三類新藥奇立西與普施捷產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目可行性分析報(bào)告

目錄TOC\o"1-2"\h\z\u第一章總論 11.1項(xiàng)目背景 11.2項(xiàng)目概況 51.3結(jié)論與建議 7第二章項(xiàng)目建設(shè)必要性分析 92.1項(xiàng)目規(guī)劃的相關(guān)性 92.2項(xiàng)目建設(shè)的必要性 13第三章建設(shè)選址及建設(shè)條件 153.1項(xiàng)目選址 153.2資源條件 153.3外部配套條件 16第四章項(xiàng)目定位及規(guī)劃 184.1項(xiàng)目客源市場(chǎng)分析 184.2定位與功能 194.3項(xiàng)目規(guī)劃及總體布局 20第五章建設(shè)內(nèi)容與工程建設(shè)方案 255.1項(xiàng)目建設(shè)內(nèi)容 255.2工程建設(shè)方案 25第六章環(huán)境保護(hù) 486.1環(huán)境現(xiàn)狀 486.2環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)原則 486.3主要污染源、污染物及對(duì)環(huán)境影響的預(yù)測(cè) 486.4環(huán)境污染治理 506.5項(xiàng)目建設(shè)期 506.6項(xiàng)目運(yùn)營期 516.7環(huán)境影響評(píng)價(jià) 53第七章節(jié)能減排 547.1節(jié)能減排的設(shè)計(jì)主要依據(jù) 547.2主要的能源消費(fèi)的種類、來源及消費(fèi)量 557.3建筑節(jié)能 567.4給排水節(jié)能 577.5電氣節(jié)能 587.6暖通空調(diào)、動(dòng)力節(jié)能 587.7太陽能熱水系統(tǒng)利用 617.8結(jié)論 61第八章項(xiàng)目進(jìn)度安排與實(shí)施管理 628.1項(xiàng)目的組織及建設(shè)管理 628.2項(xiàng)目實(shí)施進(jìn)度建議 63第九章投資估算、資金籌措 659.1估算的范圍和依據(jù) 659.2建設(shè)投資估算 669.3建設(shè)資金籌措 66第十章項(xiàng)目財(cái)務(wù)評(píng)價(jià) 6710.1評(píng)價(jià)依據(jù) 6710.2財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)指標(biāo) 6710.3財(cái)務(wù)評(píng)價(jià)結(jié)論 68第十一章社會(huì)效益分析 69第十二章結(jié)論與建議 7012.1結(jié)論 7012.2建議 70Ⅰ概述一、項(xiàng)目背景（一）項(xiàng)目名稱與來源：本項(xiàng)目是××制藥股份有限公司三類新藥奇立西與普施捷產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目。（二）企業(yè)概況：××制藥股份有限公司（以下簡稱：××）是海南省重點(diǎn)制藥企業(yè)、國家高新技術(shù)企業(yè)；現(xiàn)有16條規(guī)模化藥品生產(chǎn)線，持有《新藥證書》21份，獲藥品生產(chǎn)注冊(cè)的藥品品規(guī)185個(gè)，主要生產(chǎn)粉針劑、凍干粉針劑、小容量注射劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、原料藥等藥品。包括抗生素類、抗病毒類、心腦血管類、糖尿病類、抗腫瘤類、消化道類等處方藥為主的中西藥品和原料藥。目前正進(jìn)入品種結(jié)構(gòu)調(diào)整與優(yōu)化、產(chǎn)能配套與整合、市場(chǎng)開發(fā)與網(wǎng)絡(luò)建設(shè)的企業(yè)資源整合階段，整合的目標(biāo)是以一類新藥倍賽他和艾爾力康為代表的頭孢菌素類抗生素藥、三類新藥唯嘉能為代表的心血管系列藥、四類新藥楓蓼腸胃康膠囊為代表的消化道系列藥等品牌產(chǎn)品為代表，逐步形成××產(chǎn)品特色與企業(yè)知名度。（三）立項(xiàng)背景1、目前我國心血管疾病的死亡率排在所有疾病的第二位，國家疾病防治控制中心報(bào)告我國平均每12秒就有1人死于心血管疾病。國內(nèi)急需使用能量補(bǔ)充劑進(jìn)行心肌保護(hù)治療的患者達(dá)到233萬人（心衰住院治療患者30萬人次/年；心肌梗死住院治療患者17萬人次/年；心肌炎住院治療患者170萬人次/年；新發(fā)心肌病患者6萬人次/年；心臟手術(shù)患者10萬人次/年）。如果所有患者均使用磷酸肌酸進(jìn)行心肌保護(hù)治療，其市場(chǎng)潛力將高達(dá)150億人民幣。另外目前我國有1億6千萬高血壓、高血脂患者，這些患者隨時(shí)可能發(fā)生缺血性心血管疾病。是磷酸肌酸龐大的使用潛在人群。隨著社會(huì)老齡化及人民生活水平的提高，心血管疾病患者人數(shù)及市場(chǎng)潛力將逐年快速增長。2、目前，唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉是在××三車間（粉針車間）生產(chǎn)的，其生產(chǎn)能力是每月50萬瓶，但目前唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉產(chǎn)品的訂貨量已達(dá)每月60萬瓶。因此，新建唯嘉能生產(chǎn)車間勢(shì)在必然；3、預(yù)測(cè)三年后（2012年后），本項(xiàng)目唯嘉能2個(gè)規(guī)格和注射用果糖二磷酸鈉的市場(chǎng)總銷量將達(dá)每月98萬瓶，是××目前產(chǎn)能無法實(shí)現(xiàn)的；本項(xiàng)目的立項(xiàng)是在以上臨床用藥需要和企業(yè)產(chǎn)能不足的背景下提出的，項(xiàng)目的完成必將產(chǎn)生明顯的社會(huì)效益和企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。二、立項(xiàng)依據(jù)（一）四類新藥唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉已經(jīng)取得投產(chǎn)上市，形成產(chǎn)業(yè)化的行政許可：1、藥品生產(chǎn)許可證與許可范圍。藥品生產(chǎn)許可證號(hào)××××2、新藥證書號(hào)：磷酸肌酸鈉（無菌原料藥粉）新藥證書號(hào)國藥證字×××3、生產(chǎn)注冊(cè)批件號(hào)：序號(hào)藥品名稱規(guī)格注冊(cè)批件號(hào)商品名1注射用磷酸肌酸鈉0.5g2005S00684唯嘉能2注射用磷酸肌酸鈉1.0g2005S00685唯嘉能3注射用果糖二磷酸鈉2.5g（按無水物計(jì)）2005S101474注射用果糖二磷酸鈉5g（按無水物計(jì)）2005S101485注射用果糖二磷酸鈉7.5g（按無水物計(jì)）2005S101496注射用果糖二磷酸鈉10g（按無水物計(jì)）2005S101504、取得生產(chǎn)文號(hào)：序號(hào)藥品名稱規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)商品名1注射用磷酸肌酸鈉0.5g國藥準(zhǔn)字H20053430唯嘉能2注射用磷酸肌酸鈉1.0g國藥準(zhǔn)字H20053431唯嘉能3注射用果糖二磷酸鈉2.5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597594注射用果糖二磷酸鈉5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597605注射用果糖二磷酸鈉7.5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597616注射用果糖二磷酸鈉10g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597625、通過了產(chǎn)品上市前生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核結(jié)論：通過6、取得了上市前3批現(xiàn)場(chǎng)考核產(chǎn)品省級(jí)藥檢所抽樣檢驗(yàn)合格報(bào)告。報(bào)告號(hào)與結(jié)論：序號(hào)藥品名稱規(guī)格海南省藥品檢驗(yàn)所對(duì)上市三批抽檢結(jié)果批號(hào)檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào)檢驗(yàn)結(jié)論1唯嘉能0.5g2005060120051017符合規(guī)定2005060220051018符合規(guī)定2005060320051019符合規(guī)定2唯嘉能1.0g2005060120051020符合規(guī)定2005060220051021符合規(guī)定2005060320051022符合規(guī)定3注射用果糖二磷酸鈉2.5g無無無4注射用果糖二磷酸鈉5g無無無5注射用果糖二磷酸鈉7.5g無無無6注射用果糖二磷酸鈉10g2006030120061076符合規(guī)定2006030220061077符合規(guī)定2006030320061078符合規(guī)定（二）、項(xiàng)目建設(shè)符合國家與海南省產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向。1、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)符合國計(jì)民生與國家產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向。2、本項(xiàng)目是四類新藥的制劑，屬高科技產(chǎn)品，是省市重點(diǎn)扶持項(xiàng)目。3、開發(fā)心肌保護(hù)劑，符合藥品更新?lián)Q代的發(fā)展方向。（三）、項(xiàng)目建設(shè)符合城建規(guī)劃要求1、項(xiàng)目建設(shè)地址為海口保稅區(qū)A11地塊，××廠址上增建，不影響建設(shè)廠址的規(guī)劃。2、新建項(xiàng)目是在原一層廠房建筑上增加一層，不需新增土地，符合節(jié)約工業(yè)用地精神。3、加層建設(shè)需要取得保稅區(qū)規(guī)劃部門統(tǒng)籌和審批，并調(diào)整土地使用容積率（區(qū)內(nèi)工業(yè)廠房允許三層與三層以上）本項(xiàng)目符合區(qū)內(nèi)規(guī)劃建設(shè)要求，但必須辦理相關(guān)手續(xù)。（四）廠房設(shè)計(jì)相關(guān)依據(jù)1、廠房為含技術(shù)夾層的工業(yè)廠房，依據(jù)工業(yè)廠房設(shè)計(jì)規(guī)范。2、依據(jù)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50073—2001）。3、依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》現(xiàn)行版與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2009年4月專家修訂稿），國家食品藥品監(jiān)督管理局。4、依據(jù)唯嘉能生產(chǎn)與質(zhì)量管理所有的GMP文件。