對(duì)乙酰氨基酚實(shí)訓(xùn)報(bào)告

我們四組一家人：當(dāng)前第1頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)實(shí)訓(xùn)匯報(bào)目錄綜合實(shí)訓(xùn)課題綜合實(shí)訓(xùn)的指導(dǎo)原則綜合實(shí)訓(xùn)的步驟與方法對(duì)乙酰氨基酚的相關(guān)內(nèi)容制劑處方制劑設(shè)備、工藝流程實(shí)訓(xùn)過(guò)程中的問(wèn)題集及解決方法產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)實(shí)訓(xùn)心得總結(jié)當(dāng)前第2頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)綜合實(shí)訓(xùn)課題

對(duì)乙酰氨基酚當(dāng)前第3頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)綜合實(shí)訓(xùn)的指導(dǎo)原則以“藥物制劑制備的完整過(guò)程”為主要內(nèi)容的項(xiàng)目管理原則綜合運(yùn)用知識(shí)和技能原則節(jié)約資源原則鼓勵(lì)創(chuàng)新原則學(xué)生為主與教師指導(dǎo)相結(jié)合的原則安全第一原則團(tuán)隊(duì)協(xié)作原則當(dāng)前第4頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)綜合實(shí)訓(xùn)的步驟與方法全組動(dòng)員分小組并確定實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目課題編制進(jìn)度計(jì)劃藥品市場(chǎng)調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn)檢索配方設(shè)計(jì)與論證原、輔料準(zhǔn)備藥物制劑制備配方及制備工藝修改于完善質(zhì)量檢驗(yàn)完成技術(shù)文件編寫綜合實(shí)訓(xùn)報(bào)告當(dāng)前第5頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)前期準(zhǔn)備：資料查詢當(dāng)前第6頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)資料查詢匯報(bào)當(dāng)前第7頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚的相關(guān)內(nèi)容對(duì)乙酰氨基酚：產(chǎn)品名：對(duì)乙酰氨基酚中文名：對(duì)乙酰氨基酚拼音：Duiyixian’anji英文名：4-acetaminophenol;N-(4-hydroxyphenyl)-acetamide;p-Hydroxyphenylacetlamine.化學(xué)名：對(duì)乙酰氨基酚；N-（4-羥基苯基）乙酰胺；對(duì)羥基苯基乙酰胺。理化性質(zhì)：凌柱體晶體。熔點(diǎn)為168~172℃，相對(duì)密度1.293（21℃/4℃）。溶于乙醇、丙醇和熱水，難溶于冷水，不溶于石油、醚及苯。無(wú)氣味，味苦。飽和水溶液pH值5.5~6.5。當(dāng)前第8頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)藥理作用：

本品為乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過(guò)抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過(guò)抑制前列腺素等的合成和釋放，而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對(duì)輕、中度疼痛有效。本品無(wú)明顯抗炎作用。當(dāng)前第9頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚的各種劑型滴劑

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域中的一種膠囊型對(duì)乙酰氨基酚滴劑及其制備方法，軟膠囊為類似葫蘆形狀或者類似魚(yú)形，由滴劑組分及軟膠囊囊殼兩大部分構(gòu)成；滴劑組分：對(duì)乙酰氨基酚、溶媒、矯味劑、ｐＨ調(diào)節(jié)劑；軟膠囊囊殼：由明膠、甘油、水、防腐劑、色素、遮光劑和崩解劑中的一種或多種組成，制備：將對(duì)乙酰氨基酚、溶媒、矯味劑、ｐＨ調(diào)節(jié)劑混合，在６０～９０℃條件下溶解；將水、甘油升溫至７０－９０℃，邊攪拌邊加入明膠、防腐劑、色素、遮光劑和崩解劑中的一種或多種使明膠完全溶化，減壓除去膠液中的氣泡并保溫；將滴劑組分引入軟膠囊壓丸機(jī)制成軟膠囊；其工藝簡(jiǎn)單，產(chǎn)品外形美觀，用量易控，易吞咽，且利于貯存。當(dāng)前第10頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)軟膏劑對(duì)乙酰氨基酚軟膏劑(5%,O/W型)體外和在體透皮試驗(yàn)證明,在軟膏劑中加入5%Azone可使藥物透過(guò)量及血藥濃度顯著增加。栓劑

以聚氧乙烯(40)硬脂酸酯為基質(zhì)、Azone為吸收促進(jìn)劑和以半合成脂肪酸酯為基質(zhì)、PVP為吸收促進(jìn)劑的對(duì)乙酰氨基酚栓劑當(dāng)前第11頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)灌腸劑對(duì)乙酰氨基酚微型灌腸劑(約2.5mL)系能與水相混合的混合溶媒的溶液,藥物以分子形式分散,溶液與直腸粘膜接觸,藥物能被迅速吸收。試驗(yàn)表明,微型灌腸劑與口服片劑和肌肉注射劑相比,生物利用度大,達(dá)峰時(shí)間短。注射劑對(duì)乙酰氨基酚注射劑理想的溶劑系統(tǒng)為PEG-水合溶媒,PEG-400可增強(qiáng)對(duì)乙酰氨基酚在水中的化學(xué)穩(wěn)定性。用L-半胱氨酸鹽酸鹽替代亞硫酸氫鈉作為抗氧劑,效果更佳。體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明,肌注注射劑分布半衰期較片劑快2～3倍,生物利用度相當(dāng)于片劑的3倍。當(dāng)前第12頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)緩釋制劑

