擴張型心肌病(劉復(fù)興)

心肌病是由各種病因（主要是遺傳）引起的一組非均質(zhì)的心肌病變，包括心臟機械和電活動的異常，表現(xiàn)為心室不適當(dāng)?shù)姆屎窕驍U張，伴有心功能不全的心肌疾病，分為原發(fā)性和繼發(fā)性。心肌病的定義當(dāng)前第1頁\共有36頁\編于星期五\9點1995年WHO心肌病分類原發(fā)性心肌?。簝H局限在心肌

繼發(fā)性心肌病：心肌的病變是全身多臟器病變的一部分。心血管疾病引起的心肌異常不包括在心肌病的范疇，如瓣膜病、高血壓、冠心病引起的心肌病變。！當(dāng)前第2頁\共有36頁\編于星期五\9點原發(fā)性心肌病分類遺傳性心肌病：肥厚性心肌病致心律失常性右室心肌病/發(fā)育不全左室致密化不全原發(fā)心肌糖原儲積癥心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)缺陷線粒體肌病和離子通道病混合型心肌?。簲U張型心肌病和原發(fā)限制型心肌病（主要非遺傳因素）獲得性心肌?。貉装Y性心肌病應(yīng)激性心肌病圍產(chǎn)期心肌病心動過速心肌病酒精性心肌病當(dāng)前第3頁\共有36頁\編于星期五\9點繼發(fā)性心肌病分類侵潤性疾?。旱矸蹣幼冃孕罘e性疾病：血色素沉著癥中毒性疾?。核幬?、重金屬、化學(xué)物質(zhì)心內(nèi)膜疾?。盒膬?nèi)膜纖維化，嗜酸性細胞增多癥炎癥性疾病（肉芽腫性）：肉樣瘤病內(nèi)分泌疾?。禾悄虿?、甲亢、甲減、甲旁亢、嗜鉻細胞瘤、肢端肥大癥心面綜合征：Noonan綜合征、著色斑病神經(jīng)肌肉病/神經(jīng)性疾?。哼M行性肌營養(yǎng)不良營養(yǎng)缺乏性疾?。耗_氣病、壞血病自身免疫性疾病/膠原?。篠LE、皮肌炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、結(jié)節(jié)性多動脈炎電解質(zhì)平衡紊亂癌癥治療并發(fā)癥：嗯環(huán)類抗生素、阿霉素、柔紅霉素、環(huán)磷酰胺、輻射

當(dāng)前第4頁\共有36頁\編于星期五\9點新分類特點

從分子遺傳學(xué)角度認識心肌病的發(fā)病機制首次將引起致命性心律失常的原發(fā)心電異常歸于心肌病，長QT綜合征和Brugada綜合征等。單純解剖形態(tài)學(xué)全面理解發(fā)病機制理順心肌病于其他心臟病之間的關(guān)系當(dāng)前第5頁\共有36頁\編于星期五\9點由于超聲等影像技術(shù)的進步，分子生物學(xué)，分子遺傳學(xué)理論和知識的運用。近年對心肌病的發(fā)病命名、診斷、治療及預(yù)后都有了許多新的見解。心肌病呈發(fā)病率上升，年死亡率下降的趨勢。心肌病已成為可知原因，能夠診斷和治療的常見病。當(dāng)前第6頁\共有36頁\編于星期五\9點擴張性心肌病概述病因及分類

診斷治療

51臨床表現(xiàn)342發(fā)病機制

6當(dāng)前第7頁\共有36頁\編于星期五\9點概述

DCM以左心室或雙心室擴張和收縮功能受損為特征。其病因可以是特發(fā)性、家族/遺傳、病毒和/或免疫性、酒精/中毒性，或是已知心血管病的心肌功能損害程度不能以負荷狀態(tài)或缺血損害程度來解釋（即特異性心肌?。┨卣鳎鹤笮氖一螂p心室擴大和收縮功能受損。室壁變薄、纖維化斑痕、附壁血栓當(dāng)前第8頁\共有36頁\編于星期五\9點病因DCM與遺傳：20-35%DCM呈家族性

1.常染色體顯性遺傳：雙親之一是患者，男女患病相似；

2.X-染色體連鎖遺傳：女性攜帶基因，患者多為男性；

3.常染色體隱性遺傳：雙親不是患者，但攜帶基因。DCM與病毒感染：

多數(shù)研究認為有關(guān)，需進一步研究。當(dāng)前第9頁\共有36頁\編于星期五\9點分類繼發(fā)性DCM：由其他疾病，免疫或環(huán)境等因素引起。特發(fā)性DCM：原因不明，需要排除全身疾病和有原發(fā)病的DCM，約占DCM的50%家族遺傳性DCM：30%-50%有基因突變和家族遺傳背景，原因不明。當(dāng)前第10頁\共有36頁\編于星期五\9點自然病程DCM常發(fā)生心力衰竭和心律失常，猝死率高。心衰癥狀出現(xiàn)后5年的存活率大概是60%。當(dāng)前第11頁\共有36頁\編于星期五\9點流行病學(xué)發(fā)病年齡：

