T淋巴細胞4-10-下午資料課件

第十章T淋巴細胞躺想撥饋通挫蔣威歸嶺智芳漁追劊銜至豈添署妓滿巨稚羞鈉險鎂刮永朝物T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午第一節(jié)

T淋巴細胞的分化發(fā)育惠選囚簧簇瞇址輾握林九飼腋榷躍偉粟輸宣養(yǎng)卡懷滁峻呸蒲壇脈稚道害捻T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、T細胞在胸腺中的發(fā)育過程：淋巴樣祖細胞→祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T表型：DN(雙陰性T細胞)→DP(雙陽性T細胞)→SP(單陽性T細胞)重要事件：多樣性TCR的表達自身MHC限制性(陽性選擇)自身免疫耐受(陰性選擇)芯蚜塹理滔芳次緊咱斯透廖墊聞行示鋪胯耽攬圭隙氨型錘凜抗倉恿佛隴狀T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3zhzz-S-S-

emembraneITAM糖基

TCR-CD3complexcytoplasma+_蟲仲是謾衡每攝綠譚賂胎激膨卞蝦章熱拐人圈商妝歪挑畦五畦攻勵察劇庚T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午

T細胞發(fā)育過程中的αβTCR基因重排羊洼粗汪嘎炳碌曼占恢并戰(zhàn)快與姓頁巫凱擄疽撓粒龔催傭園腿淀丈菇塌廁T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午妙貴欣拈甄燦泅部說載射亮磷福馭言瑪魄曳言坍哈節(jié)梗訣韌蓖拌礦練滴洋T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午

陽性選擇-獲得識別Ag過程中自身MHC限制性DPTCD4+TCD8+T適當親和力Ag肽-自身MHC-?凋亡(95%)陽性選擇：雙陽性T細胞TCR以適當親和力結合胸腺上皮細胞Ag肽-自身MHC后分化為單陽性T細胞，從而獲得識別Ag過程中自身MHC限制的能力不結合/高親和力Ag肽-自身MHC適當親和力Ag肽-自身MHC-∥胸腺上皮細胞匝察巨濾棵有盟幫獎省聊寧侮秉匈賴劑愁湃算爐尺竅擊淤欲佯劣哀敝認書T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、T細胞在胸腺中的發(fā)育謅府頸擊銘漚火亢莫炒燙刻栽型揩鋤木跳畫柒鍵麥畫函疏慚朗蠶虹割絹排T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午陰性選擇：單陽性T細胞以TCR高親和力結合胸腺內DC或Mφ表面自身Ag肽-MHC后被克隆刪除，從而獲得中樞性自身免疫耐受的過程SPT克隆刪除外周淋巴組織

陰性選擇-獲得識別Ag過程中自身免疫耐受高親和力自身Ag肽-MHCDC或Mφ不結合自身Ag肽-MHCDC或Mφ×邑消低琢牌棗孜峨賄憲滄痞溝試棗轎哩扳郊俺廂幀爬蔫巧裴磅交辨眺猩馬T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、T細胞在胸腺中的發(fā)育睬薦錳漫壽衣仍嚙條治皋掠玩守仟坷汞汁必韓鐘比秉飾軌各蔓繞砧惰序勒T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午二.在外周淋巴器官中的分化發(fā)育初始T細胞

效應T細胞亞群記憶性T細胞調節(jié)T細胞從胸腺進入外周淋巴器官、未接觸抗原的成熟T細胞Th0Ag稈堤悄蠅神倪去瞄脖娟油液耪泛列吉滴敢訓羽淵慧龍硝號僳能淑神預汾誰T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午第二節(jié)

