臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題

臨床藥理學(xué)復(fù)習(xí)題新藥臨床試驗(yàn)主要內(nèi)容。Ⅰ期臨床試驗(yàn):初步臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。內(nèi)容：初始人體安全性和耐受性評(píng)定；藥品代謝動(dòng)力學(xué)；藥效學(xué)評(píng)價(jià)；藥品活性早期測(cè)定。Ⅱ期臨床試驗(yàn)：——探索治療作用初步評(píng)價(jià)階段。目標(biāo):隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案確實(shí)定提供依據(jù)。Ⅲ期臨床試驗(yàn)——驗(yàn)證治療作用確證階段。目標(biāo)：擴(kuò)大多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵照隨機(jī)對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)，深入評(píng)價(jià)有效性、安全性。受試對(duì)象：適應(yīng)癥患者、特殊人群。為藥品注冊(cè)申請(qǐng)取得同意提供充分依據(jù)。為完成藥品使用說明書提供所需要信息。Ⅳ期臨床試驗(yàn)——擴(kuò)大應(yīng)用。新藥上市后由申請(qǐng)人自主進(jìn)行應(yīng)用研究階段。目標(biāo)：考查在廣泛使用條件下藥品療效和不良反應(yīng)。評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。影響藥品吸收、分布、代謝、排泄原因有哪些？①影響吸收原因：藥品方面：解離度、脂溶性、劑型等。機(jī)體方面：胃內(nèi)容物，胃排空及腸蠕動(dòng)功效、組織血流量等。②影響分布原因：脂溶度，局部pH和藥品解離度，毛細(xì)血管通透性，組織通透性，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白量，器官和組織血流量。③影響代謝原因：經(jīng)過抑制或增強(qiáng)肝藥酶活性而影響藥品代謝。④影響排泄原因：如洋地黃中毒適用消膽胺，二者結(jié)合后抑制腸肝循環(huán)加速其排泄。3、舉例說明血漿蛋白結(jié)合率臨床意義。體內(nèi)藥品以游離型和結(jié)合型兩種形式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)或儲(chǔ)存，二者之間處于動(dòng)態(tài)平衡。游離型藥品才能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及發(fā)揮藥理活性；結(jié)合型藥品是藥品與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)儲(chǔ)存形式并暫時(shí)失去藥理活性。血漿蛋白結(jié)合率很高藥品在長久用藥時(shí)可能發(fā)生具備臨床意義藥品相互作用，如服用蛋白結(jié)合率達(dá)99%抗凝藥華法林后，產(chǎn)生抗凝作用時(shí)藥品結(jié)合部位也基本達(dá)成飽和，此時(shí)略增加藥量或再服用其余蛋白結(jié)合率高藥品，因?yàn)榻Y(jié)合容量有限或蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合使得游離型，有藥理活性華法林血藥濃度成倍增加，造成過量中毒，引發(fā)自發(fā)性出血。4、舉例說明藥品排泄路徑和影響原因。藥品排泄路徑：①腎排泄：如青霉素，阿司匹林，嗎啡，呋塞米；經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌而排泄藥品是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，弱酸性藥品和弱堿性藥品分別由有機(jī)酸和有機(jī)堿主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)載體轉(zhuǎn)運(yùn)而排泄。