèi)外均時(shí)有報(bào)道。不少藥學(xué)專著都認(rèn)為氨茶堿負(fù)荷量的靜注速度不能少于20分鐘,嚴(yán)重肝病、肺水腫患者和重復(fù)給藥更要減慢靜注速度。當(dāng)前第29頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.氯胺酮:一般應(yīng)在2~3分鐘注完。3.苯妥英鈉:一般以每分鐘注射25mg為宜。4.普魯卡因胺:一般以每分鐘20mg為宜。5.鈣劑:一般以每分鐘注射1ml不宜。當(dāng)前第30頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)6.呋塞米:耳毒性主要與注射速度有關(guān),每分鐘15mg者,約40%病人可有暫時(shí)聽力障礙。對(duì)腎功能衰竭的患者注射每分鐘不應(yīng)超過4mg。7.膽影葡胺、膽影酸鈉、注射過快可致嘔吐、激動(dòng)不安,嚴(yán)重者可致阿期綜合征、休克或心肌損傷,注射速度不應(yīng)少于3分鐘8.維生素K:一般以每分鐘注射4~5mg為宜。當(dāng)前第31頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)9.甘露醇:本品一般以每分鐘10ml注射速度為佳。對(duì)腎功能不全者應(yīng)視具體情況減慢注射速度。10.其他:硫酸鎂、石磷腺苷、奎尼丁、普萘洛爾和地西泮等也應(yīng)緩慢注射,以防血壓下降、心臟和呼吸抑制等。當(dāng)前第32頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)九、抗生素類藥物聯(lián)和應(yīng)用相互作用:抗菌藥物根據(jù)其作用特點(diǎn)可分為繁殖期殺菌劑、靜止期殺菌劑、速效抑菌劑和慢效抑菌劑四類。其聯(lián)合用藥時(shí)的相互作用規(guī)律大致如下:當(dāng)前第33頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)1.繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用:一般可獲得協(xié)同作用。因?yàn)榍罢呖善茐募?xì)菌細(xì)胞壁的完整性,從而有利于后者進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮殺菌作用。但應(yīng)注意,青霉素類或頭孢菌素與氨基糖苷類混合后,前兩者分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)可與后者分子中的氨基糖連接而致后者抗菌活性降低。故聯(lián)用時(shí)不宜在同一注射器內(nèi)混合或同時(shí)注射,此外,頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢唑林等第一代頭孢菌素類與氨基糖苷類聯(lián)用,可增加腎毒性,聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意患者的腎功能檢查,對(duì)腎功能不全的患者不宜聯(lián)用。當(dāng)前第34頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.繁殖期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用:一般呈拮抗作用。因?yàn)榍罢呖膳c細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽全成中的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合,抑制氨基酸的交叉連接,影響細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成,而后者能促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽對(duì)氨基酸的攝取,從而加速細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,與前者的作用正好相反。
當(dāng)前第35頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)3.繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用:一般情況下不宜聯(lián)用,但在治療化膿性腦膜炎或流行性腦膜炎時(shí),由于前者不易透過血-腦脊液屏障,而磺胺嘧啶鈉則易透過,故此時(shí)兩者聯(lián)用可增強(qiáng)療效。但兩者不易混合靜滴。4.靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用:一般不發(fā)生拮抗作用。在大腸桿菌、產(chǎn)堿桿菌、布氏桿菌、變形桿菌和草綠色鏈球菌等感染時(shí)聯(lián)用可增強(qiáng)療效。但慶大霉素與氯霉素聯(lián)用,不但不能提高療效,反而增強(qiáng)毒性,甚至導(dǎo)致死亡。當(dāng)前第36頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)此外,阿米卡星與林可霉素(潔霉素)或克林霉素(氯潔霉素)聯(lián)用,也可增加毒性,甚至引起死亡。5.