第一章海洋藥物化學(xué)概述

第一章海洋藥物化學(xué)概述第一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一2.為什么從海洋探索藥物生物種類豐富占地球面積７１％的海洋里生活著約100萬種以上生物，是地球生物物種總數(shù)的８０％。生活條件獨(dú)特生長在海洋這一特殊環(huán)境（高鹽、高壓、缺氧、缺少陽光等）中的海洋生物。生物活性作用明顯生長和代謝過程中，產(chǎn)生并積累了大量具有特殊化學(xué)結(jié)構(gòu)并具有特殊生理活性和功能的物質(zhì)，是開發(fā)新型海洋藥物和功能食品的重要資源。？第二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一

公元前３世紀(jì)的《皇帝內(nèi)經(jīng)》中就記載有以烏賊骨為丸、飲以鮑魚汁治療貧血。從我國最早的藥物專著《神農(nóng)本草經(jīng)》、李時(shí)珍的《本草綱目》到清朝的《本草綱目拾遺》，歷經(jīng)２０００多年，共收錄海洋藥物１１０余種，成為我國中醫(yī)中藥寶庫中的一個(gè)重要組成部分。近代的《全國中草藥匯編》收錄了海洋藥物１６６種，《中草藥大辭典》亦收錄海洋藥物１４４種。烏賊骨含大量碳酸鈣、磷酸鈣，能中和胃酸，減少過多的胃酸破壞胃粘膜屏障海洋藥物應(yīng)用的歷史第三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一3.海洋藥物研究的進(jìn)步NMRMSHPLCSDS1945年從海洋污泥中分離到頂頭孢霉菌，從中發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素，以后發(fā)展成系列的頭孢類抗菌素，這一研究成果可認(rèn)為是海洋藥物開發(fā)最早的成功實(shí)例。Cephalosporins頭孢菌素lactamsPenicillin青霉素cepham頭孢烷第四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一從海綿中發(fā)現(xiàn)了抗病毒藥物ara-A阿糖胞苷(Ara-A)→抑制病毒的DNA多聚酶1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮第五頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一上世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)了河豚毒素并確定了其化學(xué)結(jié)構(gòu)第六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一1969年Spraggins從加勒比海的柳珊瑚Plexaurahomomalla中分離獲得前列腺15R-PGA2

第七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一第八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一4，海洋藥物的主要研究領(lǐng)域及成績抗腫瘤、抗病毒、抗真菌、防治心腦血管病、抗艾滋病等活性成分的研究尤其重要的是，從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了一系列高效低毒的抗腫瘤化合物，其中有些已進(jìn)入臨床前或臨床實(shí)驗(yàn)階段大約近2000種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn)，其中有重要生物活性并已申請專利的新化合物約300多種第九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一5.海洋生物活性成分研究的難點(diǎn)①海洋天然活性成分往往具有復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)而且含量極低，建立快速、微量的提取分離和結(jié)構(gòu)測定方法以及應(yīng)用多靶點(diǎn)的生物篩選技術(shù)發(fā)現(xiàn)新的生物活性成分是當(dāng)前科學(xué)家面臨的挑戰(zhàn)第十頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一第十一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一②有的活性成分存在著活性較低或毒性較大等問題第十二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一?？舅兀╬alytoxin,PTX）巖沙?？舅厥怯?29個(gè)碳原子組成的聚合物第十三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一③不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困難，限制了該化合物進(jìn)行臨床研究和產(chǎn)業(yè)化。第十四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一6，發(fā)掘新的海洋生物資源

海洋生物資源是一個(gè)十分巨大的有待深入開發(fā)的生物資源，環(huán)境的多樣性決定了生物的多樣性，同時(shí)也決定了化合物的多樣性。發(fā)掘新的海洋生物資源已成為海洋藥物研究的一個(gè)重要發(fā)展趨勢。

①海洋微生物資源

海洋微生物種類高達(dá)１００萬種以上，其次生代謝產(chǎn)物的多樣性也是陸生微生物無法比擬的。但能人工培養(yǎng)的海洋微生物只有幾千種，不到總數(shù)的１％；目前為止，以分離代謝產(chǎn)物為目的而被分離培養(yǎng)的海洋微生物就更少。由于微生物可以經(jīng)發(fā)酵工程大量獲得發(fā)酵產(chǎn)物，藥源得到保障。此外，海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物質(zhì)的真正產(chǎn)生者，具有重要的研究價(jià)值。第十五頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一AmphidinolideY第十六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一渦鞭毛藻Amphidiniumsp.分離Amphidinolide渦鞭毛藻大環(huán)內(nèi)酯