若由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥品時(shí)，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象而提升血藥濃度和藥品效應(yīng)。而依他尼酸用藥時(shí)因抑制尿酸主動(dòng)分泌，造成尿酸增多產(chǎn)生痛風(fēng)。②膽汁排泄：人為終止肝腸循環(huán)可促使藥品排泄速度增加，慣用于地高辛等強(qiáng)心藥中毒搶救。③腸道排泄：經(jīng)腸道排泄藥品主要是未被吸收口服藥品，隨膽汁排泄到腸道藥品和由腸粘膜主動(dòng)分泌排入腸道藥品。④其余路徑排泄：許多藥品可經(jīng)過唾液，乳汁，汗液和淚液等排泄。5、結(jié)合臨床給藥說明一級(jí)動(dòng)力學(xué)與零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除特點(diǎn)。一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率特點(diǎn)：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)消除藥量與血藥濃度成正比；藥品半衰期是固定值；一次給藥，經(jīng)過5個(gè)半衰期基本消除完；數(shù)次給藥，經(jīng)過5個(gè)半衰期達(dá)成穩(wěn)態(tài)濃度；凡是屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥品者屬于這類型消除。零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除速率特點(diǎn)：藥品濃度高而機(jī)體消除藥品能力飽和時(shí)，單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥品濃度按恒定量消除。血中藥品消除量與藥品濃度無關(guān)；少數(shù)藥品按此方式消除。6、舉例說明藥品不良反應(yīng)類型有哪些，各有什么特點(diǎn)。藥品不良反應(yīng)類型：①副作用：阿托品抑制腺體分泌效應(yīng)，作為治療目標(biāo)用于麻醉前給藥時(shí)，其余效應(yīng)如減慢平滑肌蠕動(dòng)和提升心率等即為副作用。藥品副作用是難以防止，通常給患者帶來痛苦或可逆性功效改變。但可用反抗藥品減輕或消除，或選取高選擇性藥品來盡可能降低其發(fā)生。②毒性反應(yīng)：急性毒性，以損害循環(huán)，呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功效為主，可危及生命。慢性毒性，常損害肝腎造血器官及內(nèi)分泌等器官功效。③停藥反應(yīng)，長久應(yīng)用β受體阻滯劑突然停藥，常使得原來病情加重，出現(xiàn)血壓上升，嚴(yán)重心率失常，心絞痛發(fā)作，甚至產(chǎn)生急性心肌梗死或猝死。④后遺效應(yīng)，長久應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素后腎皮質(zhì)功效低下，為用藥負(fù)反饋?zhàn)饔迷斐赡I上腺皮質(zhì)萎縮，在停藥后短期內(nèi)難以恢復(fù)正常激素分泌量，不足與維持機(jī)體正常功效或應(yīng)激狀態(tài)引發(fā)。⑤變態(tài)反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥品固有效應(yīng)及劑量均無關(guān)系，致敏原可為藥品本身，藥品代謝產(chǎn)物等；⑥特異質(zhì)反應(yīng)。7、哪些原因能夠決定藥品是否需要進(jìn)行治療藥品監(jiān)測(cè)？是否：1、病人是否使用了適合其病癥最好藥品？2、藥效是否不易于判斷？3、血藥濃度與藥效間關(guān)系是否適適用于病情？