苯乙胺類擬腎上腺素藥物

（優(yōu)選）苯乙胺類擬腎上腺素藥物當(dāng)前第1頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)內(nèi)容:結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1鑒別與檢查2特殊雜質(zhì)與檢查3含量測(cè)定4體內(nèi)藥物分析5當(dāng)前第2頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)當(dāng)前第3頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)具有收縮血管、升高血壓、舒張支氣管等藥理作用，臨床用于升壓、平喘、充血治療等，應(yīng)用廣泛。具有堿性的脂肪乙胺側(cè)鏈，易被氧化結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯環(huán)上有活潑的酚羥基取代

代表藥物：擬腎上腺素類藥物當(dāng)前第4頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)一、基本結(jié)構(gòu)*

為擬腎上腺素類藥物，具苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上有酚羥基，有的有2個(gè)鄰位的酚羥基，與兒茶酚類似，都屬于兒茶酚胺類藥物。當(dāng)前第5頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)腎上腺素鄰二酚羥基

易氧化脂烴胺手性碳*當(dāng)前第6頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)1）弱堿性：烴胺基側(cè)鏈，仲胺氮－弱堿性。

游離堿難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；其鹽可溶于水.*二、基本性質(zhì)當(dāng)前第7頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)2）酚羥基特性：

鄰苯二酚（或苯酚）結(jié)構(gòu)，與金屬離子絡(luò)合呈色；在空氣中或遇光、熱易氧化，色澤變深；在堿性溶液中更易變色。當(dāng)前第8頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)3）光學(xué)活性：手性碳原子，具有旋光性4）苯環(huán)取代基特性：如鹽酸克倫特羅芳伯氨基:紫外、紅外吸收特性當(dāng)前第9頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)鹽酸去氧腎上腺素酚羥基：

三氯化鐵反應(yīng)溴代反應(yīng)脂烴胺手性碳Cl－反應(yīng)

常見的苯乙胺類藥物當(dāng)前第10頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第11頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)鹽酸克侖特羅硫酸沙丁胺醇當(dāng)前第12頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)主要反應(yīng)類型(一）與三氯化鐵反應(yīng)(二）甲醛－硫酸反應(yīng)(三）氧化反應(yīng)(四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜(五）與亞硝基鐵氰化鈉(六)雙縮脲反應(yīng)第二節(jié)鑒別試驗(yàn)當(dāng)前第13頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)三、鑒別試驗(yàn)1.三氯化鐵反應(yīng):酚羥基

翠綠色[o]H+紫色紫紅紫色當(dāng)前第14頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)紅色當(dāng)前第15頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)被氧化成具有醌式結(jié)構(gòu)的有色化合物

腎上腺素：紅色鹽酸異丙腎上腺素：棕色至暗紫色重酒石酸去甲腎上腺素：淡紅色鹽酸去氧腎上腺素：玫瑰紅→橙紅→深棕紅

2.與甲醛—硫酸反應(yīng)

當(dāng)前第17頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)與三氯化鐵反應(yīng)、與甲醛－硫酸反應(yīng)藥物三氯化鐵甲醛－硫酸腎上腺素Adrenaline0.1mol/L鹽酸液中顯翠綠色，加氨試液顯紫色，紫紅色

紅色重酒石酸去甲腎上腺素Noradrenalinebitartrate翠綠色，加碳酸氫鈉試液顯藍(lán)色，紅色淡紅色鹽酸去氧腎上腺素Phenylephrine

hydrochloride紫色玫瑰紅，橙紅，深棕紅鹽酸異丙腎上腺素Isoprenalinehydrochloride深綠色，滴加新制5%碳酸氫鈉液，顯藍(lán)紫色，紅色

棕色，暗紫色鹽酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨綠色，滴加1%氨溶液，顯紫紅色當(dāng)前第18頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)3、氧化反應(yīng)

（還原性反應(yīng)）碘、過氧化氫、鐵氰化鉀具有酚羥基當(dāng)前第19頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)例：鹽酸異丙腎上腺素加硫代硫酸鈉使過量碘的棕色消失溶液顯淡紅色

