脂質(zhì)代謝留學(xué)生

脂質(zhì)代謝留學(xué)生第一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第一節(jié)脂質(zhì)的構(gòu)成、功能及分析Composition,FunctionandAnalysisoflipids第二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三脂酰甘油(triacylglycerol,TAG)，也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)膽固醇(cholesterol,CHOL)膽固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)鞘脂(sphingolipid)定義：脂肪和類脂總稱為脂質(zhì)(lipids)分類：一、脂質(zhì)是種類繁多、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的一類大分子物質(zhì)類脂(lipoid)脂肪(fat)3第三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4分類含量分布生理功能脂肪

甘油三酯95%脂肪組織血漿1.儲(chǔ)脂供能2.提供必需脂肪酸3.促脂溶性維生素吸收4.熱墊作用5.保護(hù)墊作用6.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂膽固醇及其酯、磷脂、糖酯、鞘脂5%生物膜神經(jīng)血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白脂質(zhì)的分類、含量、分布及生理功能第四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二5甘油三酯X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、

甘油、肌醇、磷脂酰甘油等FAFAFA甘油FAFAPiX甘油甘油磷脂脂質(zhì)物質(zhì)的基本構(gòu)成第五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二6鞘脂鞘磷脂鞘糖脂F(xiàn)A鞘氨醇FAPiX鞘氨醇FA糖鞘氨醇膽固醇酯FA膽固醇第六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二7甘油(glycerol)CHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOCHOCHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOCHOHCHCH22OHOHCHCH22OOCHOCHO--CC--RR11O=CHCH22OHOHCHCH22OOCHOCHOH--CC--RR11O=CHCH22OO--CC--RR3CHCH22OO--CC--RR1CHOCHO--CC--RR2O=O=O=CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RRCHOCHO--CC--RRO=O=CHCH22OHOHCHCH22OO--CC--RR1CHOCHO--CC--RR2OO（一）甘油三酯是甘油的脂肪酸酯甘油三酯(triacylglycerol,TG)甘油一酯(monoacylglycerol,MG)甘油二酯(diacylglycerol,DAG/DG)第七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二8（二）脂肪酸是脂肪烴的羧酸脂肪酸(fattyacid,FA)的結(jié)構(gòu)通式為：CH3(CH2)nCOOH。高等動(dòng)植物脂肪酸碳鏈長(zhǎng)度一般在14～20之間，為偶數(shù)碳。第八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二△編碼體系從脂肪酸的羧基碳起計(jì)算碳原子的順序。ω或n編碼體系從脂肪酸的甲基碳起計(jì)算其碳原子順序。9系統(tǒng)命名法標(biāo)示脂肪酸的碳原子數(shù)即碳鏈長(zhǎng)度和雙鍵的位置第九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二飽和脂肪酸的碳鏈不含雙鍵飽和脂肪酸以乙酸(CH3-COOH)為基本結(jié)構(gòu)，不同的飽和脂肪酸的差別在于這兩基團(tuán)間亞甲基(-CH2-)的數(shù)目不同。

不飽和脂肪酸的碳鏈含有≥一個(gè)以上雙鍵單不飽和脂肪酸(monounsaturatedfattyacid)多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedfattyacid)10脂肪酸根據(jù)其碳鏈?zhǔn)欠翊嬖陔p鍵分為第十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二表7-1常見(jiàn)的脂肪酸慣名系統(tǒng)名碳原子數(shù)和雙鍵數(shù)簇分子式飽和脂肪酸

