解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、概念二、藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，可將NSAIDs分為四類：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛和較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。此類藥物也稱為非甾體抗炎藥(NSAIDs)。由于阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥物”。水楊酸類苯胺類吡唑酮類其它有機(jī)酸類第二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥分類及代表性藥物水楊酸類

藥物:阿司匹林（乙酰水楊酸）苯胺類

藥物:對乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮類

藥物:保泰松,羥基保泰松有機(jī)酸類

藥物:吲哚美辛，布洛芬第三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二又稱:非甾體抗炎藥

（non-steroidalanti-inflammatory

drugs,NSAID）具有解熱、鎮(zhèn)痛作用多數(shù)有抗炎、抗風(fēng)濕作用共同的作用基礎(chǔ)——

抑制環(huán)氧合酶（COX）,減少前列腺素（PGs）的生物合成第四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二作用機(jī)制：抑制COX→PGs合成↓

COX-1

維持生理功能結(jié)構(gòu)，保護(hù)胃粘膜COX

維持腎血流量、調(diào)節(jié)血小板聚集等

COX-2→PGs→與炎癥、疼痛、體溫升高有關(guān)藥物：抑制COX-2越強(qiáng)，抗炎、鎮(zhèn)痛效果越顯著抑制COX-1越強(qiáng)，消化道、腎等不良反應(yīng)越大COX-2：參與組織修復(fù)，維持生殖系統(tǒng)、腦、腎、心、肺等器官的生理功能以及腎發(fā)育；抗慢性炎癥等第六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的共同作用一、解熱作用二、鎮(zhèn)痛作用特點(diǎn):作用部位主要在外周；中等止痛；無成癮性。三、消炎、抗風(fēng)濕作用特點(diǎn)：對癥治療第七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二發(fā)熱機(jī)體的一種防御反應(yīng)診斷疾病的依據(jù)之一不宜見熱就解高熱消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，應(yīng)用解熱對癥療法解熱第八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二抑制中樞PG合成發(fā)熱者體溫降至正常感染組織損傷炎癥疾病中性粒細(xì)胞內(nèi)熱原CNSPGE2IL-TNF體溫調(diào)節(jié)中樞產(chǎn)熱散熱體溫COXNSAIDs?用于感冒、腫瘤、炎癥、組織損傷等所致發(fā)熱解熱第九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥與氯丙嗪對體溫影響的區(qū)別第十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

組織損傷或炎癥引起的疼痛：有效：中度鎮(zhèn)痛，慢性鈍痛；無效：對急性銳痛、嚴(yán)重創(chuàng)傷的劇痛、平滑肌絞痛長期應(yīng)用一般不產(chǎn)生欣快感和成癮性。鎮(zhèn)痛作用第十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二炎癥或組織損傷局部產(chǎn)生、釋放痛覺感受器緩激肽,PGs疼痛增敏鎮(zhèn)痛作用NSAID第十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥與嗎啡對疼痛影響的區(qū)別第十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二抗炎、抗風(fēng)濕作用PGs可致血管擴(kuò)張和組織水腫，增強(qiáng)白細(xì)胞趨化作用，與緩激肽等協(xié)同致炎NSAIDs抑制PGs苯胺類幾乎不具有抗炎作用第十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）第十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二不良反應(yīng)消化系統(tǒng)：腹痛、惡心、嘔吐、潰瘍、出血等酸性藥物口服對胃黏膜的直接刺激抑制COX-1，損傷胃黏膜神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、耳鳴、失眠、共濟(jì)失調(diào)、譫妄、驚覺、昏迷等。泌尿系統(tǒng)：腎臟損害、水腫、高血鉀等。血液系統(tǒng)：各種血細(xì)胞減少，凝血障礙等。第十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第2節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類

古蘇美爾人柳樹葉子治關(guān)節(jié)炎公元前1500年，古埃及《埃伯斯氏古醫(yī)集》用柳樹葉、皮涂抹全身緩解關(guān)節(jié)炎疼

1763年，柳樹皮治療瘧疾

1826-1829年，水楊苷的提取

1838年，水楊酸的發(fā)現(xiàn)