第十七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一海洋真菌癭青霉由來的天然物海洋細(xì)菌由來的天然物北海道大學(xué)大學(xué)院薬學(xué)研究科北海道大學(xué)大學(xué)院薬學(xué)研究科北海道大學(xué)大學(xué)院薬學(xué)研究科北海道大學(xué)大學(xué)院薬學(xué)研究科北海道大學(xué)大學(xué)院薬學(xué)研究科菲琉特酰胺四環(huán)生物堿tetracyclicalkaloid奧特酰胺alteramide第十八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一海洋真菌產(chǎn)物菲琉特酰胺誘導(dǎo)神經(jīng)因子合成

2008-05-2715:15:58

研究人員在5月19日的Chemistry&Biology雜志上發(fā)表論文，揭示了FellutamideB誘導(dǎo)NGF合成的機(jī)制。

Fellutamides是海洋真菌癭青霉的天然產(chǎn)物，能夠誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞合成和分泌神經(jīng)生長因子（NGF），在神經(jīng)損傷、中風(fēng)引起的神經(jīng)退化和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（CNS）的治療中有著良好前景。FellutamideB能夠有效抑制蛋白酶體的活性。1研究人員獲得了酵母的20S蛋白酶體和fellutamideB的共結(jié)晶體，并對其晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，fellutamideB能夠緊密結(jié)合于20S蛋白酶體的β亞基，抑制其水解活性。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)也確證了fellutamideB是通過抑制蛋白酶體誘導(dǎo)NGF的合成和分泌的。2應(yīng)用RT-PCR技術(shù)及熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)，研究人員發(fā)現(xiàn)，fellutamideB通過NGF基因的兩個(gè)已知啟動(dòng)子增強(qiáng)NGF基因的轉(zhuǎn)錄水平，而其它蛋白酶體抑制劑也能夠起類似的作用。

第十九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一3ELISA檢測表明，fellutamideB能夠增強(qiáng)多種細(xì)胞內(nèi)NGF的合成和分泌，但同時(shí)也對所有受試細(xì)胞都具有細(xì)胞毒性，能夠使細(xì)胞周期停滯。4采取適當(dāng)?shù)拈g斷施藥，能夠在很大程度上降低細(xì)胞毒性的同時(shí)保持其誘導(dǎo)NGF合成和分泌的能力。5FellutamideB作為小分子物質(zhì)容易穿透血腦屏障進(jìn)入病變位置，此外它對成纖維細(xì)胞和膠質(zhì)原細(xì)胞均具有誘導(dǎo)NGF合成和分泌的作用，在相關(guān)的神經(jīng)損傷及神經(jīng)退行性疾病中展示出良好的應(yīng)用前景。6但它對其它基因表達(dá)的影響及其細(xì)胞毒性還有待進(jìn)一步研究。

Chemistry&Biology，Vol15,501-512,19May2008，JohnHines,CraigM.Crews第二十頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一AlteramideA.AnewtetracyclicalkaloidfromaAlteromonas（交替單胞菌屬）sp.associatedwiththemarinespongeHalichondriaokadai（黑磯海綿）第二十一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一②海洋罕見的生物資源

生長在深海、極地以及人跡罕至的海島上的海洋動(dòng)植物，含有某些特殊的化學(xué)成分和功能基因。在水深６０００米以下的海底，曾發(fā)現(xiàn)具有特殊的生理功能的大型海洋蠕蟲。在水溫９０攝氏度的海水中仍有細(xì)菌存活。對這些生物的研究將成為一個(gè)新的方向

第二十二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一澳大堡礁發(fā)現(xiàn)上百種新生物扇形蠕蟲軟體珊瑚白色珊瑚蟹海藻淺黃舌尾海牛第二十三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一一個(gè)正在對全球海洋生物進(jìn)行普查的科研小組20089月18日宣布，科學(xué)家們在澳大利亞的大堡礁海域發(fā)現(xiàn)了上百種新海洋物種。來自全球80多個(gè)國家的科學(xué)家參加了這項(xiàng)為期10年的全球海洋生物普查項(xiàng)目。此次在澳大利亞大堡礁海域發(fā)現(xiàn)的新物種包括130種軟體珊瑚和數(shù)十種甲殼類生物，還有一些奇特的蠕蟲、水母和海藻。第二十四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一