月桂酸(lauricacid)-十二烷酸12:0－CH3(CH2)10COOH豆寇酸(myristicacid)-十四烷酸14:0－CH3(CH2)12COOH軟脂肪酸(palmiticacid)-十六烷酸16:0－CH3(CH2)14COOH硬脂肪酸(stearicacid)-十八烷酸18:0－CH3(CH2)16COOH花生酸(arachidicacid)-二十烷酸20:0－CH3(CH2)18COOH山箭酸(behenicacid)-二十二烷酸22:0－CH3(CH2)18COOH掬焦油酸(lignocericacid)-二十四烷酸24:0－CH3(CH2)18COOH11第十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二不飽和脂肪酸棕櫚(軟)油酸(palmitoleicacid)9-十六碳一烯酸16:1-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)7COOH油酸(oleicacid)9-十八碳一烯酸18:1-9CH3(CH2)7CH═CH(CH2)7COOH異油酸(Vaccenicacid)反式11-十八碳一烯酸18:1-7CH3(CH2)5CH═CH(CH2)9COOH亞油酸(linoleicacid)9,12-十八碳二烯酸18:2-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)2(CH2)6COOHa-亞麻酸(a-linolenicacid)9,12,15-十八碳三烯酸18:3-3CH3CH2(CH═CHCH2)3(CH2)6COOHg-亞麻酸(g-linolenicacid)6,9,12-十八碳三烯酸18:3-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)3(CH2)3COOH花生四烯酸(arachidonicacid)5,8,11,14-二十碳四烯酸20:4-6CH3(CH2)4(CH═CHCH2)4(CH2)2COOHtimnodonicacid(EPA)5,8,11,14,17-二十碳五烯酸20:5-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)2COOHclupanodonicacid(DPA)7,10,13,16,19-二十二碳五烯酸22:5-3CH3CH2(CH═CHCH2)5(CH2)4COOHcervonicacid(DHA)4,7,10,13,16,19-二十二碳六烯酸22:6-3CH3CH2(CH═CHCH2)6CH2COOH12第十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二表7-2不飽和脂肪酸簇母體不飽和脂肪酸結(jié)構(gòu)-7軟油酸9-16:1

-9油酸9-18:1

-6亞油酸9,12-18:2

-3亞麻酸9,12,15-18:3同簇的不飽和脂肪酸可由其母體代謝產(chǎn)生，如花生四烯酸可由-6簇母體亞油酸產(chǎn)生。但-3、-6和-9簇多不飽和脂肪酸在體內(nèi)彼此不能相互轉(zhuǎn)化。動(dòng)物只能合成ω-9及ω-7系的多不飽和脂肪酸，不能合成ω-6及ω-3系多不飽和脂肪酸。13第十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二磷脂(phospholipids)：由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物組成。FAFAPiX

甘油FAPiX鞘氨醇（三）磷脂可分為甘油磷脂和鞘磷脂兩類分類：甘油磷脂—由甘油構(gòu)成的磷脂鞘磷脂—由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂14第十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二由甘油構(gòu)成的磷脂稱為甘油磷脂組成：甘油、脂肪酸、磷脂、含氮化合物結(jié)構(gòu)：X=膽堿、水、乙醇胺、絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等15功能：含一個(gè)極性頭、兩條疏水尾，構(gòu)成生物膜

的磷脂雙分子層。第十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二16磷脂酰乙醇胺/腦磷脂(cephalin)磷脂酰膽堿/卵磷脂(lecithin)磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol)磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine)體內(nèi)幾種重要的甘油磷脂第十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二17二磷脂酰甘油/心磷脂(cardiolipin)磷脂酰甘油CH2CHOHCH2OH第十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二鞘氨醇的氨基通過(guò)酰胺鍵與1分子長(zhǎng)鏈脂肪酸相連形成神經(jīng)酰胺(ceramide)，為鞘脂的母體結(jié)構(gòu)。18由鞘氨醇或二氫鞘氨醇構(gòu)成的磷脂稱為

鞘磷酯第十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu)：固醇共同結(jié)構(gòu)：環(huán)戊烷多氫菲（四）膽固醇以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)19第十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二植物(29碳)酵母(28碳)20動(dòng)物膽固醇(27碳)第二十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、脂質(zhì)具有多種復(fù)雜的生物學(xué)功能（一）甘油三酯是機(jī)體重要的能源物質(zhì)21

甘油三酯氧化分解產(chǎn)能多：1g甘油三酯=38KJ1g蛋白質(zhì)=17KJ1g葡萄糖=17KJ甘油三酯疏水，儲(chǔ)存時(shí)不帶水分子，占體積小。機(jī)體有專門的儲(chǔ)存組織——脂肪組織。甘油三酯是脂肪酸的重要儲(chǔ)存庫(kù)。甘油二酯還是重要的細(xì)胞信號(hào)分子。第二十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）脂肪酸具有多種重要生理功能1.提供必需脂肪酸人體自身不能合成，必須由食物提供的脂肪酸，稱為營(yíng)養(yǎng)必需脂肪酸(essentialfattyacid)，包括亞油酸(18:2,Δ9,12)、亞麻酸(18:3,Δ9,12,15)和花生四烯酸(20:4,Δ5,8,11,14)。22第二十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.合成不飽和脂肪酸衍生物前列腺素(prostaglandin,PG)、血栓噁烷(thromboxane,TX)

