抗?jié)兯?消化系統(tǒng)藥 藥物化學(xué)課件

目

錄第一節(jié)抗?jié)兯?1第二節(jié)促胃腸動(dòng)力藥和止吐藥022胃潰瘍抗?jié)兯幍谝还?jié)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握

組胺H2受體拮抗劑的分類(lèi)和代表藥物；西咪替丁、雷尼替丁的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)；質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和化學(xué)性質(zhì)

熟悉泮托拉唑鈉的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和性質(zhì)第一節(jié)抗?jié)兯幨改c球部胃底部胃體部幽門(mén)賁門(mén)胃竇部（幽門(mén)部）大彎小彎課堂活動(dòng)思考：胃潰瘍的形成原因和好發(fā)部位有哪些？胃的生理解剖圖損傷因子保護(hù)因子胃酸胃蛋白酶幽門(mén)螺桿菌胃分泌的黏液HCO3-前列腺素發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過(guò)多、幽門(mén)螺桿菌感染或防護(hù)機(jī)制減弱。第一節(jié)抗?jié)兯幇l(fā)病原因防御因子

粘液和碳酸氫鹽細(xì)胞再生胃粘膜血流前列腺素表皮生長(zhǎng)因子免疫應(yīng)答攻擊因子胃酸胃蛋白酶H.Pylori胃泌素膽鹽酒精某些食物藥物(NSAIDs)消化性潰瘍發(fā)生示意圖抗?jié)兯幬锏姆诸?lèi)①抑制損傷因子抗酸劑胃酸分泌抑制劑抗幽門(mén)螺桿菌感染藥②增強(qiáng)保護(hù)因子胃黏膜保護(hù)劑第一節(jié)抗?jié)兯?.抗酸藥能中和胃酸的弱堿性無(wú)機(jī)化合物，屬于對(duì)癥治療藥物?！裉妓釟溻c片、復(fù)方氫氧化鋁等。各類(lèi)抗?jié)兯幬茨芙鉀Q胃酸分泌過(guò)多的病因，大劑量的抗酸劑副作用大且療效不確切。計(jì)算表明，每天需60g碳酸氫鈉，合120片/0.5g，中和1000ml0.1mol/L鹽酸到pH5左右。第一節(jié)抗?jié)兯?.胃酸分泌抑制劑（1）組胺H2受體拮抗劑：雷尼替丁、尼扎替丁。（2）質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑、泮托拉唑。這些藥物是目前最常用的抗?jié)兯帯５谝还?jié)抗?jié)兯幐黝?lèi)抗?jié)兯?.抗菌藥殺滅幽門(mén)螺桿菌的抗菌藥物，如甲硝唑、替硝唑、阿莫西林。幽門(mén)螺桿菌感染胃部會(huì)導(dǎo)致胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。第一節(jié)抗?jié)兯幐黝?lèi)抗?jié)兯?.胃黏膜保護(hù)劑具有增強(qiáng)黏膜抗損傷能力和加速潰瘍愈合的作用。常用藥物：枸櫞酸鉍鉀、米索前列醇、硫糖鋁。聯(lián)合使用本類(lèi)藥物可以降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。第一節(jié)抗?jié)兯幐黝?lèi)抗?jié)兯?/p>

在20世紀(jì)50年代，人們已經(jīng)知道組胺可以刺激胃酸分泌。60年代中期，在發(fā)現(xiàn)胃壁細(xì)胞內(nèi)存在促進(jìn)胃酸分泌的組胺H2受體后，就開(kāi)始了拮抗H2受體的抗胃潰瘍新藥的研究。組胺H2受體拮抗劑*側(cè)鏈增長(zhǎng)供電子基，環(huán)上的電子云密度增加腎損傷和粒細(xì)胞缺乏組胺H2受體拮抗劑的藥物設(shè)計(jì)N-胍基組胺先導(dǎo)化合物口服無(wú)效電子等排體西咪替丁第一個(gè)高活性的H2受體拮抗劑第一節(jié)抗?jié)兯幬鬟涮娑∩鲜?/p>

1976年率先在英國(guó)上市，是第一個(gè)上市的H2受體拮抗劑，一問(wèn)世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物?！爸匕跽◤棧╞lockbusterdrug）”具有輕度的拮抗雄性激素的作用，抑制依賴(lài)肝的CYP450的代謝過(guò)程。甲基咪唑基硫醚胍基咪唑類(lèi)第一節(jié)抗?jié)兯幬鬟涮娑±啄崽娑∵秽h(huán)氰基胍硝基乙脒二甲氨基甲基硫醚抑制胃酸分泌的作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍，無(wú)西咪替丁的抗雄激素等作用。呋喃類(lèi)第一節(jié)抗?jié)兯幏娑∧嵩娑∥鬟涮娑±啄崽娑∴邕颦h(huán)磺酰氨基脒無(wú)西咪替丁的抗雄激素等作用。噻唑類(lèi)第一節(jié)抗?jié)兯幏诸?lèi)（按結(jié)構(gòu)）（4）哌啶類(lèi)：羅沙替?。?）咪唑類(lèi)：西咪替?。?）呋喃類(lèi)：雷尼替?。?）噻唑類(lèi)：法莫替丁