對(duì)乙酰氨基酚的半衰期較短(t1/22.75～3.25h),為減少頻繁給藥,研制了緩釋劑型:骨架片劑、微丸和微囊等。以預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素為輔料,采用分層制粒法,制成對(duì)乙酰氨基酚緩釋片,具有良好釋藥性能。以乙基纖維素為囊材,采用溶媒蒸發(fā)法制備對(duì)乙酰氨基酚微囊,體外溶出實(shí)驗(yàn)證實(shí)可明顯延緩藥物釋放。用熔融法制備了對(duì)乙酰氨基酚緩釋微丸。B-環(huán)糊精包合或固體分散體亦可明顯改善藥物的釋藥性能。當(dāng)前第13頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)實(shí)訓(xùn)主要內(nèi)容對(duì)乙酰氨基酚普通顆粒劑的制備對(duì)乙酰氨基酚泡騰顆粒劑的制備對(duì)乙酰氨基酚栓劑的制備當(dāng)前第14頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)普通顆粒的處方對(duì)乙酰氨基酚0.25（g）蔗糖2.0（g）淀粉0.62（g）甜蜜素0.1（g）硬脂酸鎂0.03（g）當(dāng)前第15頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)處方分析蔗糖：別名白糖；砂糖?！纠砘再|(zhì)】本品為無(wú)色結(jié)晶或白色結(jié)晶性的松散粉末；無(wú)臭，甜味。本品在水中極易溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。【作用與用途】本品在藥劑中作矯味劑和賦形劑。50%～70%的糖漿作濕法制粒的粘合劑，可壓蔗糖可作為干法壓片的黏合劑，一般用量2%～20%。其理化性質(zhì)穩(wěn)定，常與山梨醇、甘油和其他多遠(yuǎn)醇聯(lián)合使用，以減弱蔗糖產(chǎn)生晶體的傾向。硬脂酸鎂

【理化性質(zhì)】本品為白色輕松無(wú)砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感。本品在水、乙醇或乙醚中不溶?！咀饔门c用途】本品具有潤(rùn)滑、抗黏、助流的作用。在藥劑中主要用作片劑、膠囊劑的潤(rùn)滑劑、助流劑或抗黏劑。使用濃度0.25%～2.0%。淀粉【理化性質(zhì)】本品為白色粉末；無(wú)臭，無(wú)味。本品在冷水或乙醇中均不溶解?！咀饔门c用途】淀粉在藥物制劑中主要用作稀釋劑、崩解劑、黏合劑、助流劑，崩解劑用量在3%～15%，黏合劑用量在5%～25%。當(dāng)前第16頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)制備流程照片當(dāng)前第17頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)產(chǎn)品鑒別取本品適量（約相當(dāng)于對(duì)乙酰氨基酚0.5g），用乙醇20ml分次研磨，使對(duì)乙酰氨基酚溶解、濾過(guò)，合并濾液，蒸干，取殘?jiān)饕韵略囼?yàn)：（1）殘?jiān)乃芤杭尤然F試液，即顯藍(lán)紫色。（2）取殘?jiān)s0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性B萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。當(dāng)前第18頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)泡騰顆粒劑的第一次處方對(duì)乙酰氨基酚0.64g無(wú)水枸櫞酸5.0g碳酸氫鈉6.8g聚乙二醇適量蔗糖12.0g酒石酸3.0g羥丙基甲基纖維素（HPMC）0.04g檸檬香料適量檸檬黃0.010g乙醇適量甜菊糖0.6gPVP適量當(dāng)前第19頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)處方分析

成分作用對(duì)乙酰氨基酚主藥無(wú)水枸櫞酸泡騰引發(fā)劑、pH調(diào)節(jié)劑碳酸氫鈉泡騰劑聚乙二醇6000潤(rùn)滑劑HPMC、PVP增稠劑、粘合劑無(wú)水碳酸鈉泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑甜菊糖甜味劑檸檬香料香精酒石酸PH調(diào)節(jié)劑檸檬黃著色劑乙醇酸堿系統(tǒng)的溶劑當(dāng)前第20頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得產(chǎn)品情況：