、白三烯(leukotrienes,LT)是廿碳多不飽和脂肪衍生物。PG、TX和LT具有很強(qiáng)生物活性。23第二十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。PGE2、PGA2使動(dòng)脈平滑肌舒張而降血壓。PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。PGF2α使卵巢平滑肌收縮引起排卵，使子宮體收縮加強(qiáng)促分娩。24PG第二十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二TXPGF2、TXA2

強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成，PGI2、PGI3對(duì)抗它們的作用。TXA3促血小板聚集，較TXA2弱得多。25第二十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二LTLTC4、LTD4及LTE4被證實(shí)是過(guò)敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。LTD4還使毛細(xì)血管通透性增加。LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)展。26第二十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二27（三）磷脂是重要的結(jié)構(gòu)成分和信號(hào)分子1.磷脂是構(gòu)成生物膜的重要成分磷脂雙分子層的形成第二十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二282.磷脂酰肌醇是第二信使的前體第二十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（四）膽固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物學(xué)功能固醇類物質(zhì)的前體膽固醇是細(xì)胞膜的基本結(jié)構(gòu)成分。膽固醇可轉(zhuǎn)化為一些具有重要生物學(xué)功能的固醇化合物：可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?、類固醇激素及維生素D3。29第二十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第二節(jié)脂質(zhì)的消化吸收DigestionandAbsorptionoflipids第三十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二條件①乳化劑（膽汁酸鹽等）的乳化作用②酶的催化作用部位主要在小腸上段一、膽汁酸鹽協(xié)助脂質(zhì)消化酶消化脂質(zhì)31第三十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二32膽鹽在脂肪消化中的作用第三十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二乳化消化酶甘油三酯食物中的脂類2-甘油一酯+2脂肪酸磷脂溶血磷脂+脂肪酸磷脂酶A2

膽固醇酯膽固醇酯酶膽固醇+脂肪酸

胰脂酶

輔脂酶微團(tuán)(micelles)消化脂類的酶33第三十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二脂肪與類脂的消化產(chǎn)物，包括甘油一酯、脂肪酸、膽固醇及溶血磷脂等以及中鏈脂肪酸(6C～10C)及短鏈脂肪酸(2C～4C)構(gòu)成的的甘油三酯與膽汁酸鹽，形成混合微團(tuán)(mixedmicelles)，被腸黏膜細(xì)胞吸收。消化的產(chǎn)物34第三十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二十二指腸下段及空腸上段。中鏈(6～10C)及短鏈(2～4C)脂肪酸構(gòu)成的TG乳化

吸收

脂肪酶甘油+脂肪酸

門靜脈血循環(huán)腸黏膜細(xì)胞二、吸收的脂質(zhì)經(jīng)再合成進(jìn)入血循環(huán)吸收部位吸收方式35第三十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二長(zhǎng)鏈脂肪酸及2-甘油一酯腸黏膜細(xì)胞酯化成TG膽固醇及游離脂肪酸腸黏膜細(xì)胞酯化成CE淋巴管血循環(huán)乳糜微粒(chylomicron,CM)TG、CE、PL+載脂蛋白(apo)B48、C、AⅠ、AⅣ溶血磷脂及游離脂肪酸腸黏膜細(xì)胞酯化成PL36(12～26C)第三十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二37甘油一酯途徑CoA+RCOOHRCOCoA

脂酰CoA合成酶ATPAMPPPi脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R2COCoACoAR3COCoACoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯第三十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二38甘油三酯的消化與吸收第三十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二三、脂質(zhì)消化吸收在維持機(jī)體脂質(zhì)平衡中具有重要作用飽和脂肪酸、膽固醇過(guò)多，在肥胖、高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病、高血壓和癌癥等發(fā)生中具有重要作用。小腸選擇性屏障的作用小腸脂質(zhì)消化吸收能力調(diào)節(jié)的分子機(jī)制作為治療相關(guān)疾病、開(kāi)發(fā)新藥物、采用膳食干預(yù)措施的新靶標(biāo)。39第三十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第三節(jié)甘油三酯代謝MetabolismofTriglyceride第四十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（一）肝、脂肪組織及小腸是TG合成主要