1853年，最早合成阿司匹林

1859年，水楊酸解熱鎮(zhèn)痛作用

1897年，合成阿司匹林阿司匹林（乙酰水楊酸）第十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二一、水楊酸類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥阿司匹林(aspirin,乙酰水楊酸)【體內(nèi)過程】po胃小腸吸收酯酶水楊酸＋鈉第十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二分布血漿蛋白結(jié)合率80％～90％組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤乳汁第十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二肝藥酶代謝產(chǎn)物甘氨酸葡萄糖醛酸po＜1g:恒比消除，t1/2:2-3h

po≥1g:恒量消除,t1/2:15-30h+尿排；尿液pH↑排85％↓排5％腎排泄堿化尿液用于嚴(yán)重中毒的解救第二十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【作用及應(yīng)用】1.解熱鎮(zhèn)痛

與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方→感冒發(fā)熱、慢性鈍痛頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等第二十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【作用及應(yīng)用】2.抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。用量是解熱鎮(zhèn)痛劑量的1-2倍。急性風(fēng)濕熱用后24-48h內(nèi)退熱，緩解關(guān)節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢。急性風(fēng)濕熱鑒別診斷。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎:關(guān)節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎→用至最大耐受量，最好TDM。第二十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二3.影響血栓形成PGI2TXA2COXCOX

PGH2/PGG2血栓形成抗血栓形成治療缺血性心臟病、心梗及腦缺血病者每日口服75mg花生四烯酸低濃度高濃度（血小板）（血管內(nèi)皮）第二十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二5、驅(qū)除膽道蛔蟲Aspirin水楊酸醋酸膽道酸度蛔蟲厭酸退出膽道腸道部分水解4、促進(jìn)尿酸排泄，治療痛風(fēng)第二十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二“假如我將身處荒島，如果選擇隨身攜帶某種藥物的話，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）”

—JohnA.Baron教授，Dartmouth醫(yī)學(xué)院第二十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二Aspirin

新作用

預(yù)防心腦血管疾病

小劑量腸溶預(yù)防心肌梗死和腦血栓效果肯定

防治老年性中風(fēng)和癡呆降低30%以上

增強(qiáng)機(jī)體免疫力

促進(jìn)IFN和IL-1生成；抗癌抗艾滋病作用

抗衰老作用緩解人體角膜老化；白內(nèi)障發(fā)生率降低50%以上

預(yù)防結(jié)（直）腸癌

美癌癥協(xié)會(huì)對50個(gè)洲和華盛頓特區(qū)調(diào)查，發(fā)病率降低40%以上

防治糖尿病

減少糖尿病微血管并發(fā)癥（抗血栓作用）刺激胰島素分泌而降血糖第二十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【不良反應(yīng)】2.凝血障礙治療量：抑制血小板聚集大劑量、長期：抑制凝血酶原合成注意：凝血功能障礙、嚴(yán)重肝損害者禁用，術(shù)前停用1.胃腸道反應(yīng)潰瘍患者慎用或禁用因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，內(nèi)源性PGs對胃粘膜有保護(hù)作用。餐后服用，同服抗酸藥或選用阿司匹林腸溶片。第二十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二4.水楊酸反應(yīng)（5g/d）頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，嚴(yán)重者出現(xiàn)過度呼吸、酸堿平衡失調(diào)，甚至精神錯(cuò)亂解救：立即停藥，靜滴碳酸氫鈉溶液3.過敏反應(yīng)少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克禁用于哮喘,鼻息肉、蕁麻疹【不良反應(yīng)】第二十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二5.阿斯匹林哮喘阿斯匹林抑制PG合成，而由花生四烯酸生成的白三烯等增加,白三烯引起支氣管收縮，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅部分對抗【不良反應(yīng)】第二十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二6.瑞夷反應(yīng)（Reye）綜合征肝衰合并腦病10歲以下病毒感染者禁用7.對腎臟的影響老年人：水腫、多尿等。偶間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征、甚腎衰?？赡苡须[性腎損或腎小球灌注不足【不良反應(yīng)】第三十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【藥物相互作用】1.合用香豆素類抗凝藥→出血2.合用磺酰脲類降血糖藥→低血糖反應(yīng)3.合用腎上腺皮質(zhì)激素→誘發(fā)潰瘍4.合用甲氨蝶呤→妨礙其分泌→毒性↑第三十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁忌癥第三十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二對乙?；被樱╬aracetamol，撲熱息痛）

Po易吸收，血藥濃度0.5-1h達(dá)高峰【體內(nèi)過程】

解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)無抗炎抗風(fēng)濕作用

60%與葡萄糖醛酸，35%與硫酸結(jié)合失效后經(jīng)腎排泄極少部分代謝為對肝有毒性的羥化物二、苯胺類第三十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二第三十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二【藥理作用】

