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文檔簡介

脂肪酸的生物合成及演示文稿當(dāng)前第1頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸的生物合成及當(dāng)前第2頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)主要內(nèi)容第六章脂代謝第一節(jié)脂類的消化吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)脂肪的分解代謝第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成第四節(jié)磷脂代謝第五節(jié)鞘脂類代謝第六節(jié)膽固醇代謝第七節(jié)脂類代謝的調(diào)節(jié)第八節(jié)脂肪代謝紊亂

當(dāng)前第3頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

一脂肪酸的生物合成二脂肪(三酰甘油)的生物合成

第三節(jié)脂肪酸和甘油三酯的生物合成

當(dāng)前第4頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)乙酰CoA棕櫚酸(從頭合成途徑,胞漿)2C單位飽和脂酸:已合成的FA(C12~C16FA)碳鏈的延長(線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等)2C單位一脂肪酸的生物合成合成部位:

肝、腎、腦、肺、乳腺及脂肪等多種組織

肝臟是人體合成脂酸的主要部位。

從頭合成:細(xì)胞溶膠。碳鏈的延長:線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)

當(dāng)前第5頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)合成原料:

碳源:乙酰CoA?!鳤TP,HCO3-(CO2),NADPH及Mn2+等。檸檬酸-丙酮酸循環(huán)(三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系)線粒體基質(zhì)→細(xì)胞溶膠

NADPH:戊糖磷酸途徑檸檬酸─丙酮酸循環(huán)光反應(yīng)一脂肪酸的生物合成

當(dāng)前第6頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

當(dāng)前第7頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成(乙酰CoA和碳酸氫鹽)脂肪酸合酶由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)——軟脂酸的合成軟脂酸合成與分解的區(qū)別脂肪酸碳鏈的延長及去飽和一脂肪酸的生物合成

當(dāng)前第8頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)胞漿中飽和脂酸的生物合成---丙二酸單酰CoA途徑一脂肪酸的生物合成

棕櫚酸中碳原子的來源:

CH3CH2(CH2CH2)6CH2COOH

乙酰CoA

丙二酸單酰CoA

起始物(引物)

當(dāng)前第9頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(檸檬酸-丙酮酸循環(huán))

丙酮酸羧化酶

1脂肪酸合成的碳源——乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系(tricarboxylatetransportsystem)檸檬酸-丙酮酸循環(huán),檸檬酸是乙酰基的載體當(dāng)前第10頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體系:

每經(jīng)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)一次,可使1分子乙酰CoA由線粒體進(jìn)入胞液,同時消耗2分子ATP,消耗1分子NADH,產(chǎn)生1分子NADPH。當(dāng)前第11頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)2丙二酸單酰CoA(malonylCoA)的形成

(乙酰CoA和碳酸氫鹽)●乙酰CoA是引物,丙二酸單酰CoA(丙二酰CoA)是合成用的底物。●奇數(shù)碳脂肪酸合成的引物:丙二酸單酰CoA

CO2+H2OHCO3-+H+當(dāng)前第12頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)乙酰CoA羧化酶

(acetyl-CoAcarboxylase):

以生物素為輔基,是脂肪酸合成的限速酶。

大腸桿菌(E.coli):乙酰CoA羧化酶多酶復(fù)合物,含有三個蛋白:

生物素羧基載體蛋白(biotincarboxyl-carrierprotein,

BCCP):結(jié)合生物素輔基

生物素羧化酶(biotincarboxylase,BC):催化生物素羧化

羧基轉(zhuǎn)移酶(carboxyltransferase,CT):催化生物素上的活性羧基轉(zhuǎn)移,合成丙二酸單酰CoA哺乳類和魚類的三種酶活性都在一條肽鏈上。

當(dāng)前第13頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第14頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

乙酰CoA羧化酶是別構(gòu)酶:底物結(jié)合位:結(jié)合HCO3-,結(jié)合在生物素上,結(jié)合乙酰CoA效應(yīng)物結(jié)合位:結(jié)合檸檬酸(+)無活性乙酰CoA羧化酶活性酶(平行單體形式)(纖維狀聚合體長絲)