由于全球變暖導(dǎo)致南極的兩大冰架先后坍塌，一個(gè)面積達(dá)1萬平方公里的海床顯露出來，科學(xué)家因此得以發(fā)現(xiàn)了一些不為人知的生物物種。在南極發(fā)現(xiàn)的生物至少有30種似乎是首次發(fā)現(xiàn)。研究人員在南極海床的一塊水域記錄了大約1000種生物，科學(xué)家這次還在海底發(fā)現(xiàn)了百合花、海底黃瓜和海膽，它們都在海底繁茂地生長著。第二十五頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一快速生長的海鞘，發(fā)現(xiàn)于LarsenA冰架新物種深海海參，發(fā)現(xiàn)于LarsenB冰架。這些海參的頭驚人的朝著一個(gè)方向片腳甲殼類海洋生物的新品種南極章魚第二十六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一臺(tái)灣學(xué)者發(fā)現(xiàn)三十種海洋新生物臺(tái)灣海洋大學(xué)稱，該?！昂Ｑ笊锒鄻有浴毖芯繄F(tuán)隊(duì)近年陸續(xù)在西太平洋水域發(fā)現(xiàn)海洋新生物。有包括珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)的魚類、甲殼類以及深海系統(tǒng)的虎魚類和蝦蟹類等三十個(gè)世界新種。第二十七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一最近又有海洋新生物發(fā)現(xiàn)巨型水螅蟲巨型海蜘蛛南極章魚食星者南極海鰻南極海參巨型海星第二十八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一③海洋生物基因資源海洋生物活性代謝產(chǎn)物是由單個(gè)基因或基因組編碼、調(diào)控和表達(dá)獲得的。獲得這些基因預(yù)示可獲得這些化合物。開展海洋藥用基因資源的研究對研究開發(fā)新的海洋藥物將有著十分重大的意義。第二十九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一④海洋天然產(chǎn)物資源海洋天然產(chǎn)物歷經(jīng)數(shù)十年的研究，已經(jīng)積累了相當(dāng)豐富的研究資料，為海洋藥物的開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。對已獲得的上萬種海洋天然產(chǎn)物進(jìn)行多靶點(diǎn)和新模型的篩選，發(fā)現(xiàn)新的活性。對已獲得的海洋天然產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或結(jié)構(gòu)改造。采用組合化學(xué)或生物合成技術(shù)，衍生更多的新的化合物，從中篩選出新的活性成分。第三十頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一⑤海洋中藥資源海洋中藥是我國中藥寶庫的重要組成部分，是一種民間長期用藥經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。歷代本草中經(jīng)現(xiàn)代臨床實(shí)踐證明療效確切的海洋藥物有１１０多種，是尋找先導(dǎo)化合物和開發(fā)海洋藥物的重要資源。第三十一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一七、海洋藥物研究包括九大重點(diǎn)領(lǐng)域１、海洋抗癌藥物研究海洋抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直起著主導(dǎo)作用，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來自海洋。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有１０％具有抗腫瘤活性。美國每年有１５００個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來，１％具有抗癌活性。目前至少已有１０個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。擴(kuò)大海洋生物的活性篩選，繼續(xù)尋找高效的抗癌化合物，直接用于臨床或作為先導(dǎo)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，開發(fā)新的高效低毒的抗癌成分，將成為海洋抗癌藥物研究的發(fā)展趨勢。第三十二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一海洋抗腫瘤藥物在海洋天然產(chǎn)物研究中一直起著主導(dǎo)作用，科學(xué)家預(yù)言，最有前途的抗癌藥物將來自海洋。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)海洋生物提取物中至少有10%具有抗腫瘤活性。美國每年有1,500個(gè)海洋產(chǎn)物被分離出來，其中1%具有抗癌活性。目前至少已有10個(gè)以上海洋抗癌藥物進(jìn)入臨床或臨床前研究階段。第三十三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一1海兔毒素類海兔毒素(dolastatins)是從印度洋的耳狀截尾海兔中先后分離到18種微量的抗腫瘤活性成分,均為多肽類,命名為dolastatin1～18。海兔毒素類化合物能抑制微管聚合，并促進(jìn)其解聚，干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，并對多種癌細(xì)胞有誘導(dǎo)凋亡作用，是一類新型的海洋生物來源的細(xì)胞生長抑制劑。海兔毒素10（dolastatin10,1）是1987年從海洋生物Dolabellaauriculara中提取分離得到的。海兔毒素10確切的作用機(jī)制及溫和的毒性反應(yīng)很有可能使其成為聯(lián)合用藥的首選。目前dolastatin15和dolastatin10已完成全合成，dolastatin15的合成衍生物L(fēng)U-103793正在美國進(jìn)行Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)。第三十四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一第三十五頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一2苔蘚蟲毒類