場(chǎng)所41一、不同來(lái)源脂肪酸在不同器官以不完全相同的途徑合成甘油三酯肝臟：肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的TG，組成VLDL入血。脂肪組織：主要以葡萄糖為原料合成TG，也

利用CM或VLDL中的脂肪酸合成TG。小腸黏膜：利用食物脂肪消化產(chǎn)物再合成TG，

以CM形式經(jīng)淋巴入血。第四十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二甘油和由乙酰CoA合成的脂肪酸主要來(lái)自于葡萄糖代謝CM中的脂肪酸（來(lái)自食物脂肪）（二）甘油和脂肪酸是合成TG的基本

原料42第四十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二431.脂肪酸活化成脂酰CoARCOOH+CoARCOCoA+PPi

脂酰CoA合成酶ATPAMPMg2+（三）TG合成有兩條途徑甘油一酯途徑（小腸黏膜細(xì)胞）甘油二酯途徑（肝、脂肪細(xì)胞）第四十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二44脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶R2COCoACoAR3COCoACoA脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶2-甘油一酯1,2-甘油二酯甘油三酯2.小腸黏膜細(xì)胞以甘油一酯途徑合成TG第四十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二45脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR3COCoA3-磷酸甘油1-脂酰-3-磷酸甘油磷脂酸1,2-甘油二酯甘油三酯葡萄糖3.肝和脂肪組織細(xì)胞以甘油二酯途徑合成TG第四十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3-磷酸甘油主要來(lái)自糖代謝。肝、腎等組織含有甘油激酶，可利用游離甘油。甘油激酶（肝、腎）ATPADP46PiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOH甘油磷酸CHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOHCHOH甘油第四十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.軟脂肪酸在胞質(zhì)中合成（一）軟脂肪酸由乙酰CoA在脂肪酸合酶

催化下合成47二、內(nèi)源性脂肪酸的合成需先合成軟脂肪酸再加工延長(zhǎng)肝（主要）、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等組織第四十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二NADPH+H+的來(lái)源：

磷酸戊糖途徑（主要來(lái)源）

胞質(zhì)中蘋果酸酶催化的反應(yīng)乙酰CoA、ATP、HCO3-、NADPH+H+、Mn2+2.乙酰CoA是軟脂肪酸合成的基本原料乙酰CoA的來(lái)源：乙酰CoA氨基酸葡萄糖（主要）48乙酰CoA全部在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，通過(guò)

檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(citratepyruvatecycle)進(jìn)入胞質(zhì)。第四十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二線粒體膜丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPi檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO249胞質(zhì)線粒體基質(zhì)第四十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二(1)乙酰CoA轉(zhuǎn)化成丙二酸單酰CoA3.一分子軟脂肪酸由1分子乙酰CoA與7分子

丙二酸單酰CoA縮合而成酶-生物素+HCO3ˉ

酶-生物素-CO2ADP+PiATP50酶-生物素-CO2

+乙酰CoA

酶-生物素+丙二酸單酰CoA第五十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二總反應(yīng)式：51

丙二酸單酰CoAATP+HCO3ˉ+乙酰CoA+ADP+Pi乙酰CoA羧化酶(acetylCoAcarboxylase)是脂肪酸合成的限速酶，存在于胞質(zhì)中，其輔基是生物素，Mn2+是其激活劑。第五十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二(2)軟脂肪酸經(jīng)7次縮合、還原、脫水、再還原基本

反應(yīng)循環(huán)合成52從乙酰CoA及丙二酸單酰CoA合成長(zhǎng)鏈脂肪酸，是一個(gè)重復(fù)加成過(guò)程，每次延長(zhǎng)2個(gè)碳原子。各種生物合成脂肪酸的過(guò)程基本相似。第五十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二有7種酶蛋白（?；d體蛋白、乙?；D(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰合酶、丙二酸單酰轉(zhuǎn)移酶、β-酮脂酰還原酶、脫水酶和烯脂酰還原酶），聚合在一起構(gòu)成多酶體系。大腸桿菌脂肪酸合酶復(fù)合體53哺乳類動(dòng)物脂肪酸合酶7種酶活性都在一條多肽鏈上，屬多功能酶，由一個(gè)基因編碼；有活性的酶為兩相同亞基首尾相連組成的二聚體。第五十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二軟脂肪酸合成的總反應(yīng)：CH3COSCoA+7HOOCCH2COSCoA+14NADPH+H+