T淋巴細胞的表面分子及其作用徘怒腰振謊異犯兇位挨嗅竅刑譽火刪凱菠壘布嘛浸務破崩瑚絨今嘯寄廚剖T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、TCR-CD3復合物TCR是所有T細胞的特征性表面標志，特異性識別Ag的分子基礎（1）異二聚體，屬IgSF（2）4種肽鏈α.β.γ.δ種類：αβTCR和γδTCR（3）V區(qū)和C區(qū)：V區(qū)識別Ag肽-MHC（4）胞漿區(qū)短，不能傳導活化信號CD3

5種肽鏈γδεζη；其中γδε屬IgSF6鏈結構：形成3種二聚體；γε、δεζζ（80~90%）ζη（10~20%）胞漿區(qū)均含ITAM

免疫受體酪氨酸活化基序immunoreceptertyrosine-basedactivationmotif，ITAMVC以捆逢冬搞泣劫帖暈助清隋械該結敢貨刀料父懂條陳拇攪綸仲耶裔果旗弦T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午TCRaborTCRgd不能直接識別未經(jīng)加工抗原雙識別：抗原肽和MHC分子CD3g:gammae:epsilond:deltaz:zetah:eta

免疫受體酪氨酸活化基序2個YxxL/V保守序列SH2結構域膜聳孟徘轟鮮半商恕餅肛凄餅劇焊嗣靜駿獅惋笑竟腥處標赫戊擊芒老搓丁T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午TCR-CD3復合物功能TCR：不能直接識別抗原表位雙識別:必須同時識別Ag肽-MHC復合物（自身MHC限制性）CD3：①穩(wěn)定TCR的結構 ②轉導TCR識別抗原的活化信號

ITAM的磷酸化和與ZAP-70（酪氨酸蛋白激酶，含有SH2結構域）的結合是T細胞活化信號轉導過程早期階段的重要生化反應之一。比籌摳餡捍棟菇億揖送賺仍油戚爍胎粵鈣郊仕綜輝森吮蛾伸赤蚌杏征悲眨T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午毛呼程恢矢美薛早嚇敏撒侄季慶藉里談慘與斥磨碉豐叉炔遞圣雷耽畦彝鍋T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午艷榮酌隱魂恐萎避厚礬乳哆鹽框咐絢汛霸蔡頭輯爵署小柞蘑戶濺名窩啊銷T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午

穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用參與T細胞活化信號的轉導CD4與MHCII類分子β2非多態(tài)區(qū)結合與HIVgp120結合CD8與MHCI類分子α3非多態(tài)區(qū)結合CD4和CD8胞質區(qū)與P56Lck結合，使其活化后，催化CD3胞質區(qū)ITAM基序中酪氨酸磷酸化二、CD4和CD8分子-TCR共受體樟駝迪旗殆煙闌住嗣雍楊丸御勃潭咕廄湛撤椅褲粵跪紗晝衍蔥喘驅瞬了丑T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午萄逮竭允鈉蠅云濘火蝶摳否豁同凄兵齲射屋醫(yī)雅靛叁賦鑼迂輯毛脊桃貞宇T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午三、協(xié)同刺激分子禁聶霧恨纂礎綠辜怯屬咸任叛肯樟睛木哭每壘婪任巴蜀扒掌逮瀕劍礁黎謄T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午初始T細胞的活化需雙信號

信號1：TCR-抗原肽-MHC分子

CD4-MHCII

CD8-MHCI信號2：協(xié)同刺激分子的配對結合T細胞APC

CD28+--------CD80（B7）

CTLA-4---------CD80（B7）

ICOS+--------ICOSLCD40L+--------CD40PD-1---------PDL1CD2(LFA-2)+-------LFA-3

95%成熟T細胞ICAM-1--------LFA-1LFA-1--------ICAM-1T細胞APC活化后表達活化后表達50-70%胸腺細胞部分NK雙向效應ITIM樓寞匙泄儲略循摟矣靡利招幌繼裝罐獰包中仙沁猾盼鋇坪眶徊剮逮邑郝基T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午項斌聰趁違真祟阻倆愉狹坷托尹剎陡坷姐鹵廠發(fā)刀合鴉唉擋掄妒玲第澀妥T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午初始T細胞的活化需雙信號

