17-一致性評價申報資料立卷自查暨審查工作用表2018005

附件1一致性評價申報資料立卷自查暨審查工作用表申報藥物通用名：鹽酸二甲雙胍片申報單位：重慶康刻爾制藥有限公司一.品種綜合信息1.1通用名稱1.2商品名1.3批準(zhǔn)文號1.4規(guī)格1.5執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)1.6藥品有效期1.7藥品注冊及變更批準(zhǔn)證明性文件口提供 |□未提供支1.8臨床信息和不良反應(yīng)□提供 口未提供1.9處方工藝是否變更口是口否1.10自評估報告口提供 |□未提供^1.11按照CTD格式提交資料口是口否★1.12電子版信息匯總表資料口是口否支1.13檢驗報告口提供□自檢報告□藥品檢驗機(jī)構(gòu)報告口第三方機(jī)構(gòu)檢驗報告檢驗結(jié)論口符合規(guī)定口不符合規(guī)定★□未提供支二.原研產(chǎn)品及參比制劑信息2.1原2.1.1原研上市狀口國外上市口停產(chǎn)/口撤市（是否提供原因口是口否）

研產(chǎn)品信息態(tài)口進(jìn)口口原研地產(chǎn)化口停產(chǎn)/口撤市(是否提供原因口是口否)2.1.2原研生產(chǎn)企業(yè)2.1.3原研持證商2.1.4原研上市國家(地區(qū))2.1.5原研上市時間2.2參比制劑信息2.2.1參比制劑口原研產(chǎn)品□歐美日獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的產(chǎn)品口總局公布目錄產(chǎn)品□其他說明2.2.2參比制劑通用名稱及規(guī)格2.2.3參比制劑批號2.2.4參比制劑來源證明(1)一次性進(jìn)口批件口提供 口未提供 口不適用(2)購買發(fā)票口提供 口未提供 口不適用(3)贈送證明口提供 口未提供 口不適用(4)說明書/標(biāo)簽/口提供 □未提供第2頁/共17頁

樣品照片2.2.5參比制劑的質(zhì)量考察2.2.5.1是否考察了關(guān)鍵質(zhì)量屬性（1）性狀□是 □否（2）有關(guān)物質(zhì)□是 □否（3）含量□是 □否（4）溶出度/釋放度□是 □否口不適用（5）溶出曲線□是 口否口不適用三、產(chǎn)品研究信息3.1處方組成3.1.1原料藥3.1.1.1批準(zhǔn)證明文件3.1.1.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.1.1.3檢驗報告3.1.2.4BSE/TSE風(fēng)險聲明口全部提供口部分提供或未提供口其他口全部提供口部分提供或未提供口全部提供口部分提供或未提供口全部提供口部分提供或未提供3.1.2輔料3.1.2.1批準(zhǔn)證明文件3.1.2.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.1.2.3檢驗報告□全部提供口部分提供或未提供口其他口全部提供口部分提供或未提供口全部提供口部分提供或未提供第3頁/共17頁

3.1.2.4BSE/TSE風(fēng)險聲明□全部提供□部分提供或未提供3.1.3藥包材3.1.3.1批準(zhǔn)證明文件3.1.3.2執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)3.1.3.3檢驗報告□全部提供□部分提供或未提供口其他口全部提供口部分提供或未提供口全部提供口部分提供或未提供3.2制劑再研發(fā)3.2.1處方的再研發(fā)（以下信息均為處方變更后）3.2.1.1原料藥是否進(jìn)行了與制劑性能相關(guān)的關(guān)鍵理化性質(zhì)的研究3.2.1.1.1溶解性與pKa3.2.1.1.2晶型3.2.1.1.3粒度3.2.1.1.4BCS分類口是 口否口是 口否口是 口否口是 口否3.2.1.2是否提供了處方組成變更的原因口是口否★口不適用3.2.1.3是否結(jié)合制劑特點對輔料作用和合理性進(jìn)行分析口是 口否3.2.1.4是否進(jìn)行了原輔料相容性研究口是 口否3.2.1.5是否對比參比制劑進(jìn)行了口是口否★口不適用第4頁/共17頁

處方篩選優(yōu)化研究3.2.1.6是否有過量投料□是□提供了必要性合理性研究資料□未提供必要性合理性研究資料□否3.2.2生產(chǎn)工藝的再研發(fā)（以下信息均為工藝變更后）3.2.2.1是否提供了生產(chǎn)工藝主要變更的原因□是口否★口不適用3.2.2.2是否進(jìn)行了工藝篩選研究□是口否★口不適用3.2.2.3生產(chǎn)工藝變更前后差別和優(yōu)勢對比□提供 □未提供□不適用3.2.2.4是否提供了中試以上規(guī)模的生產(chǎn)工藝，包括操作流程、工藝參數(shù)和范圍□是□否3.2.2.5是否提供了主要的生產(chǎn)設(shè)備信息□是口否3.2.2.6是否明確了關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)□是 口否第5頁/共17頁

