正式內(nèi)科抗菌藥物合理使用

正式內(nèi)科抗菌藥物合理使用第一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日各類抗菌藥物特點及選擇123抗菌藥物與微生物之暗戰(zhàn)抗菌藥物臨床應(yīng)用之管理第二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第一部分抗菌藥物臨床應(yīng)用管理一:抗菌藥物分級管理制度二:相關(guān)控制指標三:抗菌藥臨床應(yīng)用的基本

原則第三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日經(jīng)臨床長期應(yīng)用證明安全、有效，對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物。非限制使用與非限制使用級抗菌藥物相比較，該類藥物在療效、安全性、對細菌耐藥性影響、藥品價格等某方面存在局限性，不宜作為非限制級藥物使用。限制使用1.具有明顯或嚴重不良反應(yīng)

2.需要加以保護以免細菌過快產(chǎn)生耐藥而導(dǎo)致嚴重后果的抗菌藥物3.新上市不足五年的抗菌藥物，其療效或安全性任何一方面的臨床資料尚較少，或并不優(yōu)于現(xiàn)用藥物的；4.藥品價格昂貴的抗菌藥物特殊使用(一)抗菌藥物分級管理制度第四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當嚴格掌握使用抗菌藥物預(yù)防感染的指證。預(yù)防感染、治療輕度或者局部感染應(yīng)當首選非限制使用級抗菌藥物；嚴重感染、免疫功能低下合并感染或者病原菌只對限制使用級抗菌藥物敏感時，方可選用限制使用級抗菌藥物。嚴格控制特殊使用級抗菌藥物使用。特殊使用級抗菌藥物不得在門診使用。

5抗菌藥物分級管理第五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日抗菌藥物分級管理臨床應(yīng)用特殊使用級抗菌藥物應(yīng)當嚴格掌握用藥指證，經(jīng)抗菌藥物管理工作組指定的專業(yè)技術(shù)人員會診同意后，由具有相應(yīng)處方權(quán)醫(yī)師開具處方。特殊使用級抗菌藥物會診人員由具有抗菌藥物臨床應(yīng)用經(jīng)驗的感染性疾病科、呼吸科、重癥醫(yī)學科、微生物檢驗科、藥學部門等具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的醫(yī)師、藥師或具有高級專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的抗菌藥物專業(yè)臨床藥師擔任。因搶救生命垂危的患者等緊急情況，醫(yī)師可以越級使用抗菌藥物。越級使用抗菌藥物應(yīng)當詳細記錄用藥指證，并應(yīng)當于24小時內(nèi)補辦越級使用抗菌藥物的必要手續(xù)。

6第六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日我院特殊使用級抗菌藥物臨床使用管理流程7第七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日(二)相關(guān)控制指標

綜合醫(yī)院門診患者抗菌藥物處方比例不超過20%，急診患者抗菌藥物處方比例不超過40%，住院患者抗菌藥物使用率不超過60%，抗菌藥物使用強度力爭控制在每百人天40DDDs以下第八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

加強微生物標本檢測和細菌耐藥監(jiān)測住院病例抗菌藥物使用前微生物標本送檢率：特殊使用級抗菌藥物送檢率≥80%限制使用級抗菌藥物送檢率≥50%接受抗菌藥物治療送檢率≥30%第九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日診斷為細菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及細菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥按照藥物的抗菌作用、適應(yīng)證、體內(nèi)特點和不良反應(yīng)選擇用藥綜合患者生理、病理狀況制訂抗菌藥治療方案(三)抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則10第十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日抗菌藥物的使用應(yīng)嚴加控制或盡量避免的情況：預(yù)防用藥、局部用藥、聯(lián)合用藥、病毒性感染、發(fā)熱原因未查明者等選用適當?shù)慕o藥方案和療程應(yīng)強調(diào)綜合治療的重要性