具有緩慢持久的解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無抗炎、抗風(fēng)濕作用【臨床應(yīng)用】適用于感冒引起的發(fā)熱、頭痛及緩解輕中度疼痛，如關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、痛經(jīng)等?？捎糜趯Π⑺酒チ诌^敏、有消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者。兒童因病毒感染引起發(fā)熱、頭痛應(yīng)首選。第三十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二

過敏反應(yīng):如皮疹,

對乙酰氨基酚急性中毒致肝壞死，長期大劑量可致血尿、腎炎【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】第三十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二三、吡唑酮類【藥理作用及應(yīng)用】1抗炎、抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕2.較大劑量促進(jìn)尿酸的排出，治療急性痛風(fēng)【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】1胃腸道反2.水鈉潴留3過敏反應(yīng)4.其他肝炎、腎炎、甲腫保泰松第三十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二氨基比林：致命性粒細(xì)胞缺乏癥，已不再單獨(dú)使用。安乃近：氨基比林+亞硫酸鈉羥布宗：保泰松的活性代謝產(chǎn)物；作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似第三十八頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二四、吲哚乙酸類【體內(nèi)過程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一。急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。惡性腫瘤引起的發(fā)熱、其他難以控制的發(fā)熱。胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過敏反應(yīng)吲哚美辛（消炎痛）第三十九頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二五、鄰氨基苯甲酸類解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用不優(yōu)于其他NSAIDs，且毒副作用明顯，因此不作首選藥。主要用作類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的二線藥物。胃腸道不良反應(yīng)。孕婦和兒童不宜使用。甲芬那酸、氯芬那酸第四十頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二藥理作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等。不良反應(yīng)發(fā)生率20%。雙氯芬酸醋氯芬酸適應(yīng)癥同雙氯芬酸，但起效快，療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。第四十一頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二布洛芬(ibuprofen)六、芳基烷酸類較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，胃腸反應(yīng)較輕,易耐受，故應(yīng)用十分普遍。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，及一般解熱鎮(zhèn)痛。少數(shù)患者出現(xiàn)過敏、血小板減少、視力模糊。同類藥：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。第四十二頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，不良反應(yīng)少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎和各種類型風(fēng)濕性肌腱炎?？寡鬃饔脧?qiáng)而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科術(shù)后的炎癥反應(yīng)。無活性前體制成注射劑用于術(shù)后鎮(zhèn)痛和癌癥疼痛。萘普生氟比洛芬第四十三頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二其他類:非選擇性COX抑制劑解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)。臨床用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。主要優(yōu)點(diǎn)是血漿t1/2長，可每日1次給藥。主要不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，低劑量時(shí)發(fā)生率為20%，其無活性前體安吡昔康應(yīng)用前景較好。對COX-2具有一定的選擇性?？寡鬃饔脧?qiáng)，胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎。吡羅昔康美洛昔康第四十四頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二其他類:高選擇性COX-2抑制劑常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等，抗炎作用強(qiáng)，對血小板無影響，極少誘發(fā)消化性潰瘍。很強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用，抗過敏、抗血小板聚集和抑制金屬蛋白酶合成等作用。適用于“阿司匹林哮喘”者?？芍赂螕p傷，限制了其使用。塞來昔布尼美舒利第四十五頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑①解熱鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林、對乙酰氨基酚、氨基比林和安替比林等。②中樞興奮藥咖啡因，可解除病人的疲乏感和嗜睡。③中樞抑制藥苯巴比妥和巴比妥，與小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥合用呈現(xiàn)協(xié)同作用。④抗組胺藥撲爾敏，可減輕感冒患者的頭痛、鼻塞非那西丁久用可致腎乳頭壞死、腎盂癌等；氨基比林和安替比林可誘發(fā)粒細(xì)胞減少；已不再單獨(dú)使用，僅作為復(fù)方的一種成分。第四十六頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二新康泰克鹽酸偽麻黃堿+馬來酸氯苯那敏（撲爾敏）白加黑片白：對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明第四十七頁，共五十三頁，編輯于2023年，星期二泰諾對乙酰氨基酚＋鹽酸偽麻黃堿＋氫溴酸右美沙芬+馬來酸氯苯那敏快克鹽酸金剛烷胺+對乙酰氨基酚+馬來酸氯苯那敏+