乙酰CoA羧化酶是共價調(diào)節(jié)酶:磷酸化后失活

植物和細(xì)菌乙酰CoA羧化酶不受檸檬酸和磷酸化調(diào)節(jié)乙酰CoA羧化酶活性的調(diào)節(jié)別構(gòu)調(diào)節(jié)共價調(diào)節(jié)長鏈脂酰CoA軟脂酰CoA(-)當(dāng)前第15頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)3脂肪酸合酶軟脂酸(palmiticacid)是脂肪酸從頭合成的終產(chǎn)物,是其它脂肪酸合成的前體。E.coli和植物中,脂肪酸合酶為多酶復(fù)合體.包括:6個酶

?;d體蛋白(acylcarrierprotein,ACP)ACP輔基:4-磷酸泛酰巰基乙胺;擺臂

結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)脂?;?/p>

當(dāng)前第17頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂酰基載體蛋白(ACP)的輔基結(jié)構(gòu)輔基:4-磷酸泛酰巰基乙胺CoA分子中也有4-磷酸泛酰巰基乙胺AHS4-磷酸泛酰巰基乙胺

HS-O-CH2-Ser-ACP當(dāng)前第18頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)羥羥

當(dāng)前第19頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)3脂肪酸合酶動物體內(nèi):脂肪酸合酶是單一肽鏈,由一個基因編碼,同時具有ACP和7種酶活力。第七種酶為:軟脂酰-ACP硫酯酶,催化軟脂酰-ACP脫去ACP成為軟脂酸。酶以二聚體形式存在,反平行配置。P261

當(dāng)前第20頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

軟脂酰-ACP硫酯酶當(dāng)前第21頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸合酶系結(jié)構(gòu)模式①②③④⑤⑥中央巰基SH外圍巰基SH⑥①②③④⑤ACP①乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,AT②丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶,MT③β-酮(脂)酰-ACP合酶,KS④β-酮(脂)酰-ACP還原酶,KR

⑤β-羥(脂)酰-ACP脫水酶,HD⑥烯(脂)酰-ACP還原酶,ER

當(dāng)前第22頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂酸的合成:

啟動、裝載(丙二酸單酰基的轉(zhuǎn)移)、縮合、還原、脫水、還原

4由脂肪酸合酶催化的各步反應(yīng)

——軟脂酸的合成(E.coli)

當(dāng)前第23頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)軟脂酸的合成步驟(E.coli):(1)啟動(priming)——乙酰CoA與ACP作用:E1:乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(AT)乙酰CoA+ACP-SH

乙酰-S-ACP+CoASH乙酰-S-ACP+E2-SHACP-SH+乙酰-S-E2(2)裝載(loading)——丙二酸單酰基轉(zhuǎn)移反應(yīng):E2:丙二酸單酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶(MT)丙二酸單酰CoA+ACP-SHE2丙二酸單酰-S-ACP+CoASH

當(dāng)前第24頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸合酶(1)啟動(priming)(2)裝載(loading)

乙酰CoA:ACP轉(zhuǎn)酰酶當(dāng)前第25頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶(3)縮合(4)還原

D-羥-酮酰-ACP合酶(KS)

-酮酰-ACP還原酶(KR)當(dāng)前第26頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)(3)縮合反應(yīng)(condensation):E3:-酮酰-ACP合酶(KS)

OE2–S–C-CH3+-OOC-CH2–C–S-ACPO

CO2

E2-SHCH3–C-CH2–C–S-ACP

OO(4)第一次還原(reduction):E4:-酮酰-ACP還原酶(KR)CH3–C-CH2–C–S-ACPE4CH3–CH-CH2–C–S-ACP

OONADPH+H+NADP+

OH

O

乙酰乙酰ACP

D--羥丁酰-S-ACP

當(dāng)前第27頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)(5)脫水反應(yīng)(dehydration):E5:羥酰-ACP脫水酶(HD)OHOH2OHOCH3–CH-CH2–C–S-ACPE5CH3–C=C–C–S-ACP