抗菌藥臨床應(yīng)用的基本原則11第十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥應(yīng)有明確的指征：①病原菌尚未查明的嚴重感染；②單一抗菌藥不能有效控制的混合感染；③單一抗菌藥不能有效控制的重癥感染；④較長期用藥細菌有可能產(chǎn)生耐藥性者；⑤聯(lián)合用藥使毒性較大藥物的劑量相應(yīng)減少?？咕幣R床應(yīng)用的基本原則12第十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第二部分各類抗菌藥物特點及應(yīng)用一:抗菌藥物PK/PD理論二:特殊生理病理狀態(tài)及不同部位感染抗菌藥物應(yīng)用三:抗菌藥物特點及應(yīng)用各論第十三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日藥代動力學(PK)Cmax(血藥峰濃度)Cmin(血藥谷濃度)AUC0～24T1/2V(分布容積)CL(清除率)PK/PD參數(shù)藥效學(PD)MIC(最低抑菌濃度)MBC(最低殺菌濃度)PAE(抗生素后效應(yīng))PK/PDCmax/MICAUC0～24/MIC%T>MIC14第十四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日T>MIC(h)給藥間隔（h）×100%=?15第十五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日依據(jù)PK/PD抗菌藥物分類濃度依賴性時間依賴性與時間有關(guān)，但抗菌活性持續(xù)時間較長對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度抗菌作用與同細菌接觸時間密切相關(guān)時間依賴且PAE或T1/2較長氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B多數(shù)β-內(nèi)酰胺類、氨曲南、碳青霉烯類、紅霉素頭孢曲松、阿奇霉素、四環(huán)素、糖肽類、氟康唑主要參數(shù)AUC0-24/MICCmax/MIC主要參數(shù)

T>MIC主要參數(shù)

AUC/MIC

第十六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日濃度依賴性抗菌藥物1日量1次給予時間依賴性抗菌藥物％T>MIC不增加藥物劑量縮短給藥間隔/增加給藥頻率延長點滴時間或持續(xù)給藥改變給藥方法,有助于克服細菌耐藥限制如何將PK/PD應(yīng)用于臨床?第十七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日特殊生理病理狀態(tài)抗菌藥物應(yīng)用第十八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日常用抗菌藥物在組織的分布

骨組織克林霉素林可霉素骨/血=1-2倍磷霉素喹諾酮類前列腺喹諾酮類大環(huán)內(nèi)酯類四環(huán)素SMZ-TMP

膽汁哌拉西林頭孢哌酮膽汁/血=8-10

美洛西林頭孢曲松=10

四環(huán)素多西環(huán)素=10

紅霉素=8-25第十九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日臨床常用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類藥物其它抗菌藥物第二十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日?-內(nèi)酰胺抗生素

青霉素類頭孢菌素類

?-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭孢烯類單環(huán)類頭霉素第二十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日多數(shù)為時間依賴性抗生素。對革蘭陽性菌有一定PAE，對革蘭陰性菌沒有PAE。T>MIC對治療效果有較好預(yù)見作用。當藥物濃度低于MIC時，細菌很快恢復(fù)生長。5.半衰期普遍較短，需多次給藥。不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān)。?-內(nèi)酰胺類藥效學特點第二十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日青霉素類抗生素1.青霉素G2.苯氧青霉素（包括青霉素V等）3.耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）4.廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林等）5.抗假單胞菌青霉素（羧芐西林、磺芐西林、呋芐西林、替卡西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林等）6.主要作用革蘭氏陰性桿菌的青霉素（美西林、替莫西林等）第二十三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

頭孢菌素抗菌活性比較

頭孢菌素分類抗菌活性對G+菌對G－菌第1代+++++第2代++++第3代++++*第4代++++++*部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性第二十四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第一代頭孢菌素

主要作用于需氧革蘭陽性球菌（腸球菌耐藥），僅對少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性。均具有不同不同程度腎毒性；對?-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定；血半衰期大多較短，不易進CSF（腦脊液）頭孢硫脒

體外對腸球菌有抗菌活性第一代頭孢菌素

第二十五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第二代頭孢菌素

對革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對部分革蘭陰性桿菌亦具有抗菌活性;對綠膿無活性。腎毒性降低。頭孢呋辛低毒、耐酶、入腦第二代頭孢菌素

第二十六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第三代頭孢菌素第二十七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第三代頭孢菌素頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細菌外對銅綠假單胞菌高度抗菌活性;頭孢他啶：目前頭孢菌素中抗銅綠假單胞菌、沙雷菌屬最強，也遠比哌拉西林強。頭孢哌酮：在膽汁濃度高。主要治療由銅綠和大腸埃希菌等腸桿菌科細菌所致感染。

