基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三第十三章細(xì)菌學(xué)各論第二節(jié)腸道桿菌_第1頁(yè)
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(優(yōu)選)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概要三第十三章細(xì)菌學(xué)各論第二節(jié)腸道桿菌當(dāng)前第1頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

腸桿菌科的細(xì)菌與醫(yī)學(xué)的關(guān)系可分為三種情況:

①致病菌:有少數(shù)細(xì)菌總是引起人類(lèi)疾病,如傷寒沙門(mén)菌、志賀菌、鼠疫耶爾森菌等;

②機(jī)會(huì)致病菌:一部分細(xì)菌屬于正常菌群,但當(dāng)宿主免疫力降低或細(xì)菌移位至腸道以外部位時(shí),即可引起機(jī)會(huì)性感染,如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等;

③由正常菌群轉(zhuǎn)變而來(lái)的致病菌:如引起胃腸炎的大腸埃希菌,即是由于獲得位于質(zhì)粒、噬菌體或毒力島上的毒力因子基因后而成為致病菌。

當(dāng)前第2頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)腸桿菌科細(xì)菌共同生物學(xué)特性:1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)

中等大小G-桿菌。大多有菌毛,多數(shù)有周鞭毛,少數(shù)有莢膜,不產(chǎn)生芽胞。從形態(tài)上無(wú)法區(qū)別2.培養(yǎng)

營(yíng)養(yǎng)要求不高3.生化反應(yīng)

活潑常以此作為鑒別手段。

乳糖發(fā)酵試驗(yàn)可初步鑒別志賀菌、沙門(mén)菌等致病菌和其他大部分非致病腸道桿菌,前二者不發(fā)酵乳糖。4.抗原結(jié)構(gòu)主要有菌體O抗原、鞭毛H抗原和莢膜抗原。5.抵抗力

對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)。膽鹽、煌綠等染料對(duì)大腸桿菌等非致病菌有選擇性的抑制作用。借選擇培養(yǎng)基來(lái)分離致病性腸道菌。6.變異

腸桿菌科細(xì)菌易出現(xiàn)變異菌株,其中最常見(jiàn)的是耐藥性變異。普通平板:灰白色、光滑、濕潤(rùn)、中等大小的菌落。血平板:有些菌可產(chǎn)生溶血液體培養(yǎng)基:均勻混濁生長(zhǎng)當(dāng)前第3頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)腸桿菌科細(xì)菌革蘭染色當(dāng)前第4頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)一.埃希菌屬

埃希菌屬(Escherichia)有6個(gè)種,只有大腸埃希菌(E.coli)是臨床最常見(jiàn)、最重要的一個(gè)菌種。

①大腸埃希菌是腸道中重要的正常菌群;

②在宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織器官后即可成為機(jī)會(huì)致病菌,引起腸道外感染;

③一些血清型的大腸埃希菌具有致病性,能導(dǎo)致人類(lèi)胃腸炎;

④在環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生學(xué)中常被用作糞便污染的衛(wèi)生學(xué)檢測(cè)指標(biāo)。當(dāng)前第5頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第6頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)形態(tài)染色

G-桿菌。多數(shù)菌株有周身鞭毛,有菌毛,無(wú)芽胞。當(dāng)前第7頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)生化反應(yīng)

能發(fā)酵葡萄糖等多種糖類(lèi),產(chǎn)酸產(chǎn)氣。大部分菌株迅速發(fā)酵乳糖。IMViC試驗(yàn)為++--。培養(yǎng)特性兼性厭氧。大腸桿菌抗原主要有O、H、K三種抵抗力:

弱。對(duì)慶大霉素、丁胺卡那霉素敏感當(dāng)前第8頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(一)致病物質(zhì)

1.黏附素(adhesine)

包括定植因子抗原(CFA)、集聚黏附菌毛(AAF)、束形成菌毛(bundleformingpili,Bfp)、緊密粘附素(intimin)、P菌毛、I型菌毛和侵襲質(zhì)??乖╥nvasionplasmidantigen,Ipa)蛋白等。

2.外毒素

志賀毒素(Stx)、耐熱腸毒素(ST)、不耐熱腸毒素(LT);還有內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白和III型分泌系統(tǒng)(typeIIIsecretionsystems)等。

二、致病性與免疫性當(dāng)前第9頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(二)所致疾病在腸道內(nèi)一般不致病,但當(dāng)宿主抵抗力下降或寄居部位改變時(shí)可致腸外感染,以化膿性炎癥最常見(jiàn),如泌尿系感染、腹膜炎、膽囊炎等。是醫(yī)院內(nèi)感染的重要原因。某些血清型的大腸桿菌可致人類(lèi)腹瀉。

