腎上腺素受體阻滯劑

腎上腺素受體阻滯劑第一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第九章

腎上腺素受體阻滯劑昆明醫(yī)學院藥理教研室

秦渝兵第二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二概述分三類：α受體阻滯劑β受體阻滯劑αβ受體阻滯劑第三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二1.按對受體的選擇性：對α1和α2無選擇性：酚妥拉明選擇性阻斷α1受體：哌唑嗪選擇性阻斷α2受體：育亨賓2.按作用持續(xù)時間分：短效類長效類第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

第四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？第五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二

一、短效類

酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉（tolazoline〕共性：阻斷α1和α2

兩受體，

屬競爭性拮抗。第六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖藥理作用〗1.擴張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力擴靜脈>動脈（引起直立性低血壓）阻斷α1

、α2受體(為什么不作降壓藥使用？)機制直接擴張血管問：酚妥拉明對

新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）第七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二2.心臟興奮：心率↑、收縮

↑、COBP↓機制：

阻斷突觸前膜α2受體SNA釋放興奮心臟β1受體反射性(+)交感神經(jīng)阻滯K+通道

心肌細胞Ca2+內(nèi)流第八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二3.其它作用①

擬膽堿作用：興奮胃腸平滑?、?/p>

組胺樣作用：胃酸分泌

、皮膚潮紅③

唾液腺和汗腺分泌增加第十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖臨床應用〗1.外周血管痙攣性疾病；2.去甲腎上腺外漏；3.嗜鉻細胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準備4.抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán);5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救第十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖不良反應〗1.擬膽堿作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍;2.擴血管作用：低血壓；3.反射性興奮心臟作用：IV時，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛?！甲⒁馐马棥?.緩慢注射或滴注2.胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用第十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二

二、長效類酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

〖性質(zhì)〗1.作用強:與α受體以共價鍵的形式結(jié)合2.

屬非競爭性拮抗。第十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二體內(nèi)過程及其特點：1.起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺

基才能與α受體結(jié)合。2.口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3.作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥，可維持3-4天第十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二1.擴張血管

↓外周阻力

血壓↓

（以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；

2.心率↑:①通過減壓反射；②阻滯突觸α2－R；③阻滯NE再攝??；④組胺樣作用；⑤5羥色胺樣作用；〖藥理作用〗第十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖臨床應用〗1.外周血管痙攣；2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補足血容量時用）；3.嗜鉻細胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準備4.前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)第十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二選擇性α1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、

口服吸收

好第十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二分類1.按對受體的選擇性分：

①選擇性阻斷β1；②阻斷β1和β2；

③阻斷β（β1和β2

）

和α受體

2.按有無內(nèi)在擬交感活性：①有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾等構(gòu)效關(guān)系：基本結(jié)構(gòu)有芳香基及乙胺基鏈

第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥第二十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第二十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二表9-1受體阻斷藥的藥理學特征比較藥物

受體選擇性

內(nèi)在擬交感活性

首過消除(％)生物利用度(％)t1/2(h)普萘洛爾

1，2060~70303~4

阿普洛爾

1，2++90102~5氧烯洛爾

1，2++40~70

24~602~3

吲哚洛爾

1，2++10~20903~4

美托洛爾

1025~6040~753~4

醋丁洛爾

1+30

20~602~4拉貝洛爾

1，2，1+6020~404~6第二十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖藥理作用〗1.β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導↓→CO↓

血管：(-)β2

血管收縮（肝,腎，骨骼肌，冠狀血管)上述作用其決于交感神經(jīng)張力

BP↓↓耗氧第二十三頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二(2)支氣管平滑?。鹤钄唳?

受體→增加支氣管阻力→加重哮喘(3)代謝：①

糖尿?。阂种铺窃纸猓谏w胰島素引起

的低血糖反應；②

甲亢：↓對兒茶酚胺的敏感性，抑制T4→T3(4)腎素：

阻斷腎小球旁器β1受體，

抑制腎素釋放

AⅡ↓BP↓第二十四頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二2.內(nèi)在擬交感活性：3.膜穩(wěn)定作用：4.其它作用：

抗血小板聚集

降低眼內(nèi)壓第二十五頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二β阻滯劑的臨床用途1.治療室上性心動過速

(房顫、房撲、竇性心動過速)2.治療高血壓；3.治療心絞痛；4.治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現(xiàn)象。5.心衰早期6其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血；第二十六頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二甲亢危象、嗜鉻細胞瘤、肥厚性心肌??；偏頭痛肌震顫肝硬化引起的上消化道出血青光眼（噻嗎洛爾）6.其它用途：第二十七頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖不良反應〗1.一般反應:消化道反應、皮疹、血小板2.心血管反應:①加重房室傳導阻滯，引起心動過緩，與維拉帕米合用應注意②雷諾氏現(xiàn)象3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對支氣管哮喘應選擇具有內(nèi)在擬交感活性藥4.反跳現(xiàn)象：長期應用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原病加重；5.其它：低血糖反應：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應。第二十八頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二禁忌：左室心功能不全；竇性心動過緩；重度房室傳導阻滯；支氣管哮喘；肝功能不良等；第二十九頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二第三十頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二一、非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol)、納多洛爾(nadolol)、吲哚洛爾(pindolol)、

艾司洛爾(esmolol)第三十一頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二〖體內(nèi)過程〗口服吸收90％，但生物利用度僅30％首關(guān)消除60～70％，血藥濃度個體差異大(與肝藥酶有關(guān))90%和血漿蛋白結(jié)合臨床用藥應從小劑量開始普萘洛爾(propranolol)第三十二頁，共三十五頁，編輯于2023年，星期二

阿替洛爾(at