5、依據(jù)環(huán)保和消防相關(guān)要求以上各項(xiàng)依據(jù)成為本項(xiàng)目廠房設(shè)計(jì)的必要依據(jù)，設(shè)計(jì)時(shí)統(tǒng)籌考慮，確保符合各項(xiàng)要求。三、項(xiàng)目定位與項(xiàng)目意義（一）心血管病的流行狀況盡管近30年來心血管病死亡率除東歐各國外的大多數(shù)國家都有不同程度的下降，但其仍是多數(shù)國家45歲以上男性第一位的死亡原因，在女性則是僅次于腫瘤的第二位死因（根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)年報(bào)（1993年）（見附表）），嚴(yán)重影響著人類的期望壽命和生存質(zhì)量。根據(jù)國際疾病分類原則第九版（ICD-9）規(guī)定，心血管病主要包括風(fēng)濕熱，慢性風(fēng)濕性心臟病，高血壓病，缺血性心臟病，肺心病，腦血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化，栓塞等，但不包括先天性心臟病。雖然人們最關(guān)心的是死亡率和致殘率都很高的缺血性心臟病和腦卒中，但為減少由于診斷條件，診斷水平及分類誤差的影響，在比較不同地區(qū)，不同時(shí)間的心血管病流行狀況時(shí)，通常采用較粗的大組分類原則，例如總心血管病，全部缺血性心臟病，全部心臟病或全部腦卒中。心血管病通常是早期無癥狀，緩慢發(fā)生的，患者常在出現(xiàn)較嚴(yán)重癥狀時(shí)才去就醫(yī)甚至于來不及就醫(yī)突發(fā)死亡。因此心血管病的發(fā)病率和患病率統(tǒng)計(jì)是很困難且不易搞準(zhǔn)確的。死亡率是最常用來描述心血管病流行狀態(tài)的指標(biāo)。因?yàn)樾难懿∷劳鍪且粋€(gè)明確的，客觀的反映極嚴(yán)重的心血管病事件的指標(biāo)，容易認(rèn)識(shí)，容易記錄。大多數(shù)發(fā)達(dá)國家及部分發(fā)展中國家都有完整的或部分的疾病死亡登記系統(tǒng)和統(tǒng)一的疾病分類原則，其資料可信，且在不同國家之間可以比較。因此，國際上通常是用心血管病的死亡率來描述不同人群之間的心血管病分布狀況的。世界衛(wèi)生組織每年出版的世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年報(bào)及數(shù)據(jù)庫磁帶提供的自1950年以來凡有疾病死亡登記的國家或地區(qū)的分性別及年齡的死亡統(tǒng)計(jì)資料（根據(jù)國際疾病分類原則分類，不同性別每10歲年齡組的死因別死亡率）也為觀察和比較研究不同疾病的地域分布及長期趨勢(shì)創(chuàng)造了條件，流行病學(xué)研究結(jié)果也表明不同人群之間腦卒中，冠心病事件的發(fā)病率和死亡率是顯著相關(guān)的。1、地區(qū)差異大量的流行病學(xué)研究都表明心血管病死亡率在不同人群之間有著顯著的差異。本節(jié)根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年報(bào)（WorldHealthStatisticsAnnual，1993，Geneva）提供的35個(gè)國家或地區(qū)1989～1991年的資料描述不同人群間總心血管病死亡率（除外先天性心臟病的全部心血管疾?。┧郊肮谛牟『湍X卒中在總心血管病死亡中構(gòu)成的差異（根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)年報(bào)（1993年）（見附表））。如附表所示，在男性45-47歲組（經(jīng)年齡調(diào)整）心血管病死亡率最高的原捷克斯洛伐克共和國與最低的日本相差4.0倍；在女性最高的（羅馬尼亞）與最低的（法國）相差5.4倍。這種分布有一定的地區(qū)性，但不是絕對(duì)的。無論男性或女性，死亡率最高的都是東歐國家。但是最低的卻是日本和法國，在北美，美國的心血管病死亡率比加拿大高27%（男性）和48%（女性）。在北歐，心血管病死亡率最高的芬蘭比最低的瑞典高42％和32%。在西歐，心血管病死亡率最高的英國是最低的法國的2.1和2.6倍。在南歐，葡萄牙心血管病死亡率是西班牙的1.5和1.6倍。在亞大地區(qū)，男性心血管病死亡率最高的是新加坡，最低的是日本，相差2.3倍；女性心血管病死亡率最高的是中國城市居民，最低的仍然是日本，相差2.9倍。這種差異和人種沒有關(guān)聯(lián)。死亡率最低的日本和法國在遺傳上不可能比法國和其鄰國更接近；同一人種的前民主德國和前聯(lián)邦德國在心血管病死亡率上的顯著差異（在男性和女性分別為1.44和1.72倍）及我國不同地區(qū)間心血管病死亡率的顯著差異（5倍以上）也不支持遺傳差異的觀點(diǎn)。2、我國正處于心血管疾病爆發(fā)的“窗口期”ACE（阿卡波糖評(píng)估（AcarboseCardiovascularEvaluation，ACE））新聞發(fā)布會(huì)（2009年1月17日在北京召開）資料指出我國心血管疾病發(fā)病率：估計(jì)中國冠心病現(xiàn)患800萬人，每年新發(fā)腦卒中200萬人，腦卒中現(xiàn)患700萬人，其中2/3有程度不同的殘疾或喪失勞動(dòng)力。中國每年新發(fā)生心肌梗死50萬人，心肌梗死現(xiàn)患200萬人，其中1/2喪失勞動(dòng)能力。這其中有許多患者需要持續(xù)而又昂貴的治療，并且存在較高的心血管疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及死亡風(fēng)險(xiǎn)。1990～2005年，中國農(nóng)村居民心血管病死亡率波動(dòng)160～240人/10萬人，城市居民為210～240人/10萬人，居死因構(gòu)成首位。估計(jì)每年全國心血管病死亡300萬人，占總死亡人數(shù)的1/3強(qiáng)。衛(wèi)生部心血管防治研究中心主任、中國醫(yī)科院阜外醫(yī)院院長胡盛壽教授指出，目前我國正處于心血管疾病爆發(fā)的“窗口期”，如果不采取及時(shí)有效的干預(yù)行動(dòng)，心血管病將在中國未來的10年內(nèi)大流行。根據(jù)我國流行病學(xué)調(diào)查，近50年來不論在農(nóng)村或城市，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)。我國因心腦血管疾病死亡者占總死亡人口的百分比，已由1957年的12.07%上升到2001年的42.6%。根據(jù)目前已有的流行病學(xué)資料推測(cè)，到2020年，人類疾病死因排列順序?qū)⒂兄卮笞兓?，但冠心病和腦卒中仍將是人類死因的第一位和第二位。到那時(shí)，估算全球冠心病死亡人數(shù)將自1990年的630萬增至1100萬；腦卒中自440萬增至770萬。資料來源標(biāo)題死亡排名衛(wèi)生部心血管病防治研究中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院,北京100037王文陳偉偉王增武劉力生1990年至2005年我國城鄉(xiāng)居民主要疾病死亡率及構(gòu)成比變化2005年農(nóng)村居民心血管病死亡率與腫瘤比較，增加65％，城市居民則增加67％北京中關(guān)村醫(yī)院、北京疾控中心本市（北京）居民2007年死亡原因分析腦血管病由2006年的第一位降至第二位,心臟病死亡（23.55%）由2006年的第二位降至第三位；男性首位死因是惡性腫瘤，女性首位死因是心臟病河北省疾病預(yù)防控制中心慢性病防治所;河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北省腫瘤研究所;栗華;賀宇彤;朱俊卿;陳志峰;侯浚;張敬一;張中朝;楊雪梅;河北省居民心腦血管疾病死亡率及分布特點(diǎn)對(duì)河北省18個(gè)調(diào)查點(diǎn)2004～2005年死亡資料，2004～2005年河北省城鄉(xiāng)居民心血管疾病死亡率為全死因的19.16%,在死因順位中排第3位；城市居民心血管疾病死亡率(116.35/10萬)略高于農(nóng)村(114.90/10萬),男性(119.33/10萬)高于女性(110.70/10萬)(χ2=22.32,P<0.01)第十屆中國南方國際心血管病學(xué)會(huì)議（2008年4月10日至13日在廣州召開）女性心血管疾病死亡率上升成致死致殘主因在全球范圍內(nèi)，過去的20多年里，在男性心血管疾病致死率不斷下降的同時(shí)，心血管疾病是女性死亡最多的單病種死亡原因。近年的相關(guān)研究還發(fā)現(xiàn)，我國女性心血管疾病有年輕化趨勢(shì)。2009年2月24日03:47來源:青年報(bào)作者:顧金華選稿:方清滬市民死因排名改變循環(huán)系統(tǒng)疾病居首2008年上海戶籍人口死因順序中，循環(huán)系?。òㄐ难芗膊〉龋┝械谝晃唤夥跑?63醫(yī)院心內(nèi)科主任、教授楊德輝；呼吸科主治醫(yī)師許曉瓊心血管病已位居長沙市成年人疾病發(fā)病率第一心血管病已位居長沙市成年人疾病發(fā)病率第一位5月26日上午，青島市衛(wèi)生局公布了2008年居民死亡與傷害情況分析報(bào)告2008年居民死因分析:急性心梗成為"第一殺手"在循環(huán)系統(tǒng)疾病中心臟病的死亡率是最高的，從2008年青島市居民因心臟病而死亡的情況來看，急性心肌梗死是造成死亡的第一位原因，腦血管病位居第二。隨著年齡的增加，循環(huán)系統(tǒng)死亡率也隨之升高，從性別死亡率來看，男性的循環(huán)系統(tǒng)死亡率整體上高于女性。3、

全球心血管疾病負(fù)擔(dān)：3.1目前在全球范圍內(nèi)心血管疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重，而且這種狀況已不再局限于富裕的發(fā)達(dá)國家。3.2美國每年總體的心血管疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大約是4485億美元。3.3歐盟每年心血管疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大約是1920億歐元。3.4亞洲國家每年心血管疾病的直接花費(fèi)估計(jì)超過1200億美元，單就中國而言，每年的心血管疾病直接花費(fèi)約為3098億人民幣，占我國國民收入總額的4%。3.5心臟病沒有國界、性別及社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)差異。通過上述資料表明，大力發(fā)展心肌保護(hù)劑唯嘉能具有廣闊的市場(chǎng)前景。（二）發(fā)展高新科技工業(yè)是我省乃至全國工業(yè)發(fā)展的方向。唯嘉能項(xiàng)目具有極高的科技含量。項(xiàng)目的建設(shè)投產(chǎn)，將推動(dòng)我省醫(yī)藥工業(yè)向高新技術(shù)方向發(fā)展。項(xiàng)目的建設(shè)符合國家產(chǎn)業(yè)政策和我省醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展規(guī)劃。（三）項(xiàng)目產(chǎn)品的成本低、科技含量高，具有巨大的市場(chǎng)前景，形成巨大的經(jīng)濟(jì)效益，四、設(shè)計(jì)規(guī)模、投資規(guī)模與資金來源（一）項(xiàng)目設(shè)計(jì)規(guī)模年產(chǎn)3000萬瓶。