抗充血性心力衰竭藥 正性肌力作用藥物 正性肌力作用藥物

一、強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷是一類選擇性作用于心臟、具有正性肌力作用的苷類化合物?？晒┦褂玫闹苿┯校旱馗咝?digoxin)、洋地黃毒苷（digitoxin)、毛花苷C(cedilanid，西地蘭）、毒毛花苷K(strophanthK,毒毛旋花子苷K)等強(qiáng)心苷類來(lái)源及結(jié)構(gòu)：主要來(lái)源于植物，洋地黃、夾竹桃、冰涼花等，從這些植物中提取的有效成分具有強(qiáng)心的作用。苷元和糖構(gòu)成。洋地黃夾竹桃夾竹桃【藥理作用】1.加強(qiáng)心肌收縮力(正性肌力作用)：①使心肌收縮敏捷而有力，縮短收縮期，相對(duì)延長(zhǎng)舒張期。②增加衰竭心臟的排出量③降低衰竭心臟的耗氧量。

地高辛（digoxin）一、強(qiáng)心苷類【作用機(jī)制】與心肌細(xì)胞膜上的強(qiáng)心苷受體即Na+-K+-ATP酶結(jié)合并抑制其活性，抑制Na+-K+

交換，使細(xì)胞內(nèi)Na+

增加、K+減少。促使Na+-Ca2+交換，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，心肌細(xì)胞興奮-收縮偶聯(lián)過(guò)程中可利用的Ca2+量增加，心肌收縮力增強(qiáng)。地高辛造成細(xì)胞內(nèi)高鈉、高鈣、低鉀，導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常。一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】2.減慢竇性頻率（負(fù)性頻率作用）：正性肌力作用→心輸出量↑→反射性興奮迷走N→心率↓、傳導(dǎo)↓

地高辛一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】3.對(duì)心肌電生理特性的影響

治療劑量的地高辛通過(guò)興奮迷走神經(jīng)，促進(jìn)K+外流，抑制內(nèi)Ca2+，降低竇房結(jié)自律性，縮短心房和心室的動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)速度，加快心房傳到速度；地高辛一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】3.對(duì)心肌電生理特性的影響

中毒量的地高辛嚴(yán)重抑制Na+-K+-ATP酶，使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+大量增加、K+顯著減少，導(dǎo)致心肌細(xì)胞自律性升高、傳導(dǎo)減慢、有效不應(yīng)期縮短等，產(chǎn)生各種心律失常，以室性期前收縮，視性心動(dòng)過(guò)速多見。地高辛一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】4.對(duì)神經(jīng)和內(nèi)分泌的影響治療量的地高辛能降低交感神經(jīng)活性、提高迷走神經(jīng)的興奮性，對(duì)病人的神經(jīng)內(nèi)分泌有良性調(diào)節(jié)作用。中毒量的地高辛可提高交感神經(jīng)活性，引起快速性心律失常，興奮延髓催促化學(xué)感受區(qū)引起嘔吐。地高辛一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】5.利尿作用通過(guò)改善心功能，使腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)增加。還可直接抑制腎小管Na+-K+-ATP酶，減少腎小管對(duì)Na+重吸收，促進(jìn)鈉和水的排出，發(fā)揮利尿作用地高辛一、強(qiáng)心苷類【藥理作用】6.對(duì)血管的作用直接收縮血管（非心衰患者）。CHF病人用藥后，因抑制交感神經(jīng)活性的作用超過(guò)直接收縮血管的效應(yīng)，故血管阻力有所下降，心排出量及組織灌注增加。地高辛一、強(qiáng)心苷類【臨床應(yīng)用】1.心力衰竭強(qiáng)心苷主要用于以收縮功能障礙為主引起的低排血量性心力衰竭。對(duì)伴有房顫及心室率快的心力衰竭療效最好。對(duì)心瓣膜病、冠心病、高血壓心臟病、先天性心臟病等導(dǎo)致的心力衰竭療效較好地高辛【臨床應(yīng)用】1.心力衰竭對(duì)肺源性心臟病、活動(dòng)性心肌炎、縮窄性心包炎、主動(dòng)脈瓣狹窄、嚴(yán)重二尖瓣狹窄等疾病，所導(dǎo)致的心力衰竭療效不佳。地高辛【臨床應(yīng)用】2.心律失常（1）心房纖顫通過(guò)抑制房室結(jié)傳導(dǎo)性→阻止心房過(guò)多沖動(dòng)進(jìn)入心室→防止心室顫動(dòng)。地高辛【臨床應(yīng)用】（2）心房撲動(dòng)