4、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)是否因病人內(nèi)在變異或其余干擾原因而不可預(yù)測(cè)？5、病程長短是否能使病人在治療期間受益于TDM？6、血藥濃度測(cè)定結(jié)果是否會(huì)顯著改變臨床決議并提供更多信息？治療藥品監(jiān)測(cè)指征：1、藥品有效血藥濃度范圍狹窄；2、有些藥品同一劑量可能出現(xiàn)較大個(gè)體間血藥濃度差異，從而在不一樣患者間有較大藥動(dòng)學(xué)差異，如三環(huán)抗抑郁藥。3、具備非線性藥動(dòng)學(xué)特征，尤其是非線性發(fā)生在有效血藥濃度范圍內(nèi)或小于最低有效血藥濃度時(shí)，如苯妥英鈉、茶堿、水楊酸等；4、肝腎功效不全或衰竭患者使用主要經(jīng)肝代謝消除（利多卡因、茶堿等）或腎排泄（氨基糖苷類抗生素等）藥品時(shí)，以及胃腸道功效不良患者口服一些藥品時(shí)。5、發(fā)覺長久用藥患者不依從性或一些藥品長久使用后產(chǎn)生耐藥性誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶活性而引發(fā)藥效降低（或升高），以及原因不明藥效改變。6、懷疑患者藥品中毒，尤其在藥品中毒癥狀與劑量不足癥狀類似，而臨床又不能明確分辨時(shí)候。7、合并用藥產(chǎn)生相互作用而可能影響療效時(shí)。8、治療藥品監(jiān)測(cè)有什么意義？1、了解患者病情和詳細(xì)用藥情況，這是血藥濃度解釋、利用前提和基礎(chǔ)，著重了解患者病理生理狀態(tài)、準(zhǔn)確用藥方法和用藥時(shí)間、可能發(fā)生藥品相互作用其余藥品，最好建立患者病歷。2、依照患者當(dāng)前血藥濃度提供信息，解釋血藥濃度與藥品作用、毒性之間關(guān)系，解釋患者肝、腎等臟器功效對(duì)藥動(dòng)學(xué)影響，利用血藥濃度和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，設(shè)置個(gè)體化給藥方案。9、說明實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥方法。給藥個(gè)體化內(nèi)容包含:1、給藥劑量和劑型；2、給藥間隔；3、預(yù)期達(dá)成血藥濃度；4、藥品過量中毒救治方法等。要做到給藥個(gè)體化，必須掌握以下兩點(diǎn)：1、明確藥品有效血藥濃度范圍2掌握患者個(gè)體化資料(1)年紀(jì)/體重與身高；（2）合并用藥；（3）劑量、服藥時(shí)間、采血時(shí)間；(4)病史、用藥史、肝腎功效、血漿蛋白含量等；（5）病人依從性10、聯(lián)適用藥時(shí)藥品在藥動(dòng)學(xué)上能夠產(chǎn)生哪些相互作用？，藥品代謝動(dòng)力學(xué)過程包含藥品吸收、分布、代謝（亦稱生物轉(zhuǎn)化）和排泄等4個(gè)步驟，藥品相互作用在這4個(gè)步驟上都有可能發(fā)生(一)影響藥品吸收:1/藥品在胃腸道相互作用:離子作用、PH影響、食物影響、吸附作用、胃腸運(yùn)動(dòng)影響、減弱腸吸收功效、2/注射部位：3:、肺部：(二)影響藥品分布:1競(jìng)爭(zhēng)血漿和組織中蛋白結(jié)合部位:競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)、競(jìng)爭(zhēng)組織蛋白結(jié)合位點(diǎn)、藥品在轉(zhuǎn)運(yùn)中作用；2改變藥品組織分布量。（三）影響藥品代謝：1酶誘導(dǎo)2酶抑制(四)影響藥品排泄:1改變尿酸堿度2干擾藥品從腎小管分泌11、舉例說明聯(lián)適用藥時(shí)藥品相互作用結(jié)果能夠引發(fā)哪些不良反應(yīng)？一、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）受體阻斷藥與鈣通道阻斷藥適用:1?