第九章作用于腎上腺素能受體的藥演示文稿

第九章作用于腎上腺素能受體的藥演示文稿當前第1頁\共有76頁\編于星期三\9點優(yōu)選第九章作用于腎上腺素能受體的藥當前第2頁\共有76頁\編于星期三\9點

腎上腺素能受體能與腎上腺素、去甲腎上腺素和異丙腎上腺素結(jié)合受體的總稱也稱為腎上腺素受體當前第3頁\共有76頁\編于星期三\9點腎上腺素受體的分類工具藥：去甲腎上腺素、腎上腺素和異丙腎上腺素

α受體：去甲腎上腺素>腎上腺素>異丙腎上腺素

β受體：異丙腎上腺素>腎上腺素>去甲腎上腺素當前第4頁\共有76頁\編于星期三\9點腎上腺素受體的分類腎上腺素受體α-受體β-受體α1-受體α2-受體β1-受體β2-受體β3-受體受體亞型當前第5頁\共有76頁\編于星期三\9點受體亞型的分布及功能、肝臟、血管平滑肌、擴瞳肌和毛發(fā)運動肌激動后引起肌纖維收縮α1-受體主要分布在心肌細胞表現(xiàn)為心率加快、血壓上升、瞳孔放大當前第6頁\共有76頁\編于星期三\9點

α2-受體主要分布在某些非神經(jīng)支配的血管平滑肌、血小板、胰腺和脂肪細胞激動后抑制非神經(jīng)支配的血管平滑肌收縮、血小板凝聚、抑制脂肪分解表現(xiàn)為血壓下降、血凝加快當前第7頁\共有76頁\編于星期三\9點

β1-受體主要分布在心臟、腎臟、胃腸道和腦干激動時心肌收縮力加強、心輸出量增加胃腸道平滑肌松弛、脂肪分解加強表現(xiàn)為心率加快、血壓升高當前第8頁\共有76頁\編于星期三\9點

β2-受體主要分布在呼吸道、子宮和血管平滑肌骨骼肌以及肝臟效應(yīng)細胞激動時支氣管、血管和子宮平滑肌松弛并加強糖原分解表現(xiàn)為血壓下降、血糖升高當前第9頁\共有76頁\編于星期三\9點

β3-受體主要分布在脂肪細胞激動時能促進脂肪分解和增加氧耗當前第10頁\共有76頁\編于星期三\9點激活受體作用的藥物激動劑：與受體結(jié)合而產(chǎn)生類似神經(jīng)遞質(zhì)拮抗劑：與受體結(jié)合但不激活受體并阻礙神經(jīng)遞質(zhì)激活受體作用的藥物受體作用藥的類型當前第11頁\共有76頁\編于星期三\9點作用與α-受體的功能藥物α1-受體：激動劑—強心藥和升壓藥拮抗劑—抗心率失常藥和抗高血壓藥α2-受體：激動劑—抗高血壓藥和止血藥拮抗劑—升壓藥和抗血栓藥當前第12頁\共有76頁\編于星期三\9點β1-受體：激動劑—強心藥、升壓藥、解痙藥和減肥藥拮抗劑—抗心率失常藥和抗高血壓藥β2-受體：激動劑—平喘藥、抗高血壓藥拮抗劑—無意義β3-受體：激動劑—減肥藥和降血糖藥拮抗劑—無意義作用與β-受體的功能藥物當前第13頁\共有76頁\編于星期三\9點藥物分類擬腎上腺素藥

抗腎上腺素藥

完全擬腎上腺素藥β-受體阻斷劑α-受體激動劑選擇性β-受體激動劑非選擇性α、β受體阻斷劑α-受體阻斷劑當前第14頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第15頁\共有76頁\編于星期三\9點

第一節(jié)

擬腎上腺素藥AdrenergicDrugs當前第16頁\共有76頁\編于星期三\9點完全擬腎上腺素藥作用方式

直接作用

——直接與腎上腺素受體結(jié)合興奮受體間接作用

——促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)而增加受體周圍去甲腎上腺素濃度混合作用

——兼有直接和間接作用的藥物當前第17頁\共有76頁\編于星期三\9點典型藥物腎上腺素

鹽酸麻黃堿

當前第18頁\共有76頁\編于星期三\9點腎上腺素

Adrenaline

副腎堿當前第19頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)和命名（R）-4-[2-（甲氨基）-1-羥基乙基]-1，2-苯二酚（R）-4-[1-Hydroxy-2-（methylamino）ethyl]-1，2-benzenediol當前第20頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)特點鄰苯二酚光學活性1-羥基苯乙胺當前第21頁\共有76頁\編于星期三\9點光學活性R構(gòu)型腎上腺素為左旋體——活性比右旋體約強12倍——消旋體的活性只有左旋體的一半