20-60歲均可發(fā)病發(fā)病率：年診斷率約為8/10萬，我國患病率約19/10萬，非洲及南美洲部分地區(qū)更高達30-37/10萬好發(fā)人群：黑人和男子多發(fā)，是白人和女子的3倍以上當(dāng)前第12頁\共有36頁\編于星期五\9點發(fā)病機制1.急性病毒心肌炎后病毒持續(xù)性感染2.自身免疫導(dǎo)致心肌進行性損害3.基因突變DCM大多發(fā)散發(fā)疾病，近10年來研究證實可能與持續(xù)性病毒感染和自身免疫及基因突變有關(guān)當(dāng)前第13頁\共有36頁\編于星期五\9點病毒性心肌炎向擴心病轉(zhuǎn)化的機制*細胞免疫異常T細胞能夠被病毒等激活并增殖，浸潤心肌，造成免疫損傷。*病毒RNA持續(xù)存在病毒RNA復(fù)制，產(chǎn)生無侵襲性具抗原性的病毒RNA，觸發(fā)機體免疫反應(yīng)。*細胞凋亡病毒感染，激活細胞凋亡的程序，進入細胞凋亡，心肌細胞破壞，心肌擴張。發(fā)病機制當(dāng)前第14頁\共有36頁\編于星期五\9點自身抗體的損害作用病毒誘導(dǎo)心肌細胞抗原暴露，HLA-Ⅱ異常表達，刺激自身抗體形成，肌苷酸轉(zhuǎn)位酶（ANT）具有器官特異性抗原決定簇；抗ANT抗體與ANT結(jié)合導(dǎo)致細胞能量代謝障礙，使心肌功能受損?？笰NT抗體與鈣通道發(fā)生交叉反應(yīng)，使心肌細胞鈣超載?？剐呐KG—蛋白偶聯(lián)受體抗體，抗β1—受體抗體，正性變時效應(yīng)?？剐募〖∏虻鞍卓贵w，可直接導(dǎo)致心肌損害，抗肌球蛋白抗日本（抗—Myosin）陽性患者心功能明顯差于陰性患者。發(fā)病機制當(dāng)前第15頁\共有36頁\編于星期五\9點臨床表現(xiàn)晚期AddTitle確診期早期以充血性心力衰竭為主，其中以氣急和浮腫為最常見。

早期確診期晚期心律失常，為首要表現(xiàn)。阿-斯綜合癥是致死原因。胸腹水也是常見表現(xiàn)。起病緩慢，僅有心臟輕度擴大，而無自覺癥狀當(dāng)前第16頁\共有36頁\編于星期五\9點診斷標(biāo)準(zhǔn)⑴左室射血分?jǐn)?shù)EF<45%和（或）左室短軸縮短分?jǐn)?shù)FS<25%。⑵左室舒張末內(nèi)徑大于正常上限的117%，但要排除冠心病、高血壓病、飲酒、持續(xù)性快速室上性心律失常、心包疾病、全身系統(tǒng)性疾病及先天性心臟病等。⑴不能解釋的房顫，持續(xù)性室上性心律失?；?0歲以下非持續(xù)性心動過速。⑵左室舒張末內(nèi)徑增大超過預(yù)測值的112%。⑶左室射血分?jǐn)?shù)<50%。⑷不能解釋的完全性左束支傳導(dǎo)阻滯，II度或III度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能異常。⑸50歲之前查無原因的猝死或卒中⑹在無冠心病、心室內(nèi)傳導(dǎo)異常狀況下，室壁運動異常。主要標(biāo)準(zhǔn)：次要標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)前第17頁\共有36頁\編于星期五\9點左室舒張末內(nèi)徑>117%加一項次要標(biāo)準(zhǔn)或三個次要標(biāo)準(zhǔn)可診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)1符合二條主要標(biāo)準(zhǔn)或者其中一條認定為DCM患者擬診DCM的患者排除冠心病和獲得性疾病，考慮和建議心內(nèi)膜心肌活檢。23當(dāng)前第18頁\共有36頁\編于星期五\9點超聲心動圖

本病早期即可見到心腔輕度擴大，尤其左心室，室壁運動減弱，后期各心腔均擴大，室間隔與左室后壁運動也減弱。二尖瓣前葉雙峰可消失而前后葉呈異向活動。左室射血分?jǐn)?shù)常減至50%以下，心肌縮短分?jǐn)?shù)也減小?？赡苡猩倭啃陌e液。

實驗室檢查超聲心動圖提示心室腔擴大當(dāng)前第19頁\共有36頁\編于星期五\9點胸部X線心影明顯增大呈梨形，肺淤血實驗室檢查當(dāng)前第20頁\共有36頁\編于星期五\9點心律失常（房顫多見）第一度房室傳導(dǎo)阻滯