當(dāng)前第10頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)1.腸道外感染

腸道外感染以化膿性感染和泌尿道感染最為常見(jiàn)。

2.胃腸炎

某些血清型可引起人類(lèi)胃腸炎,與食入污染的食品和飲水有關(guān),為外源性感染。

當(dāng)前第11頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)致人類(lèi)腹瀉五類(lèi)大腸埃希菌腸出血性大腸桿菌

EHEC(enterohemorrhagicE.coli)腸產(chǎn)毒性大腸桿菌ETEC(enterotoxigenicE.coli)腸侵襲性大腸桿菌EIEC(enteroinvasiveE.coli)腸致病性大腸桿菌

EPEC(enteropathogenicE.coli)腸集聚型大腸桿菌EAEC(enteroaggregativeE.coli)當(dāng)前第12頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)引起胃腸炎的大腸埃希菌菌株作用部位疾病與癥狀致病機(jī)制ETEC小腸旅行者腹瀉;嬰幼兒腹瀉;水樣便,惡心,嘔吐,腹痛,低熱質(zhì)粒介導(dǎo)LT和ST腸毒素,大量分泌液體和電解質(zhì);黏附素EIEC大腸水樣便,繼以少量血便,腹痛,發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞EPEC小腸嬰兒腹瀉;水樣便,惡心,嘔吐,發(fā)熱質(zhì)粒介導(dǎo)A/E組織病理變化,伴上皮細(xì)胞絨毛結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致吸收受損和腹瀉EHEC大腸水樣便,繼以大量出血,劇烈腹痛,低熱或無(wú),可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜溶原性噬菌體編碼Stx-I或Stx-II,中斷蛋白質(zhì)合成;A/E損傷,伴小腸絨毛結(jié)構(gòu)破壞,導(dǎo)致吸收受損EAEC小腸嬰兒腹瀉;持續(xù)性水樣便,嘔吐,脫水,低熱質(zhì)粒介導(dǎo)集聚性粘附上皮細(xì)胞,伴絨毛變短,單核細(xì)胞浸潤(rùn)和出血,液體吸收下降當(dāng)前第13頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(一)標(biāo)本

腸外感染采取中段尿、血液、膿液、腦脊液等;胃腸炎則取糞便。(二)分離培養(yǎng)與鑒定(三)衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,大腸菌群在每升飲水中不得超過(guò)3個(gè);每100ml瓶裝汽水,果汁中不得超過(guò)5個(gè)三、微生物學(xué)檢查法當(dāng)前第14頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

疫苗接種預(yù)防已在畜牧業(yè)領(lǐng)域中開(kāi)展了廣泛研究。

預(yù)防人類(lèi)ETEC感染、O157感染的疫苗正在研究中。抗生素治療應(yīng)在藥物敏感試驗(yàn)的指導(dǎo)下進(jìn)行。

尿道插管和膀胱鏡檢查應(yīng)嚴(yán)格無(wú)菌操作。對(duì)腹瀉病人應(yīng)進(jìn)行隔離治療。

污染的水和食品是ETEC最重要的傳染媒介,EHEC則常由污染的肉類(lèi)和未消毒的牛奶引起,充分的烹飪可減少感染的危險(xiǎn)。四、防治原則當(dāng)前第15頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)二.志賀菌屬當(dāng)前第16頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

志賀菌屬是細(xì)菌性痢疾最常見(jiàn)的病原體,通稱(chēng)痢疾桿菌(dysenterybacteria)。主要致病特點(diǎn)是能侵襲結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞,引起自限性化膿性感染病灶。當(dāng)前第17頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

G-短小桿菌。無(wú)芽胞,無(wú)鞭毛,無(wú)莢膜,有菌毛。一、生物學(xué)性狀當(dāng)前第18頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

分解葡萄糖,產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。除宋內(nèi)志賀菌個(gè)別菌株外,均不發(fā)酵乳糖。動(dòng)力陰性。

志賀菌屬細(xì)菌有O和K兩種抗原。O抗原是分類(lèi)的依據(jù),藉以將志賀菌屬分為4群和40余血清型(包括亞型):

A群即痢疾志賀菌(S.

dysenteriae)

B群即福氏志賀菌(S.flexneri)

C群即鮑氏志賀菌(S.

boydii)

D群即宋內(nèi)志賀菌(S.

sonnei)

志賀菌的抵抗力比其它腸道桿菌弱。當(dāng)前第19頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(一)致病物質(zhì)

侵襲力和內(nèi)毒素,有的菌株能產(chǎn)生外毒素。(二)所致疾病

細(xì)菌性痢疾。我國(guó)主要為B群和D群。

傳染源:病人和帶菌者

傳播途徑:糞-口途徑

感染幾乎只局限于腸道,一般不侵入血液。

典型的急性細(xì)菌性痢疾:潛伏期1~3天,突然發(fā)病,常有發(fā)熱、腹痛、膿血黏液便,伴有里急后重(tenesmus)。二、致病性與免疫性當(dāng)前第20頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)致病物質(zhì)菌毛、侵襲蛋白毒素內(nèi)毒素:LPS外毒素:志賀毒素,A群1型菌株產(chǎn)生