CH3(CH2)14COOH+7CO2+6H2O+8HSCoA+14NADP+54第五十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）軟脂肪酸延長(zhǎng)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體

內(nèi)進(jìn)行55動(dòng)物：有Δ4、Δ5、Δ8、Δ9去飽和酶，鑲嵌在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，脫氫過(guò)程有線粒體外電子傳遞系統(tǒng)參與。植物：有Δ9、Δ12、Δ15

去飽和酶。（三）不飽和脂肪酸的合成需多種去飽和

酶催化第五十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.代謝物通過(guò)改變?cè)瞎?yīng)量和乙酰CoA羧化酶活性調(diào)節(jié)脂肪酸合成乙酰CoA羧化酶的別構(gòu)調(diào)節(jié)抑制劑：軟脂酰CoA及其他長(zhǎng)鏈脂酰CoA激活劑：檸檬酸、異檸檬酸（四）脂肪酸合成受代謝物和激素調(diào)節(jié)56進(jìn)食糖類糖代謝加強(qiáng)NADPH+H+乙酰CoA↑脂肪酸的合成↑合成脂肪有關(guān)的酶第五十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.胰島素是調(diào)節(jié)脂肪酸合成的主要激素57+脂肪酸合成胰島素乙酰CoA羧化酶去磷酸化而激活+TG合成蛋白磷酸酶胰高血糖素腎上腺素生長(zhǎng)素脂肪酸合成﹣﹣TG合成乙酰CoA羧化酶磷酸化而失活蛋白激酶第五十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.脂肪酸合酶可作為藥物治療的靶點(diǎn)脂肪酸合酶（復(fù)合體組分）在很多腫瘤高表達(dá)。動(dòng)物研究證明，脂肪酸合酶抑制劑可明顯減緩腫瘤生長(zhǎng)，減輕體重，是極有潛力的抗腫瘤和抗肥胖的候選藥物。58第五十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二

定義脂肪動(dòng)員(fatmobilization)是指儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解，釋放游離脂肪酸(FFA)和甘油供其他組織細(xì)胞氧化利用的過(guò)程。三、甘油三酯氧化分解產(chǎn)生大量ATP供機(jī)體需要（一）甘油三酯分解代謝從脂肪動(dòng)員開(kāi)始59第五十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二脂解激素抗脂解激素關(guān)鍵酶

激素敏感性甘油三酯脂肪酶

(hormone-sensitivetriglyceridelipase,HSL)能促進(jìn)脂肪動(dòng)員的激素，如腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、ACTH、TSH等。對(duì)抗脂解激素的作用，如胰島素、前列腺素E2、煙酸等。60第六十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二61脂解激素＋脂肪細(xì)胞膜表面受體ACATPcAMPcAMP依賴PKA++HSL(無(wú)活性)HSL-(有活性)甘油三酯(TG)甘油二酯(DG)甘油一酯甘油FFAFFAFFA

甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶PG蛋白+脂肪動(dòng)員過(guò)程：第六十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二62甘油激酶(肝、腎、腸)ATPADP甘油磷酸脫氫酶NAD+

NADH+H+

磷酸二羥丙酮糖酵解3-磷酸甘油甘油PiCHCH2OO-CHCH2OHOHC=O（二）甘油轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸甘油后被利用第六十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二部位63（三）β-氧化是脂肪酸分解的核心過(guò)程組織：除腦組織外,大多數(shù)組織均可進(jìn)行，

其中肝、肌肉最活躍。亞細(xì)胞：胞質(zhì)、線粒體第六十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.脂肪酸活化為脂酰CoA脂酰CoA合成酶(acyl-CoAsynthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。64+CoA-SH

脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPiMg2+第六十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二限速酶2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體第六十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.脂酰CoA分解產(chǎn)生乙酰CoA,FADH2,NADH+H+脫氫加水再脫氫硫解脂酰CoAL(+)-β羥脂酰CoAβ-酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA脂酰CoA脫氫酶反⊿2-烯酰CoAL(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶NAD+NADH+H+⊿2-烯脂酰CoA水化酶H2OFADFADH2β-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH66第六十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二567第六十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二NADH+H+