（二）生產(chǎn)品種與規(guī)格：限于生產(chǎn)粉針類品種規(guī)格：5ml～100ml多種規(guī)格（三）投資規(guī)模：4800萬元（四）資金來源：本項(xiàng)目是企業(yè)IPO募集資金重點(diǎn)的投資項(xiàng)目五、項(xiàng)目效益預(yù)測(cè)（一）項(xiàng)目完成并達(dá)產(chǎn)后（2013年）唯嘉能和注射用果糖二磷酸鈉，可實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)量1186萬瓶，年銷售額11785萬元，年上繳稅金2415萬元（含增值稅和所得稅），企業(yè)實(shí)現(xiàn)年凈利潤5303萬元。Ⅱ產(chǎn)品定位與市場(chǎng)前景分析一、項(xiàng)目新藥的臨床應(yīng)用價(jià)值（一）唯嘉能臨床應(yīng)用價(jià)值磷酸肌酸是人體能量補(bǔ)充劑的代表產(chǎn)品，目前被廣泛應(yīng)用于心臟缺血情況下及心臟手術(shù)時(shí)患者的心肌保護(hù)和能量補(bǔ)充，同時(shí)也被應(yīng)用于全身肌肉缺氧時(shí)的能量補(bǔ)充。目前我國心血管疾病的死亡率排在所有疾病的第二位，國家疾病防治控制中心報(bào)告我國平均每12秒就有1人死于心血管疾病。國內(nèi)急需使用能量補(bǔ)充劑進(jìn)行心肌保護(hù)治療的患者達(dá)到233萬人（心衰住院治療患者30萬人次/年；心肌梗死住院治療患者17萬人次/年；心肌炎住院治療患者170萬人次/年；新發(fā)心肌病患者6萬人次/年；心臟手術(shù)患者10萬人次/年）。如果所有患者均使用磷酸肌酸進(jìn)行心肌保護(hù)治療，其市場(chǎng)潛力將高達(dá)150億人民幣。另外目前我國有1億6千萬高血壓、高血脂患者，這些患者隨時(shí)可能發(fā)生缺血性心血管疾病。是磷酸肌酸龐大的使用潛在人群。隨著社會(huì)老齡化及人民生活水平的提高，心血管疾病患者人數(shù)及市場(chǎng)潛力將逐年快速增長。（二）注射用果糖二磷酸鈉臨床應(yīng)用價(jià)值果糖二磷酸鈉是葡萄糖代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，它通過刺激果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸的濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，在分子水平恢復(fù)、改善細(xì)胞代謝，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病、腸道外營養(yǎng)、心臟外科及其他相關(guān)疾病的治療。15年前，意大利福斯卡瑪公司開始推薦果糖二磷酸鈉注射劑作為藥物使用。藥用果糖二磷酸鈉通常無法跨越細(xì)胞膜，但可作用于細(xì)胞膜，提高細(xì)胞內(nèi)ATP濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，回復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)，從而有益于休克、缺氧、缺血、損傷、體外循環(huán)、輸血等狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，提高細(xì)胞自身修復(fù)、改善功能。2004年，果糖二磷酸鈉溶液劑和粉針劑產(chǎn)品的樣本醫(yī)院購藥金額分別為8,900萬元和6，600萬元，所占份額分別為56.52%和42.22%。多年來，溶液劑占有絕大部分市場(chǎng)，2002～2004年間，其樣本醫(yī)院購藥金額一直居于首位，而粉針劑藥品則呈逐年上升趨勢(shì)，與溶液劑醫(yī)院用藥金額之間的差距日益縮小，并且在2005年第二季度首次超過了溶液劑，躍居首位。二、項(xiàng)目新藥的市場(chǎng)前景分析(一)磷酸肌酸鈉(唯嘉能)目前能量補(bǔ)充劑主要包括二磷酸果糖和磷酸肌酸兩大類，2004年整體市場(chǎng)銷量為10億人民幣。雖然二磷酸果糖因上市時(shí)間較長，目前暫時(shí)占據(jù)能量補(bǔ)充劑市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)地位，但磷酸肌酸不論是在能量當(dāng)量方面，還是臨床治療效果方面均顯著優(yōu)于二磷酸果糖。磷酸肌酸替代二磷酸果糖目前的市場(chǎng)份額是市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)及臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展的必然趨勢(shì)。意大利歐輝制藥的“護(hù)心通”于2003年在中國上市以來，國內(nèi)有4家先后在2004年、2005年上市。自2005～2007年，國內(nèi)16城市樣本醫(yī)院磷酸肌酸鈉用藥呈現(xiàn)出突飛猛進(jìn)的增長，3年平均增長率約為150%。2006年，磷酸肌酸鈉用藥市場(chǎng)同比上一年增長了177.81%，用藥金額達(dá)到了5471.56萬元。其中進(jìn)口藥物護(hù)心通、里爾統(tǒng)兩個(gè)品種占據(jù)了市場(chǎng)的31.32%，國產(chǎn)藥占了68.68%。據(jù)中國化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)信息部的研究報(bào)告表明：磷酸肌酸鈉是2007年樣本醫(yī)院中前200種暢銷藥品中漲幅最大的前10個(gè)品種之一，已從上一年的172位躍居于86位，實(shí)際用藥金額達(dá)到了13157.22萬元，同比上一后增長了140.50%。尤其是國產(chǎn)品表現(xiàn)突出，增長較快，已占據(jù)了86%的市場(chǎng)份額。其中××制藥的“唯嘉能”居于首位，占據(jù)了市場(chǎng)52.14%的份額?？傮w來看，心肌保護(hù)劑藥物市場(chǎng)生產(chǎn)廠商較多，是一個(gè)市場(chǎng)競爭激烈的品種，但是，磷酸肌酸鈉品種的市場(chǎng)的集中度也較高。而且從某種角度上說，心血管用藥在實(shí)際應(yīng)用上并沒有嚴(yán)格的治療與輔助用藥的區(qū)別，心臟病用藥方面明顯占據(jù)優(yōu)勢(shì)的特點(diǎn)是“醫(yī)生推薦”和“過去的使用經(jīng)驗(yàn)”，從而成就了這一品類在市場(chǎng)中的地位，隨著這一類藥物的更新?lián)Q代，傳統(tǒng)藥物將逐漸失寵，而作用機(jī)制優(yōu)良的新藥已成為競爭性產(chǎn)品。

奇力公司作為國內(nèi)心肌保護(hù)劑藥物生產(chǎn)的骨干企業(yè)，具備同時(shí)生產(chǎn)二磷酸果糖和磷酸肌酸兩大類產(chǎn)品。唯嘉能：2005年獲國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)生產(chǎn)；通過多達(dá)29項(xiàng)的研究結(jié)果表明：磷酸肌酸在肌肉收縮的能量代謝中發(fā)揮重要作用。它是心肌和骨骼肌的化學(xué)能量儲(chǔ)備，并用于ATP的再合成，ATP的水解為肌動(dòng)球蛋白收縮過程提供能量。氧化代謝減慢導(dǎo)致的能量供給不足是心肌細(xì)胞損傷形成和發(fā)展的重要因素。磷酸肌酸水平不足在心肌收縮力和功能恢復(fù)能力的損傷中具有重要的臨床意義。實(shí)際上，在心肌損傷中，細(xì)胞內(nèi)高能磷酸化合物的數(shù)量，與細(xì)胞的存活和收縮功能恢復(fù)能力之間存在緊密關(guān)系。所以保持高能磷酸化合物的水平成為各種限制心肌損傷方法的基本原則，同時(shí)也是心臟代謝保護(hù)的基礎(chǔ)。動(dòng)物試驗(yàn)和人體的心臟停搏試驗(yàn)顯示了磷酸肌酸鈉的作用及其保護(hù)心肌的可能性。(二)果糖二磷酸鈉果糖二磷酸鈉是葡萄糖代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，它通過刺激果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，增加細(xì)胞內(nèi)三磷酸腺苷（ATP）和磷酸肌酸的濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，在分子水平恢復(fù)、改善細(xì)胞代謝，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病、腸道外營養(yǎng)、心臟外科及其他相關(guān)疾病的治療。15年前，意大利福斯卡瑪公司開始推薦果糖二磷酸鈉注射劑作為藥物使用。藥用果糖二磷酸鈉通常無法跨越細(xì)胞膜，但可作用于細(xì)胞膜，提高細(xì)胞內(nèi)ATP濃度，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，回復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)，從而有益于休克、缺氧、缺血、損傷、體外循環(huán)、輸血等狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用，提高細(xì)胞自身修復(fù)、改善功能。TherapeuticChemical）中，果糖二磷酸鈉歸屬于心血管系統(tǒng)藥物大類的心臟病治療用藥亞類。果糖二磷酸鈉臨床應(yīng)用廣泛，目前主要被用于治療冠心病、心肌病、充血性心力衰竭等常見心血管疾病，以及急性成人呼吸窘迫綜合征、周圍血管病變、危重病例、麻醉意外、胃腸外營養(yǎng)療法、心臟外科體外循環(huán)的輔助治療等。在心血管系統(tǒng)9個(gè)藥品亞類中，心臟病治療用藥位列2004年樣本醫(yī)院購入金額排序首位，樣本醫(yī)院購藥金額已達(dá)11億元，年增長率為29.39%。目前，臨床使用的果糖二磷酸鈉共有4種劑型：溶液劑（包括口服和注射兩種給藥途徑）、粉針劑、膠囊劑和片劑。2004年，果糖二磷酸鈉溶液劑和粉針劑產(chǎn)品的樣本醫(yī)院購藥金額分別為8,900萬元和6,600萬元，所占份額分別為56.52%和42.22%。多年來，溶液劑占有絕大部分市場(chǎng)，2002～2004年間，其樣本醫(yī)院購藥金額一直居于首位，而粉針劑藥品則呈逐年上升趨勢(shì)，與溶液劑醫(yī)院用藥金額之間的差距日益縮小，并且在2005年第二季度首次超過了溶液劑，躍居首位（摘自：《中國醫(yī)藥報(bào)》B62005.12.8星期四“果糖二磷酸鈉醫(yī)院市場(chǎng)平穩(wěn)增長”文/王海燕）（三）項(xiàng)目新藥的市場(chǎng)開發(fā)計(jì)劃單位：萬瓶、萬元品種20132014產(chǎn)量金額產(chǎn)量金額唯嘉能0.5g8608600100010000唯嘉能1.0g46078205539401注射用果糖二磷酸鈉5.0g40630425273955注射用果糖二磷酸鈉10.0g10111561321503其他品種6009008001200合計(jì)=SUM(ABOVE)2427=SUM(ABOVE)21518=SUM(ABOVE)3012=SUM(ABOVE)26059綜上所述，本品具有明顯的臨床應(yīng)用意義，有巨大的市場(chǎng)空間和發(fā)展前景，項(xiàng)目投資價(jià)值是明顯的、可行的。Ⅲ項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化技術(shù)條件一、項(xiàng)目成果現(xiàn)狀與投產(chǎn)上市基礎(chǔ)條件（一）唯嘉能：是××制藥股份有限公司與上海華拓醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司聯(lián)合自主創(chuàng)新的國家級(jí)四類新的磷酸肌酸鈉無菌原料藥；2001年立項(xiàng)，2003年完成研究工作，2004年進(jìn)入注冊(cè)申報(bào)。