癲癇發(fā)作時的表現(xiàn)是怎樣的

1當前第1頁\共有43頁\編于星期五\20點癲癇–大腦局部N元異常高頻放電，并向周圍正常組織擴散所引起的反復發(fā)作性的慢性腦疾患，表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運動、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。發(fā)病率約占人群的0.5%。2當前第2頁\共有43頁\編于星期五\20點3當前第3頁\共有43頁\編于星期五\20點根據(jù)發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作－大腦局部異常放電且擴散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作－異常放電涉及全腦，導致突然意識喪失。4當前第4頁\共有43頁\編于星期五\20點局限性發(fā)作（1）單純性局限性發(fā)作（局灶性癲癇）：為大腦皮層局部神經細胞群受病理刺激而引起，表現(xiàn)為一側面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽搐發(fā)展到對側則可出現(xiàn)意識消失，全身抽搐。（2）綜合性局限性發(fā)作（精神運動性發(fā)作）：主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常，病人突然意識模糊，伴有無意識動作，可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。（3）部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強直陣攣性發(fā)作，也5當前第5頁\共有43頁\編于星期五\20點全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作：分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作，突然意識喪失，動作中斷，但不抽搐倒地，持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復，每日可發(fā)作數(shù)十次至百次，多見于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢，肌張力改變明顯。2、強直-陣攣性發(fā)作如連續(xù)發(fā)作，持續(xù)昏迷者，稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、肌陣攣性發(fā)作：突然、短暫、快速的肌肉收縮，可能遍及全身，也可能限于局部。6當前第6頁\共有43頁\編于星期五\20點7當前第7頁\共有43頁\編于星期五\20點抗癲癇藥物的作用方式：藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴散（主要的）用藥目的：減少或防止發(fā)作。需長期服藥。8當前第8頁\共有43頁\編于星期五\20點常用抗癲癇藥抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發(fā)展較慢，自發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物一直應用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近年來，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。9當前第9頁\共有43頁\編于星期五\20點苯妥英鈉（phenytoinsodium）又名大侖丁(dilantin)，為二苯乙內酰脲的鈉鹽，1908年合成，開始作為鎮(zhèn)靜催眠藥，1938年發(fā)現(xiàn)具有抗癲癇作用，是目前常用的抗癲癇藥。10當前第10頁\共有43頁\編于星期五\20點【藥理作用及臨床用途】抗癲癇在不引起中樞全面抑制的劑量就能起到抗癲癇作用，阻止驚厥癥狀的發(fā)生。大發(fā)作（強直－陣攣性發(fā)作）和局限性發(fā)作首選。小發(fā)作無效，甚至使病情惡化。由于作用緩慢，對癲癇持續(xù)狀態(tài)先用苯巴比妥或地西泮等控制癥狀，再用苯妥英鈉預防發(fā)作及維持治療。11當前第11頁\共有43頁\編于星期五\20點治療外周神經痛對三叉神經痛療效較好，服藥后1-2天見效，疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少直至完全消失；對舌咽神經痛也有療效。該作用與穩(wěn)定神經細胞膜有關?？剐穆墒СＥc影響心肌細胞膜的電生理特性有關，見第22章。治療室性心律失常。12當前第12頁\共有43頁\編于星期五\20點【作用機制】阻止異常放電的擴散1、抑制突觸傳遞的強直后增強（PTP）2、膜穩(wěn)定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經元、心肌細胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+

通道，抑制Na+內流，導致動作電位不易產生）強直后增強：是指反復高頻電刺激突觸前神經纖維后，引起突然傳遞后易化，使突觸后膜纖維反應增強的現(xiàn)象。13當前第13頁\共有43頁\編于星期五\20點膜穩(wěn)定作用①阻斷電壓依賴性鈉通道使鈉依賴性動作電位不能形成，降低興奮性。（主要機制）②阻斷電壓依賴性鈣通道阻斷L型和N