FADH2

H2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP乙酰CoA徹底氧化檸檬酸循環(huán)生成酮體肝外組織氧化利用68第六十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二69脂酰CoA脫氫酶L(+)-β羥脂酰CoA脫氫酶

NAD+NADH＋H+⊿2-烯酰CoA水化酶H2OFADFADH2β-酮脂酰CoA硫解酶CoA-SH脂酰CoA合成酶肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體ATPCoASHAMPPPiH2O呼吸鏈1.5ATPH2O呼吸鏈2.5ATP線粒體內(nèi)膜TCA4H2O2CO2

10ATP脂肪酸第六十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二活化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵β-氧化：每輪循環(huán)四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24.脂肪酸氧化是機(jī)體ATP的重要來(lái)源——以16碳軟脂肪酸的氧化為例70第七十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二7輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算：生成ATP8×10+7×2.5+7×1.5=108

凈生成ATP108–2=106719791×100%＝33%106×30.5效率：33%第七十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.不飽和脂肪酸β-氧化需轉(zhuǎn)變構(gòu)型2.超長(zhǎng)碳鏈脂肪酸需先在過(guò)氧化酶體氧化成

較短碳鏈脂肪酸3.丙酰CoA轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾oA進(jìn)行氧化4.脂肪酸氧化還可從遠(yuǎn)側(cè)甲基端進(jìn)行（四）不同的脂肪酸還有不同的氧化方式72第七十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二乙酰乙酸(acetoacetate)、β-羥丁酸(β-hydroxybutyrate)、丙酮(acetone)三者總稱為酮體(ketonebodies)。血漿水平：0.03~0.5mmol/L代謝定位：生成：肝細(xì)胞線粒體利用：肝外組織（心、腎、腦、骨骼肌等）

線粒體（五）脂肪酸在肝分解可產(chǎn)生酮體73第七十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1.酮體在肝生成74(1)2分子乙酰CoA縮合成乙酰乙酰CoA(2)乙酰乙酰CoA與乙酰CoA縮合成HMG-CoA(3)HMG-CoA裂解產(chǎn)生乙酰乙酸(4)乙酰乙酸還原成β-羥丁酸第七十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二CO2CoASHCoASHNAD+NADH+H+β-羥丁酸脫氫酶HMGCoA合酶乙酰乙酰CoA硫解酶HMGCoA裂解酶酮體在肝內(nèi)生成75第七十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.酮體在肝外組織氧化利用76(1)乙酰乙酸利用需先活化(2)乙酰乙酰CoA硫解生成乙酰CoA第七十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸CoASH+ATPPPi+AMPCoASH琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酸硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）77酮體在肝外利用第七十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2乙酰CoA乙酰乙酰CoA乙酰CoA乙酰乙酸HMG-CoAD(-)-β-羥丁酸丙酮乙酰乙酰CoA琥珀酰CoA琥珀酸2乙酰CoA酮體的生成和利用的總示意圖78第七十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二3.酮體是肝向肝外組織輸出能量的重要形式酮體是肝臟輸出能源的一種形式。并且酮體可通過(guò)血腦屏障，是肌肉尤其是腦組織的重要能源。酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。79第七十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二4.酮體生成受多種因素調(diào)節(jié)(1)餐食狀態(tài)影響酮體生成抑制脂解，脂肪動(dòng)員↓

飽食

胰島素↑進(jìn)入肝的脂肪酸↓

脂肪酸β氧化↓

酮體生成↓

饑餓

脂肪動(dòng)員↑

脂肪酸↑

胰高血糖素等脂解激素↑

酮體生成↑

脂肪酸β氧化↑

80第八十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二(2)糖代謝影響酮體生成81糖代謝減弱脂肪酸β-氧化

酮體生成

糖代謝旺盛脂肪酸氧化分解↓酮體生成↓乙酰CoA+第八十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二丙二酸單酰CoA競(jìng)爭(zhēng)性抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶，抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體，脂肪酸β氧化減弱，酮體生產(chǎn)減少。(3)丙二酸單酰CoA抑制酮體生成82