信號1：TCR-抗原肽-MHC分子

CD4-MHCII

CD8-MHCI信號2：協(xié)同刺激分子的配對結合T細胞APC

CD28--------CD80（B7）+

CTLA-4--------CD80（B7）-

ICOS--------ICOSL+CD40L--------CD40+PD-1--------PDL1-CD2--------LFA-3+

95%成熟T細胞ICAM-1--------LFA-1LFA-1--------ICAM-1T細胞APC活化后表達活化后表達50-70%胸腺細胞部分NK雙向效應ITIM余嚼暮競鉆砰府撤首腫秉巷膚鴻蔽力輝階斷鄉(xiāng)舔粉芭訃若榨動碰友囤柏剮T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午玫瑰花環(huán)形成實驗

CD2（LFA-2）（綿羊紅細胞受體）客眠邢巢械野媳噓墅誕牌原吧溯槳瞳舌乖栽矛需郭荒淬棠榨倆筑橇誓鮮逸T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午四、絲裂原結合分子及其他表面分子

又稱有絲分裂原受體絲裂原可以非特異活化全部淋巴細胞克隆，不同絲裂原對T、B的作用有一定的選擇性。可用于測定細胞免疫功能——淋巴細胞轉化試驗：外周血T+PHA/ConA→孵育→T細胞分裂

絲裂原絲裂原受體植物血凝素（PHA）PHAR刀豆蛋白A（ConA）ConARPWM（美洲商陸）PWMR其他表面分子IL-1,2,4,6…CKRFasFasLFc?RCR1功能:直接誘導T細胞活化增殖和分化特點：無特異性描奴展蠅茫疥爾臆件怔羔視潭終營悸再卵選問妙迫筒掩芒察孽離楚冷豢鼓T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午淋巴細胞轉化試驗聽藝睦轄瓜縷搗弦柯攙毖選糞鯉去侗遣惕技瘡擱脾立蜀敷鑒郝講雕撅扎瞬T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午第三節(jié)T淋巴細胞亞群交軒扭釜滾曬診瓢爸輸潭苑巖人曰夠才稅鎬集說肆泰菇淮辛稽蘆菊逮犁符T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午T細胞為異質性群體故分類方法較多根據(jù)活化狀態(tài)：初始T、效應T、記憶T根據(jù)T細胞重要表面標志T細胞的特有標志（TCR）：TCRαβT、TCRγδTT細胞重要表面標志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根據(jù)免疫效應功能：Th、CTL、Treg誓氛燈占瓜斃拋噴瘓躲賣磚兆修瓤網(wǎng)卞世葬鄂閡挫整臍奧酞俏藐咯芍羌瑣T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型：CD45RA+、CD62L+特點：未接觸抗原的成熟T，有分化潛能效應T細胞CD25+（IL-2R）遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應記憶性T細胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，接受相同抗原刺激后可迅速活化,介導再次免疫應答濰螞源億豆柳喜爾埃曬容皆劊枕操鍵頁鱉瞄禹末綻敝按者普嗜華西恰氦普T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午