速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用:一般呈相加作用。聯(lián)用意義不大。6.同類抗生素聯(lián)用:可呈毒性疊加作用,一般不宜聯(lián)用。抗生素的聯(lián)用并非都是有益的,有時(shí)聯(lián)用還可增加不良反應(yīng)的發(fā)生率哐導(dǎo)致二重感染。聯(lián)用時(shí),一般限于兩種抗生素,最多不宜超過三種。當(dāng)前第37頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)十、利尿藥與其他藥物聯(lián)用相互作用:1.與強(qiáng)心苷聯(lián)用:利尿藥與強(qiáng)心苷聯(lián)用,可能會(huì)引起強(qiáng)心苷中毒。其原因是依他尼酸(利尿酸)、呋塞米和噻嗪類利尿藥可引起機(jī)體缺鉀、缺鎂(尤其缺鎂時(shí)),使心臟對(duì)強(qiáng)心苷敏感性增高所致,即使應(yīng)用正常劑量的強(qiáng)心苷也可能發(fā)生不良反應(yīng)。當(dāng)前第38頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)2.與解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用:阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、萘普生等能抑制氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、呋塞米、螺內(nèi)酯及布美他尼的利尿、利鈉及降血壓作用。3.與抗生素聯(lián)用:頭孢噻吩、頭孢噻啶、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素及多粘菌素與呋塞米或依他尼酸聯(lián)用時(shí),可增強(qiáng)腎毒性與聽神經(jīng)毒性,引起聽力下降及耳聾或腎小管壞死,尤其用大劑量或已有腎功能不全者更易發(fā)生。當(dāng)前第39頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)4.與降血糖藥聯(lián)用:噻嗪類利尿藥能抑制胰島β-細(xì)胞的功能,并促進(jìn)鉀的排泄,可致血胰島素水平和糖耐量降低而使血糖升高。5.與降壓藥聯(lián)用:雖對(duì)降壓有協(xié)同作用,但亦可對(duì)血脂、血糖代謝產(chǎn)生不利影響,可增加冠心病、糖尿病和動(dòng)脈硬化牟發(fā)病率和死亡率。6.與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用:應(yīng)注意血鉀監(jiān)測(cè);長(zhǎng)期聯(lián)用易誘發(fā)或加重糖尿病。當(dāng)前第40頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)7.與骨髓肌松弛劑(肌松劑)聯(lián)用:髓袢利尿藥通過排鉀作用,而增強(qiáng)肌松劑的肌松作用,故不宜與琥珀膽堿、筒箭毒堿等聯(lián)用。8.與鎮(zhèn)靜、精神藥物聯(lián)用:利尿藥與氯丙嗪或苯巴比妥聯(lián)用,可引起直立性低血壓;苯妥英鈉能抑制呋塞米在腸中的吸收,使其利尿作用減弱;螺內(nèi)酯與碳酸鋰聯(lián)用治療躁狂癥有協(xié)同作用,噻嗪類利尿藥與碳酸鋰均可抑制腎小管對(duì)鈉的重吸收,兩者聯(lián)用時(shí)易引起低血鈉,并促使組織對(duì)鋰的攝取,從而導(dǎo)致鋰中毒,產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)及心肌中毒等癥狀。當(dāng)前第41頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)十一、降血糖藥與其他藥物
聯(lián)用相互作用:降血糖藥可與多種藥物發(fā)生相互作用,如聯(lián)用合理可提高療效、減少不良反應(yīng),聯(lián)用不當(dāng)則可引起相反的結(jié)果,應(yīng)引起注意。當(dāng)前第42頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)胰島素1.與磺酰脲類或雙胍類口服降糖藥聯(lián)用,能加強(qiáng)胰島素的降血糖作用和減少不良反應(yīng)。胰島素制劑可補(bǔ)充機(jī)體胰島素分泌不足;磺酰脲類可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素;雙胍類可促進(jìn)周圍組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用并抑制肝糖原異生。三類藥物作用機(jī)制不同,故其中兩類聯(lián)用都可增強(qiáng)療效。2.與致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用,可降低或增強(qiáng)胰島素的作用,應(yīng)注意調(diào)整其劑量。當(dāng)前第43頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)3.與葡萄糖和氯化鉀聯(lián)用,可減少心律失常的發(fā)生,小量胰島素可加強(qiáng)組織對(duì)葡萄糖和鉀的利用,增加鉀的貯藏,而鉀有利于葡萄糖進(jìn)入缺氧的心肌細(xì)胞,三者聯(lián)用可穩(wěn)定心肌細(xì)胞的膜電位,為心肌提供能源,促進(jìn)鉀進(jìn)入受損的極化不足的心肌細(xì)胞,使心肌功能恢復(fù),故稱極化液(GIK)。4.與維生素C混合靜滴可使胰島素失活。當(dāng)前第44頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