乙酰CoA

乙酰CoA羧化酶丙二酸單酰CoA

飽食+第八十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第四節(jié)磷脂代謝MetabolismofPhospholipids第八十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二合成部位合成原料一、磷脂酸是甘油磷脂合成的重要中間產(chǎn)物（一）甘油磷脂合成的原料來(lái)自糖、脂質(zhì)

和氨基酸代謝全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎、腸等組織最活躍。84甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、絲氨酸、肌醇、ATP、CTP第八十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二85HOCH2CHCOOHHOCH2CH2NH2HOCH2CH2N+(CH3)3－NH2

3S-腺苷甲硫氨酸CO2

絲氨酸乙醇胺膽堿P—OCH2CH2NH2P—OCH2CH2N+(CH3)3ATPADPATPADP磷酸乙醇胺磷酸膽堿乙醇胺激酶膽堿激酶CTPPPiCTPPPiCTP:磷酸乙醇胺胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CTP:磷酸膽堿胞苷酰轉(zhuǎn)移酶CDP—OCH2CH2NH2CDP—OCH2CH2N+(CH3)3CDP-乙醇胺CDP-膽堿第八十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二86第八十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（二）甘油磷脂合成有兩條途徑1.磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺通過(guò)甘油二酯

途徑合成87脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA磷脂酸磷酸酶Pi3-磷酸甘油磷脂酸1,2-甘油二酯葡萄糖轉(zhuǎn)移酶

CDP-膽堿

CMPR3COCoACoA磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)

CDP-乙醇胺

CMP甘油三酯磷脂酰膽堿(卵磷脂)第八十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二88甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰膽堿由磷脂酰乙醇胺從S-腺苷甲硫氨酸(SAM)獲得甲基生成磷脂酰乙醇胺/腦磷脂SAM磷脂酰膽堿/卵磷脂第八十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二2.磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸及心磷脂通過(guò)CDP-甘油二酯途徑合成89脂酰CoA轉(zhuǎn)移酶

CoAR1COCoA

脂酰CoA

轉(zhuǎn)移酶

CoAR2COCoA3-磷酸甘油磷脂酸葡萄糖絲氨酸

CMP磷脂酰甘油

CMP磷脂酰肌醇肌醇

CMP二磷脂酰甘油(心磷脂)磷脂酰絲氨酸合成酶CDP-甘油二酯CH2-O-P-O-P-O-堿基-胞嘧啶CH2O-C-R1O=CHO-C-R2O=O=O=O-O-胞苷酰轉(zhuǎn)移酶PPiCTP第八十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二90甘油磷脂合成還有其他方式，如磷脂酰絲氨酸由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺與絲氨酸交換生成磷脂酰絲氨酸磷脂酰乙醇胺/腦磷脂CO2第九十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二甘油磷脂的合成在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外側(cè)面進(jìn)行。在胞質(zhì)中存在一類能促進(jìn)磷脂在細(xì)胞內(nèi)膜之間進(jìn)行交換的蛋白質(zhì)，稱磷脂交換蛋白(phospholipidexchangeproteins)，催化不同種類磷脂在膜之間交換，使新合成的磷脂轉(zhuǎn)移至不同細(xì)胞器膜上，更新膜磷脂。

91第九十一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二軟脂酰膽堿R1、R2為軟脂酸X為膽堿由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成，可降低肺泡表面張力。92第九十二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二PLA1PLA2PLCPLDPLB2PLB1磷脂酶(phospholipase,PLase)二、甘油磷脂由磷脂酶催化降解93第九十三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第五節(jié)膽固醇代謝MetabolismofCholesterol第九十四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二存在形式：游離膽固醇(FC)、膽固醇酯(CE)

分布：廣泛分布于全身各組織中,大約1/4分

布在腦、神經(jīng)組織；肝、腎、腸等

內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多；

肌肉組織含量較低；腎上腺、卵巢

等合成類固醇激素的腺體含量較高。95一、體內(nèi)膽固醇來(lái)自食物和內(nèi)源性合成第九十五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二組織定位：除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以肝、小腸為主。細(xì)胞定位：胞質(zhì)、光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜。（一）體內(nèi)膽固醇合成的主要場(chǎng)所是肝96第九十六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1分子膽固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體（二）乙酰CoA和NADPH是膽固醇合成