2005年1月獲《新藥證書》（新藥證書號(hào)國藥證字H20050265）及《藥品注冊(cè)批件》（磷酸肌酸鈉無菌原料藥批件號(hào)：2005S00688，批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字H20050193；注射用磷酸肌酸鈉0.5g批件號(hào)：2005S00684，批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字H20053430；1.0g批件號(hào)：2005S00685，批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字H20053431）。2005年7月正式投入生產(chǎn)。（二）注射用果糖二磷酸鈉：是××制藥股份有限公司與2005年12月獲SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)，2.5g《藥品注冊(cè)批件》（批件號(hào)：2005S10147）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字20059759；5.0g《藥品注冊(cè)批件》（批件號(hào)：2005S10148）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為：國藥準(zhǔn)字20059760；7.5g《藥品注冊(cè)批件》（批件號(hào)：2005S10149）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為7.5g國藥準(zhǔn)字20059761；10.0g《藥品注冊(cè)批件》（批件號(hào)：2005S10150）藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)為10.0g國藥準(zhǔn)字20059762；2008年10月正式投入生產(chǎn)。上述二個(gè)產(chǎn)品及其他共線產(chǎn)品已完成三批的現(xiàn)考和上市工作。生產(chǎn)品種登記表序號(hào)藥品名稱規(guī)格批準(zhǔn)文號(hào)1注射用磷酸肌酸鈉0.5g國藥準(zhǔn)字H200534302注射用磷酸肌酸鈉1.0g國藥準(zhǔn)字H200534313注射用果糖二磷酸鈉2.5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597594注射用果糖二磷酸鈉5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597605注射用果糖二磷酸鈉7.5g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597616注射用果糖二磷酸鈉10g（按無水物計(jì)）國藥準(zhǔn)字H200597627注射用鹽酸大觀霉素2g（200萬單位）國藥準(zhǔn)字H200635498注射用磷霉素鈉2g（200萬單位）國藥準(zhǔn)字H20053403二、工藝流程、工藝操作要點(diǎn)與工藝技術(shù)參數(shù)（一）項(xiàng)目產(chǎn)品經(jīng)原生產(chǎn)線上進(jìn)行模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn)、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核已完善工藝操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證報(bào)告、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、清潔規(guī)程等各種生產(chǎn)管理文件，建立了各種工藝控制參數(shù)，多批產(chǎn)品檢驗(yàn)均符合規(guī)定，說明設(shè)計(jì)工藝流程是合理的，操作過程是可行的，工藝參數(shù)是可靠的。（二）唯嘉能及共線粉針工藝流程PAGE唯嘉能及共線粉針生產(chǎn)工藝流程圖及生產(chǎn)區(qū)域潔凈級(jí)別劃分原料藥抗生素玻瓶鋁蓋丁基膠塞原料藥抗生素玻瓶鋁蓋丁基膠塞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞傳遞洗瓶洗瓶清洗清洗清洗清洗干燥滅菌※干燥滅菌※稱量※隧道滅菌稱量※隧道滅菌干燥滅菌分裝分裝※軋蓋軋蓋燈檢燈檢貼簽貼簽紙箱紙盒、說明書紙箱紙盒、說明書標(biāo)簽一般生產(chǎn)區(qū)裝盒一般生產(chǎn)區(qū)裝盒C級(jí)裝箱C級(jí)裝箱B級(jí)B級(jí)入庫待檢入庫待檢A級(jí)*A級(jí)*※（三）唯嘉能及共線粉針工藝操作要點(diǎn)SOP-BB3-01-001非青非頭粉針生產(chǎn)線理瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線清洗滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線隧道滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線軋蓋崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB3非青非頭粉針生產(chǎn)線貼標(biāo)包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11貼防偽崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11打批號(hào)、疊說明書崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11塑封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BB11打包崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與控制能力（一）項(xiàng)目產(chǎn)品經(jīng)原生產(chǎn)線上進(jìn)行模擬生產(chǎn)、試生產(chǎn)、工藝驗(yàn)證、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核已完善工藝操作規(guī)程、工藝驗(yàn)證報(bào)告、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、清潔規(guī)程等各種生產(chǎn)管理文件，建立了各種工藝控制參數(shù)，并建立了原材料、中間體、半成品和成品的質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，多批產(chǎn)品試生產(chǎn)其各種環(huán)節(jié)的檢驗(yàn)與監(jiān)控均符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)與法定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了質(zhì)量分析研究與穩(wěn)定性考查，其結(jié)果也符合法定標(biāo)準(zhǔn)，說明本項(xiàng)目工藝流程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量控制手段能滿足法定質(zhì)量要求。（二）兩個(gè)產(chǎn)品的法定標(biāo)準(zhǔn)——國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)1、唯嘉能國家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(見附件)2、注射用果糖二磷酸鈉國家法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(見附件)（三）各種原材料質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)1、磷酸肌酸鈉（無菌粉）原料法定標(biāo)準(zhǔn)(見附件)2、果糖二磷酸鈉（無菌粉）法定標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)(見附件)四、主要設(shè)備選型與設(shè)備一覽表凍干粉針主要工藝設(shè)備選型見下表：設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備名稱型號(hào)生產(chǎn)能力制造廠家設(shè)備臺(tái)數(shù)與同類產(chǎn)品性能及質(zhì)量比較洗衣機(jī)青島海爾洗衣機(jī)有限公司3A□B□C□手控脈動(dòng)真空滅菌器XGI.PS-0.36容積0.36m山東新華醫(yī)療器械股份有限公司1A□B□C□手控脈動(dòng)真空滅菌器XGI.PS-0.6容積0.6m山東新華醫(yī)療器械股份有限公司1A□B□C□鋁蓋清洗機(jī)KJSL-22ES7ml粉針復(fù)合鋁蓋20萬只/批溫州亞光機(jī)械制造有限公司1A□B□C□除菌過濾器0.45um上海格氏過濾設(shè)備有限公司33A□B□C□除菌過濾器0.22um上海格氏過濾設(shè)備有限公司33A□B□C□全自動(dòng)濕法超聲波膠塞清洗機(jī)KJCS-20ESΦ20粉針膠塞10萬只/批溫州亞光機(jī)械制造有限公司1A□B□C□超聲波洗瓶機(jī)KZCX-300300瓶/min山東蓬萊制藥機(jī)械廠1A□B□C□遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱SH-440000瓶/時(shí)山東蓬萊制藥機(jī)械廠1A□B□C□數(shù)控螺桿粉劑分裝機(jī)FZL2-120E120瓶/min山東蓬萊制藥機(jī)械廠4A□B□C□刀式軋蓋機(jī)DZG-130130瓶/min山東蓬萊制藥機(jī)械廠2A□B□C□燈檢機(jī)山東蓬萊制藥機(jī)械廠2A□B□C□高速不干膠貼標(biāo)機(jī)BT-300300瓶/min山東蓬萊制藥機(jī)械廠2A□B□C□自動(dòng)裝盒機(jī)XWZ-120A120盒/分鐘浙江希望制藥機(jī)械有限公司1A□B□C□塑料膜包裝機(jī)TMP-300D1A□B□C□全自動(dòng)開箱機(jī)KX-011A□B□C□全自動(dòng)裝箱機(jī)ZX-021A□B□C□全自動(dòng)折蓋封箱機(jī)FX-021A□B□C□機(jī)械聯(lián)動(dòng)系統(tǒng)1A□B□C□聯(lián)動(dòng)電氣控制系統(tǒng)1A□B□C□自動(dòng)打包機(jī)DB-021A□B□C□生產(chǎn)工具（套）1A□B□C□合計(jì)100（二）主要公用工程系統(tǒng)配置一覽表見：十、其他輔助設(shè)施（四）附公用工程、動(dòng)力主要設(shè)備表五、自動(dòng)控制及儀表（一）生產(chǎn)線配置及選型時(shí)對(duì)自動(dòng)化程度的選擇各設(shè)備立足采用PLC文本顯示微電腦全自動(dòng)控制，可按生產(chǎn)工藝技術(shù)要求設(shè)置參數(shù)。應(yīng)設(shè)有人機(jī)對(duì)話，能有工藝菜單的選擇及參數(shù)的設(shè)定，能任意設(shè)定起步初始頻率、加速斜率、運(yùn)行頻率、停轉(zhuǎn)減速斜率和終結(jié)頻率等參數(shù)，能在線反映故障及排除方法。