C:/Documents%20and%20Settings/Administrator/%E6%A1%8C%E9%9D%A2/2012.10%E5%AE%9A%E7%A8%BF/%E5%BA%94%E7%94%A8%E8%8D%AF%E7%89%A9%E6%97%B6%E5%BA%94%E6%B3%A8%E6%84%8F%E6%88%92%E9%85%92%E7%A1%AB%E6%A0%B7%E5%8F%8D%E5%BA%94%E5%85%A8.doc第二十八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日常用者為頭孢吡肟，它對腸桿菌科細菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，對銅綠假單

胞菌的作用與頭孢他啶相仿；對金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強。對頭孢菌素酶（AmpC酶）穩(wěn)定可用于中性粒細胞減少致難治性感染第四代頭孢菌素第二十九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

氨曲南

單環(huán)?-內(nèi)酰胺類窄譜：只對需氧陰性菌有效，包括銅綠假單胞菌耐酶、低毒、入CSF與青、頭孢無交叉過敏，不必皮試對青、頭孢過敏者G－菌感染作為氨基糖苷類不能耐受者的替代品用于免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染第三十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日頭霉素類（美唑、西丁、米諾）抗菌特點

?

對超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)穩(wěn)定

?

對厭氧菌有效適應(yīng)證

?

超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)的陰性菌感染

?

需氧菌與厭氧菌混合感染如腹盆腔感染

第三十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日?-內(nèi)酰胺酶抑制劑 酶抑制劑品種

?舒巴坦（Sulbactam)對不動桿菌屬具良好抗菌活性 ?克拉維酸（Clavulanicacid) ?他唑巴坦（Tazobactam)

抑酶作用：他唑巴坦>克拉維酸>>舒巴坦β—內(nèi)酰胺類+酶抑制劑作用

?對厭氧菌有良好的抗菌活性，適用于因產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶而對β內(nèi)酰胺類藥物耐藥的細菌感染，需氧菌與厭氧菌的混合感染。第三十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日碳青霉烯類

碳青霉烯類抗生素對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌)和多數(shù)厭氧菌具強大抗菌活性，對多數(shù)β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但對甲氧西林耐藥葡萄球菌和嗜麥芽窄食單胞菌等抗菌作用差。（亞胺培南-西司他丁、美羅培南、帕尼培南-倍他米隆等）適用多重耐藥的革蘭陰性桿菌所致嚴重感染特別是綠膿、鮑曼不動。厭氧菌與需氧菌混合的重癥感染第三十三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

注意：用于銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌

株可出現(xiàn)耐藥。亞胺培南-西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆可用于年齡在3個月以上的細菌性腦膜炎患者。仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應(yīng)。第三十四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日氨基糖苷類1、由鏈霉菌屬培養(yǎng)液獲得者 鏈霉素 卡那霉素 妥布霉素 核糖霉素2、由小單孢菌屬濾液中獲得者

慶大霉素 西索霉素 小諾霉素 福提米星 達地米星3、半合成

阿米卡星 奈替米星 地貝卡星 異帕米星第三十五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日氨基糖苷類假單胞菌的聯(lián)合治療-優(yōu)選抗假單胞菌活性強者－－阿米卡星腸球菌感染性疾病的聯(lián)合治療-抗腸球菌活性強者－－慶大霉素第三十六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日大環(huán)內(nèi)酯類共性：（1）窄譜：球菌，部分厭氧菌，軍團菌屬，支原體，衣原體等，（2）組織中濃度相對高（3）經(jīng)膽汁排泄（4）有PAE（5）毒性低（6）不易透過血腦屏障（7）不同程度交叉耐藥。注意：（1）適于中、輕度感染（2）避免與繁殖期殺菌劑合用（3）孕婦和肝功能不全者不宜選用本類酯化物（4）為肝臟藥物代謝酶抑制劑，可使茶堿、華法令、卡馬西平在肝內(nèi)代謝降低。第三十七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日大環(huán)內(nèi)酯類的分類結(jié)構(gòu) 常用品種 新開發(fā)品種十四元大環(huán) 紅霉素Roxithromycin(RXM)羅紅霉素 竹桃霉素Clarithomycin(CAM)甲基紅霉素