3.2.2.7關(guān)鍵工藝步驟和關(guān)鍵工藝參數(shù)是否有依據(jù)口是 口否3.2.2.8是否提供了中間體/半成品的控制標(biāo)準(zhǔn)口全部提供口未提供3.2.2.9工藝驗證報告（或工藝驗證方案/空白批生產(chǎn)記錄）口提供 口未提供口不適用3.2.2.10現(xiàn)行生產(chǎn)規(guī)模及其依據(jù)口提供 口未提供3.2.2.11臨床試驗/BE試驗樣品的批生產(chǎn)記錄口提供 口未提供3.2.2.12臨床試驗/BE試驗樣品的生產(chǎn)批量口符合規(guī)定口不符合規(guī)定★3.3制劑的質(zhì)量再研究與控制3.3.1有關(guān)物質(zhì)3.3.1.1活性成分來源雜質(zhì)研究分析資料：口提供 口未提供3.3.1.2輔料來源雜質(zhì)研究分析資料：口提供 口未提供□不適用3.3.1.3降解雜質(zhì)研究分析資料：口提供口未提供支3.3.1.4與參比制劑的雜質(zhì)譜對比研究資料口提供口未提供支第6頁/共17頁

3.3.1.5超鑒定限雜質(zhì)的定性研究及限度控制□提供[口未提供支口無超限雜質(zhì)3.3.1.6分析方法的來源與依據(jù)□提供 口未提供3.3.1.7分析方法的驗證資料□提供□基本全面口缺項較多□未提供支3.3.1.8基因毒性雜質(zhì)的研究與控制口研究并列入 口研究未列入口未研究支| □不適用3.3.1.9與ICH成員國藥典/中國藥典標(biāo)準(zhǔn)方法對比口是 口否口未收載3.3.2含量測定3.3.2.1分析方法的來源與依據(jù)口提供 口未提供3.3.2.2分析方法學(xué)驗證資料口提供□基本全面口缺項較多口未提供十3.3.2.3與ICH成員國藥典/中國藥典的對比口提供 口未提供口未收載第7頁/共17頁

3.3.3口青霉素類抗生素聚合物3.3.3.1是否進(jìn)行了聚合物研究口是 口否★3.3.3.2方法學(xué)研究與驗證資料□提供□基本全面口缺項較多□未提供支3.3.3.3是否與參比制劑進(jìn)行了聚合物含量水平對比考察口是口不高于原研口高于原研口否3.3.4口殘留溶劑3.3.4.1制劑生產(chǎn)過程中使用的有機(jī)溶劑□提供 口未提供口不適用3.3.4.2分析方法學(xué)驗證資料□提供口未提供3.3.5其他項目3.3.5.1口微生物限度3.3.5.2口其他口研究并列入口研究未列入口未研究口研究并列入麗究未列入口未研究3.3.6批檢驗報告3.3.6.1不少于三批連續(xù)生產(chǎn)驗證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗報告口提供口未提供3.3.6.2臨床試驗/BE試驗樣品的自檢報告及圖譜口提供口未提供第8頁/共17頁

3.3.7對照品3.3.7.1口中檢院對照品□國外法定對照品3.3.7.1.1標(biāo)簽/樣品照片/說明書□提供口未提供3.3.7.2口外購對照品3.3.7.2.1結(jié)構(gòu)確證資料口提供口未提供3.3.7.2.2標(biāo)定賦值資料口提供口未提供3.3.7.3口自制對照品3.3.7.3.1制備工藝資料口提供口未提供3.3.7.3.2結(jié)構(gòu)確證資料口提供口未提供3.3.7.3.3標(biāo)定賦值資料口提供口未提供3.4制劑的穩(wěn)定性研究與控制3.4.1穩(wěn)定性研究樣品批量及考察時間3.4.1.1如改變處方工藝批量是否符合要求：穩(wěn)定性考察時間：□是 口否★口不適用加速試驗6個月□是口否★口不適用長期試驗》12個月□是口否★第9頁/共17頁

口不適用3.4.1.2如未改變處方工藝穩(wěn)定性考察時間：長期試驗口是口否口不適用3.4.2影響因素試驗口提供 口未提供3.4.3加速試驗條件：□40℃±2℃/RH75%±5%□其他℃/RH% 是否提供依據(jù)口是口否是否提供了三批樣品口是批號：口否3.4.4長期試驗條件：口25℃±2℃/加60%±5%/口30℃±2℃/加65%±5%□其他℃/RH% 是否提供依據(jù)口是口否是否提供了三批樣品口是批號：□否3.4.5是否缺乏重要質(zhì)量考察指標(biāo)□是★□否未考察項目：3.4.6長期試驗在擬定效期內(nèi)考察指標(biāo)是否出現(xiàn)顯著變化口是★口否3.4.7長期試驗是否出現(xiàn)超鑒定限口是第10頁/共17頁