當(dāng)計(jì)量參數(shù)設(shè)定后，控制系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)有自動(dòng)糾偏的控制和預(yù)防措施(CAPA)，使參數(shù)變化控制在設(shè)定范圍內(nèi)。（二）GMP對(duì)設(shè)備自動(dòng)記錄儀的要求（重要工藝設(shè)備必須自動(dòng)記錄并帶打印機(jī)）1、熱力滅菌設(shè)備在生產(chǎn)過程中，用于監(jiān)測(cè)或記錄的溫度探頭與用于控制的溫度探頭應(yīng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置應(yīng)通過驗(yàn)證確定，每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時(shí)間／溫度曲線。該系統(tǒng)應(yīng)能記錄系統(tǒng)本身以及工藝運(yùn)行過程中出現(xiàn)的故障，操作人員應(yīng)能監(jiān)控這類故障的發(fā)生。操作人員應(yīng)能定期將獨(dú)立的溫度顯示器的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜對(duì)照。2、對(duì)腔室底部裝有排水口的滅菌柜而言，需要測(cè)定并記錄該點(diǎn)在滅菌全過程中的溫度數(shù)據(jù)。如滅菌工藝中包括抽真空操作，則應(yīng)經(jīng)常對(duì)腔室作檢漏測(cè)試。3、干熱滅菌過程中的溫度、時(shí)間和壓差應(yīng)有記錄。4、PLC控制中有RS-485接口，為將來建立公司中央控制系統(tǒng)時(shí)可與之對(duì)接，進(jìn)行集中或遠(yuǎn)程控制。（三）各種儀表的有效期衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器，應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具有可以溯源到國際或國家標(biāo)準(zhǔn)器具的計(jì)量合格證明。應(yīng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。校準(zhǔn)記錄應(yīng)標(biāo)明所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。按《中華人民共和國強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具檢定管理辦法》（國務(wù)院1987年4月15日發(fā)布）及《中華人民共和國強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具明細(xì)目錄》（一九八七年五月二十八日國家計(jì)量局發(fā)布）規(guī)定：砝碼、天平、電子秤、定量包裝機(jī)、定量灌裝機(jī)、計(jì)量罐、酒精計(jì)、煤氣表、水表、流量計(jì)、.壓力表、測(cè)速儀、電能表、酸度計(jì)、分光光度計(jì)、比色計(jì)、電子計(jì)時(shí)計(jì)費(fèi)裝置（國家質(zhì)檢總局，二00一年十月二十六日增加）為強(qiáng)制檢定的工作計(jì)量器具。執(zhí)行強(qiáng)制檢定的機(jī)構(gòu)對(duì)檢定合格的計(jì)量器具，由國務(wù)院計(jì)量行政部門和各省、自治區(qū)、直轄市人民政府計(jì)量行政部門發(fā)給國家統(tǒng)一規(guī)定的檢定證書、檢定合格證或者在計(jì)量器具上加蓋檢定合格印。

（四）關(guān)鍵設(shè)備的報(bào)警系統(tǒng)、安全系統(tǒng)1、潔凈區(qū)風(fēng)柜應(yīng)設(shè)送風(fēng)故障的報(bào)警系統(tǒng)。應(yīng)在壓差十分重要的相鄰級(jí)別區(qū)之間安裝壓差表。六、設(shè)備使用規(guī)程、清潔規(guī)程與設(shè)備驗(yàn)證SOP-BC3KZCX型抗菌素瓶洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3KZCX型超聲波洗瓶機(jī)KZCX型抗菌素瓶洗瓶機(jī)SOP-BC3KZCX型抗菌素瓶洗瓶機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3SH-2型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3SH-2型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3SH-2型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120E型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120E型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120E型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120A型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120A型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-120A型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-50型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-50型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3FZL-50型數(shù)控螺桿粉劑灌裝機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.6手控脈動(dòng)真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.6手控脈動(dòng)真空滅菌器維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.6手控脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3超聲波膠塞漂洗機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3超聲波膠塞漂洗機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3超聲波膠塞漂洗機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3HT型對(duì)開門滾筒式烘箱清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.24型手控脈動(dòng)真空滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.24型手控脈動(dòng)真空滅菌器維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-BC3XGI.PS-0.24型手控脈動(dòng)真空滅菌器清潔、消毒操作規(guī)程SOP-BC3JL802型立式自動(dòng)貼簽機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-BC3JL802型立式自動(dòng)貼簽機(jī)維護(hù)、保養(yǎng)操作規(guī)程SOP-BC3JL802型立式自動(dòng)貼簽機(jī)清潔、消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程BH031-01-01C3-001號(hào)KZCX-300型超聲波洗瓶機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-01C3-001號(hào)KZCX-300型超聲波洗瓶機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-02C3-002號(hào)SH-2型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱驗(yàn)證方案BH031-01-02C3-002號(hào)SH-2型遠(yuǎn)紅外滅菌隧道烘箱驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-03C3-003號(hào)設(shè)備FZL2-120E型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-03C3-003號(hào)設(shè)備FZL2-120E型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-04C3-004號(hào)設(shè)備FZL2-120E型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-04C3-004號(hào)設(shè)備FZL2-120E型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-05C3-005號(hào)設(shè)備DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-05C3-005號(hào)設(shè)備DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-06C3-006號(hào)設(shè)備DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-06C3-006號(hào)設(shè)備DZG-130型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-07-C3-007號(hào)設(shè)備DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式電熱氣流烘箱驗(yàn)證方案BH031-01-07C3-007號(hào)設(shè)備DQHG-1000型對(duì)開門滾筒式電熱氣流烘箱驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-08C3-008號(hào)設(shè)備XGI.PS-0.36型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案BH031-01-08C3-008號(hào)設(shè)備XGI.PS-0.36型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-09C3-009號(hào)設(shè)備HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱驗(yàn)證方案BH031-01-09C3-009號(hào)設(shè)備HT型對(duì)開門電熱氣流烘箱驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-10C3-010號(hào)設(shè)備超聲波膠塞漂洗機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-10C3-010號(hào)設(shè)備超聲波膠塞漂洗機