通過(guò)縮短心房肌有效不應(yīng)期（ERP）→將心房撲動(dòng)→心房顫動(dòng)，然后再通過(guò)抑制房室結(jié)傳導(dǎo)→再阻止心房過(guò)多沖動(dòng)進(jìn)入心室，防止心室顫動(dòng)。地高辛【臨床應(yīng)用】（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速通過(guò)興奮迷走N、抑制房室傳導(dǎo)而發(fā)揮作用。地高辛【不良反應(yīng)】1.心臟毒性反應(yīng)：為地高辛最嚴(yán)重的不良反應(yīng)，嚴(yán)重抑制Na+-K+-ATP酶，可出現(xiàn)各種類型的心律失常：①快速型心律失常：最常見及最早現(xiàn)的心律失常為室性期前收縮，占1/3，也可出現(xiàn)二聯(lián)律、三聯(lián)律等，嚴(yán)重時(shí)可致室性心動(dòng)過(guò)速，應(yīng)立即搶救，否則可發(fā)展為心室纖顫。地高辛【不良反應(yīng)】②可引起各種程度的房室傳導(dǎo)阻滯;③抑制竇房結(jié)，降低其自律性而發(fā)生竇性心動(dòng)過(guò)緩，心率降至60次/分以下，應(yīng)停藥。地高辛【不良反應(yīng)】2.胃腸道反應(yīng)中毒早期最常見厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等，應(yīng)注意與藥物用量不足、心力衰竭未得到有效控制所引起的胃腸道反應(yīng)相鑒別。劇烈嘔吐可導(dǎo)致失鉀而加重強(qiáng)心苷中毒，應(yīng)注意補(bǔ)鉀并減量或停藥。

地高辛【不良反應(yīng)】3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：有頭痛、眩暈、失眠、疲倦、譫妄、驚厥、視色障礙(黃綠視癥、視物模糊）等。

地高辛地高辛中毒防治：（1）預(yù)防:①注意誘發(fā)強(qiáng)心苷中毒的各種因素，如用藥劑量較大、肝腎功能不全、低血鉀、低血鎂、高血鈣以及藥物相互作用等。②嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，了解心力衰竭的性質(zhì)、起因和藥物使用情況，掌握強(qiáng)心苷類藥物的作用特點(diǎn)和給藥方法，積極糾正易患因素。地高辛中毒防治（1）預(yù)防③及時(shí)發(fā)現(xiàn)強(qiáng)心苷中毒的先兆癥狀，如室性期前收縮、心動(dòng)過(guò)緩、胃腸道反應(yīng)、視覺障礙等,必要時(shí)減量或停藥地高辛中毒防治（2）治療首先停用強(qiáng)心苷，然后根據(jù)中毒癥狀的類型和嚴(yán)重程度采取相應(yīng)措施?？焖傩托穆墒С＃狠p者可口服鉀鹽，可靜脈緩慢滴注鉀鹽；對(duì)心律失常嚴(yán)重者還應(yīng)用苯妥英鈉。利多卡因用于嚴(yán)重室性心動(dòng)過(guò)速和心室纖顫。地高辛中毒防治（2）治療緩慢型心律失常：如竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯，不宜補(bǔ)鉀，可用M受體阻斷藥阿托品治療。對(duì)危及生命的重度中毒者，使用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射療效明顯。一、強(qiáng)心苷類給藥方法：1.負(fù)荷量加維持量療法即先給予全效量,而后改用維持量維持療效。全效量也稱“洋地黃化”量，指短時(shí)間內(nèi)給予足量強(qiáng)心苷，以充分發(fā)揮療效。一、強(qiáng)心苷類：給藥方法1.負(fù)荷量加維持量療法分速給法和緩給法：速給法適用于病情較急且2周內(nèi)未使用過(guò)強(qiáng)心苷者，于24小時(shí)內(nèi)給足全效量;緩給法適用于慢性病例，于2-4日內(nèi)給足全效量，繼之每日給予一定劑量以維持療效。一、強(qiáng)心苷類：給藥方法：1.負(fù)荷量加維持量療法因藥物劑量的個(gè)體差異較大，用藥不慎易發(fā)生毒性反應(yīng),所以應(yīng)做到劑量