H+當(dāng)前第20頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)例:腎上腺素

例:重酒石酸去甲腎上腺素(與異丙腎上腺素和腎上腺素區(qū)別)腎上腺素和鹽酸異丙腎上腺素可被氧化產(chǎn)生明顯的紅棕色或紫色在pH為6.5的條件下，是無法區(qū)分H2O2腎上腺素紅顯血紅色H+棕色多聚體當(dāng)前第21頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)4、雙縮脲反應(yīng)——鹽酸麻黃堿側(cè)鏈具有氨基醇結(jié)構(gòu),可顯雙縮脲反應(yīng)：當(dāng)前第22頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)5.與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)（Rimini反應(yīng)）脂肪族伯胺的專屬反應(yīng)不能含甲醛當(dāng)前第23頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)6、UV和IR藥物溶劑濃度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸間羥胺水0.10272鹽酸異丙腎上腺素水0.052800.50鹽酸多巴胺0.5%硫酸0.03280鹽酸芬氟拉明0.1mol/L鹽酸0.25263,270鹽酸苯乙雙胍水0.012340.60鹽酸克倫特羅0.1mol/L鹽酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274鹽酸偽麻黃堿水0.50251,257,263當(dāng)前第24頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查（一）酮體檢查生產(chǎn)工藝：酮體氫化還原制得，若氫化不完全則引入酮體雜質(zhì)。降解產(chǎn)物腎上腺素紅多聚體當(dāng)前第25頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)原理：利用酮體在310nm處有吸收，而藥物本身在此波長處沒有吸收，測(cè)定一定濃度下樣品溶液在此波長處的吸收度值，來控制酮體的限量。當(dāng)前第26頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)藥物雜質(zhì)

溶劑C(mg/ml)λ(nm)A腎上腺素腎上腺酮HCl(9→2000)

2.0

310≤0.05鹽酸去氧腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.20重酒石酸去甲腎上腺素去甲腎上腺酮水

2.0

310≤0.05鹽酸異丙腎上腺素酮體水

2.0

310≤0.15鹽酸甲氧明酮胺水

1.5

347≤0.06紫外分光光度法檢查酮體的條件及要求當(dāng)前第27頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

樣品溶液2.0mg/mL，310nm處的吸收度不得大于0.05，已知酮體的吸收系數(shù)E=453，限量是多少?根據(jù)：

A=E×C×LC=A/（E*L）=0.05/453=0.0001204（C/100）*1000/2*100%=0.06%思考？？？當(dāng)前第28頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（二）光學(xué)純度的檢查大多數(shù)苯乙胺類擬腎上腺素藥物分子結(jié)構(gòu)中存在手性碳原子，具有光學(xué)活性特征。中國藥典（2010版）采用測(cè)定比旋度值進(jìn)行光學(xué)純度檢查，以控制藥品的質(zhì)量。最佳方法：手性拆分分析：液相色譜法和電泳法當(dāng)前第29頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（三）有關(guān)物質(zhì)1、腎上腺素中有關(guān)物質(zhì)——HPLC（不加校正因子的主成分自身對(duì)照法），樣品液中雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照液主峰面積的2.5倍(0.5%),單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液的主峰面積(0.2%)2、鹽酸去氧腎上腺素有關(guān)物質(zhì)——

TLC:自身對(duì)照法3、鹽酸苯乙雙胍——PC:紙色譜法當(dāng)前第30頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)供試樣品制備：本品→甲醇溶解→20mg/ml對(duì)照樣品制備：取供試品溶液→0.1mg/ml對(duì)照溶液色譜條件：硅膠G薄層板;

展開劑:異丙醇-三氯甲烷-濃氨溶液(80:5:15);

顯色劑:重氮苯磺酸試液分析：供試液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對(duì)照溶液主斑點(diǎn)比較，顏色不得更深。1、鹽酸去氧腎上腺素有關(guān)物質(zhì)的檢查方法當(dāng)前第31頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

2、鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查

檢查方法：紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長處測(cè)定吸收度，控制吸收度以控制有關(guān)雙胍的量。

當(dāng)前第32頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

第四節(jié)含量測(cè)定原料：非水溶液滴定法、溴量法,亞硝酸鈉法制劑：比色法、紫外分光光度法、高效液相色譜法當(dāng)前第33頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)原料藥,脂烴胺基側(cè)鏈，顯弱堿性

測(cè)定條件:用冰醋酸做溶劑，加入醋酸汞試液消除氫鹵酸的干擾，并以結(jié)晶紫指示液指示終點(diǎn)，0.1mol/L的高氯酸作滴定液。同時(shí)作空白試驗(yàn)。(一)非水溶液滴定法當(dāng)前第34頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)酸堿滴定是在水溶液中進(jìn)行的溶劑--水