基本原料97第九十七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二線粒體膜丙酮酸丙酮酸蘋果酸草酰乙酸檸檬酸檸檬酸乙酰CoA

NADPH+H+

NADP+

蘋果酸酶CoA乙酰CoAATPAMPPPi檸檬酸裂解酶CoA草酰乙酸H2O檸檬酸合酶蘋果酸CO2CO298胞質(zhì)線粒體基質(zhì)第九十八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二99（三）膽固醇合成由以HMG-CoA還原酶

為關(guān)鍵酶的一系列酶促反應(yīng)完成1.由乙酰CoA合成甲羥戊酸2.甲羥戊酸經(jīng)15碳化合物轉(zhuǎn)變成30碳鯊烯3.鯊烯環(huán)化為羊毛固醇后轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝檀己铣赡懝檀嫉年P(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶第九十九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二100第一百頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二（四）膽固醇合成通過(guò)HMG-CoA還原酶

調(diào)節(jié)1011.HMG-CoA還原酶的活性具有晝夜節(jié)律性

午夜最高，中午最低2.HMG-CoA還原酶活性受別構(gòu)調(diào)節(jié)、化學(xué)修飾調(diào)節(jié)和酶含量調(diào)節(jié)

可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性3.細(xì)胞膽固醇含量是影響膽固醇合成的主要

因素

受膽固醇的反饋抑制作用第一百零一頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二1024.餐飲狀態(tài)影響膽固醇合成5.膽固醇合成受激素調(diào)節(jié)胰島素胰高血糖素及皮質(zhì)醇甲狀腺素饑餓與禁食攝取高糖、高飽和脂肪膳食第一百零二頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二二、轉(zhuǎn)化為膽汁酸是膽固醇的主要去路

膽固醇的母核——環(huán)戊烷多氫菲在體內(nèi)不能被降解，但側(cè)鏈可被氧化、還原或降解，實(shí)現(xiàn)膽固醇的轉(zhuǎn)化。103第一百零三頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二104轉(zhuǎn)化為膽汁酸（肝臟）膽固醇在在肝細(xì)胞中轉(zhuǎn)化成膽汁酸，隨膽汁經(jīng)膽管排入十二指腸，是體內(nèi)代謝的主要去路。

轉(zhuǎn)化為類固醇激素（腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺）轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體：7-脫氫膽固醇（皮膚）第一百零四頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二第六節(jié)血漿脂蛋白代謝MetabolismofLipoprotein第一百零五頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二一、血脂是血漿所有脂質(zhì)的統(tǒng)稱血漿所含脂質(zhì)統(tǒng)稱血脂，包括：甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸。外源性——從食物中攝取內(nèi)源性——肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血定義：來(lái)源：106第一百零六頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。組成血漿含量空腹時(shí)主要來(lái)源mg/mLmmol/L總脂400～700(500)甘油三酯10～150(100)0.11～1.69(1.13)肝總膽固醇100～250(200)2.59～6.47(5.17)肝膽固醇酯70～250(200)1.81～5.17(3.75)游離膽固醇40～70(55)1.03～1.81(1.42)總磷脂150～250(200)48.44～80.73(64.58)肝磷脂酰膽堿50～200(100)16.1～64.6(32.3)肝神經(jīng)磷脂50～130(70)16.1～42.0(22.6)肝腦磷脂15～35(20)4.8～13.0(6.4)肝游離脂肪酸5～20(15)脂肪組織正常成人空腹血脂的組成及含量107第一百零七頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二電泳法血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。?CM前二、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸及代謝形式（一）血漿脂蛋白可用電泳法和超速離心

法分類108第一百零八頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二超速離心法：CM、VLDL、LDL、HDL乳糜微粒chylomicron(CM)極低密度脂蛋白verylowdensitylipoprotein(VLDL)低密度脂蛋白lowdensitylipoprotein(LDL)高密度脂蛋白highdensitylipoprotein(HDL)109第一百零九頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年，星期二CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~90%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多，40~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少，1%5~10%20~25%最多，約50%載脂蛋白組成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ合成部位小腸黏膜細(xì)胞

肝細(xì)胞

血漿

肝、腸、血漿

功能轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯及膽固醇

轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇

逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

110血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)、組成及功能第一百一十頁(yè)，共一百二十五頁(yè)，編輯于2023年