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-11C3-011號(hào)設(shè)備XGI.PS-0.24型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證方案BH031-01-11C3-011號(hào)設(shè)備XGI.PS-0.24型手控脈動(dòng)真空滅菌器驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-12C3-012號(hào)設(shè)備FZL-50型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-1C3-012號(hào)設(shè)備FZL-50型數(shù)控粉劑螺桿分裝機(jī)驗(yàn)證報(bào)告BH031-01-13C3-013號(hào)設(shè)備DZG型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證方案BH031-01-13C3-013號(hào)設(shè)備DZG型刀式自動(dòng)軋蓋機(jī)驗(yàn)證報(bào)告七、原材料供應(yīng)渠道與質(zhì)量要求（一）主要原材料供應(yīng)渠道與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)材料名稱規(guī)格質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)廠家單位參考價(jià)格配套數(shù)量供貨情況磷酸肌酸鈉無菌粉國家標(biāo)準(zhǔn)××制藥股份有限公司kg120000.51g/瓶/0.5g1.02g/瓶/1.0g□充裕正?！醪蛔愎嵌姿徕c無菌粉企業(yè)內(nèi)控張家港市華天藥業(yè)有限公司kg8605.05g/瓶/5.0g10.1g/瓶/10.0g□充裕正?！醪蛔憧股夭Ｆ?0ml國家標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻金鼓藥玻萬個(gè)1550500萬個(gè)□充裕正常□不足抗生素玻瓶20ml國家標(biāo)準(zhǔn)1800100萬個(gè)□充裕正?！醪蛔憧股夭Ｆ?0ml國家標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬個(gè)3700400萬個(gè)□充裕正?！醪蛔憧股夭Ｆ?00ml國家標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬個(gè)4800100萬個(gè)□充裕正?！醪蛔愣』z塞20-D1b企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)湖北華強(qiáng)江陰蘭陵萬個(gè)1900600萬個(gè)□充裕正常□不足丁基膠塞26企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬個(gè)1700400萬個(gè)□充裕正?！醪蛔愣』z塞28企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)山東藥玻萬個(gè)1900100萬個(gè)□充裕正常□不足鋁塑復(fù)合蓋6.6MM國家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華武漢新立萬個(gè)3805600萬個(gè)□充裕正?！醪蛔沅X塑復(fù)合蓋26MM國家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華萬個(gè)700400萬個(gè)□充裕正常□不足鋁塑復(fù)合蓋28MM國家標(biāo)準(zhǔn)汕頭龍華萬個(gè)750100萬個(gè)□充裕正?！醪蛔惆b材料——企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)海口億欣潮州騰達(dá)萬套5000元5600萬套□充裕正?！醪蛔悖ǘ┵|(zhì)量要求1、原料：奇力公司均采用通過國家SFDA《GMP》認(rèn)證的國內(nèi)知名大企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品作為主要原料生產(chǎn)；具有產(chǎn)量能保證奇力生產(chǎn)的需要，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，市場(chǎng)信譽(yù)好。其中，磷酸肌酸鈉（無菌粉）采用奇力公司生產(chǎn)的注射級(jí)磷酸肌酸鈉供注射用磷酸肌酸鈉針劑的生產(chǎn)。2、為加強(qiáng)藥品包裝用材料和容器的監(jiān)督管理，保證藥品質(zhì)量，確保人民用藥安全、有效、方便。該公司嚴(yán)格按國家藥品監(jiān)督管理局于2004年6月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》的各項(xiàng)規(guī)定執(zhí)行，所有藥包材企業(yè)必須取得《進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證》、《藥包材注冊(cè)證》、《藥包材生產(chǎn)企業(yè)許可證》或《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》。普通鋁蓋，由于使用時(shí)不易開啟，尤其是粉針劑及輸液鋁蓋，因醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用量大，開啟時(shí)容易致傷醫(yī)護(hù)人員而感染病菌，故全部采用易開啟的鋁塑蓋。奇力公司用于藥品生產(chǎn)的藥包材經(jīng)25項(xiàng)方法檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)即：細(xì)胞毒性檢查法、熱原檢查法，溶血檢查法，急性全身毒性檢查法，皮膚致敏檢查法，皮內(nèi)刺激檢查法，原發(fā)性皮膚刺激檢查法，氣體透過量測(cè)定法，水蒸氣透過量測(cè)定法，剝離強(qiáng)度測(cè)定法，拉伸性能測(cè)定法，熱合強(qiáng)度測(cè)定法

，密度測(cè)定法，氯乙烯單體測(cè)定法，偏二氯乙烯單體測(cè)定法，內(nèi)應(yīng)力測(cè)定法，耐內(nèi)壓力測(cè)定法，熱沖擊和熱沖擊強(qiáng)度測(cè)定法，垂直軸偏差測(cè)定法，平均線熱膨脹系數(shù)的測(cè)定法，線熱膨脹系數(shù)的測(cè)定法，砷、銻、鉛浸出量的測(cè)定法，三氧化二硼測(cè)定法，121℃內(nèi)表面耐水性測(cè)定法和分級(jí)，玻璃顆粒在121℃耐水性測(cè)定法和分級(jí)。七、其他輔助技術(shù)條件（一）自然條件1、氣候?？谑袑儆跓釒u嶼季風(fēng)氣候，年平均氣溫23.8℃，年平均日照1881小時(shí)。年平均降雨水量為1595.7mm。全年蒸發(fā)量平均1874.72、地質(zhì)、地形地勢(shì)?？诒６悈^(qū)建筑基土系更新世紀(jì)沉積的紅色亞粘土質(zhì)，土質(zhì)中硬至硬，承載力中高(深層持力層承載力R>25噸/平方米)。海口保稅區(qū)坡度普遍小于5°，總的來說，海口保稅區(qū)是建筑地基優(yōu)良的高承載力區(qū)，對(duì)工業(yè)廠房、公共建筑的建設(shè)非常有利。保稅區(qū)屬海濱崗地，位于二級(jí)崗地上，標(biāo)高18-25米，地勢(shì)呈南高北低走向。項(xiàng)目所在地較低洼。3、地震根據(jù)國家地震局和1986年瓊北地區(qū)地震烈度區(qū)劃圖，?？谑袨?度地震烈度區(qū)。4、交通海口保稅區(qū)的交通條件良好：5、海港海口港是我國西南部地區(qū)重要的港口，海南最大的對(duì)外貿(mào)易口岸。可達(dá)國內(nèi)沿海各港口及韓國、日本、澳大利亞、新加坡等30多個(gè)國家和地區(qū)。?？诒６悈^(qū)經(jīng)丘海大道與?？诟巯噙B，相距僅3公里。6、空港海口美蘭國際機(jī)場(chǎng)是中國第八大航空港，按國際民航組織制定4F級(jí)標(biāo)準(zhǔn)修建。海口保稅區(qū)距?？诿捞m國際機(jī)場(chǎng)25公里。7、鐵路粵海鐵路通道北起廣東湛江，跨瓊州海峽由輪渡抵達(dá)?？谑?，現(xiàn)已建成投入運(yùn)營。距即將開通的海南省東環(huán)城際鐵路快速客運(yùn)鐵路“新?？谡尽辈坏?000m。8、陸路?？诒６悈^(qū)東、南、西、北均依臨的交通大道，分別與省內(nèi)東線高速公路、西線高速公路和中線國道相連接。陸路交通四通八達(dá)。（二）基礎(chǔ)設(shè)施保稅區(qū)由聯(lián)檢、管理、出口加工、保稅倉儲(chǔ)、轉(zhuǎn)口貿(mào)易、金融保險(xiǎn)、配套服務(wù)設(shè)施、生產(chǎn)輔助設(shè)施等功能區(qū)域構(gòu)成。區(qū)內(nèi)與區(qū)外由隔離網(wǎng)隔離管理。1、道路保稅區(qū)內(nèi)道路由區(qū)內(nèi)干道、區(qū)內(nèi)支道和巡邏道構(gòu)成，形成完善的區(qū)內(nèi)道路網(wǎng)。干道紅線40米和20米，支道紅線10米。四周輔設(shè)寬5米的巡邏道，與聯(lián)檢設(shè)施一起構(gòu)成一個(gè)封閉系統(tǒng)。2、通訊保稅區(qū)建有完善的通訊系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)，并與海口市公眾電信網(wǎng)聯(lián)網(wǎng)。通訊傳輸線路可通達(dá)每個(gè)用戶，為用戶提供優(yōu)質(zhì)通暢的國際國內(nèi)長途直撥電話、傳真、電傳、計(jì)算機(jī)通訊、數(shù)據(jù)通訊、各類信息服務(wù)及郵政速遞服務(wù)。總布置容量電話10000萬門、電傳專線2000條、圖文傳真機(jī)6000部。3、供電?？诒６悈^(qū)已建成雙回路供電線路，由海南省電網(wǎng)供電，海南省電力充足，供電可以保證。4、供水與排水海口保稅區(qū)供水來源于南渡江地面水廠和本區(qū)的地下水。永莊水廠也可向本區(qū)供水。區(qū)內(nèi)給水管網(wǎng)根據(jù)規(guī)劃路網(wǎng)按環(huán)網(wǎng)設(shè)置，管網(wǎng)計(jì)算中的總變化系數(shù)K取1.5，管徑為100-600mm（三）公共服務(wù)設(shè)施保稅區(qū)內(nèi)設(shè)公共對(duì)外服務(wù)窗口—保稅區(qū)投資服務(wù)中心，建筑面積1347.83m2。內(nèi)設(shè)政府各職能部門服務(wù)窗口和國稅、地稅辦稅服務(wù)大廳，為投資者入?yún)^(qū)注冊(cè)、項(xiàng)目審批、建設(shè)報(bào)建、企業(yè)納稅、信息、政策咨詢等事項(xiàng)提供“一站式”“一條龍”Ⅳ建設(shè)內(nèi)容與建設(shè)條件一、項(xiàng)目建設(shè)選址項(xiàng)目建設(shè)地址選在海南省海口市保稅區(qū)，地塊A11，占地面積18960米2。北臨保稅區(qū)苗埔，南臨國瑞堂制藥，西臨待開發(fā)用地，東臨中和制藥有限公司和康力制藥有限公司。?？诒６悈^(qū)位于海南省?？谑兄行慕M團(tuán)南部。地處東經(jīng)110°10′18″-110°23′5″，北緯19°57′4″-20°5′11″之間。距海口市中心區(qū)、海口港約3—4公里。北臨南海大道，西臨丘海大道，東接金牛路。二、建設(shè)項(xiàng)目符合產(chǎn)業(yè)發(fā)展方向與城市規(guī)劃要求隨著二○○八年十二月二十九日《海口市扶持醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展若干規(guī)定》的發(fā)布，將自2003年7月在海口在召開醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展論壇時(shí)，推出的實(shí)施藥谷計(jì)劃推向新階段。2007年至2010年，將成為中國南藥、海洋生物藥品生產(chǎn)加工基地，初步建成中國藥品研發(fā)中心，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值150至200億元；到2015年，?？趯⒊蔀橹袊酥吝h(yuǎn)東第一藥谷，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值達(dá)250至300億元。進(jìn)入2009年，海南省醫(yī)藥工業(yè)頂住國際金融危機(jī)等諸多不利影響，于艱難環(huán)境中拓展出一條有海南特色的醫(yī)藥業(yè)發(fā)展道路，今年以來的增長速度接近兩位數(shù)，是全省工業(yè)部門增長最快的行業(yè)之一。海南省工信局的數(shù)據(jù)顯示，2009年一季度，海南省醫(yī)藥工業(yè)共完成總產(chǎn)值11.66億元，同比增長24.3%；累計(jì)完成工業(yè)銷售產(chǎn)值11.67億元，同比增長17.3%；產(chǎn)銷率達(dá)100%，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、銷售開門紅。