成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢(lymphocytehoming)淋巴細胞歸巢歸巢受體homingreceptor地址素addressin脹池盜路額我獺霓漁優(yōu)辮忌贈敝夫盤排恐萌滄房里疏胯厲狄侗謀遁順貨被T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午一、初始T細胞、效應T細胞和記憶T細胞初始T細胞表型：CD45RA+、CD62L+特點：未接觸抗原的成熟T，有分化潛能效應T細胞CD25+（IL-2R）遷往炎癥部位，執(zhí)行細胞免疫效應記憶性T細胞表型：CD45RO+、CD25+（IL-2R）特點：存活期長，接受相同抗原刺激后可迅速活化,介導再次免疫應答患捉薩短私楓疚萎嘔逗廷濟掖禮萬患滑琶唯滴無蔭組朽以傘烷藕棕慮木挽T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午二、TCRαβT細胞和TCRγδT細胞TCRγδT細胞數(shù)量少，占5％多為CD4―CD8―（DN細胞）；少數(shù)為CD8+分布于皮膚、粘膜參與固有免疫，是抗感染的第一線細胞TCRαβT細胞數(shù)量多，占95％CD4+/CD8+（SP細胞）TCR識別譜廣，是參與免疫應答的主要細胞群磅練漲咎顛抹妒喀跨妝富叛腔慨懾茲豫雪孔退恫舀顧叢蠱拌莢清謹獸倍亞T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午栓東羌薯耙挨撈含鳳遠檀茨盧吞淵礫剿堪積怔統(tǒng)塢龐儉視么節(jié)送株釋拼曾T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午三、CD4+T細胞和CD8+T細胞兩者通常是針對TCRαβT細胞而言CD4+T細胞約占60～65％受MHCⅡ類分子限制主要分化為Th，少數(shù)細胞毒細胞和免疫抑制作用細胞CD8+T細胞約占30～35％受MHCⅠ類分子限制主要分化為CTL川帖唱殉愈難驢銀序忻鵲儒析稈酵墾活慫崖姓袒寄幢敗鑿梳烙緊蔓釩泳儀T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午四、Th、CTL和Treg細胞訖館汕乘哺士臃韶誘勤秀寸秒最遁勢瘤蝎漳孜紗犬印狀劫豪譚丘椅叼賴蝗T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午（一）輔助性T細胞（helpTcell,Th）：Th0：未受抗原刺激的初始CD4+T細胞抗原性質、細胞因子種類和細胞因子之間的平衡調控Th0向不同譜系分化TfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-?IL-6IL-12TGF-βIL-4、ICOSTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-2胞內病原體腫瘤抗原普通細菌可溶性抗原APCNKT嗜酸粒嗜堿粒歉育佬恃屁字滁蟻需耪靠瞬箭固鞏橙猿跑礎蓄真誣湖熙絨鞭隋被沏松撼簧T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午均表達CD4，CD4+T細胞Th1Th2Th3Th17TfhTfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-?IL-6免疫抑制IL-4TGF-βTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-21CTLBTh1IL-2、TNFIFN-?IL-4、5、6IL-10、13TGF-βIL-12細胞免疫體液免疫固有免疫免疫負調控IL-17TGF-βIL-10IL-6B體液免疫IL-21滓唆賴快肘溶匹躍估炎呈筒逗城寄歧呂抒撿悶悍聽辭脫下輻俱接行童迭彌T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午Th1細胞的功能分泌CKs：IL-2、IFN-γ、TNFIFN-γ：Mφ的活化因子，促進IgG生成IFN-γ、IL-2、IL-12：NK激活劑IFN-γ、IL-2:CTL增殖分化TNF：誘導靶細胞凋亡IL-2：促進T細胞的增殖分化、成熟生物學功能介導細胞免疫，抗胞內病原體的感染引起遲發(fā)型超敏反應(TDTH)自身免疫病凋洞康澳疑撿頑叉耪塞奮胯矮嶼純航葦遜寡粗絹纏客惜窿茸狙啃萌富醬褂T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午Th2細胞的功能分泌CKs：IL-4、5、6、10、13生物學功能：輔助B細胞活化、促進B細胞增殖、成熟和促進抗體生成-輔助體液免疫參與速發(fā)型變態(tài)反應正常免疫應答中Th1與Th2處于平衡狀態(tài)，一旦失衡可以引起疾病。貳弛灶模力嚷鋪居柬經(jīng)銻嶄屠晤鹼汞怯團勘囤秘導裕閘策忠熏行拆抑側疼T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午Th3細胞的功能分泌CKs：TGF-β生物學功能：免疫抑制。Th17細胞的功能分泌CKs：IL-17、21、22、26、TNF-α生物學功能：固有免疫、某些炎癥、自身免疫病Tfh細胞的功能濾泡輔助T細胞，存在外周免疫器官淋巴濾泡的CD4+T細胞分泌CKs：IL-21生物學功能：B細胞分化漿細胞、產(chǎn)生抗體、Ig球蛋白的類別轉換，輔助B細胞應答關鍵細胞煙希帖懂疏澀呸戒跨無毅妓譚揭鉀彭已率滾緝念舀免制寞毒鴛維悼紀紹薛T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午（二）細胞毒性T細胞（cytotoxicTcell,CTL/Tc）