型鈣通道，抑制Ca2+內流，阻斷突觸傳遞；對T型無作用（失神發(fā)作無效）。14當前第14頁\共有43頁\編于星期五\20點po吸收慢而不規(guī)則（約6～10天起效），刺激性強，不作肌注；靜注用于癲癇持續(xù)狀態(tài)。血漿蛋白結合率高（85％～90％）。肝臟代謝，約5%原形由腎臟排泄。

t1/2與血藥濃度相關。低于10μg/ml時，按恒比消除，t1/2約20小時，超過此濃度按恒量消除，t1/2達60小時?！倔w內過程】15當前第15頁\共有43頁\編于星期五\20點【不良反應】1.局部刺激堿性強，刺激性大，不肌注?？诜碳の改c道，與食物同服可減輕；靜脈注射可發(fā)生靜脈炎，注射時應選用較粗大的血管。16當前第16頁\共有43頁\編于星期五\20點2.與劑量有關的毒性反應靜注過快致心律失常、血壓下降。?過量致急性中毒，影響小腦-前庭功能。?10ug/ml

有效控制;?20ug/ml

眩暈、眼球震顫、共濟失調等;?＞40ug/ml

精神錯亂;?＞50ug/ml

昏睡、昏迷【不良反應】17當前第17頁\共有43頁\編于星期五\20點3.慢性毒性反應（1）神經系統(tǒng)反應眩暈、精神緊張、頭痛等。（2）齒齦增生長期應用發(fā)生率20%，為膠原代謝改變引起結締組織增生的結果。口服Vc可減輕。（3）造血系統(tǒng)反應久用葉酸缺乏→巨細胞性貧血，抑制葉酸吸收和代謝（抑制二氫葉酸還原酶）。甲酰四氫葉酸預防。（4）骨骼系統(tǒng)加速VitD代謝，長期應用可致低血鈣。必要時應用VitD預防。（5）其它反應偶見男性乳房增大，女性多毛癥，淋巴結腫大?！静涣挤磻?8當前第18頁\共有43頁\編于星期五\20點4.過敏反應及肝功異常皮疹、粒C↓、再障、肝損（2-5%），定期做血常規(guī)及肝功能檢查。如有異常，及早停藥。5.致畸反應孕婦服用可偶致畸胎。如：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂等，稱“胎兒妥因綜合征”。【不良反應】19當前第19頁\共有43頁\編于星期五\20點【藥物相互作用】與苯妥英鈉競爭血漿蛋白結合部位的藥物：丙戊酸鈉、保泰松、磺胺藥、水楊酸類、苯二氮卓類、口服抗凝血藥等。肝藥酶抑制劑能提高苯妥英鈉的血濃度：氯霉素、異煙肼等。肝藥酶誘導劑可加速苯妥英鈉的代謝：苯巴比妥、卡馬西平。本身具有肝藥酶誘導作用，能加速皮質類固醇、避孕藥等的代謝。20當前第20頁\共有43頁\編于星期五\20點苯巴比妥(phenobarbital)抗癲癇作用的機制與加強中樞內GABA能神經的抑制能力有關。?選擇性抑制病灶的放電，?提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，

阻止放電向周圍腦組織的擴散。21當前第21頁\共有43頁\編于星期五\20點苯巴比妥，又名魯米那(luminal)對大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)（臨床主張用戊巴比妥）效果好，對單純性局限性發(fā)作及神經運動性發(fā)作有效，對小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。優(yōu)點起效快，療效好，毒性低，價格低廉。缺點中樞抑制明顯22當前第22頁\共有43頁\編于星期五\20點撲米酮在體內代謝轉化為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。藥物原型和2個代謝產物均有抗癲癇作用。對大發(fā)作和局限性發(fā)作療效較好，對精神運動性發(fā)作也有效，但對小發(fā)作無效。不良反應為鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟失調等。偶可發(fā)生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少、血小板減少。撲米酮(primidone)23當前第23頁\共有43頁\編于星期五\20點卡馬西平(Carbamazepine)又稱酰胺咪嗪。結構類似三環(huán)類抗抑郁藥。最初用于治療三叉神經痛，并對躁狂-抑郁癥有效，現(xiàn)主要用于治療各種癲癇。24當前第24頁\共有43頁\編于星期五\20點【藥理作用和臨床應用】1.抗癲癇作用：廣譜抗癲癇（1）大發(fā)作和單純局限性發(fā)作首選（2）復合性局限性發(fā)作效好（3）小發(fā)作，效差（4）癲癇并發(fā)的精神癥狀，有效25當前第25頁\共有43頁\編于星期五\20點【藥理作用和臨床應用】2.抗躁狂抑郁作用鋰鹽無效的躁狂、抑郁病人應用，副作用少而療效好。3.抗中樞性疼痛優(yōu)于苯妥英鈉。與穩(wěn)定細胞膜有關。4.抗利尿促進抗利尿激素分泌，用于神經性尿崩癥。26當前第26頁\共有43頁\編于星期五\20點阻滯Na＋通道，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及其周圍神經元放電；增強GABA在突觸后的作用【作用機制】27當前第27頁\共有43頁\編于星期五\20點?常見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐、共濟失調、手指震顫、皮疹、粒細胞減少及血小板減少。?嚴重時出現(xiàn)骨髓抑制、肝損害?！静涣挤磻?8當前第28頁\共有43頁\編于星期五\20點乙琥胺(Ethosuximide)失神小發(fā)作首選，其療效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性產生少。對其他癲癇無效。機制①抑制T型鈣通道，從而抑制3Hz異常放電的發(fā)生。②高于治療濃度時還可抑制Na+-K+-ATP酶，抑制GABA轉氨酶。副作用有嗜睡、眩暈、呃逆、食欲不振及惡心、嘔吐等。偶見白細胞、粒細胞減少，嚴重者出現(xiàn)再障。29當前第29頁\共有43頁\編于星期五\20點丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)早年作有機溶劑用，后發(fā)現(xiàn)其本身即具有抗驚厥作用，而且對大多數(shù)動物驚厥模型都有效。30當前第30頁\共有43頁\編于星期五\20點丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)?廣譜抗癲癇藥?是大發(fā)作合并小發(fā)作時的首選藥?大發(fā)作不及苯妥英鈉?小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺?復雜部分發(fā)作似卡馬西平?非典型小發(fā)作不及氯硝西泮?對頑固性癲癇可能有效31當前第31頁\共有43頁\編于星期五\20點機制：(1)增強腦內GABA功能。

