氨基糖苷類抗生素的發(fā)展和結(jié)構(gòu)特征課件

氨基糖苷類抗生素及細(xì)菌耐藥性節(jié)氨基糖苷類抗生素的發(fā)展和結(jié)構(gòu)特征氨基糖苷類抗生素的發(fā)展和結(jié)構(gòu)特征鏈霉素是由Waksman等于20世紀(jì)40年代初,年首先發(fā)現(xiàn)的由灰色鏈霉菌產(chǎn)生的氨基糖苷類抗生素。Waksman發(fā)現(xiàn)鏈霉素對人類具有兩大貢獻(xiàn)是鏈霉素在臨床上的應(yīng)用,拯救了無數(shù)結(jié)核病患者;二是系統(tǒng)地探討土壤中微生物的拮抗作用,并指出放線菌作為抗生素來源的巨大潛力。氨基糖苷類抗生素的發(fā)展和結(jié)構(gòu)特征鏈霉素的發(fā)現(xiàn)極大地刺激了世界范圍內(nèi)的無數(shù)學(xué)者開始系統(tǒng)地、有計(jì)劃地篩選新抗生素特別是注重從放線菌中篩選新抗生素,迎來了抗生素的黃金時(shí)代。氨基糖苷類抗生素品種多達(dá)200余種,其中有實(shí)用價(jià)值的品種不下30種,以抗菌譜廣、療效好、性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)工藝簡單等優(yōu)勢,在市場上占據(jù)了相當(dāng)?shù)姆诸~。氨基糖苷類抗生素的發(fā)展和結(jié)構(gòu)特征根據(jù)這類抗生素結(jié)構(gòu)特征,卡那霉素等被列為第一代氨基糖苷類抗生素(如表所示)這一代抗生素的品種最多,應(yīng)用范圍涉及到農(nóng)牧業(yè),其結(jié)構(gòu)特征為分子中含有完全羥基化的氨基糖與氨基環(huán)醇相結(jié)合。本代抗生素均不抗銅綠假單胞菌。第一代氨基糖苷類抗生素品種取代類型抗生素品種新霉素NM)、巴龍霉素(PM)、核糖霉素(RM)、雙取代里威杜霉素、雜交霉素、丁酰苷菌素(BT)4,6卡那霉素A/B、突變霉素、暗霉素、NK1001、雙取代JI-20A/B、慶大霉素B等小組分單取代阿泊拉霉素、潮霉素、越霉素、新霉素A和鏈霉素其它春日霉素、有效霉素,奇放線菌素第二代氨基糖苷類抗生素以慶大霉素為代表的第二代氨基糖苷類抗生素的品種較第一代氨基糖苷類抗生素的品種少。但抗菌譜更廣,對上述第一代品種無效的假單胞菌和部分耐藥菌也有較強(qiáng)的抑殺作用,有替代部分前者抗感染品種的趨勢。結(jié)構(gòu)中含有脫氧氨基糖及對銅假單胞菌有抑殺能力是第二代品種的共同特征。第二代氨基糖苷類抗生素它們包括慶大霉素(GM)、妥布霉素(T0B)、西索霉素(Siso)、DKB(雙脫氧卡那霉素B)、小諾霉素(NCR)和稀少霉素在內(nèi)的擬三糖;以及包括福提霉素、istamycin、sporarIcIn、sanamycIn、dictimicin在內(nèi)的擬二糖藥物第三代氨基糖苷類抗生素以奈替米星(NTL為代表的第三代產(chǎn)品,全系1-N—(2-D0S)取代的半合成衍生物。這部分內(nèi)容將在第三節(jié)中加以闡述。第一第二代都為直接來源于微生物代謝的天然產(chǎn)物。NHoHoNHNeamineR2R3NeomycinNH2KanamycinAOHOHNH2ParomomycinOHKanamycinBOHNH2NHTobramycinHNH2NHAmikacinOHOHHNNH2CHNHH2NH=NHN“N