當前第22頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第23頁\共有76頁\編于星期三\9點臨床用途用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救可制止鼻粘膜和牙齦出血與局部麻醉藥合用

——可減少毒副作用

——可減少手術(shù)部位的出血當前第24頁\共有76頁\編于星期三\9點腎上腺素的合成當前第25頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第26頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸麻黃堿Ephedrinehydrochloride二類精神藥品，受管制當前第27頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)與化學名（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽（1R，2S）-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride當前第28頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)特點

與腎上腺素類藥物相比苯環(huán)無酚羥基-碳甲基苯乙胺當前第29頁\共有76頁\編于星期三\9點光學異構(gòu)二個手性中心，四個異構(gòu)體（-）麻黃堿（＋）麻黃堿（-）偽麻黃堿（＋）偽麻黃堿均具腎上腺素作用，但強度不同當前第30頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第31頁\共有76頁\編于星期三\9點麻黃素1R2S構(gòu)型

——赤蘚糖型

β-碳與去甲腎上腺素R構(gòu)型相同

——活性最強，為臨床主要藥用異構(gòu)體

當前第32頁\共有76頁\編于星期三\9點偽麻黃素1S2S

——蘇阿糖型間接擬腎上腺素作用

——促進腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)

——但中樞副作用也較小

復(fù)方感冒藥中用其作鼻充血減輕劑

當前第33頁\共有76頁\編于星期三\9點來源存在于草麻黃和木賊麻黃等植物中的生物堿從麻黃中分離提取得到當前第34頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第35頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第36頁\共有76頁\編于星期三\9點作用特點混合作用型藥物對a和β受體均有激動作用呈現(xiàn)出松弛支氣管平滑肌收縮血管，興奮心臟等作用具有中樞興奮作用當前第37頁\共有76頁\編于星期三\9點臨床作用用于治療支氣管哮喘過敏性反應(yīng)低血壓及鼻粘膜出血腫脹引起的鼻塞

用量過大或長期連續(xù)使用會產(chǎn)生震顫、焦慮、失眠、心悸等中樞反應(yīng)當前第38頁\共有76頁\編于星期三\9點麻黃素的特殊管理當前第39頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第40頁\共有76頁\編于星期三\9點α-受體激動劑的分類

非選擇性α-受體激動劑：鹽酸可樂定選擇性α1-受體激動劑：鹽酸去氧腎上腺素選擇性α2-受體激動劑：莫索尼定當前第41頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸可樂定ClonidineHydrochloride

[2-(2,6-二氯苯基)亞氨基]咪唑烷鹽酸鹽

當前第42頁\共有76頁\編于星期三\9點

中樞降壓藥高血壓的治療

——不作為第一線用藥

常用于高血壓急癥也用于偏頭痛的緩解等臨床應(yīng)用當前第43頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸可樂定的合成當前第44頁\共有76頁\編于星期三\9點選擇性β-受體激動劑的分類

選擇性的β1-受體激動劑

——鹽酸多巴酚丁胺選擇性的β2-受體激動劑

——硫酸沙丁醇胺選擇性β-受體激動劑當前第45頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸多巴酚丁胺

DobutamineHydrochloride4-［２-［［１-甲基-3-(4-羥苯基)丙基］氨基］乙基］-1，2-苯二酚鹽酸鹽＊當前第46頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)特點

多巴胺的前體藥物當前第47頁\共有76頁\編于星期三\9點作用特點

左旋體和右旋體均有β1-受體激動作用

——右旋體比左旋體強左旋體對α1-受體有激動作用而右旋體對α1-受體有阻斷作用

——降低了對血壓和心率的影響

——降低了β1-受體激動的血管舒張作用臨床使用其混旋體當前第48頁\共有76頁\編于星期三\9點用于頑固性心力衰竭疾病治療心臟手術(shù)所致低排血量綜合征臨床應(yīng)用當前第49頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第50頁\共有76頁\編于星期三\9點沙丁胺醇