從醫(yī)藥行業(yè)各級(jí)子行業(yè)看，化學(xué)制劑工業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值約9.8億元，占工業(yè)總產(chǎn)值的84%，仍是推動(dòng)海南省醫(yī)藥工業(yè)快速增長的主要力量。據(jù)海南省統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的全省工業(yè)經(jīng)濟(jì)運(yùn)行最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，今年1-5月，全省規(guī)模以上醫(yī)藥制造企業(yè)共完成增加值6.52億元，比去年同期增長9.6%；全省規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)增加值占全部規(guī)模以上工業(yè)增加值的比重達(dá)5.89%，比去年同期提升1.87%。奇力制藥的本項(xiàng)目完全符合海南省、?？谑械漠a(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃要求。三、建設(shè)內(nèi)容與規(guī)模（一）建設(shè)內(nèi)容建設(shè)項(xiàng)目包括：唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間、高壓滅菌柜、洗瓶、滅菌隧道、分裝、扎蓋、貼標(biāo)、燈檢、自動(dòng)包裝生產(chǎn)線等生產(chǎn)設(shè)備，高效液相色譜儀、高壓滅菌柜、超凈凈化臺(tái)等檢驗(yàn)設(shè)備，唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間A、B級(jí)區(qū)和更衣系統(tǒng)、輔助及公用工程設(shè)施。1、建設(shè)項(xiàng)目生產(chǎn)車間為三層，層高6m；其中唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間為2層；唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間總面積1780m2（1）唯嘉能的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)車間面積：1780m（2）動(dòng)力車間面積：222m（3）鍋爐房：49m（4）車間道路土建工程（5）車間管網(wǎng)土建工程（二）土建工程主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)土建工程主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)表序號(hào)名稱單位數(shù)量1本項(xiàng)目用地總面積m221502建構(gòu)筑物占地面積m21161.53總建筑面積m22051.54道路占地面積m22005綠化占地面積m25246容積率0.9547綠地率%24.37（三）建設(shè)規(guī)模投資4800萬元，年產(chǎn)3000萬瓶粉針，其中唯嘉能1550萬瓶，果糖660萬瓶，其他800萬瓶。四、車間布置圖總平面布置原則：1、符合區(qū)域規(guī)劃要求。2、滿足工藝流程，按功能合理分區(qū)，力求做到生產(chǎn)流程順暢，環(huán)境保護(hù)良好，廠區(qū)布局合理美觀，以滿足現(xiàn)代化藥廠總體規(guī)劃的各項(xiàng)要求。3、滿足運(yùn)輸、防火、安全、清潔衛(wèi)生、節(jié)約能耗等規(guī)程規(guī)范要求；4、布置緊湊，盡量節(jié)約用地、減少基建投資。5、布置圖見附件五、廠房凈化與設(shè)施生產(chǎn)工藝布局上分成一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)，倍賽他、艾爾力康及頭孢粉針生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)（高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)(罩)來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m／s。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證。在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi)，可使用單向流或較低的風(fēng)速。）、B級(jí)（指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。）、C級(jí)和D級(jí)（指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。）；設(shè)備選型力求先進(jìn)、高效、節(jié)能、低噪、實(shí)用、便于清洗和維修。按照“潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范（GB50073—2001）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)專家修訂稿，國家食品藥品監(jiān)督管理局2009年4月）結(jié)合普施捷、奇力西的產(chǎn)業(yè)化及凍干粉針生產(chǎn)工藝規(guī)程”的要求，普施捷、奇力西的產(chǎn)業(yè)化及凍干粉針生產(chǎn)區(qū)必須滿足無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)的規(guī)定。（一）無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)可分為以下4個(gè)級(jí)別：A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如：灌裝區(qū)、放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。通常用層流操作臺(tái)(罩)來維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36-0.54m／s。B級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域。C級(jí)和D級(jí)指生產(chǎn)無菌藥品過程中重要程度較次的潔凈操作區(qū)。以上各級(jí)別空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定如下表：潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)／立方米（a）靜態(tài)(b)動(dòng)態(tài)(b)≥0．5m(d)≥5μm≥0．51μm(d)≥5μmA級(jí)35001(e)35001(a)B級(jí)(c)35001(e)3500002000C級(jí)(c)3500002000350000020000D級(jí)(c)35000002，0000不作規(guī)定(f)不作規(guī)定(f)注：(a)指根據(jù)光散射懸浮粒子測(cè)試法，在指定點(diǎn)測(cè)得等于和／或大于粒徑標(biāo)準(zhǔn)的空氣懸浮粒子濃度。應(yīng)對(duì)A級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”的懸浮粒子進(jìn)行頻繁測(cè)定，并建議對(duì)B級(jí)區(qū)“動(dòng)態(tài)”也進(jìn)行頻繁測(cè)定。A級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)空氣總的采樣量不得少于1米3，C級(jí)區(qū)也宜達(dá)到此標(biāo)準(zhǔn)。(b)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中A級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。灌裝時(shí)，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會(huì)干擾灌裝點(diǎn)的測(cè)試結(jié)果，可允許這種情況下的測(cè)試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)。(c)為了達(dá)到B、C、D級(jí)區(qū)的要求，空氣換氣次數(shù)應(yīng)根據(jù)房間的功能、室內(nèi)的設(shè)備和操作人員數(shù)決定。空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)配有適當(dāng)?shù)慕K端過濾器，如：A、B和C級(jí)區(qū)應(yīng)采用不同過濾效率的高效過濾器(HEPA)。(d)本附錄中“靜態(tài)”及“動(dòng)態(tài)”條件下懸浮粒子最大允許數(shù)基本上對(duì)應(yīng)于ISO14644-10.5μm懸浮粒子的潔凈度級(jí)別。(e)這些區(qū)域應(yīng)完全沒有大于或等于5μm的懸浮粒子，由于無法從統(tǒng)計(jì)意義上證明不存在任何懸浮粒子，因此將標(biāo)準(zhǔn)設(shè)成1個(gè)／米3，但考慮到電子噪聲、光散射及二者并發(fā)所致的誤報(bào)因素，可采用20個(gè)／米3的限度標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)行潔凈區(qū)確認(rèn)時(shí)，應(yīng)達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。