H

巴豆酰-S-ACP(6)第二次還原反應(yīng):E6:烯酰-ACP還原酶(ER)HONADPH+H+NADP+O

CH3–C=C–C–S-ACPE6CH3–CH2-CH2–C–S-ACP

H

丁酰-S-ACP

當(dāng)前第28頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶脂肪酸合酶(5)脫水(6)還原

D-羥酰-ACP脫水酶(HD)烯酰-ACP還原酶(ER)當(dāng)前第29頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)1啟動2裝載3縮合4還原5脫水6還原

每延長2碳單位消耗1個ATP和2個NADPH當(dāng)前第30頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)軟脂酰-ACP硫酯酶(7)軟脂酸合成的延伸和釋放

當(dāng)前第31頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)軟脂酸合成的延伸和釋放:延伸:ACP手臂將丁?;D(zhuǎn)移到-酮酰ACP合酶的-SH上,并重復(fù)(2)-(6)的反應(yīng)過程。直至合成16個C原子為止。釋放:

CH3(CH2)14CO-S-ACP

硫酯酶(動物)

CH3(CH2)14COOH+ACP-SH

硫解酶

CH3(CH2)14COSCoA+ACP-SH

+H2O+CoA經(jīng)7輪cycle合成了棕櫚酰-S-ACP

當(dāng)前第32頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

軟脂酸合成的總反應(yīng)式:當(dāng)前第33頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)丙二酸單酰CoA

當(dāng)前第34頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)5軟脂酸合成與分解的區(qū)別I區(qū)別脂肪酸合成脂肪酸氧化1.亞細(xì)胞定位(合成場所)細(xì)胞溶膠線粒體為主2.主要組織定位肝臟為主肌肉、肝臟3.轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制、轉(zhuǎn)運(yùn)載體和被轉(zhuǎn)運(yùn)物三羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制檸檬酸(線粒體到胞漿)乙?;鈮A載體系統(tǒng)肉毒堿(胞漿到線粒體)脂酰基4.FA合成/分解過程?;d體ACPCoA-SH5.二碳供體/產(chǎn)物丙二酸單酰CoA;?;w乙酰CoA;產(chǎn)物6.對HCO3-和檸檬酸的需求要求不要求7.酶系多酶復(fù)合體/單一多肽鏈的二聚體4種單獨(dú)的酶8.電子供(受)體/氧化還原輔因子NADPH+H+FAD,NAD+

當(dāng)前第35頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

軟脂酸合成和分解的區(qū)別II區(qū)別FA合成FA分解9.起始點(diǎn)甲基→羧基羧基→甲基10.3-羥脂?;虚g體構(gòu)型D型L型11.近似逆方向的四步反應(yīng)縮合,還原,脫水,還原氧化,水合,氧化,硫解12.激活劑抑制劑檸檬酸軟脂酰CoA(抑制乙酰CoA羧化酶)丙二酰CoA(抑制肉毒堿酰基轉(zhuǎn)移酶I)13反應(yīng)最活躍時期高糖膳食后饑餓14.刺激激素胰島素/胰高血糖素高比值胰島素/胰高血糖素低比值15.反應(yīng)產(chǎn)物軟脂酸乙酰輔酶A16.能量變化(軟脂酸)消耗7個ATP和14個NADPH產(chǎn)生106個ATP

當(dāng)前第36頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

當(dāng)前第37頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)I脂肪酸碳鏈的延長:(1)線粒體:

乙酰CoA是二碳片段的供體,供氫體為NADPH,沿著脂肪酸-氧化作用的逆反應(yīng)延長。以硬脂酸為最多,可延長至24或26碳FA.(2)光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng):延長飽和或不飽和長鏈脂肪酸以CoA代替ACP為脂?;d體,沿著脂肪酸合成方式延長;丙二酸單酰CoA是二碳片段的供體,供氫體為NADPH。除腦組織外一般合成C18(硬脂酸),腦可延長至24碳FA.6脂肪酸碳鏈的延長及去飽和動物FA碳鏈的延長:脂?;d體是CoA

供氫體是NADPH當(dāng)前第38頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸碳鏈延長的不同方式細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行部位動物植物線粒體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葉綠體、前質(zhì)體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)二碳單位供體脂?;d體電子供體乙酰CoA丙二酸單酰CoA