局限性：(1)許多弱酸或弱堿,Ka或Kb小于10-8，不能直接滴定(2)有些有機(jī)酸或有機(jī)堿在水中溶解度小，使滴定不能直接準(zhǔn)確進(jìn)行

1、酸堿滴定的局限當(dāng)前第35頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

(3)-些多元酸或堿，混合酸或堿由于Ka(Kb)值較接近，不能分步或分別滴定。

當(dāng)前第36頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（1）溶劑分類

1）質(zhì)子溶劑能給出質(zhì)子或接受質(zhì)子的溶劑，稱為質(zhì)子溶劑。

酸性溶劑按接受質(zhì)子的能力大小，可分為堿性溶劑兩性溶劑

2、非水溶劑當(dāng)前第37頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)①酸性溶劑給出質(zhì)子的能力較強(qiáng)的溶劑，稱為酸性溶劑。如甲酸、冰醋酸、丙酸等是常用的酸性溶劑。適于作滴定弱堿性物質(zhì)的介質(zhì)。②堿性溶劑能接受質(zhì)子的溶劑稱為堿性溶劑。如乙二胺、乙醇胺、丁胺等為常用的堿性溶劑。堿性溶劑適于作滴定弱酸性物質(zhì)的介質(zhì)。當(dāng)前第38頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)既易接受質(zhì)子又易給出質(zhì)子的溶劑稱為兩性溶劑?！锾攸c(diǎn)：溶質(zhì)是較強(qiáng)的酸時(shí)，溶劑顯堿性溶質(zhì)是較強(qiáng)的堿時(shí)，溶劑顯酸性★種類：醇類;如甲醇、乙醇、異丙醇、乙二醇等★兩性溶劑(或與極性小的溶劑混合)適于作滴定不太弱的酸、堿的介質(zhì)③兩性溶劑當(dāng)前第39頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

2）無質(zhì)子溶劑

分子中無轉(zhuǎn)移性質(zhì)子的溶劑稱為無質(zhì)子溶劑

①偶極親質(zhì)子溶劑★溶劑分子中無轉(zhuǎn)移性質(zhì)子，與水比較幾乎無酸性亦無兩性，但卻有較弱的接受質(zhì)子的傾向和程度不同的成氫鍵的能力。當(dāng)前第40頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)★種類：酰胺類、酮類、乙腈、二甲基亞砜、吡啶等皆是。其中二甲基甲酰胺、吡啶和二甲基亞砜的堿性較明顯，成氫鍵的能力較丙酮、乙腈強(qiáng)?！镞m于作弱酸或酸強(qiáng)度不同的混合物的滴定介質(zhì)★二甲基酰胺和吡啶也常被認(rèn)為是堿性溶劑。當(dāng)前第41頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)②惰性溶劑★溶劑分子本身幾乎無酸堿性，不參與溶質(zhì)酸堿反應(yīng)，也無成氫鍵的能力，這種溶劑稱為惰性溶劑★種類：苯、甲苯、氯仿等★惰性溶劑常與質(zhì)子溶劑混合使用，以改善樣品的溶解性能，增大滴定突躍，從而使終點(diǎn)時(shí)指示劑變色敏銳

當(dāng)前第42頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)對(duì)供試品的溶解能力要大，并能溶解滴定產(chǎn)物(2)

能增強(qiáng)供試品的酸堿性，而又不引起副反應(yīng)(3)

溶劑應(yīng)能使滴定突躍明顯。降低溶劑的介電常數(shù)(ε)，能使滴定突躍明顯。

（三）溶劑的選擇當(dāng)前第43頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)溶劑的極性大小是以介電常數(shù)為判斷的，介電常數(shù)大的極性大，介電常數(shù)小的極性小。

(4)

考慮使用完全、價(jià)廉、粘度小、揮發(fā)性低、易于回收和精制等。當(dāng)前第44頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（四）基本原理——非水堿量法

當(dāng)前第45頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第46頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第47頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)1、適用范圍：主要用于Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽例：▼Kb在10-8～10-10時(shí)，選用冰醋酸做溶劑▼Kb在10-10～10-12時(shí)，選用冰醋酸和醋酐的混合溶液做溶劑▼Kb在﹤10-12時(shí)，選用醋酐做溶劑（六）問題討論當(dāng)前第48頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)無機(jī)酸在冰醋酸中的酸性次序?yàn)椋焊呗人幔練滗逅幔钧}酸＞硫酸＞＞硝酸＞其它弱酸（磷酸、有機(jī)酸）