Salbutamol

阿布叔醇當前第51頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)與命名

α-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]甲基]-4-羥基-1,3-苯二甲醇

α-[[(1,1-Dimethylethyl)amino]methyl]-4-hydroxy-1,3-benzenedimethanol當前第52頁\共有76頁\編于星期三\9點作用特點擴張支氣管作用明顯

——較異丙腎上腺素強十倍以上且作用持久

對心臟β1受體激動作用較弱，

——增強心率的作用為異丙腎上腺素的1/7

當前第53頁\共有76頁\編于星期三\9點臨床用途治療支氣管哮喘

—哮喘型支氣管炎

—肺氣腫患者的支氣管痙攣等

當前第54頁\共有76頁\編于星期三\9點硫酸沙丁胺醇的合成當前第55頁\共有76頁\編于星期三\9點衍生物克侖特羅（咳喘素）當前第56頁\共有76頁\編于星期三\9點腎上腺素激動劑的構(gòu)效關(guān)系1、具有苯乙胺、苯乙醇胺的母體結(jié)構(gòu)；2、苯環(huán)上的酚羥基、β位碳原子上的羥基是與受體作用位點，苯環(huán)上的酚羥基可顯著增強活性；3、β位碳原子R-構(gòu)型活性比S-構(gòu)型強；4、側(cè)鏈氨基氮原子上烴基取代基越大，對β受體選擇性越大，對α受體選擇性越小。當前第57頁\共有76頁\編于星期三\9點研究方向

受體亞型的細分問題純受體作用藥的研究受體混合作用的研究當前第58頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第59頁\共有76頁\編于星期三\9點

第二節(jié)

抗腎上腺素藥當前第60頁\共有76頁\編于星期三\9點抗腎上腺素藥物分類

α-受體阻滯劑

β-受體阻滯劑當前第61頁\共有76頁\編于星期三\9點β-受體阻滯劑β-AdrenergicBlockAgents當前第62頁\共有76頁\編于星期三\9點β-受體阻滯劑分類非選擇性β-受體阻滯劑：普萘洛爾

——對β1、β2-受體均產(chǎn)生拮抗作用

選擇性β1受體阻滯劑：阿替洛爾非典型的β受體阻滯劑:拉貝洛爾

——對α、β-受體都有阻滯作用當前第63頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸普萘洛爾

PropranololHydrochloride心得安當前第64頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)與化學名1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）

-2-propanolhydrochloride當前第65頁\共有76頁\編于星期三\9點臨床用途

用于心絞痛、心率失常和高血壓的治療對室上性心率失常效果較好尤其適合心輸出量高的高血壓患者當前第66頁\共有76頁\編于星期三\9點不良反應(yīng)

支氣管痙攣糖代謝紊亂孕婦流產(chǎn)當前第67頁\共有76頁\編于星期三\9點鹽酸普萘洛爾的合成當前第68頁\共有76頁\編于星期三\9點選擇性β1受體阻滯劑的開發(fā)心房以β1為主，同時含有1/4的β2受體可以降低藥物的副作用因β1和β2受體亞型的分布和生理功能不同較少發(fā)生支氣管痙攣，適宜于哮喘病人使用當前第69頁\共有76頁\編于星期三\9點阿替洛爾Atenolol4-{3-[(1-甲基乙基)氨基]-2-羥基丙氧基}

苯乙酰胺當前第70頁\共有76頁\編于星期三\9點結(jié)構(gòu)特征4-取代苯氧丙醇胺4-酰胺取代結(jié)構(gòu)比較Propranolol

Atenolol當前第71頁\共有76頁\編于星期三\9點臨床用途

可使心臟收縮力減弱，心率減慢臨床用于心絞痛、心率失常和高血壓目前選擇性最高的β1-受體阻斷劑當前第72頁\共有76頁\編于星期三\9點當前第73頁\共有76頁\編于星期三\9點非典型的β受體阻滯劑

同時具有α、β不同亞型的阻滯作用治療時有協(xié)同作用

廣泛應(yīng)用于心絞痛、心肌梗死、高血壓、心律失常、偏頭痛、青光眼等的治療當前第74頁\共有76頁\編于星期三\9點拉貝洛爾Labetalol作用與β-受體的功能藥物β1-受體：激動劑