受體阻斷藥與硝苯地平適用時(shí)，引發(fā)血壓過低和心力衰竭二者適用B受體阻斷藥后，能夠抑制反射性交感神經(jīng)興奮，從而使硝苯地平負(fù)性肌力作用表現(xiàn)出來。所以，二者適用時(shí)要注意監(jiān)護(hù)患者過分低血壓和心臟抑制癥狀;2!受體阻斷藥與維拉帕米適用，引發(fā)嚴(yán)重心臟抑制（如心動(dòng)過緩、收縮停頓和竇性停搏），甚至能夠在使用!受體阻斷藥滴眼液時(shí)發(fā)生。（二）強(qiáng)心苷與其余藥品適用:1強(qiáng)心苷與鈣劑適用，尤其是靜脈注射鈣劑，可引發(fā)嚴(yán)重危及生命心律失常2強(qiáng)心苷與維拉帕米適用，地高辛和洋地黃毒苷血藥濃度顯著增加3強(qiáng)心苷與奎尼丁適用，強(qiáng)心苷血藥濃度增加，易引發(fā)中毒4強(qiáng)心苷與排鉀利尿藥適用，可增加強(qiáng)心苷毒性（三）茶堿與其余藥品適用:1茶堿與鈣通道阻斷藥適用后，少數(shù)患者出現(xiàn)茶堿中毒反應(yīng)2茶堿與西咪替丁適用，可增加前者血藥濃度，造成中毒3茶堿與紅霉素適用，引發(fā)茶堿血藥濃度增加，而紅霉素血藥濃度降低（四）單胺氧化酶抑制劑與麻黃堿適用:二者適用可引發(fā)惡心、嘔吐、腹痛、頭痛、呼吸困難和運(yùn)動(dòng)失調(diào)，嚴(yán)重時(shí)能夠引發(fā)高血壓危象或腦出血，甚至死亡。二、呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）嗎啡與中樞抑制藥等適用:嗎啡與水合氯醛、鎮(zhèn)痛新、苯妥英鈉、苯海拉明、乙醇、全身麻醉藥、吩噻嗪類、三環(huán)類抗抑郁劑、巴比妥類藥品適用，可增強(qiáng)麻醉及鎮(zhèn)痛效果，但同時(shí)引發(fā)嚴(yán)重中樞抑制作用加強(qiáng)，應(yīng)禁止同用或慎用。（二）漢肌松與四環(huán)素適用:二者適用可加重呼吸抑制。（三）氨基糖苷類抗生素與具備神經(jīng)肌肉阻滯作用藥品適用:1氨基糖苷類抗生素與鎂鹽適用，引發(fā)呼吸抑制2氨基糖苷類抗生素與肌松藥適用，增加神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用三、血液系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）抗凝藥與一些藥品適用:1抗凝藥與巴比妥類適用，降低抗凝藥作用2香豆素類抗凝藥與一些藥品如阿司匹林、廣譜抗生素、保泰松、奎尼丁、甲苯磺丁脲、西咪替丁、甲硝唑等適用時(shí)，可增強(qiáng)抗凝血作用（二）甲氨蝶呤與非甾體類抗炎藥適用:使前者毒性增加，甚至威脅生命四、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):（一）卡馬西平與紅霉素、異煙肼適用:卡馬西平與紅霉素、異煙肼適用可造成運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眩暈、困倦、嗜眠、精神混亂和復(fù)視等中毒癥狀（二）單胺氧化酶抑制劑與哌替啶適用:單胺氧化酶抑制劑與呱替啶適用可很快產(chǎn)生興奮、肌強(qiáng)直、高熱、面部潮紅、出汗和神志不清等癥狀，甚至出現(xiàn)呼吸抑制和低血壓（三）氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸適用:氨基糖苷類抗生素與萬古霉素、呋塞米、依他尼酸用等適用后，耳聾發(fā)生率顯著增加五、泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng):氨基糖苷類抗生素與兩性霉素、頭孢菌素、萬古霉素、呋塞米、依他尼酸適用可顯著增加氨基糖苷類抗生素腎毒性12、引發(fā)藥品依賴藥品有哪些？它們毒性是什么？①中樞神經(jīng)抑制藥（巴比妥類，苯二氮卓類，乙醇等）看似酒醉、嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、說話遲緩、側(cè)視、眼球震顫、定向障礙、可有呼吸抑制現(xiàn)象。