反應釜驗證方案

文件標題溶解結(jié)晶反響釜驗證方案頁碼PAGE14of13文件編號TS-VFB-101版本號01復印號-.z.--.--考試資料反響釜驗證方案驗證工程：設(shè)備驗證驗證對象：反響釜常州民邦制藥CHANGZHOUMINBANGPHARMACEUTICALCO.,LTD.變更歷史版本號批準日期版本修訂描述驗證方案批準起草：起草部門簽名日期生產(chǎn)車間湯沁淵審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部徐新工程設(shè)備部吳集程QA郝澤臣QC溫文批準簽名日期質(zhì)量負責人賈偉元目錄1.概述 52.驗證目的53.驗證范圍64.職責65.儀器儀表76.參考文件77.驗證方案時間88.安裝確認99.運行確認 1010.性能確認1211.人員培訓確認 1312.偏差處理 1313.確認周期 1314.最終評價及結(jié)論131．概述1.1設(shè)備概述：該設(shè)備為10000L搪玻璃半閉式反響釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機為傘齒輪臥式減速機，電機功率15KW。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要設(shè)備，所用設(shè)備為新進設(shè)備，用于氫化反響液濃縮、乙醇溶解反響。1.2工藝流程：過濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真空度大于-0.09MPa減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過70℃，甲醇經(jīng)蒸餾后進入甲醇槽。1.2.2濃縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至65℃-70℃，至料液澄清，停頓加熱。1.3工藝流程見圖如下：2．驗證目的2.1.確認與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光潔、平整、無損傷、易清洗。2.1.2確認該反響釜及附屬設(shè)施的安裝、各項工藝配置符合設(shè)計確認。如有偏差，對偏差作出評價。2.2確認該設(shè)備的運行狀況、運行的可靠性及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個工藝過程得以保證。2.3對結(jié)果進展詳細記錄、分析和存檔。確認合格并經(jīng)批準后交付生產(chǎn)使用。3.驗證范圍3.1適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝/運行/性能確認。3.2設(shè)備編號：規(guī)格安裝位置4.職責職務本驗證工作中職責賈偉元質(zhì)量負責人負責驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，驗證方案和報告的審核、批準。徐新生產(chǎn)負責人負責驗證方案和報告的審核，負責設(shè)備安裝調(diào)試的組織和協(xié)調(diào)，參加所有驗證工作。郝澤臣QA主管該工程驗證負責人，負責組織成員起草驗證方案和報告，負責驗證的組織、培訓、實施協(xié)調(diào)和評價工作。湯沁淵車間副主任參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)，并保證驗證工作的順利開展?？聫V兵工藝員參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)，并及時準確地填寫相關(guān)驗證記錄。龔石文生產(chǎn)設(shè)備主管負責驗證過程中的計量工作，驗證過程中的安裝確認和運行確認工作。宋健驗證QA驗證方案及報告的起草、送簽、整理工作，驗證合格證的發(fā)放及驗證的日常管理。宋健現(xiàn)場QA驗證過程中相關(guān)取樣和監(jiān)視工作。溫文化測工程師負責驗證過程中的檢測工作。劉芳弟微生物工程師負責驗證方案和報告中與微生物有關(guān)的審核及微生物的鑒定、檢測工作。操作工操作工負責按照驗證方案進展現(xiàn)場生產(chǎn)操作。5.儀器儀表5.1確認用儀表確認儀器儀表規(guī)格儀器編號校驗日期有效期至校驗人電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表數(shù)字鉗式萬用表紅外測溫儀確認人/日期復核人/日期5.2設(shè)備儀器儀表儀器儀表型號編號有效期至校驗人/日期數(shù)顯式溫度表真空壓力表溫度表〔進〕溫度表〔回〕壓力表〔管道〕確認人/日期復核人/日期6.