尼扎替丁第一代第二代第三代第四代第一節(jié)抗?jié)兯幍谝还?jié)抗?jié)兯幗M胺H2受體拮抗劑構(gòu)效關(guān)系堿性芳雜環(huán)易曲撓的含硫四原子鏈含氮的平面極性脒胍基團(tuán)西咪替丁雷尼替丁法莫替丁第一節(jié)抗?jié)兯廂}酸雷尼替丁N‘-甲基-N-[2-[[[5-[(二甲氨基)甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺1.二甲氨基甲基呋喃環(huán)2.硫醚3.硝基乙烯二胺4.順?lè)串悩?gòu)體，藥用品為反式異構(gòu)體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：第一節(jié)抗?jié)兯幖紫踹浑疫秽醢符}酸雷尼替丁乙酸鉛試紙化學(xué)鑒別

本品用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶?rùn)的乙酸鉛試紙顯黑色。第一節(jié)抗?jié)兯幮再|(zhì)：

1.類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，有異臭；2.易潮解，潮解后色變深，應(yīng)遮光、密封。在涼暗處干燥保存；

3.藥用品為反式，順式無(wú)活性；4.具有含硫化合物的鑒別反應(yīng)，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶?rùn)的醋酸鉛試紙顯黑色臨床用途具有高效、速效和長(zhǎng)效的特點(diǎn)，無(wú)抗雄激素作用，不抑制CYP450氧化酶。

本品用于治療十二指腸潰瘍、良性胃潰瘍、術(shù)后潰瘍、反流性食管炎等。

本品與枸櫞酸鉍組成枸櫞酸鉍雷尼替丁復(fù)方片劑或膠囊劑，兼有抑制胃酸分泌、殺滅幽門(mén)螺桿菌及保護(hù)胃黏膜等多重作用。第一節(jié)抗?jié)兯庂|(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵即H+，K+-ATP酶，該酶催化胃酸分泌過(guò)程的最后一個(gè)環(huán)節(jié)，使氫離子和鉀離子交換，向胃腔直接分泌高濃度的胃酸。質(zhì)子泵抑制劑是一類(lèi)通過(guò)抑制質(zhì)子泵而致胃酸分泌減少的藥物。是已知對(duì)胃酸分泌作用最強(qiáng)的抑制劑。H+，K+-ATP酶H+K+胃腔質(zhì)子泵抑制劑壁細(xì)胞具有作用專(zhuān)一、選擇性高、副作用較小等優(yōu)點(diǎn)。第一節(jié)抗?jié)兯幣R床常用的質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑第一節(jié)抗?jié)兯幈讲⑦溥蜻拎ぜ谆鶃喕酋；讲⑦溥颦h(huán)

亞磺?；?/p>

吡啶環(huán)5-甲氧基-2[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亞硫?；鵠-1H-苯并咪唑化學(xué)結(jié)構(gòu)亞砜基上的硫原子有手性而具光學(xué)活性，藥用外消旋體。其S（－）-異構(gòu)體為艾司奧美拉唑（又名埃索美拉唑）。第一節(jié)抗?jié)兯帄W美拉唑低溫、避光保存化學(xué)性質(zhì)弱酸性弱堿性想一想：為什么本品以腸溶片和腸溶膠囊供臨床藥用?對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定制成鈉鹽注射液使用第一節(jié)抗?jié)兯帄W美拉唑作用機(jī)制奧美拉唑無(wú)活性H+胃壁次磺酰胺次磺酰胺－S－S－EHS－E使H+，K+-ATP酶失活，產(chǎn)生不可逆性抑制作用，阻斷胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)H+，K+-ATP酶前藥第一節(jié)抗?jié)兯帄W美拉唑臨床用途

本品主要用于治療十二指腸潰瘍和卓-艾綜合征（胃泌素瘤），也可用于胃潰瘍和反流性食管炎。

本品與阿莫西林和克拉霉素或與甲硝唑、克拉霉素合用，可有效地殺滅幽門(mén)螺桿菌。

三聯(lián)療法：奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素根治幽門(mén)螺桿菌第一節(jié)抗?jié)兯帄W美拉唑不良反應(yīng)

長(zhǎng)期使用奧美拉唑等不可逆性質(zhì)子泵抑制劑易引起胃酸缺乏，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制而導(dǎo)致高促胃液素血癥；還有可能在胃體內(nèi)引起內(nèi)分泌細(xì)胞增生，形成類(lèi)癌，故在臨床上不宜長(zhǎng)期連續(xù)使用。第一節(jié)抗?jié)兯帄W美拉唑吡啶環(huán)

亞磺?；?/p>

苯并咪唑環(huán)5-二氟甲氧基-2-[[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺?；鵠-1H-苯并咪唑鈉一水合物。化學(xué)結(jié)構(gòu)亞砜基上的硫原子有手性而具光學(xué)活性，藥用外消旋體。其S-(－)-左旋體左泮托拉唑鈉量小、療效好、不良反應(yīng)率低。第一節(jié)抗?jié)兯庛欣蜮c

堿性化學(xué)性質(zhì)有機(jī)弱酸強(qiáng)堿鹽，臨床上使用腸溶片或粉針劑。第一節(jié)抗?jié)兯庛欣蜮c臨床用途

本品適用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎，特別是用于潰瘍伴出血、嘔吐或不能進(jìn)食以及頑固性潰瘍等。常與甲硝唑、