當(dāng)前第21頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)急性菌痢發(fā)熱、腹痛、里急后重、膿血粘液便急性中毒性菌痢休克為主要表現(xiàn)的全身中毒癥狀小兒多見(jiàn),為內(nèi)毒素在特殊情況下的反應(yīng)慢性菌痢病程超過(guò)2個(gè)月,反復(fù)發(fā)作或遷延不愈病型當(dāng)前第22頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

(三)免疫性

抗感染免疫主要是消化道粘膜表面的分泌型IgA(sIgA)。病后免疫期短暫,也不鞏固。二、致病性與免疫性當(dāng)前第23頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(一)標(biāo)本

取糞便膿血或黏液部分,避免與尿混合;在使用抗生素前采樣;標(biāo)本應(yīng)新鮮;若不能及時(shí)送檢,宜將標(biāo)本保存于30%甘油緩沖鹽水或?qū)iT(mén)送檢的培養(yǎng)基內(nèi)。中毒性痢疾者可取肛拭。(二)分離培養(yǎng)與鑒定選擇培養(yǎng)基可疑菌落生化反應(yīng)血清學(xué)鑒定(三)毒力試驗(yàn)(四)快速診斷法

免疫染色法;免疫熒光菌球法;協(xié)同凝集試驗(yàn);膠乳凝集試驗(yàn);分子生物學(xué)方法

三、微生物學(xué)檢查法當(dāng)前第24頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

(1)控制傳染源、切斷傳播途徑、增進(jìn)機(jī)免疫力(2)菌苗預(yù)防:減毒突變株、雜交株、營(yíng)養(yǎng)缺陷減毒株。

非特異性預(yù)防:水、食物和牛奶的衛(wèi)生學(xué)監(jiān)測(cè),垃圾處理和滅蠅;隔離病人和消毒排泄物;發(fā)現(xiàn)亞臨床病例和帶菌者;抗生素治療感染個(gè)體。

此菌很易出現(xiàn)多重耐藥(multipledrugresistance)菌株。治療中應(yīng)注意。四、防治原則當(dāng)前第25頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)三.沙門(mén)菌屬當(dāng)前第26頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)生物學(xué)性狀

大都周身鞭毛。

不分解乳糖,在腸道桿菌選擇培養(yǎng)基上形成無(wú)色菌落。

IMViC:-+-+

生化反應(yīng)對(duì)沙門(mén)菌屬中各菌種的鑒定有重要意義。當(dāng)前第27頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)抗原構(gòu)造與分類(lèi)O抗原:脂多糖,群特異性O(shè)抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgM型抗體H抗原:蛋白質(zhì),分第1、2相第1相(特異相):a,b,c……

第2項(xiàng)(非特異性):1,2,3……

H抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG型抗體Vi抗原:多糖,與毒力(Virulence)有關(guān)。存在于菌體表面,可阻止O抗原與相應(yīng)抗體反應(yīng)。測(cè)定Vi抗體有助于檢出傷寒帶菌者.當(dāng)前第28頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)抵抗力

不強(qiáng),膽鹽、煌綠等對(duì)本屬細(xì)菌的抑制作用較其他腸道桿菌為小,可用來(lái)制備腸道桿菌選擇培養(yǎng)基,利于分離糞便中的沙門(mén)氏菌。當(dāng)前第29頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)3、外毒素:類(lèi)似于ETEC產(chǎn)生的腸毒素ST、志賀毒素,并有部分抗原交叉。致病物質(zhì)1、侵襲力:①若干個(gè)染色體基因位點(diǎn)與入侵有關(guān)②Vi抗原對(duì)O抗原的保護(hù)作用,③LPS具有較長(zhǎng)的O抗原側(cè)鏈,能阻止外膜與補(bǔ)體接觸,同時(shí)能直接抑制C3旁路途徑。2、內(nèi)毒素當(dāng)前第30頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(二)所致疾病

傳染源為病人和帶菌者,其次為帶菌動(dòng)物及其動(dòng)物產(chǎn)品。人類(lèi)沙門(mén)菌感染有4種類(lèi)型:

1.腸熱癥(entericfever,

typhoidfever)包括傷寒沙門(mén)菌引起的傷寒,甲型副傷寒沙門(mén)菌、肖氏沙門(mén)菌(原稱(chēng)乙型副傷寒沙門(mén)菌)和希氏沙門(mén)菌引起的副傷寒。典型病程:分三個(gè)階段