相關(guān)文件文件名稱文件編號存放地點25車間二層平面圖kony-25-JZ-03-2010-A工程設(shè)備部原料藥生產(chǎn)線5化工段管道及流程kony-25-GY-04-2010-A工程設(shè)備部搪玻璃閉式反響釜V=10000L外形圖\工程設(shè)備部搪玻璃反響釜〔10000L〕使用說明書及合格證\工程設(shè)備部反響釜URSURS-ED-046工程設(shè)備部搪玻璃反響釜使用和維護保養(yǎng)規(guī)程ED-301工程設(shè)備部設(shè)備安裝調(diào)試驗收管理規(guī)程ED-001工程設(shè)備部7．方案驗證時間2015年月~2015年月8.安裝確認〔IQ〕8.1安裝確認目的：是對預安裝的反響釜的規(guī)格、安裝條件〔或場所〕、安裝過程及安裝后進展確認。從而來證實反響釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件〔或場所〕及整個安裝過程符合設(shè)計標準要求。8.2安裝確認內(nèi)容8.2.1開箱驗收確認：開箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號、備品備件、隨機技術(shù)資料，出廠合格證，使用說明書、材質(zhì)、外觀等〔見設(shè)備檔案〕。工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。檢查供應商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及其部件的技術(shù)特性是否與設(shè)計確認相符。將檢查結(jié)果記錄在附件1中，并進展結(jié)果評價。8.2.3安裝環(huán)境、位置確認及部件安裝確認8.2.3.1本設(shè)備安裝在新建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應保持干凈、平整便于清潔。8.2.3.2設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與維修空間確認、以及設(shè)備與附屬設(shè)施〔公用系統(tǒng)〕管道的連接安裝及設(shè)備平安措施等工程與URS要求、設(shè)計確認和安裝質(zhì)量標準相符。8.2.3.3將檢查結(jié)果記錄在附件2中，并進展結(jié)果評價。8.3管路試漏試壓8.3.1試壓方法：關(guān)閉與反響釜夾套相連管路上的各個閥門，水箱加水至溢流口，利用水泵對夾套系統(tǒng)〔總管、支管〕同時進展水壓試驗，檢查焊縫及各密封點，以無水滲漏合格。8.3.2將檢查結(jié)果記錄在附表3，并進展評價。8.4管道清洗吹掃8.4.1該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時一起進展。8.4.2吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板翻開后，進展吹掃。蒸汽總管以0.3MPa蒸汽吹掃；氮氣總管以0.3MPa氮氣進展吹掃10-15分鐘；壓縮空氣總管以0.3MPa壓縮空氣吹掃10-15分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進展清洗?？偣芮逑赐戤吅?，逐臺清洗各反響釜夾套。進、出夾套的各路支管清洗應分別清洗。翻開進、出夾套的閥組各閥門，將進出口法蘭與反響釜脫開，分別從各總管進入相應的介質(zhì)〔冷卻水進水總管、冷凍進水總管、熱水總管進水清洗，蒸汽總管進蒸汽〕進入支管，水排放至排水溝。冷卻水回水支管、冷凍回水支管均采用上述方案。8.4.3吹掃、清洗標準：8.4.3.1清洗標準：用燒杯盛進出口水比對，排出口的水色和透明度與入口水目測一致為合格。8.4.3.2空氣吹掃標準：采用連續(xù)性的吹掃。空氣吹掃過程中，當目測排氣無煙塵時，在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗，5分鐘內(nèi)靶板上無鐵銹、塵土、水分及其他雜物，應為合格。8.4.3.3蒸汽吹掃：靶板上無鐵銹、臟物，應為合格。將檢查結(jié)果記錄在附件4中，并進展結(jié)果評價。8.5保溫：對反響釜管路試壓吹掃合格后，進展保溫。將檢查結(jié)果見附件5，并進展評價。8.6設(shè)備工藝管路確實認：檢查工藝管路，物料管道名稱、管徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè)計確認一致，并進展評價。