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甲狀腺激素及抗甲狀腺藥演示文稿1當(dāng)前第1頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)2優(yōu)選甲狀腺激素及抗甲狀腺藥當(dāng)前第2頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)甲狀腺激素甲狀腺激素(Thyrotropin,TH)是由甲狀腺分泌的。人的甲狀腺重20~30g,是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè),甲狀軟骨的的下方,分為左右兩葉,中間由較窄的峽部相聯(lián),呈“H”形。當(dāng)前第3頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)當(dāng)前第4頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)甲狀腺激素甲狀腺激素是維持機(jī)體正常代謝,促進(jìn)生長發(fā)育所必需的激素。分泌過少--甲狀腺功能低下---呆小癥分泌過多--甲狀腺功能亢進(jìn)---甲亢當(dāng)前第5頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)第一節(jié)甲狀腺激素
甲狀腺分泌的有生物活性的激素有:
甲狀腺素(又名四碘甲狀腺原氨酸,T4)三碘甲狀腺原氨酸(T3)它們是一組含碘的酪氨酸,以碘和酪氨酸為原料進(jìn)行合成。當(dāng)前第6頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)TH的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)(一)合成1.碘的攝?。貉褐械牡獗患谞钕傧倥菁?xì)胞膜上的碘泵主動(dòng)攝取。攝碘率是甲狀腺功能指標(biāo)之一。2.碘的活化和酪氨酸碘化:I-在過氧化物酶作用下氧化成活性碘(I+),I+與甲狀腺球蛋白(TG)中的酪氨酸殘基結(jié)合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)。3.耦聯(lián):MIT+DIT→T32DIT→T4當(dāng)前第7頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)TH的合成、貯存、分泌及調(diào)節(jié)(二)貯存T3、T4留在TG上并貯存于腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中。(三)釋放在蛋白水解酶作用下,TG分解并釋放出T3、T4
入血,在外周脫碘酶的作用下,T4可轉(zhuǎn)化為T3。(四)調(diào)節(jié)1.下丘腦-垂體調(diào)節(jié):TRH→TSH↑→T3,T4↑2.負(fù)反饋調(diào)節(jié):T3,T4↑→TRH,TSH↓3.自身調(diào)節(jié):食物含碘量高時(shí)甲狀腺攝碘能力↓,缺碘時(shí)攝碘能力↑當(dāng)前第8頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)當(dāng)前第9頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)促甲狀腺激素(thyroid-stimulatinghormone,TSH)(1)促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增生(2)促進(jìn)T3及T4合成的各步驟(3)增加T3及T4的釋放TSH的作用當(dāng)前第10頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)維持正常的生長發(fā)育促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱提高交感-腎上腺系統(tǒng)的興奮性機(jī)制:T3作用快而強(qiáng),T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合,誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)?!炯谞钕偌に氐纳怼⑺幚碜饔谩?*當(dāng)前第11頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)1.維持正常的生長發(fā)育適量甲狀腺激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。甲狀腺激素缺乏時(shí):腦發(fā)育期間,甲狀腺功能不足,使神經(jīng)細(xì)胞軸突、樹突形成發(fā)生障礙,神經(jīng)髓鞘形成延緩,出現(xiàn)呆小癥;T3、T4還加速胎肺的發(fā)育,切除動(dòng)物胎兒的甲狀腺,則胎肺發(fā)育不全。成人出現(xiàn)粘液性水腫。【甲狀腺激素的生理、藥理作用】當(dāng)前第12頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)粘液性水腫當(dāng)前第13頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱↑物質(zhì)氧化,耗氧量↑,基礎(chǔ)代謝率↑,產(chǎn)熱↑,甲亢時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。3.提高交感-腎上腺系統(tǒng)的興奮性提高機(jī)體組織對(duì)兒茶酚胺(CA)的敏感性。因此,甲亢病人往往表現(xiàn)為情緒激動(dòng)、神經(jīng)過敏、急噪、失眠、心率加快、心輸出量增加、血壓上升等癥狀?!炯谞钕偌に氐纳?、藥理作用】當(dāng)前第14頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療單純性甲狀腺腫其他【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】**當(dāng)前第15頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)1、主要用于甲狀腺功能減退癥作替代治療。呆小病