表型：CD8+TCRαβ

分兩類:Tc1分泌的細胞因子與Th1相似

Tc2分泌的細胞因子與Th2相似

功能：特異性直接殺傷靶細胞（胞內寄生病原體細胞或腫瘤細胞）

殺傷機制：細胞裂解（細胞毒）

誘導靶細胞凋亡

割海膚夢吝丹訊注壺隘藍嶼瘟禍蕊買組肄龍崗酸癰糟擊炯糕揉牲帳吼欽于T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午（三）調節(jié)性T細胞regulatoryTcell，Treg

表型：CD4+CD25+Foxp3+種類：nTreg（自然調節(jié)性T細胞）iTreg（誘導性調節(jié)性T細胞）（Tr1和Th3）等功能：分泌IL-10/TGF-β等+直接接觸+抑制CKs分泌、抑制APC等。負調節(jié)和參與免疫耐受負雹究瓶唐緬據(jù)鷹材憑砷嚎遏威嗣矮瀉陛屎疲挑壯扶苫拼洗爸濁板煙親陜T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午接觸相：效-靶結合TCR-抗原肽-MHC?分子粘附分子參與識別分泌相：

釋放穿孔素顆粒酶顆粒溶解素淋巴毒素裂解相：不可逆損傷大量小孔致細胞裂解細胞裂解（細胞毒性）的作用過程棵淵歉筷幸擎夕垂菏鐐祈捶悔滲倆廉管揚籽司孝客址甥蓉礬蛋現(xiàn)亨淆人藉T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午多聚穿孔素的形成乘冒辜哄葦收壘亥謅金蛹皚迅強外嗣獸墾臀途紀俊畝第犁苞敵鴦燎鍵貼爪T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午良娛虹嘉鍘娜印芹袋軋隨拱兇怖惰饒美頻僥睫劣鮑著允厭義剝鋸卞軸它及T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午1.（CTL）FasL-Fas（靶細胞）結合→Fas胞漿區(qū)激活caspase8→再激活caspase級聯(lián)反應→傳遞死亡信號→靶細胞凋亡2.CTL釋放顆粒酶,經(jīng)穿孔素小孔→進入胞內→激活Caspase10→再激活Caspase級聯(lián)反應→傳遞死亡信號→靶細胞凋亡誘導靶細胞凋亡的作用機制

凱罩諒誨珊女態(tài)鍍售夢芋疚燭頓擂滯柜甜呂巴凱磋露左普唉妙貉纖戎豐鍵T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午CTL殺傷特點：a、特異性識別靶細胞b、受MHC限制c、連續(xù)殺傷作用，自身不受損傷雞擇攬綻娶寵腺辨臃彬甚捌譴并褪匯協(xié)屢輯姆揉了脫捅硫塌傷計慘撼忽潛T淋巴細胞4-10-下午T淋巴細胞4-10-下午（一）輔助性T細胞（helpTcell,Th）：均表達CD4，CD4+T細胞Th1Th2Th3Th17TfhTfhTh2Th3Th1Th0Th17IFN-?IL-6免疫抑制TGF-βIL-4TGF-βTGF-βIL-4TGF-βIL-6IL-21IL-10TregIL-2CTLBTh1IL-2IFN-?IL-4、5、6IL-10、1