檢查結(jié)果見附件6，并進展評價。8.7安裝結(jié)論與評價：備注：評價人/日期9.運行確認9.1空載運行前準備：檢查反響釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤滑情況是否良好，電氣控制系統(tǒng)是否正常，如果有異常情況應及時處理。9.2開機運行狀態(tài)檢測9.2.1操作：9.2.1.1點動反響釜啟動按鈕，查看攪拌軸運行方向是否正確。9.2.1.2啟動反響釜，查看攪拌軸運行是否平穩(wěn)，是否有其它無異常振動和雜音。9.2.2承受標準：9.2.2.1攪拌軸運行方向為順時針運轉(zhuǎn)；9.2.2.2攪拌軸運行平穩(wěn)，無抖動；9.2.2.3反響釜運行時無異常振動和雜音。將檢查結(jié)果記錄在附件7中，并進展結(jié)果評價。9.3轉(zhuǎn)速測試〔標準轉(zhuǎn)速為42r/min〕操作：空載：啟動反響釜的攪拌器，待啟動正常后，采用電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復三次。負載時，在反響釜中參加80%體積飲用水，啟動反響釜的攪拌器，待啟動正常后，采用電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復三次?？沙惺軜藴剩恨D(zhuǎn)速偏差≤5%。將檢查結(jié)果記錄在附件8中，并進展結(jié)果評價。9.4電機及減速機性能測試操作：空載：確認反響釜內(nèi)無物料，啟動反響釜的攪拌器，運行5分鐘后關(guān)閉攪拌器，待5分鐘后再次啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量電機空載運行電流。負載時，在反響釜中參加80%體積飲用水，啟動反響釜的攪拌器，運行5分鐘后關(guān)閉攪拌器，5分鐘后啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量負載運行電流。在最后一次負載測試后，連續(xù)運轉(zhuǎn)1小時，觀察減速機有無異常聲響，并用紅外測溫儀檢測電機及減速機外殼的溫度?？沙惺軜藴剩嚎蛰d電流≤16A；負載電流≤20A。減速機無異常聲響，減速機平均溫升≤45℃。電機外殼平均溫升≤40℃。將檢查結(jié)果記錄在附件9中，并進展結(jié)果評價。9.5攪拌軸徑向擺動量確認操作：在靜止狀態(tài)下，切斷反響釜電機電源，翻開電機后罩，用手轉(zhuǎn)動電機風葉，使電機主軸通過減速機帶動攪拌軸轉(zhuǎn)動。在機械密封處用百分表測量攪拌軸的徑向擺動量。測量三次?？沙惺軜藴剩簷C械密封部位的攪拌軸徑向擺動量≤0.5mm。將檢查結(jié)果記錄在附件10中，并進展結(jié)果評價。9.6反響釜氣密性確認反響釜夾套及管路氣密性測試：操作：確認空壓系統(tǒng)的壓力大于0.4MPa，關(guān)閉冷凍水進、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進、出、回口及蒸汽閥門，翻開空壓閥門，夾套加壓至0.4MPa后，關(guān)閉空壓閥，保持0.5小時，觀察夾套管路各聯(lián)接口有無泄漏，夾套管路的壓力是否有變化?？沙惺軜藴剩簤毫Ψ€(wěn)定、無泄漏。反響釜及相連管道各密封點氣密性測試〔測試前關(guān)閉所有與反響釜相連管路的閥門〕9.6.2.1正壓測試：，9.6.2.1.1操作：在裝滿公稱容積80%的飲用水的條件下，開啟攪拌，參加氮氣至0.2MPa，停頓進入氮氣。對各密封點涂以肥皂水并進展觀察。9.6.2.1.2可承受標準：反響釜各密封處無氣泡冒出。9.6.2.2負壓測試：9.8.2.2.1操作：翻開真空閥門，開啟真空泵，將釜內(nèi)真空度抽至-0.09MPa后，關(guān)閉真空閥門。持續(xù)時間1小時。觀察真空度的變化情況。9.6.2.2.2可承受標準：真空度的壓力降≤5%。9.6.3將檢查結(jié)果記錄在附件11中，并進展結(jié)果評價。9.7運行確認結(jié)論與評價：備注：評價人/日期10.性能確認10.1抽取約公稱容積80%的飲用水至R2506中。進展E2504冷凝效果測試。10.1.1濃縮冷凝器E2504冷凝效果測試10.1.1.1操作：開啟蒸汽進展夾套加熱，開啟冷凝器冷卻水系統(tǒng)，開啟真空系統(tǒng)P2517、P2518〔真空經(jīng)由V2523或V2524承受槽進展減壓濃縮〕，記錄反響釜夾套開場加熱時間。待承受槽有液體進入時，記錄蒸餾時間，以及觀察到的現(xiàn)象。10.1.1.2承受標準：冷凝器冷卻水流向正確，蒸餾效果好，承