Dirithromycin(DRM)地紅霉素

Flurithromycin(FUM)氟紅霉素十五元大環(huán) Azithromycin(AZM)阿奇霉素十六元大環(huán) 白霉素Rokitamycin(RKM)羅他霉素 麥迪霉素Miocamycin(MOM)美歐卡霉素 螺旋霉素交沙霉素 第三十八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第三十九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日喹諾酮類分代代表藥物Ⅰ(1962-1969)萘啶酸，吡咯酸Ⅱ(1969-1979)西諾沙星、吡哌酸Ⅲ(1980-1996)諾氟沙星，環(huán)丙沙星，依諾沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星Ⅳ(1997-)莫西沙星，加替沙星第四十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日各代喹諾酮類藥物的主要發(fā)展趨勢分代抗菌譜抗菌活性應(yīng)用第一代窄(G-,除銅綠)中等泌尿系感染第二代擴大(G-,銅綠,部分G+)中等泌尿系、腸道感染第三代廣譜(G-,G+,支,衣,軍,分枝,部分厭氧菌)較強敏感菌所致各種感染第四代廣譜(G-,G+,支,衣,軍,分枝,厭氧菌)強敏感菌所致各種感染第四十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日氟喹諾酮類優(yōu)點（1）抗菌譜廣，抗菌活力強，（2）多數(shù)半衰期長，組織體液濃度高，（3）多數(shù)有口服和靜脈制劑，適合序貫療法，（4）具有明顯PAE，（5）與其他抗菌藥物無明顯交叉耐藥，（6）產(chǎn)品價格低于其他半合成抗生素。第四十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日主要用于泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，腸道感染，皮膚軟組織，骨及關(guān)節(jié)感染等腸道感染和傷寒志賀菌引起的菌疾，鼠傷寒、豬霍亂腸炎沙門菌引起的胃腸炎沙門菌引起的傷寒和副傷寒臨床適應(yīng)癥成人患者首選喹諾酮第四十三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日泌尿生殖系統(tǒng)感染單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎銅綠假單胞菌性尿道炎前列腺炎呼吸系統(tǒng)感染青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染支原體、衣原體肺炎，嗜肺軍團菌由于對結(jié)核桿菌有較好的抗菌活性，亦可用于耐鏈霉素、異煙肼的結(jié)核桿菌,用作第二線藥物治療結(jié)核病。臨床適應(yīng)癥首選環(huán)丙沙星或左氧氟沙星，及β-內(nèi)酰胺類首選環(huán)丙沙星首選左氧氟沙星或莫西沙星替代大環(huán)內(nèi)酯類第四十四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日衛(wèi)生部38號文件規(guī)定經(jīng)驗性治療可用于腸道感染社區(qū)獲得性呼吸道感染社區(qū)獲得性泌尿系統(tǒng)感染其他感染性疾病參照藥敏試驗結(jié)果或細菌耐藥監(jiān)測結(jié)果嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥第四十五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：抑制γ氨基丁酸GABA與受體結(jié)合，使神經(jīng)興奮閾值降低，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮光敏反應(yīng)：(C8鹵素元素有關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎：幼齡動物關(guān)節(jié)軟骨損害心臟毒性:QT間期延長肝毒性:ALT/AST升高溶血反應(yīng):Temafloxacin綜合征干擾糖代謝（糖尿病人應(yīng)用注意）高危：老年人，同時使用非甾體類抗炎藥或茶堿的人群，癲癇病史，腦外傷，低氧血癥患者。