丙二酸單酰ACPCoACoAACPNAD(P)HNADPHNADPH不明確動物FA碳鏈的延長:脂?;d體是CoA

供氫體是NADPH當(dāng)前第39頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)II脂肪酸的去飽和:氧化脫氫途徑;光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(1)單烯脂酸(monoenoicacid)的合成:人體內(nèi)有

4,

5,

8,

9去飽和酶,屬混合功能氧化酶;該酶不能在C10與末端甲基之間形成雙鍵

軟脂酸脂酰CoA去飽和酶系

棕櫚油酸(16,

9)硬脂酸油酸(18,

9)

當(dāng)前第40頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

去飽和酶系:在哺乳動物肝臟和脂肪組織中。光滑型內(nèi)質(zhì)網(wǎng)NADPH當(dāng)前第41頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)(2)多烯脂酸的形成:植物(不直接作用于游離脂肪酸)至今在動物體內(nèi)尚未發(fā)現(xiàn)有

9以上的去飽和酶

亞油酸(18,

9,12)(linoleicacid)

-亞麻酸(18,

9,12,15)(linolenicacid)

花生四烯酸(20,

5,8,11,13)是含量最豐富的多烯脂酸

必需脂肪酸(半必需)

當(dāng)前第42頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)DHA

當(dāng)前第43頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)二脂肪(三酰甘油)的生物合成肝臟、脂肪組織最活躍,小腸粘膜,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)1甘油三酯合成的前體:脂酰CoA:來自脂肪酸的活化甘油-3-P:來自磷酸二羥丙酮

(脂肪組織)或甘油磷酸化(肝臟)2三脂酰甘油的生物合成途徑:脂酰CoA酰基轉(zhuǎn)移酶?;D(zhuǎn)移酶

甘油-3-P溶血磷脂酸磷脂酸

磷酸酶甘油二酯酰基轉(zhuǎn)移酶甘油三酯H2O

Pi

當(dāng)前第44頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

三脂酰甘油二脂酰甘油溶血磷脂酸當(dāng)前第45頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)甘油磷脂經(jīng)磷脂酶水解生成甘油、脂肪酸和各種氨基醇(膽堿、乙醇胺和Ser等)

第四節(jié)甘油磷脂代謝一甘油磷脂(phosphoglycerides)的分解代謝

當(dāng)前第46頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)磷脂酶A1磷脂酶A2磷脂酶C廣泛分布于動物細(xì)胞細(xì)胞器、微粒體內(nèi),產(chǎn)物為溶血磷脂2。存在于細(xì)胞膜及線粒體膜。大量存在在蛇、蜂、蝎毒中。產(chǎn)物為溶血磷脂1。也以酶原形式存在于動物胰臟中,急性胰腺炎時,磷脂酶A2原被激活。存在于動物腦和微生物中,也水解鞘磷脂為神經(jīng)酰胺+磷酸膽堿。磷脂酶DA1CDCH2—O——C—R1=OR2—C——O—CH=OCH2—O——p——O—X=OOHA2B2B1B磷脂酶B1水解溶血磷脂1磷脂酶B2水解溶血磷脂2主要存在于高等植物,動物腦組織亦有需要Ca2+

當(dāng)前第47頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)磷脂酶催化磷脂水解的作用:(1)促使細(xì)胞膜不斷更新(2)清除自身氧化形成的毒性磷脂(3)細(xì)胞膜中溶血磷脂的高集區(qū),細(xì)胞膜松弛,使生物大分子可以跨膜甘油磷脂的代謝

當(dāng)前第48頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)甘油磷脂的生物合成載體:CDP(一)磷脂酰乙醇胺(腦磷脂)的合成(二)磷脂酰膽堿(卵磷脂)的合成(三)磷脂酰Ser的合成(四)磷脂酰肌醇(肌醇磷脂)的合成(五)二磷脂酰甘油(心磷脂)的合成二甘油磷脂(phosphoglycerides)的生物合成