苔蘚蟲素1是從總和草苔蟲Bugulanetitina中分離得到的第一個(gè)具有抗癌活性的大環(huán)內(nèi)酯類化合物。研究表明，苔蘚蟲素1能競爭性抑制佛波醇酯(一種腫瘤助長劑)與PKC的結(jié)合；苔蘚蟲素1能使Bax/Bcl-2的比例明顯增加而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。另外，它還具有免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)血小板聚集、促進(jìn)血細(xì)胞生成等功能。草苔蟲內(nèi)酯Bryostatin1-19第三十六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一3膜海鞘素類

膜海鞘素類是從Trididemnumsolidum中分離出來的一種環(huán)狀縮肽。膜海鞘素B(DB,10)能夠抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成，而且能誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡，并極有可能成為治療白血病的化療藥物。脫氫膜海鞘素B是DB的二級代謝產(chǎn)物，它能抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成、阻滯細(xì)胞G1/G2期的循環(huán)，特別是它能抑制鳥氨酸脫羧酶（腫瘤形成和生長過程中的一種關(guān)鍵酶)，抑制白血病細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達(dá)，阻斷其受體（flt21)的自分泌環(huán)，目前本品用于治療實(shí)體瘤和NHL的I期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。第三十七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一第三十八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一4ecteinascidin-743(ET-743)

ecteinascidin類是從被囊動(dòng)物Ecteinascidiaturbinata中得到一系列四氫異喹啉生物堿。T743(12)能減慢細(xì)胞從G1/G2期的轉(zhuǎn)化，使細(xì)胞周期停滯在G2期，抑制DNA的復(fù)制，最終導(dǎo)致非p53蛋白依賴性細(xì)胞凋亡，它還能抑制多藥耐藥(MDR1)基因的激活并能與微管結(jié)合。目前ET-743作為二線藥物與傳統(tǒng)治療方法結(jié)合的III期臨床試驗(yàn)正在設(shè)計(jì)中，很有可能成為正式臨床應(yīng)用的第一個(gè)海洋抗癌藥。第三十九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一ecteinascidin-743(ET-743)第四十頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一5kahalalideF

kahalalideF(13)是從軟體動(dòng)物Elysiarufescens提取分離的一類含有環(huán)狀縮氨酸的肽類物質(zhì)。kahalalideF是通過非凋亡性細(xì)胞死亡程序誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的，并不阻滯細(xì)胞循環(huán)和降解DNA。目前，本品用于治療實(shí)體瘤的II期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，尚未見有血液學(xué)毒性的報(bào)道。第四十一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一kahalalideF第四十二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一２、海洋心腦血管藥物研究

目前已研究出多種藥物可有效預(yù)防和治療心腦血管疾病，如高度不飽和脂肪酸，具有抑制血栓形成和擴(kuò)張血管的作用，現(xiàn)已有多種制劑用于臨床。５０多種海洋生物毒素，不僅有強(qiáng)心作用，而且有很強(qiáng)的降壓作用，河豚毒素的抗心率失常作用目前研究較多。此外，還有藻酸酯鈉類、螺旋藻類，后者對于高血脂和動(dòng)脈粥樣硬化有良好的預(yù)防和輔助治療作用。第四十三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一３、海洋抗菌、抗病毒藥物研究