ChildpughC級和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限患者禁用莫西沙星第四十六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日藥物上市時間及國家撤市時間撤市原因替馬沙星1992，美國1992溶血性貧血，低血糖，腎衰司帕沙星1993，日本1995嚴重的光毒性格帕沙星1997，德國1999Q-T間期延長曲伐沙星1997，美國1999肝臟毒性加替沙星1999，美國2006血糖紊亂、心臟全球近20年撤出市場的喹諾酮類藥物第四十七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日相互作用含有鎂、鋁、鐵、鈣、鋅等金屬離子的口服制劑均可導(dǎo)致口服喹諾酮類藥物的生物利用度和血藥濃度大幅度降低。有文獻報道，同時服用含金屬離子的藥物可使環(huán)丙沙星的吸收減少90%，在服用抗酸劑前2h或4h后服用上述藥物，則影響輕微。新的氟喹諾酮類藥物受影響的程度相對較小，一般認為，鈣離子制劑對莫西沙星、加替沙星的吸收影響不明顯。第四十八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日常用品種萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧對所有革蘭陽性菌具有抗菌活性，適用于耐甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）或甲氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（MRCNS）、腸球菌屬及耐青霉素肺炎鏈球菌所致感染；也可用于對青霉素類過敏患者的嚴重革蘭陽性菌感染。粒細胞缺乏癥高度懷疑革蘭陽性菌感染的患者。去甲萬古霉素或萬古霉素口服，可用于經(jīng)甲硝唑治療無效的艱難梭菌所致假膜性腸炎患者。糖肽類第四十九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日四環(huán)素類（米諾環(huán)素、多西環(huán)素）林可酰胺類（林可、克林）硝基咪唑類（甲硝唑、替硝唑和奧硝唑等）磷霉素福霉素（夫西地酸）利福霉素類其他類第五十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

抗真菌藥物選藥主要根據(jù)感染的病原體定多數(shù)念珠菌（除光滑、克柔），我國首選還是氟康唑，因為敏感和經(jīng)濟；但如果有粒缺存在或以前用過氟康唑，則建議選擇棘白菌素類如卡泊芬凈。如果是曲霉，首選唑類如伏立康唑和伊曲康唑，也可選擇棘白菌素類。如果是毛霉，建議選擇兩性霉素B。第五十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日第三部分抗菌藥物與微生物之暗戰(zhàn)一:臨床常見耐藥菌變遷二:細菌耐藥機制及應(yīng)對三:關(guān)于抗菌藥物合理應(yīng)用的幾點建議第五十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日細菌耐藥：全球性困惑耐藥---永恒，不耐藥---暫時。使用不當是造成耐藥的最重要因素使用抗菌藥物同時務(wù)必考慮耐藥后果追求臨床療效與減緩耐藥產(chǎn)生同樣重要第五十三頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日臨床常見耐藥菌變遷

近年來臨床上發(fā)現(xiàn)耐藥細菌變遷：

A．耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高；

凝固酶陰性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多；

B．耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范圍傳播；

C．耐萬古霉素腸球菌（VRE）感染出現(xiàn)；

D．超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）耐藥細菌顯著增多肺炎克雷白菌和大腸埃希菌等

E．頭孢菌素酶（AmpC酶）耐藥細菌感染出現(xiàn)。陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌和弗勞地枸椽酸桿菌等。

F．MDR銅綠假單胞菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動桿菌。Why?第五十四頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日耐藥是選擇出來的SandersCC,SandersWE.JInfectDis1986;154:792-800敏感菌落中存在著自發(fā)的突變菌株藥物治療給予抗菌治療后，因為敏感菌株的相繼死亡，突變菌株被選擇出來在治療過程中耐藥成為臨床表現(xiàn)耐藥的克隆在過去曾是敏感的菌落中生長第五十五頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日圖細菌耐藥機制示意圖第五十六頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

