《免疫學》補體系統(tǒng)-課件

一、概述19世紀末，在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久，Bordet即證明，新鮮血清中存在不耐熱的成分，可輔助特異性抗體介導(dǎo)的溶菌作用。因其是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故被稱為補體。第五章補體系統(tǒng)

概念

30余種血清、組織液和細胞膜表面蛋白質(zhì)組成、有精密調(diào)控機制,其活化過程為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。1．補體的固有成分*經(jīng)典途徑：C1~C9*旁路途徑：B因子、D因子、備解素（P因子）；*MBL途徑：MBL、MBL相關(guān)絲氨酸（MASP）；*末端通路：。（一）補體系統(tǒng)的組成與命名2．調(diào)節(jié)蛋白：C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、DAF等。3.補體活化的裂解片段C3a、C3b(a為小片段；b為大片段)4．補體受體：CR1~CR5、C3aR等。5.有酶活性的復(fù)合物C3bBb6.失活的成分iC3b/C3bi（二）補體的理化性質(zhì)（1）.

均為糖蛋白，易失活。對溫度、酸、堿、紫外線、震蕩、蛋白酶、乙醇等敏感。常用滅活條件為56℃30分鐘。（2）血清中含量相對穩(wěn)定；各組分含量不一（C3最高，D因子最低）；分子量大小不一（C1q最大，D因子最?。＃?）不同種屬動物血清補體含量不同。（4）由肝細胞、巨噬細胞、脾細胞等合成。

二、補體系統(tǒng)的激活在活化物質(zhì)作用下,補體系統(tǒng)各成分發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)而表現(xiàn)出生物學活性的過程。補體級聯(lián)反應(yīng)：在激活物質(zhì)作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式活化，并表現(xiàn)出各種生物學活性的過程。1、經(jīng)典激活途徑參與成分：C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C9、Ca2+、Mg2＋主要激活物質(zhì)：特異性抗體(IgG或IgM)與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復(fù)合物(IC)激活過程:識別階段、活化階段、膜攻擊階段補體級聯(lián)反應(yīng)按其起始順序的不同，分為3條途徑，即：經(jīng)典途徑：后期產(chǎn)生效應(yīng)

旁路途徑：初期

MBL途徑：初期

C1結(jié)構(gòu)：

（1）識別階段即C1識別IC活化形成C1酯酶。

C1活化的條件：（1）Ca存在（2）C1q與兩個或兩個以上補體結(jié)合位點結(jié)合（3）

C1q對Ig的親和力不同:IgM>IgG3>IgG1>IgG22+

C1s作用于后續(xù)成分，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。（2）活化階段（3）膜攻擊階段→C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5→系列的連接反應(yīng)→形成C5b6789膜攻擊復(fù)合物（MAC）→損傷靶細胞膜→細胞崩解識別階段C1酯酶形成活化階段C3及C5轉(zhuǎn)化酶形成攻膜階段MAC形成免疫復(fù)合物C1C1C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C4C5bC6C7C8C9C5b6789——MAC+2、旁路途徑（alternativepathway）替代激活途徑不經(jīng)C1、C4、C2，由C3、B、D因子參與的激活過程。激活物質(zhì)：細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖等。旁路途徑的特點:識別自己與非己；效應(yīng)的放大機制；參與早期非特異抗感染。C5C5bMACC6C7C8C9MBL是一種鈣依賴結(jié)合蛋白，在結(jié)構(gòu)上與C1q相似MBL首先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合，然后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關(guān)絲氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有與活化的C1相似的生物學活性，之后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相似。主要激活物：病原體甘露糖殘基主要參與成分:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、絲氨酸蛋白酶(SP)、C4、C2、C3、C5-9、Ca2+、Mg2＋3、MBL激活途徑C5C5bC5aC6C7C8C9MAC

經(jīng)典途徑

ICC1C1C4+C2C4b2bC4b2b3bMBL+病原體甘露糖殘基絲氨酸蛋白酶MASPMBL途徑旁路途徑C3C3bC3bBbB因子D因子C3bnBbC3C3bC5C5bMACC6C7C8C9河南工業(yè)大學生物工程學院生物技術(shù)系四、補體活化的調(diào)控（一）補體的自身調(diào)控補體激活產(chǎn)生的中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，限制級聯(lián)反應(yīng)。（二）補體調(diào)節(jié)因子的作用五、補體的生物學功能（一）細胞毒溶菌、溶解病毒作用（二