1、有泡騰效果2、結(jié)塊、粘性特大問(wèn)題分析：1、可能是蔗糖粘性太大2、可能是烘干時(shí)溫度太高解決方法：1、把蔗糖更換為粘性較小的乳糖2、把烘干溫度降低到50~60度之間當(dāng)前第21頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)泡騰顆粒劑的第二次處方對(duì)乙酰氨基酚0.64g無(wú)水枸櫞酸5.0g碳酸氫鈉6.8g聚乙二醇適量乳糖12.0g酒石酸3.0g羥丙基甲基纖維素（HPMC）0.04g檸檬香料適量乙醇適量甜菊糖0.6gPVP適量當(dāng)前第22頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得產(chǎn)品情況：

1、有泡騰效果2、結(jié)塊、粘性特大解決方法更改：1、把蔗糖去掉2、把烘干溫度降低到50~60度之間當(dāng)前第23頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)泡騰顆粒劑的第三次處方對(duì)乙酰氨基酚0.64g無(wú)水枸櫞酸5.0g碳酸氫鈉6.8g聚乙二醇適量酒石酸3.0g羥丙基甲基纖維素（HPMC）0.04g檸檬香料適量乙醇適量甜菊糖0.6gPVP適量當(dāng)前第24頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得產(chǎn)品情況：

1、有泡騰效果2、顆粒狀，粘性較小3、硬度小解決方法更改：1、去掉處方里具有增稠、粘合效果的成分（HPMC、PVP、聚乙二醇）2、把烘干溫度降低到50~60度之間當(dāng)前第25頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)泡騰顆粒劑的第四次制備處方對(duì)乙酰氨基酚0.64g無(wú)水枸櫞酸5.0g碳酸氫鈉6.8g酒石酸3.0g蔗糖12.0g檸檬香料適量無(wú)水乙醇適量甜菊糖0.6g當(dāng)前第26頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得產(chǎn)品情況：

1、有泡騰效果明顯2、顆粒狀，粘性較小當(dāng)前第27頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)泡騰顆粒劑的第五次制備處方對(duì)乙酰氨基酚0.64g無(wú)水枸櫞酸5.0g碳酸氫鈉6.8g酒石酸3.0g蔗糖12.0g檸檬香料適量無(wú)水乙醇適量甜菊糖0.6g當(dāng)前第28頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)制備工藝：制備工藝與普通的氨基酚顆粒制備一樣，唯獨(dú)在藥品的混合與制軟材中不同。需將對(duì)乙酰氨基酚與蔗糖混合，分別分成二份，分別與檸檬酸和碳酸氫鈉混合，制備軟材，將制備出的顆粒進(jìn)行干燥整理，之后將兩種顆粒進(jìn)行混合。其他的均與上述的對(duì)乙酰氨基酚普通顆粒的內(nèi)容一致。當(dāng)前第29頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得產(chǎn)品情況：

1、有泡騰效果2、顆粒狀，粘性小當(dāng)前第30頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)所得泡騰顆粒對(duì)比表第一次第二次第三次第四次第五次形狀大塊狀小塊狀顆粒狀顆粒狀顆粒狀粘度粘度較大粘度大粘性較小粘性較小粘性較小所用水量100ml100ml100ml100ml100ml所用藥量1g1g1g1g1g泡騰時(shí)間1min25s20s6s45s原料藥量/g28.0928.0916.0928.0428.04產(chǎn)品量/g22.618.06產(chǎn)率/%80.664.4當(dāng)前第31頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)產(chǎn)品質(zhì)量檢查項(xiàng)目

（1）外觀顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。（2）力度照力度和力度分布測(cè)定法檢查，一般取單劑量包裝顆粒劑5包或多劑量包裝顆粒劑1包，稱重，置藥篩內(nèi)輕輕篩動(dòng)3min，不能通過(guò)1號(hào)篩與能通過(guò)5號(hào)篩的總和不得超過(guò)供試量的15%。（3）干燥失重取供試品測(cè)定，照干燥失重測(cè)定法測(cè)定，與105℃干燥至恒重，含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥，減濕重量不得超過(guò)2.0%。（4）溶化性取供試顆粒10克，加熱水20毫升，攪拌5分鐘，可溶性顆粒應(yīng)全部溶化或可允許有 輕微渾濁，但不得有焦屑等異物。泡騰顆粒劑遇水時(shí)應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。當(dāng)前第32頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)（5）裝量差異取供試品10袋（瓶），分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較（凡無(wú)含量測(cè)定的顆粒劑，每袋（瓶）裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較），超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于兩袋（瓶），并不得有一袋（瓶）超出裝量差異限度的一倍。平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進(jìn)行裝量差異的檢查。當(dāng)前第33頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)對(duì)乙酰氨基酚栓劑的處方對(duì)乙酰氨基酚4g單硬脂酸甘油酯適量當(dāng)前第34頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)栓劑的制備方法一、熱熔法二、冷壓法三、搓涅法

可按基質(zhì)的不同性質(zhì)選擇制備方法，脂肪性基質(zhì)栓劑可采用三種中的任何一種，而水溶性及親水性基質(zhì)的栓劑多采用熱熔法制備當(dāng)前第35頁(yè)\共有38頁(yè)\編于星期五\18點(diǎn)栓劑的質(zhì)量檢查