流行病臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)課件

實(shí)習(xí)討論

臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評價(jià)

1.復(fù)習(xí)相關(guān)內(nèi)容:臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原理臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三要素臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的三原則臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的評價(jià)方法2.課題名稱:左旋吡喹酮與吡喹酮一劑療法治療血吸蟲的臨床療效分析3.

吡喹酮是目前我國治療日本血吸蟲病的首選藥物，具有療效高、毒性低、抗蟲譜廣、安全、可靠等特點(diǎn)。常用劑量為60mg/kg，療程為1～2天，療效可達(dá)90%。吡喹酮由左旋及右旋異構(gòu)體各半混合組成，經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)其有效殺蟲成分為左旋體，右旋體殺蟲作用甚微。左旋吡喹酮經(jīng)藥理和動(dòng)物試驗(yàn)證明有效率達(dá)95%。為進(jìn)一步比較左旋吡喹酮與吡喹酮對人類早期慢性日本血吸蟲病療效上的差異，進(jìn)而選擇更佳藥物，以推廣應(yīng)用，故設(shè)計(jì)此方案進(jìn)行臨床療效考核。4.實(shí)習(xí)內(nèi)容一：

根據(jù)題意設(shè)計(jì)研究方案5.實(shí)習(xí)內(nèi)容二：

文獻(xiàn)評閱6.研究方案

試驗(yàn)采用隨機(jī)分組作隨機(jī)對照試驗(yàn)研究；研究對象

試驗(yàn)在血吸蟲病高流行區(qū)進(jìn)行。通過人群篩查，以反復(fù)糞孵證實(shí)，臨床檢查確定的無并發(fā)癥的慢性早期患者。對普查篩選出來的病例，按性別、年齡與感染度等重要影響預(yù)后因素進(jìn)行分層隨機(jī)抽樣，共獲得367名患者，詳見表1和表2。按4︰2︰1的比例分組，共治療觀察了左旋吡喹酮組245例，吡喹酮組122例，安慰劑組71例。7.組別例數(shù)男女成年人兒童左旋吡喹酮24511213315887吡喹酮12259638636安慰劑7133385120合計(jì)438204234295143表1血吸蟲病患者性別、年齡構(gòu)成情況性別構(gòu)成組間比較：X2=0.23，P=0.89年齡構(gòu)成組間比較：X2=2.11，P=0.358.組別例數(shù)感染度（毛蚴只數(shù)/30g糞）＜55~910~1415~19＞20左旋吡喹酮2456638352086吡喹酮1223822181628安慰劑71171212723合計(jì)438121726543137表2血吸蟲病患者感染度構(gòu)成情況感染度構(gòu)成組間比較：X2

=7.43，P=0.499.研究因素（干預(yù)措施）

藥物劑量均為30mg/kg，一劑口服；為限制沾染和干擾的發(fā)生，獲得較好的依從性，對所有隨機(jī)抽取的研究對象均采用送藥上門，一次口服療法，并看著病人服下。10.結(jié)局效應(yīng)效應(yīng)指標(biāo)糞孵蟲卵陰轉(zhuǎn)率（三送三檢）；結(jié)果判斷陽性為無效（三次檢驗(yàn)中出現(xiàn)一次或一次以上陽性者為陽性）。陰轉(zhuǎn)者為有效（三次檢驗(yàn)都是陰性則為陰轉(zhuǎn)者）。觀察方法治療后3個(gè)月及6個(gè)月分別檢查其糞孵陰轉(zhuǎn)率，見表3-5。

副作用的觀察該藥僅有很輕微的頭昏、腹痛、惡心、腹脹等副作用。

失訪情況失訪率均未超出10%。11.組別治療后糞便檢查結(jié)果治療3個(gè)月后治療6個(gè)月后例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）左旋吡喹酮230196（85.2）228200（87.7）吡喹酮11583（72.1）11081（73.6）安慰劑6525（38.4）6319（30.1）合計(jì)410304（74.1）401300（74.8）表3治療3個(gè)月與6個(gè)月后糞孵復(fù)查結(jié)果治療3個(gè)月后組間陰轉(zhuǎn)率比較：X2=58.12，P

＜

0.0001治療6個(gè)月后組間陰轉(zhuǎn)率比較：X2=86.90，P

＜

0.000112.組別治療3個(gè)月后輕度感染重度感染例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）左旋吡喹酮9380（86.0）137116（84.7）吡喹酮5439（72.2）6144（72.1）合計(jì)147119（81.0）198160（80.8）表4不同感染度患者治療3個(gè)月后糞孵復(fù)查結(jié)果13.組別治療6個(gè)月后輕度感染重度感染例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）例數(shù)轉(zhuǎn)陰數(shù)（%）左旋吡喹酮9282（89.1）136118（86.7）吡喹酮5138（74.5）5944（72.9）合計(jì)143120（83.9）195161（82.1）表5不同感染度患者治療6個(gè)月后糞孵復(fù)查結(jié)果14.研究結(jié)論：

左旋吡喹酮療效明顯優(yōu)于吡喹酮，且副作用輕微，適合大規(guī)模普治應(yīng)用。15.附：防治性研究評價(jià)的參考標(biāo)準(zhǔn)

16.