②煙堿和煙草③阿片類急性期戒斷癥狀表現(xiàn)：最初表現(xiàn)為類似感冒癥狀；“冷火雞”反應(yīng)；可出現(xiàn)流鼻涕、流涎、流淚、打哈欠、瞳孔散大、出汗、腹痛、腹瀉、頭暈、頭痛、心動(dòng)過速、發(fā)燒、失眠、焦慮、煩燥、恐懼、擔(dān)心等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)血壓下降、休克等。遷延期戒斷癥狀：多數(shù)發(fā)生在脫毒治療后期，戒斷后2-3天或2-3周出現(xiàn)。連續(xù)2-6個(gè)月，是造成復(fù)吸主要原因。阿片類中毒特征：嗜睡，感覺遲鈍，瞳孔縮小，呼吸抑制現(xiàn)象。④精神興奮藥（苯丙胺類和可卡因）可出現(xiàn)興奮、瞳孔擴(kuò)散、失眠、躁動(dòng)、沮喪、焦慮不安、食欲不振、嘔吐、妄想型精神病、心律不齊等。戒斷癥狀：精神呆滯、嗜睡、焦慮不安、自殺傾向等。⑤大麻類：大麻顯著影響人精神活動(dòng)，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制、麻醉作用，產(chǎn)生欣快感、幻覺和妄想，破壞人體免疫系統(tǒng)。長久大量濫用，使人表現(xiàn)冷淡、表情呆滯、判斷力和記憶力損害，思維障礙。過量可致恐懼、精神失常等。⑥致幻藥類：苯丙胺類藥品包含苯丙胺，甲基苯丙胺（又稱去甲麻黃素，俗稱“冰毒”），是被濫用最廣泛興奮劑。苯丙胺系中樞興奮藥，用藥后情緒高昂，精力充沛，食欲減退，并有顯著欣快感。戒斷癥狀如嗜睡、疲乏、抑郁、心動(dòng)過緩等。氯胺酮（K粉）中毒癥狀：心動(dòng)過速、血壓上升、嘔吐、流淚、復(fù)視、視力含糊、影像扭曲、頭暈、暫時(shí)性失憶癥、無法行走及急性精神病、高劑量抑制呼吸致死。⑦揮發(fā)性化合物：13、試述藥品依賴綜合戒毒治療方法。國內(nèi)外現(xiàn)在戒毒治療主要集中在脫毒和防復(fù)發(fā)兩個(gè)階段。脫毒主要目標(biāo)是緩解藥品濫用者因停藥所致戒斷癥狀，所以脫毒藥主要針正確是身體依賴，此期還需同時(shí)配合心理康復(fù)治療。防復(fù)發(fā)主要目標(biāo)是預(yù)防藥品濫用者在停用毒品后因?yàn)閷?duì)這類毒物記憶性欣快效應(yīng)而主動(dòng)再次使用該類物質(zhì)，主要與精神活性物質(zhì)所致精神依賴關(guān)于。（1）脫毒主要是針對(duì)戒斷綜合征和其后稽延癥狀采取對(duì)應(yīng)對(duì)癥和對(duì)因治療方法，主要有代替治療、非代替治療和對(duì)癥治療。（2）防復(fù)發(fā)主要針對(duì)患者對(duì)精神活性物質(zhì)心理渴求進(jìn)行治療?，F(xiàn)有治療方法包含：阿片受體阻斷藥、脫毒期過后為預(yù)防患者復(fù)發(fā)并重新回歸社會(huì)針對(duì)性地采取藥品治療、認(rèn)知行為治療、復(fù)吸預(yù)防、家庭、群體及社會(huì)治療。14、老年人在藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)上主要特點(diǎn)是什么？這些特點(diǎn)怎樣影響藥品作用？老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1）藥品吸收(1)胃pH值影響：胃粘膜萎縮，胃酸分泌較青年人約降低25-35%，女性尤顯著。胃pH值升高，直接影響弱酸性及弱減性藥品解離度和脂溶度。如苯巴比妥、地高辛吸收速率因胃pH升高而降低，故生效慢。又如安定在胃酸中水解成N-去甲基安定，胃pH升高時(shí)轉(zhuǎn)化降低，造成生物利用度降低而影響療效。又如在酸性環(huán)境下不穩(wěn)定青霉素G，此時(shí)會(huì)因吸收增多而易引發(fā)青霉素腦病。(2)胃排空速度影響老年人胃排空速度減慢使藥品進(jìn)入小腸時(shí)間延遲，吸收速度（率）減慢，達(dá)有效血濃度時(shí)間推遲，如對(duì)乙酰氨基酚。(3)胃腸活動(dòng)度影響伴隨年紀(jì)增加，胃腸道肌張力和括約肌功效而降低，胃腸蠕動(dòng)減慢，加之便秘，從而增加小腸對(duì)藥品轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間而吸收增加。