(f)須根據(jù)生產(chǎn)操作的性質(zhì)來決定潔凈區(qū)的要求和限度。溫度、相對(duì)濕度等其它指標(biāo)取決于產(chǎn)品及生產(chǎn)操作的性質(zhì)，這些參數(shù)不應(yīng)對(duì)規(guī)定的潔凈度造成不良影響。除在生產(chǎn)過程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外，系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒等操作完成后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控。潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)(a)如下：級(jí)別浮游菌Cfu／m3沉降菌(90mm)cfu／4小時(shí)(b)表面微生物接觸碟(55mm)cfu／碟5指手套cfu／手套A級(jí)<1<1<l<1B級(jí)10555C級(jí)1005025-D級(jí)20010050-注：(a)表中各數(shù)值均為平均值。(b)可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控，但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí)。非最終滅菌產(chǎn)品的無菌操作示例（二）工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效的管理。要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，分別設(shè)置人員和物炎進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時(shí)可設(shè)置專用出入口。潔凈廠房內(nèi)的物傳遞路線盡量要短，人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；在滿足工藝條件的前提下，為提高凈化效果，節(jié)約能源；廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲、動(dòng)物進(jìn)入車間的措施。

（三）工藝管道：有空氣潔凈度要求的區(qū)域，工藝管道的干管宜敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中。需要拆洗、消毒的管道宜明敷。易燃、易爆、有毒物料管道也宜明敷，如敷設(shè)在技術(shù)夾層、技術(shù)夾道內(nèi)，應(yīng)采取相應(yīng)的通風(fēng)措施。在滿足工藝要求的前提下，工藝管道應(yīng)盡量縮短。干管系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置必要的吹掃口，放凈口和取樣口。與本潔凈室無關(guān)的管道不宜穿越本潔凈室。輸送有毒、易燃、有腐蝕性介質(zhì)的管道應(yīng)根據(jù)介質(zhì)的理化性質(zhì)，嚴(yán)格控制物產(chǎn)的流速。氣體凈人裝置應(yīng)根據(jù)氣源和生產(chǎn)工藝對(duì)氣體純度的要求進(jìn)行選擇。氣體終端凈化裝置應(yīng)設(shè)在靠近用氣點(diǎn)處。管道材料應(yīng)根據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。采用的材料應(yīng)保證滿足工藝要求，使用可靠，不吸附和不污染介質(zhì)，施工和維護(hù)方便。工藝物料的干管不宜采用軟性管道。不得采用鑄鐵、陶瓷、玻璃等脆性材料。當(dāng)采用塑性較差的材料時(shí)，應(yīng)有加固和保護(hù)措施。引入潔凈室的明管材料宜采用不銹鋼。輸送純水、注射用水、無菌介質(zhì)和成品的管道材料宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。工藝管道上閥門、管件和材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。潔凈室內(nèi)采用的閥門、管件除滿足工藝要求外，應(yīng)采用拆卸、清洗、檢修均方便的結(jié)構(gòu)形式。管道與設(shè)備采用金屬管材連接，如需用軟管時(shí)，應(yīng)采用可靠的軟性接管。技術(shù)夾層、技術(shù)夾道中的干管連接宜采用焊接。管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)采用聚四氟乙烯。穿越潔凈室墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)敷設(shè)套管，套管內(nèi)的管段不應(yīng)有焊縫、螺紋和法蘭。管道與套管之間應(yīng)有可靠的密封措施。潔凈室內(nèi)應(yīng)少敷設(shè)管道，引入潔凈室的支管宜暗敷。潔凈室內(nèi)的管道應(yīng)排列整齊，盡量減少閥門、管件和管道支架。潔凈室內(nèi)的管道應(yīng)根據(jù)其表面溫度，發(fā)熱或吸熱量及環(huán)境的溫度和濕度確定保溫形式。冷保溫管道的外壁溫度不得低于環(huán)境的露點(diǎn)溫度。管道保溫層表面必須平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落，并宜用金屬外殼保護(hù)。潔凈室內(nèi)的管外壁均應(yīng)有防銹措施。潔凈室內(nèi)的各類管道均應(yīng)設(shè)指明內(nèi)容物及流向的標(biāo)志。易燃、易爆、有毒介質(zhì)的排放管應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的阻火、過濾裝置。通向室外的管道應(yīng)設(shè)防止空氣倒灌裝置。輸送易燃介質(zhì)的管道應(yīng)設(shè)置導(dǎo)除靜電裝置。輸送易燃、易爆介質(zhì)不得用壓縮空氣作為動(dòng)力，宜采用壓縮的惰性氣體或輸送泵。各種氣瓶應(yīng)集中設(shè)置在潔凈廠房外。當(dāng)日用氣量不超過一瓶時(shí)，氣瓶可設(shè)置在潔凈室內(nèi)。

（四）防火和疏散：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)，吊頂材料應(yīng)為非燃燒體，其耐火極限不宜小于0.25h。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內(nèi)的甲、乙類（按國家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》火災(zāi)危險(xiǎn)性特征分類，下同）生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)采用防爆墻和防爆門斗與其他區(qū)域分隔，并應(yīng)設(shè)置足夠的泄壓面積。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房每一生產(chǎn)層或每一潔凈區(qū)的安全出口的數(shù)量，均不應(yīng)少于兩個(gè)（但下列情況可設(shè)置一個(gè)安全出口：甲、乙類生產(chǎn)廠房每層的總建筑面積不超過50m2且同一時(shí)間的生產(chǎn)人數(shù)總數(shù)不超過5人；丙、丁、戊類生產(chǎn)廠房，符合國家現(xiàn)行的"建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范"的規(guī)定者。）安全出口的設(shè)置應(yīng)滿足疏散距離的要求。人員進(jìn)入空氣潔凈度A級(jí)、B級(jí)生產(chǎn)區(qū)的凈化路線不得作為安全出口使用。安全疏散門應(yīng)向疏散方向開啟，且不得采用吊門、轉(zhuǎn)門、推拉門及電控自動(dòng)門。有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。（五）室內(nèi)裝修：潔凈廠房的建筑圍護(hù)界區(qū)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料復(fù)合彩鋼板。潔凈室內(nèi)墻壁和頂棚的表面，應(yīng)平整、光潔、不起塵、避免眩光、耐腐蝕陰陽角均宜作成圓角。當(dāng)采用輕質(zhì)材料融斷時(shí)，應(yīng)采用防碰撞措施。潔凈室的地面應(yīng)整體性好、平整、耐磨、耐撞擊，不易積聚靜電，易除塵清洗的環(huán)氧自流平地面。潔凈廠房夾層的墻面、頂棚均宜抹灰。需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的，墻面和頂棚宜增刷涂料飾面。當(dāng)采用輕質(zhì)吊頂作技術(shù)夾層時(shí)，夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道并且通達(dá)送風(fēng)口。建筑風(fēng)道和回風(fēng)地溝的內(nèi)表面裝修標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)與整個(gè)送回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)并易于除塵。潔凈室和人員凈化用室外墻上的窗，應(yīng)有良好的氣密性，能防止空氣的滲漏和水汽的結(jié)露。潔凈室內(nèi)門窗為銀白色鋁合金玻璃門窗，門為平開門，用肘開式把手，部分裝閉門器，門窗用斜面壓條固定玻璃。門框不設(shè)門檻。潔凈室的門宜朝空氣潔凈度較高的房間開啟。并應(yīng)有足夠的大小，以滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。潔凈室的窗與內(nèi)墻在宜平整，不留窗臺(tái)。如有窗臺(tái)時(shí)宜呈斜角，以防積灰并便于清洗。傳遞窗（柜）兩邊的門應(yīng)聯(lián)鎖，密閉性好并易于清潔。潔凈室內(nèi)墻面與頂棚采用涂料面層時(shí)，應(yīng)選用不易燃、不開裂、耐腐蝕、耐清洗、表面光滑、不易吸水變質(zhì)、生霉的材料。潔凈室內(nèi)的色彩宜淡雅柔和。室內(nèi)各表面材料的光反射系數(shù)、頂棚和墻面宜為0.6～0.80，地面宜為15～0.35。（六）空氣凈化：潔凈廠房各潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)的確定，應(yīng)符合下列要求：應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡，相同潔凈度等級(jí)不同功能的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。潔凈室?nèi)有多種工序時(shí)，應(yīng)根據(jù)各工序的不同要求，采用不同的空氣潔凈度等級(jí)；在滿足生產(chǎn)工藝要求的前提下，潔凈室的氣流組織，宜采用局部工作區(qū)空氣凈化和全室空氣凈化相結(jié)合的形式，凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾。潔凈室內(nèi)溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差等環(huán)境參數(shù)的控制應(yīng)符合下表要求：潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)／立方米（a）靜態(tài)(b)動(dòng)態(tài)(b)≥0．5m(d)≥5μm≥0．51μm