2酸根的影響如果置換出的HA酸性太強(qiáng)，則影響終點(diǎn)，不能直接滴定。當(dāng)前第49頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

由于有機(jī)酸系弱酸，被高氯酸置換出的HA，對(duì)滴定無干擾，能準(zhǔn)確滴定。

1）有機(jī)酸鹽的測(cè)定

當(dāng)前第50頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

取本品約60mg，精密稱定，加冰醋酸20ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.05mo1/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于22.07mg的C19H23N3O2·C4H4O4。馬來酸麥角新堿ChP(2010)當(dāng)前第51頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

若被置換出的有機(jī)酸不溶于冰醋酸，應(yīng)先將樣品堿化，有機(jī)溶劑提取游離堿后，再非水堿量法測(cè)定。當(dāng)前第52頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

一般均預(yù)先在溶液中加入Hg(Ac)2的冰醋酸溶液，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾。

理論量1～3倍

2）氫鹵酸鹽的測(cè)定當(dāng)前第53頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸10ml，加熱溶解后，加醋酸汞試液6ml

與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定至溶液顯翠綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于20.17mg的C10H15NO·HCl。鹽酸偽麻黃堿ChP(2010)

當(dāng)前第54頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)生物堿的硫酸鹽，在冰醋酸介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。

直接滴定3）硫酸鹽的測(cè)定當(dāng)前第55頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)硫酸阿托品

HClO4直接滴定時(shí)，反應(yīng)摩爾比為1∶1當(dāng)前第56頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

因HNO3具有氧化性，可使指示劑變色，一般電位法指示終點(diǎn)。如硝酸士的寧、硝酸毛果蕓香堿

4）硝酸鹽的測(cè)定當(dāng)前第57頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸20ml，振搖使溶解，照電位滴定法（附錄ⅦA），用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.74mg的C21H22N2O2·HNO3。硝酸士的寧ChP(2000)當(dāng)前第58頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

按常法測(cè)定，如磷酸氯喹、磷酸可待因5）磷酸鹽的測(cè)定當(dāng)前第59頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第60頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第61頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)總結(jié)：非水溶液滴定法(弱堿性)

冰醋酸為溶劑醋酸汞消除氫鹵酸的干擾結(jié)晶紫為指示劑（鹽酸甲氧明的指示劑為萘酚苯甲，也可電位法指示終點(diǎn)）若堿性較弱則加醋酐使突躍明顯加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解樣品后應(yīng)放冷后再加醋酐例：重酒石酸去甲腎上腺素－－直接滴定鹽酸克倫特羅－－加醋酸汞消除氫鹵酸干擾；由于堿性較弱，電位法指示終點(diǎn)硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突躍，結(jié)晶紫為指示劑當(dāng)前第62頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)重酒石酸去甲腎上腺素的測(cè)定

取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸10ml，振搖溶解后(必要時(shí)微溫)，加結(jié)晶紫指示劑1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于31.93mg的C8H11NO3.C4H4O6。

由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性較弱，不干擾高氯酸的滴定和結(jié)晶紫指示劑終點(diǎn)顏色的變化。故可以高氯酸直接滴定。當(dāng)前第63頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)硫酸沙丁胺醇的測(cè)定

取本品約0.4g，精密稱定，加冰醋酸10ml，微熱使溶解，放冷，加醋酐15ml和結(jié)晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于57.67mg的（C13H21NO3)2H2SO4