二、致病性與免疫性當(dāng)前第31頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)第一階段為臨床上的潛伏期階段傷寒桿菌經(jīng)口到小腸,穿過(guò)粘膜上皮進(jìn)入下層的淋巴小結(jié)繁殖,被巨噬細(xì)胞吞噬后在細(xì)胞內(nèi)繁殖。部分細(xì)菌通過(guò)淋巴液到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)大量繁殖。細(xì)菌經(jīng)胸導(dǎo)管入血。當(dāng)前第32頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)細(xì)菌隨淋巴液經(jīng)胸導(dǎo)管進(jìn)入血液(第一次菌血癥),并擴(kuò)散到肝、脾、腎、膽、骨髓等到部位。此階段為臨床上的發(fā)病第一周,出現(xiàn)發(fā)熱、不適、全身疼痛等前驅(qū)期癥狀。第一周取什么樣品為標(biāo)本?抗體的水平如何?當(dāng)前第33頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)第二階段在肝、脾、腎、膽、骨髓等部位繁殖。由巨噬細(xì)胞帶入血液(第二次菌血癥),膽內(nèi)細(xì)菌排入小腸,部份隨糞便排出,部分進(jìn)入腸內(nèi)淋巴組織而激發(fā)變態(tài)反應(yīng),可造成腸出血及腸穿孔。此階段為臨床上的第2、3周,出現(xiàn)持續(xù)高熱、相對(duì)緩脈、肝脾腫大、白細(xì)胞下降、皮膚玫瑰疹、全身中毒癥狀顯著。當(dāng)前第34頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)第三階段進(jìn)入恢復(fù)階段。病愈后部分患者可自糞便或尿液繼續(xù)排菌3周至3個(gè)月,甚至1年,稱(chēng)恢復(fù)期帶菌者。約有3%的傷寒患者成為慢性帶菌者。當(dāng)前第35頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)為什么有肝、脾腫大?為什么會(huì)有腸穿孔發(fā)生?為什么有高熱、白細(xì)胞下降、全身中毒癥狀、玫瑰疹?抗體水平如何變化?應(yīng)如何采集臨床標(biāo)本?請(qǐng)思考!當(dāng)前第36頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(二)所致疾病

2.胃腸炎(食物中毒)常見(jiàn)食物主要為肉類(lèi)食品、蛋類(lèi)、奶和奶制品,系動(dòng)物生前感染或加工處理過(guò)程污染所致。多見(jiàn)于老人、嬰兒和體弱者。臨床表現(xiàn):發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。為攝入污染的食物,細(xì)菌在腸內(nèi)繁殖所至。引起細(xì)菌:鼠傷寒沙門(mén)氏菌、豬霍亂沙門(mén)菌、腸炎沙門(mén)菌

二、致病性與免疫性當(dāng)前第37頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)3.敗血癥

多見(jiàn)于兒童和免疫力低下成人。經(jīng)口感染后,病菌即侵入血循環(huán)。敗血癥癥狀嚴(yán)重,但腸道癥狀較少見(jiàn)。引起細(xì)菌:豬霍亂沙門(mén)菌、丙型副傷寒沙門(mén)菌、鼠傷寒沙門(mén)氏菌、腸炎沙門(mén)菌。血培養(yǎng)陽(yáng)性率高當(dāng)前第38頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)4.無(wú)癥狀帶菌者

約1%~5%傷寒或副傷寒患者,在癥狀消失后一年仍可在其糞便中檢出沙門(mén)菌,轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)癥狀(健康)帶菌者。(三)免疫性

特異性細(xì)胞免疫是主要防御機(jī)制。胃腸炎的恢復(fù)與腸道局部生成sIgA有關(guān)。當(dāng)前第39頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)(一)標(biāo)本腸熱癥根據(jù)病程不同采取不同的標(biāo)本第1周取外周血,第2周起取糞便,第3周起還可取尿液,從第1周至第3周均可取骨髓液;胃腸炎取糞便和可疑食物。敗血癥取血液。膽道帶菌者可取十二指腸引流液。(二)分離培養(yǎng)和鑒定SS平板可疑菌落生化反應(yīng)(最簡(jiǎn)單的是雙糖鐵培養(yǎng)基)沙門(mén)菌多價(jià)抗血清。(三)血清學(xué)診斷

用于腸熱癥的血清學(xué)試驗(yàn)有肥達(dá)試驗(yàn)(Widaltest)、間接血凝法、EIA法等,其中肥達(dá)試驗(yàn)在我國(guó)仍較普及。(四)傷寒帶菌者的檢出

一般先用血清學(xué)方法檢測(cè)可疑者Vi抗體進(jìn)行篩選,若效價(jià)≥1:10時(shí),再反復(fù)取糞便等標(biāo)本進(jìn)行分離培養(yǎng),以確定是否為傷寒帶菌者。三、微生物學(xué)檢查法當(dāng)前第40頁(yè)\共有43頁(yè)\編于星期五\7點(diǎn)

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