(4)胃腸及肝血流影響65歲老人因心輸出量降低30%致胃腸及肝血流量降低40～50%，故對(duì)地高辛、奎尼丁、普魯卡因和氫氯噻嗪吸收顯著降低，如老年人肝血流量下降，對(duì)脂溶性藥品（如普萘洛爾）首過消除作用減弱，故老年人應(yīng)用易引發(fā)不良反應(yīng)。2）藥品分布因?yàn)槔夏耆藱C(jī)體組成、組織器官血液循環(huán)、體液pH值、血漿蛋白結(jié)合率以及受體與藥品親協(xié)力都有不一樣程度改變，影響藥品在體內(nèi)分布。水溶性大藥品在老年人分布容積減小，如地高辛、青霉素；脂溶性大藥品則增加，如地西泮、利多卡因。對(duì)乙酰氨基酚、氨替比林、乙醇、嗎啡等水溶性藥品分布容積隨增齡而下降，血藥濃度較高，52歲者較其以下年紀(jì)者高70%；相反，脂溶性藥品如安定分布容積隨年紀(jì)增加而增大，血藥峰值降低，t1/2延長，從而不良反應(yīng)降低。血漿蛋白結(jié)合率很高藥品在老年人血漿中游離藥品濃度有較大百分比增加。老年人應(yīng)用通常成人劑量華法林，可因藥品濃度（游離）增加而引發(fā)出血。3）藥品代謝藥品代謝器官肝臟對(duì)藥品代謝能力受很多原因影響：老年人肝重量降低、肝細(xì)胞數(shù)降低、肝血流量降低、首關(guān)效應(yīng)顯著藥品生物利用度增加。老年人肝藥酶活性降低，使藥品代謝能力下降、代謝速度減慢、消除半衰期延長；對(duì)巴比妥類、利福平、苯妥英鈉或吸煙、飲酒引致肝藥酶誘導(dǎo)反應(yīng)減弱，所以老年人對(duì)許多藥品都更易發(fā)生蓄積反應(yīng)。4）藥品排泄因肌酐去除率減小，故應(yīng)用主要經(jīng)腎排泄藥品如氨基糖苷類抗生素、地高辛、苯巴比妥、磺酰脲類降糖藥時(shí)應(yīng)減量。老年人藥效學(xué)特點(diǎn)1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥敏感性升高老年人對(duì)苯二氮卓類敏感性高于年輕人，老年人服用地西泮后宿睡不良反應(yīng)比年輕人多2倍。苯巴比妥和苯二氮卓類在老年人易出現(xiàn)精神錯(cuò)亂和共濟(jì)失調(diào)，跌倒致骨折。2）對(duì)心血管系統(tǒng)藥品反應(yīng)性改變心臟傳導(dǎo)減慢或阻滯，β-阻滯劑等對(duì)心臟有傳導(dǎo)抑制作用藥品應(yīng)減量。動(dòng)脈血管硬化，脈壓增大，利尿藥、β受體阻斷藥、亞硝酸酯類、吩噻嗪類、抗高血壓藥易出現(xiàn)直立性低血壓；高血壓時(shí)易出血。低鉀、低蛋白血癥及心肌損害，易出現(xiàn)地高辛中毒。普萘洛爾經(jīng)過對(duì)β受體阻斷可使糖尿病病人服用降糖藥后引發(fā)致死性低血糖3）對(duì)糖皮質(zhì)激素、降血糖藥品反應(yīng)：

①應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)不良反應(yīng)增加：如出血、骨質(zhì)疏松、白內(nèi)障等。

②應(yīng)用胰島素，尤其是長久有效胰島素及口服降糖藥品時(shí)，易致低血糖，多與進(jìn)食少，藥品過量或未按時(shí)進(jìn)食關(guān)于。15、老年人合理安全用藥標(biāo)準(zhǔn)是什么？1）合理選藥：適宜、少數(shù)2）適宜劑型和恰當(dāng)劑量劑量小劑量開始；成人劑量3/4；監(jiān)測(cè)TDM和腎功效實(shí)施個(gè)體化劑量劑型宜選取顆粒劑、口服液或噴霧劑；病情緊急者可靜注或靜滴給藥；不宜使用緩、控釋藥品制劑。3）掌握用藥最好時(shí)間：依照藥品特點(diǎn)及機(jī)體生物節(jié)律性選擇最好給藥時(shí)間4）控制癖好與飲食：控制煙、酒、茶癖好及日常飲食5）提升老年患者服藥依從性簡(jiǎn)化治療方案；耐心解釋處方；取得家眷等幫助16、妊娠期母體和胎兒藥動(dòng)學(xué)有哪些特點(diǎn)？妊娠期母體1）吸收：藥品口服時(shí)，生物利用度與其吸收相關(guān)。