非特異性ST-T異常Q波實驗室檢查常見心電圖表現(xiàn)室性早博心房肥大左束支后分支阻滯當(dāng)前第21頁\共有36頁\編于星期五\9點顯示心腔擴大與室壁運動減弱，左室噴血分?jǐn)?shù)減少，運動后更為明顯。收縮時間間期早期即可不正常，左心室噴血時間（LVET）縮短，噴血前期（PEP）延長、PEP/LVET增大。實驗室檢查核素心室造影

當(dāng)前第22頁\共有36頁\編于星期五\9點心導(dǎo)管檢查

早期近乎正常，左右心室舒張末期壓可以稍增高。有心力衰竭時心排血指數(shù)減小，動靜脈血氧差大，肺動脈及心房壓增高。心室造影示心腔擴大，室壁運動減弱。實驗室檢查當(dāng)前第23頁\共有36頁\編于星期五\9點敏感性高，特異性低心臟肥大、心肌損害和心律失常為主心腔擴大，用于同缺血性心肌病診斷心排血指數(shù)減小，動靜脈血氧差大，肺動脈及心房壓增高。超聲心動圖心內(nèi)膜心肌活檢心電圖檢查X線檢查同位素檢查心導(dǎo)管檢查左心室擴大;二尖瓣的不同變化心臟擴大，“手風(fēng)琴效應(yīng)”各種輔助檢查特色表現(xiàn)一覽表實驗室檢查當(dāng)前第24頁\共有36頁\編于星期五\9點休息、飲食強心、利尿、擴管抗心律失常藥、電學(xué)方法治療

改善心肌代謝等幾種外科手術(shù)治療保健心衰者心律失常藥物治療外科治療擴心病的治療主要是改善癥狀，預(yù)防并發(fā)癥和阻止病情進展治療原則當(dāng)前第25頁\共有36頁\編于星期五\9點僅僅是心臟結(jié)構(gòu)的改變，心臟超聲提示心臟擴大，收縮功能損害，但無心力衰竭表現(xiàn)，此階段應(yīng)進行早期藥物干預(yù)：如β受體阻滯劑，ACEI類藥物應(yīng)用早期治療當(dāng)前第26頁\共有36頁\編于星期五\9點β—阻滯劑對擴心病的干預(yù)兒茶酚按引起心臟損害。近年來發(fā)現(xiàn)DCM患者血清存在抗β1—腎上腺素受體抗體，該抗體介導(dǎo)心肌細胞鈣超負荷，加用美托洛爾可以阻止該效應(yīng)。DCM患者血清中，TNF—α，IL—10，STNF—R水平升高，運用β—阻滯劑具用免疫調(diào)節(jié)作用治療后可顯著降低上述三種因子水平。長期應(yīng)用美托洛爾治療DCM可以預(yù)防患者病情惡化，改善臨床癥狀和左心室功能。主張早期應(yīng)用β—阻滯劑。早期治療當(dāng)前第27頁\共有36頁\編于星期五\9點臨床應(yīng)用中，β-受體阻滯劑抗心衰作用與ACEI是協(xié)同的。應(yīng)從盡可能小的劑量開始，逐漸增加至最大耐受水平，持續(xù)應(yīng)用超過1月才能看出療效。如果在最初數(shù)周病情惡化，增大利尿劑用量可穩(wěn)定病情，然后繼續(xù)應(yīng)用，以達到病情進一步改善早期治療當(dāng)前第28頁\共有36頁\編于星期五\9點心臟擴大，并有心功能衰竭表現(xiàn)，應(yīng)按心力衰竭治療，利尿劑，ACEI或ARB，β-受體阻滯劑，心律失常的治療（胺碘酮）中期階段治療當(dāng)前第29頁\共有36頁\編于星期五\9點心臟擴大，以EF明顯下降并有頑固性終末期心力衰竭的臨床表現(xiàn)，此階段除上述治療外應(yīng)考慮使用cAmp正性肌力藥物如多巴酚丁胺及米力農(nóng)等，藥物治療不能改善應(yīng)考慮心臟移植。晚期階段治療當(dāng)前第30頁\共有36頁\編于星期五\9點阿司匹林、華法令其他藥物治療預(yù)防栓塞改善心肌代謝輔酶Q10、曲美他嗪當(dāng)前第31頁\共有36頁\編于星期五\9點心動過緩非藥物治療永久性心臟起搏器植入嚴(yán)重心律失常埋藏式心臟復(fù)律除顫器（ICD）心臟收縮不同步心臟再同步化治療（CRT)外科手術(shù)治療心臟移植，左室減容術(shù)，左室輔助裝置當(dāng)前第32頁\共有36頁\編于星期五\9點探索中……免疫學(xué)治療中醫(yī)藥治療細胞移植基因治療當(dāng)前第33頁\共有36頁\編于星期五\9點洋地黃中毒，定期復(fù)查地高辛濃度24H出入量復(fù)查電解質(zhì)持續(xù)心電監(jiān)護嚴(yán)重心衰者慎用強心劑利尿劑抗心律失常藥β受體阻滯劑

治療中注意事項當(dāng)前第34頁\共有36頁\編于星期五\9點擴心肌發(fā)展趨勢