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抗菌藥物的PK/PD研究全國基層醫(yī)療機抗菌藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)項目抗生素RESISTANCEPHARMACOKINETICSHARMACODYNAMICINFECTION細(xì)菌人體IMMUNITY抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其不是人體的組織器官,而是致病菌,藥物人體致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素,藥代動與藥效動力學(xué)(PD)是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)于PKPD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注,抗菌藥物PKPD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)選擇抗菌藥時需考慮的因素抗菌藥物臨床治療的目的是要根除致病菌,同時盡量避免ADR和耐藥菌株的生成藥物對細(xì)菌MIC結(jié)果感染部位濃度藥代動力學(xué)臨床吸收、分布、代謝、排泄藥效學(xué)細(xì)菌清除患者依從性(給藥方案)耐受性耐藥產(chǎn)生內(nèi)容簡介抗菌藥物的藥代動力學(xué)(pharmacokinetics,PK)二、抗菌藥物藥效學(xué)(Pharmacodynamics,PD)、抗菌藥物PKPD綜合參數(shù)四、PKPD對不同類抗菌藥物給藥方案的指導(dǎo)意義全國基層醫(yī)療機抗菌藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)項目劑量用法血清濃度感染部位生物效應(yīng)濃度PharmacokineticsPharmacodynamics藥動學(xué)藥效學(xué)全國基抗菌藥物的藥動學(xué)與藥效學(xué)培訓(xùn)項目、抗菌藥物的藥代動力學(xué)藥動學(xué)定義:在經(jīng)典的藥理學(xué)中的定義是機體對藥物的作用(Whatthebodydoestothedrug)即藥物體內(nèi)過程,ADME。決定著藥物在血清、體液和組織中濃度的時間過程,這過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系?!袼巹訉W(xué)參數(shù):通過血藥濃度時間曲線可計算出AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t等PK參數(shù),對新藥開發(fā)、制訂抗生素的臨床治療方案并為新藥人體生物利用度、生物等效性測定全國基層,個體與群體藥代動力學(xué)輪廓提供了十分有益的資料。日評價抗菌藥物治療作用的PK參數(shù)Peakmg/L:血清(血漿)高峰濃度,簡稱血峰濃度(peakserum(plasma)concentration)Cmaxmg/L:最高血藥濃度(maximumplasmaconcentration)tmaxh:給藥后達到最高血藥濃度的時間,簡稱達峰時間(timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached)T12βh:藥物的消除半衰期,簡稱半衰期(eliminationhalflifeofdrug)AUCmg.h/L:藥時曲線下面積(areaundertheplasmaconcentrationtimecurve)vdL:表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution吸收(absorption)◆吸收是藥物在體內(nèi)或給藥部位進入血液循環(huán)的過程◆口服、舌下、肌肉、皮下等血管外給藥途徑必須經(jīng)吸收過程?!襞c吸收相關(guān)的PK參數(shù)吸收速率常數(shù)(Ka)達峰時間(Tmnx)吸收半衰期(T12a)血藥峰濃度(Cmax)生物利用度(F)首過效應(yīng)(Fmet全國基層醫(yī)療機構(gòu)抗菌藥物合理應(yīng)用培訓(xùn)項目CmaxspeakserumconcentrationE5AUCEAreaunderthecurveMIC=MinimalinhibitoryT>MICconcentrationTime(h)分布(Distribution◆藥物從給藥部位吸收入血,再由血液循環(huán)運送到機體各組織、間質(zhì)液或細(xì)胞液中稱為分布?!襞c分布有關(guān)的PK常數(shù)①表觀分布容積apparentvolumeofdistribution,vd)藥物脂溶性愈低,蛋白結(jié)合率愈高,易保
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