耐藥機制

有關(guān)抗菌藥物

產(chǎn)生的主要細菌產(chǎn)生各種滅活酶

β-內(nèi)酰胺酶

β-內(nèi)酰胺類

GNR、葡萄球菌、淋球菌

氨基糖苷鈍化酶

氨基糖苷類

GNR、葡萄球菌、腸球菌

氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶

氯霉素

GNR、葡萄球菌靶位改變

PBPs改變

β-內(nèi)酰胺類

MRSA、PRSP

DNA旋轉(zhuǎn)酶改變

喹諾酮類

GNR

RNA多聚酶改變

利福平

GNR、葡萄球菌、鏈球菌、奈瑟菌合成D丙氨酸

D-乳酸，阻結(jié)合

萬古霉素

VRE泵出增多

β-內(nèi)酰胺類

GNR、葡萄球菌、鏈球菌、喹諾酮類支原體膜通透性減少

喹諾酮類

GNR

氨基糖苷類生物膜形成多數(shù)抗菌藥銅綠假單胞菌等第五十七頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日藥敏結(jié)果報告敏感（S）：是指分離菌株能被使用推薦劑量在感染部位通常可達到的抗菌藥物濃度所抑制中介（I）：其抗菌藥物MIC接近于血液和組織中通?？蛇_到的水平，而抗微生物藥治療的反應(yīng)率可能低于敏感株。“中介”分類意味著藥物在生理濃集的部位具有臨床效力(如尿液中的喹諾酮類和β-內(nèi)酰胺類)或者可用高于正常劑量的藥物進行治療(如β-內(nèi)酰胺類)耐藥（R）：是指分離菌株不被常規(guī)劑量用藥通?？蛇_到的藥物濃度所抑制，和/或證明抑菌環(huán)直徑落在可存在某些特定的微生物耐藥機制范圍(如β-內(nèi)酰胺酶)，并且治療研究顯示藥物對分離菌株的臨床療效不可靠第五十八頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日

下列抗生素/微生物組合在體外可出現(xiàn)活性，但在臨床上無效，不應(yīng)報告敏感微生物不作為敏感報告的抗微生物藥產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、大腸埃希菌和奇異變形桿菌青霉素類，頭孢菌素類和氨曲南沙門菌屬、志賀菌屬Ⅰ、Ⅱ代頭孢菌素和氨基糖苷類苯唑西林耐藥葡萄球菌屬所有青霉素類，頭孢類和其它β-內(nèi)酰胺類，如AUG和亞胺培南腸球菌屬氨基糖苷類(除外高濃度)、頭孢菌素類、克林霉素和復(fù)方新諾明第五十九頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日天然或固有耐藥的菌屬或菌種

有些菌屬和菌種對某些抗菌藥物天然耐藥或固有耐藥。因此，若藥敏試驗的結(jié)果為敏感應(yīng)予以懷疑，有必要重復(fù)藥敏試驗和重新鑒定菌種，同時，細菌天然耐藥也可作為菌種鑒定的輔助手段之一。第六十頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日菌屬和菌種天然耐藥全部腸桿菌科細菌糖肽類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、利萘唑胺、喹奴普丁、莫匹羅星鮑曼不動桿菌氨芐西林、阿莫西林、一代頭孢菌素銅綠假單胞菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、一代、二代頭孢菌素、頭孢噻肟、頭孢曲松、萘啶酸、甲氧嘧啶洋蔥伯克霍爾德菌氨芐西林、阿莫西林、一代頭孢菌素、可立斯丁、氨基糖苷類抗生素嗜麥芽窄食單胞菌全部單劑內(nèi)酰胺類抗生素、氨基糖苷類抗生素黃桿菌屬氨芐西林、阿莫西林、一代頭孢菌素克雷伯菌屬、變異枸櫞酸菌氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林、替卡西林腸桿菌屬、弗勞地枸櫞酸菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、一代頭孢菌素、頭孢西丁摩根摩根菌氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、一代頭孢菌素、頭孢呋新、第六十一頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日普羅維登斯菌屬氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、一代頭孢菌素、頭孢呋新、慶大霉素、萘替米星、妥布霉素、可立斯丁、呋喃妥因奇異變形桿菌可立斯丁、呋喃妥因普通變形桿菌氨芐西林、阿莫西林、頭孢呋新、可立斯丁、呋喃妥因沙雷菌屬氨芐西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉維酸、一代頭孢菌素、頭孢呋新、可立斯丁小腸結(jié)腸炎耶爾森菌氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林、替卡西林、一代頭孢菌素流感嗜血桿菌青霉素、紅霉素、克林霉素卡他莫拉菌甲氧嘧啶全部革蘭陽性菌氨曲南、可立斯丁、萘啶酸肺炎鏈球菌甲氧嘧啶、氨基糖苷類抗生素腸球菌除青霉素和氨芐西林外的青霉素類和頭孢菌素類、低濃度氨基糖苷類李斯特菌三代頭孢菌素、氟喹諾酮類第六十二頁，共七十頁，編輯于2023年，星期日耐藥性動態(tài)觀察

隨著用Ⅲ代頭孢菌素治療時間的延長，腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬可發(fā)展為耐藥。最初分離的敏感菌株在開始治療3~4天內(nèi)可變?yōu)槟退?，因此對重?fù)分離菌株應(yīng)重新進