雜質(zhì)口進(jìn)研究支□否行定性研究口未進(jìn)行定性3.4.8有關(guān)物質(zhì)相關(guān)圖譜口提供口部分提供□未提供支3.4.9含量測定相關(guān)圖譜口提供或部分提供口未提供口不適用3.4.10貯存條件是否與參比制劑一致口是口否口有數(shù)據(jù)支持口無數(shù)據(jù)支持且無分析論證3.4.11后續(xù)穩(wěn)定性研究承諾和穩(wěn)定性研究方案（適用于處方、工藝有改變的品種）口提供 口未提供口不適用四.體外（溶出曲線相似性）評價4.1是否提供了溶出度開發(fā)過程口是 口否4.2是否提供了溶出度方法學(xué)驗證資料口是 口否4.3是否對溶出度儀進(jìn)行了機(jī)械驗證及性能驗證試驗口是 口提供了驗證報告口否4.4轉(zhuǎn)速是否常用口是 口否 口提供了說明4.5是否進(jìn)行了多種介質(zhì)溶出度試驗（不少于3種pH）口是 口否 口提供了說明第11頁/共17頁

4.6是否對添加表面活性劑等必要性進(jìn)行了考察口是 口否 口不適用4.7是否考察了不同pH中的溶解度口是 口否4.8是否提供了3批具有代表性樣品的溶出度曲線口是 口否4.9是否考察批內(nèi)一致性口是 口否4.10是否考察了批間一致性口是 口否4.11與參比制劑的溶出度是否一致口是口否 口進(jìn)行了說明行說明★口未進(jìn)五.生物等效性信息5.1基本情況5.1.1藥品名稱5.1.2規(guī)格5.1.3藥物活性檢測成分名稱5.1.4研究題目5.1.5臨床試驗備案號是否提供□是，備案號 □否□不適用5.1.6臨床試驗信息匯總表是否提供 口是口否★5.1.7倫理委員會批件5.1.7.1是否有倫理批件口是口否★第12頁/共17頁

5.1.7.2批準(zhǔn)日期是否在口是試驗開始前口否★5.1.8試驗方案5.1.8.1是否提供方案 口是口否★5.1.8.2最終執(zhí)行方案是口是否通過倫理審查口否★5.1.9知情同意書樣稿是否提供 口是口否5.1.10CRF樣表是否提供 口是口否5.1.11試驗藥品在有效期內(nèi)口是口否★5.1.12試驗用藥品保存是否進(jìn)行試驗用制劑留存口是口否口不適用5.1.13試驗資料保存是否符合要求 口是口否5.1.14圖譜5.1.14.1是否提供100%圖譜□是口否□不適用5.1.14.2圖譜是否清晰□是口否可辨□是口否5.1.14.3圖譜信息是否基本完整第13頁/共17頁

5.1.15質(zhì)保人員簽字是否簽字 口是口否5.1.16主要研究者簽字是否簽字 口是口否5.1.17試驗評價方法□藥代動力學(xué)比較□藥效動力學(xué)比較□臨床終點比較□體外比較□其他5.1.18高脂高熱餐是否提供熱量及組分 口是口否口不適用配比5.2.數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析5.2.1是否提交隨機(jī)表 口是口否5.2.2是否提供受試者人口學(xué)信息列表 口是口否5.2.3是否提供受試者試驗前后體檢信息 口是口否5.2.4是否提供數(shù)據(jù)剔除匯總和說明 □是口否口不適用5.2.5是否匯總說明脫落受試者情況 口是口否口不適用5.2.6樣品采集2.6.1是否匯總說明樣品采口是口否口不適用集實際時間2.6.2是否匯總說明樣品缺口是口否口不適用失情況5.2.7是否提供個體藥時曲線及平均藥時曲線圖 口是□否5.2.8是否提供安全性數(shù)據(jù)匯總分析 口是□否5.2.9用CTD格式資料要求的標(biāo)準(zhǔn)格式和代碼提交口是口否第14頁/共17頁

濃度數(shù)據(jù)匯總表5.2.10用CTD格式資料要求的標(biāo)準(zhǔn)格式和代碼提□是□否交藥動學(xué)參數(shù)匯總表5.2.11結(jié)果是否符合等效性判定標(biāo)準(zhǔn) □是口否★5.3.生物樣品檢測及方法學(xué)驗證5.3.1樣品冷鏈運輸保存□是□否□不適用5.3.2長期穩(wěn)定性5.3.2.1是否在保存溫度范圍的上下限條件下進(jìn)行考察□是口否★5.3.2.2是否涵蓋從樣品采集的第一天到分析的最后一天的時間段□是口否★5.3.3殘留考察是否考察殘留 □是□否5.3.4提取回收率是否考察提取回收率％ □是□否5.3.5穩(wěn)定性考察5.3.5.1是否考察溶液穩(wěn) □是□否定性5.3.5.2是否考察樣品離心分離前基質(zhì)中待測物穩(wěn)定性□是口否5.3.5.3是否考察生物樣品前處理過程中的穩(wěn)定性第15頁/共17頁

口是口否是否考察制備后樣品穩(wěn)定性是否考察凍融穩(wěn)定性口是口否口是□否5.3.6選擇性（專屬性）是否考察選擇性口是□否5.3.7定量卜,限是否考察定量下限口是口否5.3.8精密度準(zhǔn)確5.3.8.1質(zhì)控至少3個濃度口是口否★度5.3.8.2至少3批口是口否★5.3.9稀釋可靠性是否考察了稀釋可靠性：口是口否口不適用5.3