當(dāng)前第49頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

當(dāng)前第50頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)甘油磷脂的合成1.合成部位2.合成原料**甘油、脂肪酸、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺絲氨酸、食物糖代謝食物**CTP、ATP、絲氨酸、肌醇等全身各組織,肝、腎、腸最活躍。細(xì)胞溶膠,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞溶膠面和高爾基體膜(加工)上

當(dāng)前第51頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)CDP:

3.合成過程當(dāng)前第52頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)策略1CDP-二脂酰甘油策略2CDP-頭基

當(dāng)前第53頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)磷脂酰甘油

當(dāng)前第54頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)磷脂酰甘油-3-磷酸

當(dāng)前第55頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

磷脂酰肌醇激酶當(dāng)前第56頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)NH3+腺苷

-OOC-CH

–(CH2)2-S+

CH3

當(dāng)前第57頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)乙醇胺激酶膽堿激酶CTP:磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶關(guān)鍵酶,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上

S-腺苷甲硫氨酸途徑二:從頭合成當(dāng)前第58頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

CTP:磷酸膽堿胞苷轉(zhuǎn)移酶(CT):

存在在細(xì)胞溶膠和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合時被激活。決定磷脂酰膽堿生物合成速度?!?/p>

CT的活性調(diào)節(jié)因素:

①[磷脂酰膽堿]↓(促進(jìn)與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合)②PK與磷酸酶(去Pi,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜結(jié)合)③FA

④二脂酰甘油●

卵磷脂是人體中含量最多的磷脂,在蛋黃、大豆中含量豐富當(dāng)前第59頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

當(dāng)前第60頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)鞘脂類是生物膜的第二大膜脂,在神經(jīng)和腦組織中含量很高,在細(xì)胞保護(hù)和維持神經(jīng)纖維絕緣,以及免疫、血型決定、細(xì)胞識別等方面有重要功能。鞘脂類(sphingolipids):鞘糖脂(sphingomyelin)鞘磷脂(glycosphingolipids)第五節(jié)鞘脂類(sphingolipids)代謝

當(dāng)前第61頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)神經(jīng)酰胺H鞘磷脂葡萄糖腦苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂GM2

神經(jīng)酰胺-C1H2–OH+磷酸膽堿鞘磷脂+糖類物質(zhì)鞘糖脂當(dāng)前第62頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)神經(jīng)酰胺酶糖苷酶

溶酶體一、鞘脂的分解代謝:磷脂酶C當(dāng)前第63頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)●鞘糖脂的降解:在腦、肝、脾臟、腎等細(xì)胞的溶酶體中。在磷脂酶C和各種糖苷酶的專一性催化下,通過順序除去糖基和斷裂磷酯鍵而降解。●鞘糖脂代謝異常:

Fabry癥:缺少-半乳糖苷酶A,導(dǎo)致腎中積聚Gal-Gal-Glc-ceramide,腎衰竭泰薩氏(Tay-Sachs)幼年黑朦白癡癥:缺少-N-乙酰氨基己糖苷酶神經(jīng)節(jié)苷脂GM2積聚

當(dāng)前第64頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)二、鞘氨醇、神經(jīng)酰胺及鞘脂的合成:(1)合成部位:全身各組織(尤其腦)。Cer的合成:內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鞘脂的合成:高爾基體(2)合成原料:軟脂酰CoA、絲氨酸、NADPH+H+、FAD。

當(dāng)前第65頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)(3)合成過程軟脂酰CoA3-酮鞘氨醇合酶磷酸膽堿轉(zhuǎn)移酶高爾基體膜的空腔側(cè)

3-酮鞘氨醇還原酶含4-烯鞘氨醇糖基轉(zhuǎn)移酶:多位于高爾基體空腔側(cè)當(dāng)前第66頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)三鞘脂的功能:1.鞘磷脂:保護(hù)神經(jīng)纖維、絕緣生物膜脂血漿脂蛋白成分2.鞘糖脂:生物膜脂

神經(jīng)節(jié)苷脂是蛋白激素受體和細(xì)菌毒素蛋白受體:(GM1是霍亂毒素的受體)鞘糖脂是細(xì)胞識別的決定單元(例如血型)

