糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應用

糖皮質(zhì)激素的圍術(shù)期應用第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一目錄糖皮質(zhì)激素的來源和分類糖皮質(zhì)激素的生理和藥理作用圍術(shù)期應用原則藥物介紹第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一腎上腺結(jié)構(gòu)與功能示意圖髄質(zhì)球狀帯束狀帯網(wǎng)狀帯

球狀帯鹽皮質(zhì)激素

束狀帯

糖皮質(zhì)激素

網(wǎng)狀帶性激素皮

質(zhì)腎上腺第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素的分類按作用持續(xù)時間分類短效藥物（8-12h）氫化可的松和可的松中效藥物（12-36h）潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍長效藥物（36-54h）地塞米松、倍他米松第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)ABCOOH20co21CH2OHR345171118腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)-----甾核必需基團：C3的酮基、C20的羰基及C4-5的雙鍵第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松C11位羥化糖皮質(zhì)激素活性第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一外源性糖皮質(zhì)激素C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一常用GCs藥理學和藥動學比較第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素的特征特殊的生物學活性作用釋放到血液中24小時的生理分泌節(jié)律

早8點最高,午夜12點最低第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一皮質(zhì)醇晝夜節(jié)律正常隔天用甲潑尼龍生物?18-36h用地塞米松生物?36-54h8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM4PM12Mid8AM糖皮質(zhì)激素的藥代動力學第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素的生理作用第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一核酸代謝影響敏感組織中核酸代謝來實現(xiàn)對各種代謝的影響誘導淋巴細胞合成特殊mRNA增強分解代謝，抑制合成代謝各種生理效應的基礎第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖代謝升高血糖------機體調(diào)節(jié)糖代謝的重要激素之一機制為：增加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物抑制外周組織對葡萄糖的利用減慢葡萄糖氧化分解過程

第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一蛋白質(zhì)代謝負氮平衡促進蛋白質(zhì)分解代謝抑制蛋白質(zhì)合成長期過量的腎上腺糖皮質(zhì)激素可引起嚴重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延緩。肌肉、皮膚、骨、胸腺、淋巴腺等第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一脂肪代謝促進脂肪分解，游離脂肪酸濃度升高大劑量可抑制脂肪合成短期使用對脂肪代謝無影響久用：血膽固醇增高激活四肢皮下酯酶脂肪重新分布第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一水、電解質(zhì)代謝鹽皮質(zhì)激素樣作用促進鈉再吸收促進鉀、鈣、磷排泌利尿作用增加GFR，拮抗ADH，減少腎小管對水的重吸收較弱第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一

允許作用

糖皮質(zhì)激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件.

如：增強兒茶酚胺的血管收縮作用

增強胰高血糖素的升血糖作用第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一對抗應激環(huán)境和惡性刺激的適應作用缺乏---代謝失調(diào)應激狀態(tài)時----自身調(diào)節(jié)，適應環(huán)境，保護機體免受損害抑制圍術(shù)期應激反應第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一

生理劑量糖皮質(zhì)激素可改變糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，維持水和電解質(zhì)平衡，維護免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、腎，骨和骨骼肌的正常功能。第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素的藥理作用第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一抗炎作用

抑制感染性和非感染性炎性反應對抗物理、化學、生理、免疫所致炎性反應減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和炎癥細胞浸潤減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕形成第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理目前研究認為:糖皮質(zhì)激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑:

基因組信號傳遞(細胞核內(nèi)DNA調(diào)節(jié))

非基因組激活(細胞漿內(nèi)NO合成酶活化)

最終誘導產(chǎn)生抗炎蛋白第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一免疫抑制作用抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理，減弱對抗原的反應抑制細胞介導的免疫反應和遲發(fā)性過敏反應減少T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力抑制白介素的合成與釋放，降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，抑制原發(fā)免疫反應的擴展第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一抗休克作用擴張血管，增強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性，改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力廣泛應用于各種嚴重休克，特別是感染性休克的治療第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一其他作用1.退熱作用

嚴重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱源釋放2.血液與造血系統(tǒng)①紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞②淋巴細胞第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一其他作用3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠，偶致精神失常和癲癇發(fā)作4.骨骼

骨質(zhì)疏松抑制成骨細胞活力，減少骨膠原蛋白合成第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一生理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素是維持生命所必需的主要激素之一，對蛋白質(zhì)、糖、脂肪、水、電解質(zhì)代謝及多種組織器官的功能有重要影響；藥理劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床應用劑量范圍很寬.第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一抑制氣道高反應性機制：抑制炎性因子的釋放和炎性細胞的遷移活化減輕黏膜水腫和毛細血管滲漏抑制β2腎上腺素能受體下調(diào)。誘因：哮喘史、近期有上呼吸道感染、反復氣管插管或拔管、氣道手術(shù)、慢性阻塞性肺疾病、淺麻醉下氣管插管等。處理：甲強龍20~40mg或氫化可的松琥珀酸鹽100~200mg第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一輔助鎮(zhèn)痛治療糖皮質(zhì)激素的減輕水腫和消炎作用，對術(shù)后水腫壓迫神經(jīng)或在四肢關節(jié)手術(shù)發(fā)揮延長局麻藥的作用時間降低運動痛VAS評分、減輕炎性反應，有輔助鎮(zhèn)痛作用不同制劑的糖皮質(zhì)激素可應用于肌肉、軟組織、腱鞘周圍、關節(jié)腔內(nèi)、關節(jié)周圍或硬膜外腔注射第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第三十七頁，共四