盡早診治,發(fā)育仍可正常;若治療過晚,即使軀體能發(fā)育正常,智力仍然低下。應(yīng)以預(yù)防為主,孕婦需服用足量碘制劑。粘液性水腫劑量大小依據(jù)病情輕重和病程長短而定?!炯谞钕偌に氐呐R床應(yīng)用】當(dāng)前第16頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)2.單純性甲狀腺腫補(bǔ)充內(nèi)源性激素不足,并抑制TSH過多分泌。3.其他減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼。甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。T3抑制實(shí)驗(yàn)【甲狀腺激素的臨床應(yīng)用】當(dāng)前第17頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)過量--甲亢癥狀表現(xiàn)為心悸、手震顫、多汗、失眠、消瘦等,嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、肌震顫或痙攣等。處理---停藥,用β受體阻斷藥對(duì)抗?!炯谞钕偌に氐牟涣挤磻?yīng)】當(dāng)前第18頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)甲狀腺功能亢進(jìn)癥(簡稱甲亢),是甲狀腺分泌的甲狀腺激素在體內(nèi)的量過多所造成的。主要表現(xiàn)為多食、消瘦、突眼、甲狀腺增大、基礎(chǔ)代謝率升高,同時(shí)患者神經(jīng)系統(tǒng)興奮,易激動(dòng)、緊張、多汗、多語、心動(dòng)過速等。特點(diǎn)怕熱多汗多食消瘦心慌手抖眼突甲腫第二節(jié)抗甲狀腺藥當(dāng)前第19頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)甲亢的治療,除作甲狀腺部分切除術(shù)外,主要是服用抗甲狀腺藥以減少甲狀腺素的分泌??捎靡灾委熂谞钕俟δ芸哼M(jìn),暫時(shí)或長期控制癥狀的藥物統(tǒng)稱為抗甲狀腺藥。甲亢的癥狀及治療當(dāng)前第20頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)目前常用的有*硫氧嘧啶類咪唑類硫脲類碘和碘化物放射性碘受體阻斷藥甲硫氧嘧啶
MTU丙硫氧嘧啶
PTU
甲巰咪唑(他巴唑)卡比馬唑(甲亢平)當(dāng)前第21頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)示意圖當(dāng)前第22頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)硫氧嘧啶類:甲硫氧嘧啶(MTU):不良反應(yīng)較多,少用丙硫氧嘧啶(PTU):作用快而強(qiáng)咪唑類:甲巰咪唑(thimazole,他巴唑):作用慢而持久卡比馬唑(carbimazole,甲亢平):在體內(nèi)轉(zhuǎn)為他巴唑,作用更慢一、硫脲類當(dāng)前第23頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)1.抑制甲狀腺激素的合成通過抑制過氧化物酶,使活化、碘化、藕聯(lián)過程受阻。對(duì)已經(jīng)合成的甲狀腺激素?zé)o效,須待體內(nèi)合成的激素被消耗到一定程度后才生效。用藥后期,由于甲狀腺激素減少,反饋性使TSH分泌增加,而致腺體增大充血,嚴(yán)重者出現(xiàn)壓迫癥狀。2.抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T33.免疫抑制作用【硫脲類藥理作用】當(dāng)前第24頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)不影響碘的攝取和已合成的甲狀腺激素的作用只影響甲狀腺激素的合成,不影響其釋放一般用后2-3周癥狀改善,1-3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常。久用后致腺體增大、充血:因TSH反饋性↑。【硫脲類作用特點(diǎn)】當(dāng)前第25頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)1.甲亢的內(nèi)科治療:
輕型、不適宜手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)不適于131I治療者。2.術(shù)前準(zhǔn)備***:
使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常,以減少術(shù)后并發(fā)癥,但可使TSH分泌增多,使腺體增生,組織脆而充血。術(shù)前二周加服碘劑,減少甲狀腺腫脹和充血,使腺體變韌,利于手術(shù)。3.甲狀腺危象的治療:大劑量碘劑和其他綜合措施,大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療,以阻斷新的甲狀腺激素的合成。【硫脲類臨床應(yīng)用】
當(dāng)前第26頁\共有27頁\編于星期三\7點(diǎn)發(fā)生
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