5.與抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類及抗癌藥甲氨蝶呤等聯(lián)用可競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合,從而使血液游離胰島素增多,嚴(yán)重者可引起低血糖或低血糖休克。6.其他:使用胰島素時(shí),若飲酒或注射含乙醇的藥物,可引起低血糖或腦損害。當(dāng)前第45頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)磺酰脲類1.與可致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用,可減弱或增強(qiáng)其降血糖作用,應(yīng)注意調(diào)整其劑量。2.與磺胺類、水楊酸類、丙磺舒、別嘌呤醇、保泰松、吲哚美辛、甲氨蝶呤、土霉素、氯霉素、青霉素類聯(lián)用,可競(jìng)爭(zhēng)與血液蛋白結(jié)合而引起低血糖反應(yīng)。3.與鎮(zhèn)靜催眠藥聯(lián)用:磺酰脲類可延緩其體內(nèi)清除,使其血藥濃度升高。SU是應(yīng)用最早,品種最多,臨床應(yīng)用最廣泛的口服降糖藥常用的有甲糖寧,氯磺丙脲,格列本脲,格列吡嗪,格列齊特(達(dá)美康)等當(dāng)前第46頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
4.與甲氨蝶呤聯(lián)用:甲苯磺丁脲可增強(qiáng)甲氨蝶呤的毒性。5.與利福平聯(lián)用:可使甲苯磺丁脲半衰期縮短,降血糖作用減弱。6.與口服抗凝血藥聯(lián)用可使甲苯磺丁脲半衰期延長(zhǎng),降血糖作用增強(qiáng)。當(dāng)前第47頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
7.與別嘌醇聯(lián)用:可使氯磺丙脲半衰期延長(zhǎng),降血糖作用增強(qiáng)。8.其他:乙醇有降血糖作用,磺酰脲類能抑制乙醇代謝,因此服藥期間若飲酒,可引起戒酒硫樣反應(yīng)和低血糖。當(dāng)前第48頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)雙胍類1.與利福平聯(lián)用:能使雙胍類血藥濃度降低50%。2.與華法林聯(lián)用:苯乙雙胍能增強(qiáng)其抗凝作用,增加出血傾向。3.與四環(huán)素聯(lián)用:可增加乳酸的水平。4.與西咪替丁聯(lián)用:可增加雙胍類藥物的生物利用度并減少腎排泄,聯(lián)用時(shí)可增加乳酸/丙酮酸比值。5.其他:服用苯乙雙胍期間飲酒,也可引起乳酸增多。當(dāng)前第49頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)十二、阿司匹林與其他藥物聯(lián)用相互作用:
1.糖皮質(zhì)激素:可增加ASP的腎清除率,兩者聯(lián)用可致ASP血藥濃度降低。2.抗凝血藥:與ASP聯(lián)用,有增加出血的危險(xiǎn)。3.吲哚美辛:ASP可減少吲哚美辛(口服)的生物利用度,兩者聯(lián)用可使吲哚美辛血藥濃度下降20%左右,但對(duì)靜脈注射吲哚美辛的影響不大。當(dāng)前第50頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
4.硝酸甘油:ASP可使硝酸甘油的吸收量增加、峰時(shí)加快、峰濃度升高。5.降血糖藥:甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等可被ASP從血漿蛋白結(jié)合部位置換,而致血糖下降,嚴(yán)重者可能引起低血糖反應(yīng),聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。胰島素與ASP聯(lián)用,也可能引起低血糖反應(yīng)。應(yīng)注意。6.甲氨蝶呤(MTX):ASP可使MTX的蛋白結(jié)合和腎臟排泄減少、血藥濃度升高、毒性增強(qiáng),可引起骨髓造血抑制。當(dāng)前第51頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)
7.利尿藥:ASP可拮抗利尿藥的利尿作用并增加腎臟的不良反應(yīng)。8.其他:ASP可增強(qiáng)苯妥英鈉、氯普噻噸(泰爾登)、吩噻嗪類、甲狀腺素、青霉素類、磺胺類藥物的作用和毒性;ASP可減弱降壓藥、別嘌醇、萘普生、酮基布洛芬和丙磺舒的作用;雙嘧達(dá)莫(潘生丁)可提高ASP的生物利用度,兩者聯(lián)用可使ASP的血藥濃度32增加32%。當(dāng)前第52頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)藥品管理:當(dāng)前第53頁(yè)\共有59頁(yè)\編于星期三\1點(diǎn)十三、抗生素
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