鞘糖脂與人類ABO血型當(dāng)前第67頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)第六節(jié)膽固醇(cholesterol)的代謝甾醇:含有一個環(huán)戊烷多氫菲的甾核。膽固醇是自然界中含量最豐富的甾醇化合物。含27個碳原子3-OH5,6位雙鍵

膽固醇的功能:當(dāng)前第68頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)一膽固醇的生物合成主要來源:食物(外源性)及生物合成(內(nèi)源性)合成的碳源:全部來自乙酰CoA合成主要場所:肝臟。全身各組織(腦和紅細(xì)胞除外)膽固醇合成酶系存在于細(xì)胞溶膠和光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)部分合成歷程:乙酸(乙酰CoA)

MVA(甲羥戊酸,C6)IPP(異戊烯酰焦磷酸,C5)鯊烯(C30)

羊毛固醇(C30)

膽固醇(C27)合成一分子膽固醇需要18個乙酰CoA、36個ATP和16個NADPH+H+。

當(dāng)前第69頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)④羊毛固醇合成

⑤膽固醇合成異戊烯酰焦磷酸合成羊毛固醇(30C)④

⑤(MVA)(IPP)5

⑤膽固醇的生物合成概要當(dāng)前第70頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

MVAIPP當(dāng)前第71頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)限速酶合酶1甲羥戊酸的合成甲羥戊酸(MVA):是關(guān)鍵中間體。由三個乙酰CoA縮合而成,需要兩個分子的NADPH

HMG-CoA還原酶:-羥--甲基戊二酰CoA還原酶,是膽固醇合成的限速酶和調(diào)控酶。洛伐他汀(Lovastatin,LOV)

:HMG-CoA還原酶競爭性抑制劑從MVA合成開始進(jìn)入膽固醇合成途徑

(mevalonicacid)-CoA當(dāng)前第72頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)2

異戊烯焦磷酸酯(IPP)合成:

甲羥戊酸經(jīng)過ATP兩次磷酸化并脫羧形成,活潑前體3

鯊烯(squalene)的合成:

6分子IPP(C5)2分子法尼焦磷酸(角)鯊烯(C30)鯊烯:多聚異戊二烯衍生物,是合成膽固醇的直接前體。CH3C-CH2-CH2-PPi-CH2之前在細(xì)胞溶膠之后在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(結(jié)合法尼酰轉(zhuǎn)移酶)

異戊烯焦磷酸酯當(dāng)前第73頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)4

羊毛固醇(lanosterol,

C30)的形成:在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體中,鯊烯經(jīng)歷兩步環(huán)化(分別由鯊烯單加氧酶,鯊烯環(huán)化酶催化),反應(yīng)需要O2和NADPH,形成羊毛固醇。5

膽固醇的形成:羊毛固醇20步NADPH(NADH)O2

膽固醇(C27)

合成的膽固醇通過血液送入其它組織。脫甲基、還原等當(dāng)前第74頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

HMG-CoA合酶課外閱讀當(dāng)前第75頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

課外閱讀鯊烯合酶當(dāng)前第76頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)膽固醇在體內(nèi)不能被徹底分解為CO2和H2O,其代謝去路是轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷㈩惞檀技に?、維生素D3及參與血漿脂蛋白的形成。

合成膽固醇酯參與血漿脂蛋白的形成膜當(dāng)前第77頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)二

膽固醇在生物體內(nèi)的轉(zhuǎn)化:1.在腎上腺或性腺轉(zhuǎn)化為類固醇激素參與代謝:

當(dāng)前第78頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)2.在肝臟中合成膽汁酸(bileacid):主要去路人體最重要的兩種膽汁酸:膽酸和鵝脫氧膽酸。

()當(dāng)前第79頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)3.在皮膚表面轉(zhuǎn)化為維生素D3:無活性活性

當(dāng)前第80頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)4.合成膽固醇酯和參與血漿脂蛋白的形成:●膽固醇的3-位羥基可以與脂肪酸形成膽固醇酯?!窠M織中膽固醇酯的形成:脂酰-CoA:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(acyl-CoA:cholesterolacyltransferase,ACAT)●血漿中膽固醇酯的形成:卵磷脂:膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)