妊娠期胃酸分泌降低；胃排空時(shí)間延長、胃腸道 平滑肌張力減退，腸蠕動(dòng)減弱，口服藥品吸收延緩，峰值后推、偏低。早孕時(shí)嘔吐頻繁孕婦， 口服藥品效果更受影響。2）分布妊娠期孕婦血容量約增加35％~50％，血漿增加多于紅細(xì)胞，血液稀釋，心排出量增加， 體液總量平均增加8000mL，故妊娠期藥品分布容積顯著增加。妊娠期白蛋白降低，很多蛋白結(jié)合部 位被內(nèi)分泌激素等物質(zhì)所占據(jù)，游離型藥品百分比增加，使孕婦用藥效力增高。3）代謝：妊娠期肝微粒體酶活性有較大改變。妊娠期高雌激素水平影響，使膽汁郁積，藥品從 肝去除速度減慢；如妊娠期苯妥英鈉等藥品羥化過程加緊，可能與妊娠期間胎盤分泌孕酮 影響關(guān)于。4）排泄：孕婦心搏出量和腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率增加約50％，主要從尿中排出藥品， 從腎排出過程加緊。晚期和妊高癥患者腎血流量降低，腎功效受影響，使由腎排出藥品作用延緩，藥品排泄減慢降低，反使藥品輕易在體內(nèi)蓄積，應(yīng)加以重視。胎兒藥動(dòng)學(xué)1）胎兒對(duì)藥品吸收經(jīng)過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)藥品被胎兒直接吸收，而進(jìn)入羊水中藥品則經(jīng)過胎兒皮膚被吸收或被胎兒吞咽（約從妊娠12周開始）進(jìn)入胃腸道被吸收，從胎兒尿中排出藥品又可被胎兒吞咽重新進(jìn)入胃腸道吸收入胎兒體內(nèi)形成羊水腸道循環(huán)。2）藥品在胎兒體內(nèi)分布藥品在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血流分布一致。約60%至80%血液進(jìn)入胎兒肝、腦。胎兒肝、腦器官相對(duì)較大，血流多。胎兒血腦屏障弱，藥品易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。胎兒缺氧時(shí)，胎兒體內(nèi)血液再分配，腦血流量增加，藥品更集中在腦部。伴隨胎齡增加，脂溶性藥品隨脂肪分布而分布。3)胎兒對(duì)藥品代謝：肝臟是胎兒藥品代謝主要器官，但其功效還未發(fā)育完善，酶系統(tǒng)解毒功效差。4）胎兒對(duì)藥品排泄胎兒腎臟從妊娠11~14周開始有排泄功效，但胎兒腎小球?yàn)V過率很低，排泄功效差，藥品代謝產(chǎn)物主要有胎盤運(yùn)轉(zhuǎn)到母體排出體外。有一些藥品經(jīng)代謝后形成大分子低脂溶性代謝物，不易經(jīng)過胎盤進(jìn)入母體，故輕易引發(fā)藥品及其代謝物積蓄。17、舉例說明哺乳期用藥對(duì)乳兒影響。18、新生兒合理用藥標(biāo)準(zhǔn)。1、明確診療，合理選藥2、預(yù)防抗生素、糖皮質(zhì)激素濫用3、選擇適宜藥品劑型及給藥路徑4、嚴(yán)格掌握用藥劑量5、注意給藥時(shí)間和間隔6、重視用藥依從性19、圍產(chǎn)期應(yīng)用麻醉和鎮(zhèn)痛藥注意事項(xiàng)。產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥應(yīng)用哌替啶：胎兒在注射后1小時(shí)內(nèi)或4小時(shí)后娩出為時(shí)宜嗎啡：不宜使用麻醉：需要麻醉時(shí)，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜20、簡(jiǎn)述抗精神病藥合理選藥。通常首選非經(jīng)典抗精神病藥：奧氮平、利培酮和quetiapine為現(xiàn)在臨床抗精神分裂癥治療首選一線藥，因?yàn)樗鼈儗?duì)陰性癥狀效果很好、錐體外系反應(yīng)和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙發(fā)生率低。通常推薦藥品選擇程序?yàn)椋菏走x單用此3種藥之一，假如此3種藥單用均無效---改用經(jīng)典抗精神分裂癥藥---如經(jīng)典抗精神分裂癥藥無效---改用氯氮平，如氯氮平也無效