①增強脫羧酶活性，抑制轉氨酶活性

+-

脫羧酶轉氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛

②提高突觸后膜對GABA的敏感性

③穩(wěn)定細胞膜：抑制Na+通道，阻斷T型

Ca2+通道。丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)32當前第32頁\共有43頁\編于星期五\20點較輕，如輕微的胃腸道反應。近年發(fā)現(xiàn)有肝損害，表現(xiàn)為谷草轉氨酶升高，少數(shù)有肝炎發(fā)生，已有肝衰竭的死亡報告。注意丙戊酸鈉的藥物相互作用問題。【不良反應】33當前第33頁\共有43頁\編于星期五\20點苯二氮卓類1.地西泮：是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物，具有顯效快、較其他藥物安全的優(yōu)點。靜注偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮：是這類藥物中抗癲癇譜比較廣的藥物。可用于各型癲癇，尤其用于小發(fā)作，靜脈注射也用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。對肌陣攣性發(fā)作、嬰兒痙攣也有效果。3.硝西泮：主要用于癲癇小發(fā)作，肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等。34當前第34頁\共有43頁\編于星期五\20點氟桂利嗪（flunarizine)鈣拮藥；各型癲癇，尤大發(fā)作、局限性發(fā)作，安全有效；困倦、體重↑抗癇靈（antiepilepsirin)廣譜大發(fā)作明顯；↑5－HT，少肝、腎、造血毒性35當前第35頁\共有43頁\編于星期五\20點拉莫三嗪(lamotrigine）似苯妥英鈉、卡馬西平阻止VDC-Na+－阻止放電用于：成人局限性發(fā)作的輔助治療與他藥合用于難治癲癇。36當前第36頁\共有43頁\編于星期五\20點托吡酯(topiramate)1995新藥廣譜局限性發(fā)作和大發(fā)作動物致癌孕婦慎用37當前第37頁\共有43頁\編于星期五\20點38當前第38頁\共有43頁\編于星期五\20點39當前第39頁\共有43頁\編于星期五\20點抗癲癇藥應用注意1.根據(jù)發(fā)作類型選藥單純局限性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉失神發(fā)作首選乙琥胺、次選氯硝西泮、丙戊酸鈉大發(fā)作苯妥英、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥40當前第40頁\共有43頁\編于星期五\20點2、是否聯(lián)合用藥？3、長期用藥不得突然停藥；不隨意換藥，過渡式換藥!；4、定期查血象、肝功；5、致畸、死胎抗癲癇藥應用注意41當前第41頁\共有43頁\編于星期五\20點

抗驚厥藥(Anticonvulsiondrugs)驚厥(convulsion)是由于各種原因（高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作及某些藥物中毒等）引起的中樞神經系統(tǒng)過