膽固醇+ACAT膽固醇酯組織中脂酰-CoA膽固醇+LCAT膽固醇酯血漿中卵磷脂+溶血磷脂當(dāng)前第81頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)膽固醇酯是血漿脂蛋白中,LDL和HDL的內(nèi)核。LDL由VLDL轉(zhuǎn)變而來,是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成的內(nèi)源性膽固醇的主要形式。細(xì)胞吸收血液中的LDL:受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用

當(dāng)前第82頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂解激素抗脂解激素激素敏感脂肪酶第七節(jié)

脂類代謝的調(diào)節(jié)一

激素對脂肪代謝的調(diào)節(jié):

當(dāng)前第83頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

有活性脂解激素抗脂解激素激素對脂肪酸代謝的調(diào)控:動物的FA代謝受激素的調(diào)控,主要調(diào)節(jié)物是胰島素,腎上腺素和胰高血糖素的作用與胰島素相反。 當(dāng)前第84頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)

激素對脂肪酸代謝的調(diào)控課外閱讀當(dāng)前第85頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)二

對脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)1對脂肪酸分解代謝的調(diào)節(jié):◆

FA分解的速度,很大程度上取決于脂肪分解的速度◆

長鏈FA的跨膜運(yùn)送,控制FA的走向(合成或降解)脂酰-CoA進(jìn)入線粒體的過程為脂酸β-氧化的限速步驟,肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I是-氧化的限速酶。丙二酸單酰CoA(-)?!舾吣芎蓵rNADH抑制3-羥酰CoA脫氫酶?!粢阴oA抑制硫解酶,使脂肪酸分解受抑制。(心肌)

當(dāng)前第86頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)2對脂肪酸合成代謝的調(diào)節(jié):

(1)短期控制:通過小分子效應(yīng)物及共價修飾調(diào)節(jié)酶活力。調(diào)控的關(guān)鍵酶:乙酰CoA羧化酶

檸檬酸(+),主要的調(diào)節(jié)分子:高能荷狀態(tài)下,乙酰CoA和ATP豐富,抑制異檸檬酸脫氫酶,使檸檬酸濃度升高。產(chǎn)物軟脂酰CoA(-),拮抗檸檬酸的激活作用:并且抑制乙酰CoA的轉(zhuǎn)運(yùn);抑制6-P-Glc脫氫酶和檸檬酸合酶,使NADPH和檸檬酸的濃度降低。乙酰CoA羧化酶還可通過共價修飾調(diào)控脂肪酸的合成:磷酸化后失去活性(2)長期(適應(yīng)性)控制:改變控制脂肪酸合成的酶的合成速度

別構(gòu)調(diào)節(jié)共價修飾調(diào)節(jié)當(dāng)前第87頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)脂肪酸合成的調(diào)節(jié)乙酰-CoA丙二酸單酰-CoA軟脂酸-CoA丙酮酸檸檬酸胰高血糖素、腎上腺素(引發(fā)磷酸化/失活)檸檬酸裂解酶丙酮酸脫氫酶復(fù)合體胰島素(引發(fā)去磷酸化/活化)乙酰-CoA羧化酶

當(dāng)前第88頁\共有98頁\編于星期四\11點(diǎn)1.3-羥-3-甲基戊二酰CoA還原酶(HMG–CoA還原酶)是膽固醇合成的限速酶:糖蛋白,存在于肝、腸內(nèi)質(zhì)網(wǎng),活性受調(diào)節(jié):外源性膽固醇攝入高時,膽固醇反饋抑制HMG-CoA還原酶活性,抑制肝臟自身膽固醇的合成(mRNA量↓),E的降解速度增快。胰高血糖素等啟動的磷酸化機(jī)制,可抑制HMG–CoA還原酶活性

胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)HMG–CoA還原酶的合成;

2.肝臟以外的細(xì)胞,膽固醇來源于血漿中的LDL。LDL的受體參與膽固醇代謝的調(diào)控,它抑制了膽固醇的合成。LDL是轉(zhuǎn)運(yùn)肝臟合成內(nèi)源性膽固醇的主要形式。

LDL受體介導(dǎo)的胞吞作用溶酶體消化游

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