。有機(jī)堿的硫酸鹽，因硫酸在滴定液中酸性很強(qiáng)，只能滴定至HSO4-。*為何在放冷的條件下加醋酐？

---防止氨基被乙?；?dāng)前第64頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)非水堿量法（原料藥）藥物取樣冰HAc量HgAc2量指示劑終點(diǎn)腎上腺素0.15g10ml/結(jié)晶紫藍(lán)綠重酒石酸去甲腎上腺素0.2g10ml/結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸多巴胺0.15g25ml5ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸異丙腎上腺素0.15g30ml5ml結(jié)晶紫藍(lán)色鹽酸芬氟拉明0.2g20ml5ml結(jié)晶紫藍(lán)色鹽酸氯丙那林0.2g20ml3ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸甲氧明0.2g10ml5ml萘酚苯甲醇黃綠硫酸沙丁胺醇0.4g10ml醋酐15ml結(jié)晶紫藍(lán)綠鹽酸克侖特羅0.25g20ml5ml電位法鹽酸苯乙雙胍0.1g30ml5ml電位法為什么有的要加HgAc2？什么情況下采用電位法？硫酸沙丁胺醇的滴定度T如何計(jì)算？當(dāng)前第65頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素及其注射液采用溴量法測(cè)定含量。測(cè)定原理：藥物分子中具有苯酚結(jié)構(gòu)，在酸性溶液中酚羥基的鄰、對(duì)位活潑氫能與過量的溴定量地發(fā)生溴代反應(yīng)，再以碘量法測(cè)定剩余的溴，根據(jù)消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可計(jì)算含量。（二）溴量法當(dāng)前第66頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)1、游離溴及碘極易揮散，操作過程中防逸失.2、不能加入太過量的溴液，以防酚羥基氧化或溴化。一般以過量2％為宜。3、平行條件作空白，校正操作中溴及碘揮發(fā)。當(dāng)前第67頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)測(cè)定方法：取樣品0.1g，精密稱定，指碘量瓶中，加水20ml是溶解，精密加溴液（0.05mol/L）50ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，放置15min并振搖，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，振搖后，用硫代硫酸鈉液（0.1mol/L）滴定，致近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于3.395mg的C9H12NO2.HCl案例分析當(dāng)前第68頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)當(dāng)前第69頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)·計(jì)算：·中國藥典2005規(guī)定：當(dāng)量以1molBr2計(jì)故根據(jù)反應(yīng)式，1mol的Br2相當(dāng)于1/3mol的去氧腎上腺素，即

滴定當(dāng)量E=M/3=203.67/3·T=E*mol/L=M/3*0.05=3.395(mg）（v0-v)XC/0.05×3.395

W(mg)×100％含量測(cè)定當(dāng)前第70頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（三）提取酸堿滴定法(溶解性差異)

方法：供試品溶于水或礦酸，加入適量堿性試劑使藥物游離，用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取，將提取液蒸干，殘?jiān)屑又行砸掖既芙猓脴?biāo)準(zhǔn)酸滴定液直接滴定（或在提取液中加定量過量的標(biāo)準(zhǔn)酸滴定液，蒸去有機(jī)溶劑后，再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴定）。當(dāng)前第71頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

當(dāng)前第72頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)■鹽類可溶解于水，不溶于有機(jī)溶劑

依據(jù)性質(zhì)■游離堿不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑方法一：當(dāng)前第73頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)方法二：當(dāng)前第74頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

堿化有機(jī)溶劑提取當(dāng)前第75頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（四）亞硝酸鈉法芳伯胺基，在酸性條件下與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，作永停滴定法指示終點(diǎn)。當(dāng)前第76頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)

1）UV——苯乙胺基本結(jié)構(gòu)

鹽酸異丙腎上腺素注射液、重酒石酸間羥胺注射液、鹽酸甲氧明注射液、硫酸沙丁胺醇注射液及其膠囊。（四）UV和比色法當(dāng)前第77頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)2)比色法

利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-OH與Fe3＋絡(luò)合顯色，進(jìn)行比色測(cè)定；也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行比色。當(dāng)前第78頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)鹽酸克侖特羅栓

（1）具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)對(duì)照法定量注意：偶合劑N-（1-萘基）-乙二胺遇亞硝酸也能顯色，干擾比色測(cè)定，所以在重氮化后，應(yīng)加氨基磺酸銨將剩余的亞硝酸分解除去，再加偶合試劑N-（1-萘基）-乙二胺。當(dāng)前第79頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)鹽酸多巴胺注射液（2）具有酚羥基，與亞鐵離子配位顯色對(duì)照法測(cè)定方法:精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5ml，分別置100ml量瓶中，各加新制的硫酸亞鐵－酒石酸鹽溶液（……）5ml，再加緩沖溶液（……）稀釋至刻度；照紫外－可見分光光度法，在520nm的波長處測(cè)定吸光度，計(jì)算，即得。當(dāng)前第80頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)（五）HPLC法

利用液相色譜的高效分離、高靈敏度和高選擇性的測(cè)定方法，不但對(duì)本類藥物制劑進(jìn)行常規(guī)分析，而且還廣泛用于本類藥物的臨床藥濃監(jiān)控和體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究。

鹽酸腎上腺素注射液、重酒石酸去甲腎上腺素注射液、硫酸沙丁胺醇片等

當(dāng)前第81頁\共有90頁\編于星期三\14點(diǎn)例一、重酒石酸去甲腎上腺素注射液的測(cè)定采用RPIP-HPLC-UV法；用外標(biāo)一點(diǎn)法進(jìn)行定量測(cè)定。例二、血