一、是否真正隨機(jī)分配

這是決定防治研究的結(jié)果是否真實(shí)的最關(guān)鍵問題；強(qiáng)調(diào)隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和可靠性，并不排斥其他非隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果，但在判定和解釋結(jié)果時(shí)，其治療效果的真實(shí)性有所差別。（隨機(jī)、對照）

二、是否觀察和報(bào)告了全部臨床有關(guān)的結(jié)果

為更好地評價(jià)和應(yīng)用防治性研究結(jié)果，應(yīng)報(bào)告防治措措施產(chǎn)生的正、反兩方面的作用，即產(chǎn)生的效益和危害。另外，測量結(jié)果時(shí)是否采用盲法亦具有重要的價(jià)值。

（盲法觀察、結(jié)局效應(yīng)）

17.

三、是否對被研究對象有明確的限定

這是防治性研究能否正確被應(yīng)用的重要環(huán)節(jié)。根據(jù)研究對象選擇的納入和排出標(biāo)準(zhǔn)，可知道研究對象的臨床特點(diǎn)或類型，如應(yīng)用此結(jié)果于相似的患者，應(yīng)獲得相同的結(jié)果。但要注意的是對研究對象愈加限定，就越會(huì)影響用于一般患者的外推。

（研究對象）

18.

四、是否注意了統(tǒng)計(jì)學(xué)的和臨床的重要意義

統(tǒng)計(jì)學(xué)意義主要是評價(jià)實(shí)驗(yàn)組與對照組間出現(xiàn)的差異，是否來自防治措施本身的作用，其來自單純機(jī)遇影響的可能性有多大。統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的顯著性并不表明臨床療效差異大小，它只評價(jià)這種差異的真實(shí)程度。臨床意義除考慮防治措施產(chǎn)生的效果大小外，亦從藥物價(jià)格的高低、副作用出現(xiàn)的頻率及嚴(yán)重性等進(jìn)行評價(jià)。防治性研究的結(jié)果必須具有明確的臨床意義，才能具有實(shí)際的應(yīng)用價(jià)值。

（結(jié)果分析、實(shí)用性）19.

五、防治性措施的具體內(nèi)容是否明確可行

防治性結(jié)果能否正確應(yīng)用，要求對措施的內(nèi)容和方法作盡可能詳細(xì)的描述，如有關(guān)藥物治療的劑型、劑量、給藥途徑、療程，以及相關(guān)的配套治療。

（研究因素-干預(yù)措施）

六、報(bào)道的結(jié)果是否包括了全部納入的病例

要求失訪的比例不能超過10%，如超過20%，則最終結(jié)果可能完全失去真實(shí)性。

（結(jié)局效應(yīng)）20.以上六條標(biāo)準(zhǔn)，其重要性順序遞減。評價(jià)結(jié)果的真實(shí)性：第1、4、6條；評價(jià)結(jié)果的重復(fù)性：第2、3、4、5條。21.

1、患者接受不同防治措施是否真正隨機(jī)？

是。且組間可比性較高。

2、是否報(bào)道了全部臨床結(jié)果

本文主要觀察結(jié)果是糞孵陰轉(zhuǎn)率，作者報(bào)道了治后3個(gè)月、6月的陰轉(zhuǎn)率。對寄生蟲病治療考核的遠(yuǎn)期效果，一般以6個(gè)月為主，時(shí)間太長，有重復(fù)感染可能。作者還報(bào)道了不同感染度患者的治療效果；另外，也報(bào)道了藥物的主要副作用和對血象、肝腎功能的影響。

不足但原文中，作者未對全部病例的副作用進(jìn)行說明，且對指標(biāo)實(shí)驗(yàn)室檢查的可靠性未作說明。

但措施施加和效應(yīng)觀察是否執(zhí)行了盲法，未作說明。22.

3、是否對被研究對象有明確的限定？

作者對研究對象的選擇有明確的納入標(biāo)準(zhǔn)，即在高流行區(qū)，通過人群篩查，以反復(fù)糞孵證實(shí)，臨床檢查確定的無并發(fā)癥的慢性早期患者。試驗(yàn)對象來自普通人群，包含不同類型，其研究結(jié)果能適用于實(shí)際人群情況。

不足

但本實(shí)驗(yàn)研究對象的數(shù)量未達(dá)到要求（單組328人），且各組人數(shù)不相等。23.

4、有關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)上及臨床上的重要意義是否考慮？研究結(jié)果均進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，效果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此藥物使用劑量小，方法簡便，僅需1次口服，僅有輕微的副作用，具有重要的臨床價(jià)值。

不足

但未說明左旋吡喹酮的生產(chǎn)成本；另外應(yīng)再用吡喹酮60mg組進(jìn)行對比，將能看出其療效差異是單純劑量關(guān)系或劑型改變所致。24.

5、防治性措施的方法能否用于實(shí)踐？

該措施為口服制劑，劑量小，一次服用，如生產(chǎn)成本較吡喹酮高得不多，則具有很好地推廣價(jià)值。

6、報(bào)道的結(jié)果是否包括了全部納入的病例？

不完全。但無論是3個(gè)月還是6個(gè)月，其追蹤報(bào)道的人數(shù)都達(dá)到了90%以上，失訪的人數(shù)很少。所以整個(gè)結(jié)果是完整的。

不足

但對副作用的觀察僅有部分病例，其選擇方法也未作說明。25.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析26.主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待