與海洋動(dòng)植物共生的微生物是一種豐富的抗菌資源，日本學(xué)者發(fā)現(xiàn)約２７％的海洋微生物具有抗菌活性。

４、海洋消化系統(tǒng)藥物研究如多棘海盤車中分離的海星皂甙及羅氏海盤車中提取的總皂甙均能治療胃潰瘍，后者對胃潰瘍的愈合作用強(qiáng)于甲氰咪胍，殼聚糖的羧甲基衍生物，商品名為“胃可安”膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進(jìn)入臨床研究。大連中藥廠配合中藥制成“海洋胃藥”應(yīng)用于臨床已取得較好效果。第四十四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一５、海洋消炎鎮(zhèn)痛藥物研究從海洋天然產(chǎn)物中分離的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯酶Ａ２抑制劑，在上世紀(jì)８０年代中期它已被作為一個(gè)典型的抗炎劑在臨床試用。６、海洋泌尿系統(tǒng)藥物研究褐藻多糖硫酸酯是一種水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善微循環(huán)、解毒、抑制白細(xì)胞及抗腫瘤等作用，臨床用于治療心臟、腎血管病，特別對改善腎功能，提高腎贓對肌酐的清除率尤為明顯，在國內(nèi)外首先用于治療慢性腎衰，挽救尿毒癥患者有明顯療效，且無毒副作用?，F(xiàn)已按國家二類新藥獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究，商品名為“腎?？怠薄５谒氖屙?，共六十六頁，編輯于2023年，星期一７、海洋免疫調(diào)節(jié)作用藥物研究海洋天然產(chǎn)物是免疫調(diào)節(jié)劑的重要來源。具有免疫調(diào)節(jié)活性的角叉藻聚糖，是來自大型海藻的硫酸化多糖的一大類成分，被廣泛用于腎移植的免疫抑制劑和細(xì)胞應(yīng)答的修飾劑。

第四十六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一８、其他海洋藥物研究其他如神經(jīng)系統(tǒng)藥物、抗過敏藥物等研究亦取得較大成果。海洋是新種屬微生物的生存繁衍地，從眾多的新種屬微生物中，可以培養(yǎng)出一系列高效的抗菌藥物，如來源于多種鏈霉菌的teleocidin為一種強(qiáng)抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進(jìn)展最為迅速的領(lǐng)域，多數(shù)海洋毒素具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。由于許多高毒性的毒素是以針對生物神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的高特異性作用為基礎(chǔ)，因此，這些毒素及其作用機(jī)制是發(fā)現(xiàn)新神經(jīng)系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)藥物的重要導(dǎo)向化合物和線索，也可作為尋找新農(nóng)藥的基礎(chǔ)?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的海洋毒素其化學(xué)結(jié)構(gòu)大致可分為：聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂類、記憶喪失性氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷化合設(shè)物。第四十七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一９、海洋功能食品的研究開發(fā)

功能食品被譽(yù)為“２１世紀(jì)食品”，代表了當(dāng)代食品發(fā)展的新潮流。功能食品的生理調(diào)節(jié)功能是因?yàn)樗懈鞣N各樣的生理活性物質(zhì)，這種生物活性物質(zhì)是陸生生物不可比較的。如何利用海洋生物中的活性成分進(jìn)行深加工，制成風(fēng)味獨(dú)特和保健功效顯著的海洋功能食品，是當(dāng)前的一個(gè)重要開發(fā)研究領(lǐng)域。其中包括?；撬?、魚油不飽和脂肪酸和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物元素等第四十八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一

目前，在海洋藥物的開發(fā)研究領(lǐng)域走在前列的是美國、日本等科技發(fā)達(dá)國家，在我國，對海洋藥物的研究尚是一個(gè)方興未艾的領(lǐng)域。上世紀(jì)９０年代以后，海洋天然產(chǎn)物的研究獲得了迅猛發(fā)展，對我國海洋中的海綿、珊瑚、棘皮類動(dòng)物、草苔蟲、海藻及海洋微生物進(jìn)行了廣泛的研究。迄今已研究的海洋生物估計(jì)約有５００多種，申請獲得的發(fā)明專利約５０余件，并有多種海洋藥物獲得新藥證書或進(jìn)入臨床研究。第四十九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一

