藥理學(xué)總論 藥動(dòng)學(xué) 藥理學(xué)課件

藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)4被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物分子只能由高濃度一側(cè)擴(kuò)散到低濃度的一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括：簡(jiǎn)單擴(kuò)散濾過(guò)擴(kuò)散易化擴(kuò)散不需要載體無(wú)飽和性無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性簡(jiǎn)單擴(kuò)散特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量多數(shù)藥物通過(guò)此方式轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)不消耗能量需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性需要載體飽和性競(jìng)爭(zhēng)性消耗能量逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)簡(jiǎn)單擴(kuò)散

濾過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

高低載體轉(zhuǎn)運(yùn)

吸收

指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。藥物體內(nèi)過(guò)程

影響因素：藥物理化性質(zhì)藥物劑型吸收環(huán)境給藥途徑吸收面積、時(shí)間，吸收時(shí)時(shí)跨膜的層次和血流量

口服給藥最常用的給藥方法吸收的主要部位：小腸

舌下給藥適合脂溶性高、用量小的藥物。如硝酸甘油、異丙腎上腺素。直腸給藥指栓劑或溶液，藥物由直腸或結(jié)腸粘膜吸收，起效較快。適合少數(shù)刺激性藥物或不能口服藥物的病人。注射給藥血藥濃度時(shí)間吸入給藥

皮膚給藥脂溶性高的藥物可通過(guò)皮膚或粘膜進(jìn)入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。皮膚單薄部位（耳后、胸前區(qū)、臂內(nèi)側(cè)等）

分布

指藥物隨血液循環(huán)被轉(zhuǎn)運(yùn)至組織器官的過(guò)程。藥物與血漿蛋白的結(jié)合率

特點(diǎn)：

①不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，難于進(jìn)入組織②暫時(shí)失活和暫時(shí)貯存血液中③可逆性④飽和性及競(jìng)爭(zhēng)性＋藥物蛋白質(zhì)復(fù)合物

pH7.4弱酸性解離pH7.0弱堿性解離（1）細(xì)胞內(nèi)pH7.0，細(xì)胞外pH7.4（2）弱酸性藥主要分布在細(xì)胞外（3）弱堿性藥主要分布在細(xì)胞內(nèi)弱酸性藥物在堿的細(xì)胞外液解離增多，易自細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)。藥物的理化性質(zhì)和體液的pH

③汞、砷主要分布在肝腎組織親和力

①碘主要集中在甲狀腺②鈣沉積于骨骼

分布

再分布器官血流量

代謝（生物轉(zhuǎn)化）

代謝的場(chǎng)所：肝臟

腸腎肺第一步：藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合第二步：藥物或代謝物結(jié)合產(chǎn)物

藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟20

藥物轉(zhuǎn)化的結(jié)果：I期

II期藥物無(wú)活性或活性

活性（個(gè)別）結(jié)合結(jié)合藥物親脂

親水

排泄

滅活、減活

活化↑極性→↓重吸收→↑排出藥物結(jié)合

生物轉(zhuǎn)化的動(dòng)力（酶系統(tǒng)）專(zhuān)一性酶肝藥酶只對(duì)特定的化學(xué)結(jié)構(gòu)基團(tuán)進(jìn)行代謝的特異性酶，專(zhuān)一性強(qiáng)。如AchE、MAO。是肝微粒體酶系統(tǒng)，CYP450酶系統(tǒng)是藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。

藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑P450(CYP)(+)(-)促進(jìn)藥物代謝抑制藥物代謝藥效降低,延誤治療藥效增強(qiáng)或延長(zhǎng),不良反應(yīng)增加巴比妥類(lèi)、苯妥英鈉、利福平等氯霉素、異煙肼、西咪替丁等）為什么雙香豆素合用苯巴比妥時(shí)，雙香豆素血藥濃度降低，藥效減弱？排泄

指藥物及其代謝物被排出體外的過(guò)程。排泄途徑腎臟消化道肺臟汗腺乳汁經(jīng)腎臟排泄尿液的pH可影響重吸收

經(jīng)膽汁排泄肝腸循環(huán)：某些藥物經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后，自膽汁排入小腸，被相應(yīng)的水解酶轉(zhuǎn)化成游離型藥物，被重吸收。洋地黃毒苷、地高辛等。

經(jīng)乳汁排泄1.乳汁偏酸，有利于弱堿性藥物的排出。如嗎啡、阿托品等。2.有乳汁排泄的藥物，應(yīng)考慮對(duì)乳兒的影響。第二節(jié)體內(nèi)藥量變化的時(shí)間過(guò)程血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期

持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程藥物濃度-時(shí)間曲線中央室（一室）周邊室（二室）吸收代謝、排泄房室模型中央室（一室）周邊室（二室）吸收代謝、排泄房室模型

一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒比消除）零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除（恒量消除）消除5單位/h

2.5單位/h

1.25單位/h

消除2.5單位/h

2.5單位/h

2.5單位/h

藥物消除動(dòng)力學(xué)生物利用度指藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)分量和速度。半衰期指血漿藥物濃度下降一半所需時(shí)間。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css-max<最小中毒濃度Css-min>最小有效濃度約經(jīng)4-5個(gè)半衰期達(dá)到時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)穩(wěn)態(tài)與給藥間隔和劑量相關(guān)時(shí)間（半衰期）穩(wěn)態(tài)濃度某病人病情危急，需立即達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度控制，應(yīng)如何給藥？?問(wèn)題作業(yè)：1.名詞解釋?zhuān)菏钻P(guān)消除、血漿半衰期、生物利用度2.填空題：藥物的體內(nèi)過(guò)程包括