海洋天然產(chǎn)物、海洋多糖、海洋微生物和海洋生物技術(shù)的研究成為我國海洋藥物研究的四大特點(diǎn)。國家自然科學(xué)基金、國家“８６３”高技術(shù)研究發(fā)展基金以及各省市的重點(diǎn)基金都逐年加大了對海洋藥物的資助。現(xiàn)已在全國逐步形成了一個(gè)集教學(xué)、科研、生產(chǎn)為一體的較系統(tǒng)的海洋藥物發(fā)展體系。我國目前已有６種海洋藥物獲國家批準(zhǔn)上市：藻酸雙酯鈉、甘糖酯、河豚毒素、角鯊烯、多烯康、煙酸甘露醇等；另有１０種獲健字號的海洋保健品。第五十頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一降脂抗拴新藥預(yù)防許多慢性疾病，防癌防老調(diào)整血脂作用，另有擴(kuò)血管及抗血栓形成作用。降血脂及周圍血管擴(kuò)張藥抗凝血戒毒和鎮(zhèn)靜第五十一頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一我國正在開發(fā)的抗腫瘤海洋藥物有６－硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素Ａ（Ｂ、Ｃ）、扭曲肉芝酯、刺參多糖鉀注射液和膜海鞘素等藥物多個(gè)擬申報(bào)一類新藥的產(chǎn)品進(jìn)入臨床研究，如新型抗艾滋病海洋藥物“９１１”、抗心腦血管疾病藥物“Ｄ－聚甘酯”和“９１６”等，國家二類新藥治療腎衰藥物“腎?？怠钡?。第五十二頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)我國對海洋藥物研究的認(rèn)識一、緊迫性21世紀(jì)人類社會(huì)面臨著“人口劇增、資源匱乏、環(huán)境惡化”三大問題的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。隨著陸地資源的日益減少，開發(fā)海洋、從海洋獲得永續(xù)利用資源變得日益迫切，開發(fā)海洋藥物已迫在眉睫。國家863計(jì)劃每兩年召開一次全國性海洋藥物學(xué)術(shù)會(huì)議（中國生物化學(xué)學(xué)會(huì)）上海每兩年召開一次海洋論壇第五十三頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一二、探索性利用海洋生物資源進(jìn)行藥物開發(fā)的系統(tǒng)研究始于20世紀(jì)60年代。隨著人們對化學(xué)藥品毒副作用的逐漸認(rèn)識，加之嚴(yán)重危害人民生命的常見病、疑難病癥長期未能找到理想的治療藥物，傳統(tǒng)的藥物研究手段和方式又很難滿足社會(huì)需求，海洋生物資源成為醫(yī)藥界關(guān)注的新熱點(diǎn)。第五十四頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一美國美國國家研究委員會(huì)和國立癌癥研究所每年用于海洋藥物開發(fā)研究的經(jīng)費(fèi)分別各為5000多萬美元，而美國國立衛(wèi)生研究院(NationalInstituteofHealth,NIH)的海洋藥物研究基金已增至11％（與合成藥持平）。第五十五頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一日本日本海洋生物技術(shù)研究院及日本海洋科學(xué)和技術(shù)中心每年則投入經(jīng)費(fèi)達(dá)1億多美元。歐洲歐洲作為世界上較早從事海洋藥物研究的區(qū)域，則制定了海洋科學(xué)與技術(shù)計(jì)劃，并每年投入1億美金用于海洋藥物的研究開發(fā)上。第五十六頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一三、活性作用獨(dú)特已發(fā)現(xiàn)的海洋生物活性物質(zhì)種類繁多，包括萜類、皂甙類、有機(jī)酸類、蛋白質(zhì)等等，而每一類活性物質(zhì)中又包含著許多結(jié)構(gòu)不同的化合物。另外，與陸生生物成分相比，海洋生物中還含有大量的有機(jī)鹵化物（特別是溴化物）、胍衍生物、多氧和多醚類物質(zhì)等等。由于海洋生物物種之間的生態(tài)作用遠(yuǎn)比陸生生物復(fù)雜和廣泛，其作用多通過物種間化學(xué)作用物質(zhì)如信息素（pheromones）、種間激素（kairomones）、拒食劑（feedingdeterrents）等來實(shí)現(xiàn)，因此賦予海洋生物的活性遠(yuǎn)比陸生生物要強(qiáng)，尤為重要的是有海洋生物活性結(jié)構(gòu)與陸生生物化合物不同，表現(xiàn)出獨(dú)特的活性。第五十七頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一胍carbamidine；主要在甜菜汁、野豌豆苗或胚雞中發(fā)現(xiàn)的一種極容易潮解的晶體堿guanidine，它由鳥嘌呤氧化生成,但工業(yè)上常常是用二氰二胺與硝酸銨反應(yīng)制得,其鹽用于有機(jī)合成及醫(yī)藥中,其有機(jī)衍生物用作橡膠硫化促進(jìn)劑。第五十八頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一四、艱難性利用海洋生物活性物質(zhì)開發(fā)海洋藥物途徑很多。然而，天然活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，只是藥物研究的開始。盡管來自海洋生物的活性化合物很多，但真正開發(fā)成藥的并不多。如頭孢菌素C、阿糖胞苷、海人草酸、PSS系列、鱟試劑等。第五十九頁，共六十六頁，編輯于2023年，星期一中文名稱:頭孢菌素C；7-(D-5-氨基-5-羧基戊酰胺基)頭孢霉烷酸英文名稱:cephalosporinc7-(5-ami