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文檔簡介
若風(fēng)免疫耐受詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)優(yōu)選若風(fēng)免疫耐受當(dāng)前第2頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)32.免疫耐受的特點(diǎn)抗原特異性:僅對(duì)特定的抗原耐受,但對(duì)其它的抗原仍可產(chǎn)生正常免疫應(yīng)答;自身耐受。誘導(dǎo)性:所有的免疫耐受均為抗原誘導(dǎo)。轉(zhuǎn)移性:對(duì)特定抗原的耐受性可通過耐受的T、B細(xì)胞轉(zhuǎn)移給非耐受的個(gè)體。非遺傳性。當(dāng)前第3頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)43.免疫耐受的分類(1)根據(jù)抗原的不同分類(2)根據(jù)形成部位的不同分類自身耐受(selftolerance):對(duì)自身成分耐受誘導(dǎo)性耐受(inducedtolerance):對(duì)非己異物耐受,需特定條件誘導(dǎo)中樞耐受(centraltolerance)外周耐受(peripheraltolerance)還有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分類方式。當(dāng)前第4頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)5第一節(jié)免疫耐受的形成胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受維持終生
--胚胎期嵌合體形成
--在胚胎期人工誘導(dǎo)形成后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受
--有條件當(dāng)前第5頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)6一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受Owen的觀察:胚胎期接觸同種異型抗原致免疫耐受當(dāng)前第6頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)7AB皮膚移植
A
→BB
→A
無排斥紅細(xì)胞嵌合體1.胚胎期嵌合體形成中的耐受個(gè)體發(fā)育早期,抗原進(jìn)入機(jī)體被視為“自己”而不被應(yīng)答。Owen于1945年在異卵雙生小牛中觀察到免疫耐受現(xiàn)象當(dāng)前第7頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)882.在新生期人工誘導(dǎo)的免疫耐受Medawar觀察人工誘導(dǎo)免疫耐受當(dāng)前第8頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)91.抗原劑量給小鼠注射不同劑量的BSA10-8M10-7M10-5M產(chǎn)生高水平的Ab無Ab產(chǎn)生無Ab產(chǎn)生過低合適過高低帶耐受高帶耐受二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受(一)抗原因素當(dāng)前第9頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)特異性T、B細(xì)胞激活不足特異性T、B細(xì)胞凋亡或形成Tr(1)低帶耐受與高帶耐受當(dāng)前第10頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)11(2)T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受T細(xì)胞B細(xì)胞耐受形成較易較難抗原TD-Ag(低、高劑量)TD-Ag(高劑量)TI-Ag(高劑量)誘導(dǎo)期較短(1-2d)較長(數(shù)十天)維持時(shí)間較長(數(shù)月)較短(數(shù)周)當(dāng)前第11頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)12T細(xì)胞耐受免疫應(yīng)答T/B細(xì)胞耐受當(dāng)前第12頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)132.抗原類型及劑型
可溶、單體→不易被APC攝取、處理3.抗原免疫途徑
口服、靜脈注射→粘膜免疫,全身耐受(耐受分離)4.抗原持續(xù)存在
無共刺激信號(hào)→T細(xì)胞活化后凋亡5.抗原表位特點(diǎn)
有些決定基(耐受原表位)易誘導(dǎo)耐受雞卵溶菌酶N端的3個(gè)氨基酸(耐受原表位)→Treg↑當(dāng)前第13頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)141.年齡及發(fā)育階段靈長類、有蹄類動(dòng)物只在胚胎期可誘導(dǎo)耐受。小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能誘導(dǎo)耐受。2.生理狀態(tài)胚胎期最易誘導(dǎo)耐受,新生期次之,成年期較難。免疫抑制狀態(tài)易誘導(dǎo)耐受。3.遺傳背景機(jī)體因素當(dāng)前第14頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)15第二節(jié)免疫耐受機(jī)制中樞耐受(centraltolerance):
在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞在中樞免疫器官發(fā)育的過程中,遇自身抗原所形成的耐受。外周耐受(peripheraltolerance):
成熟的T、B細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受。當(dāng)前第15頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)16一、中樞耐受部位:發(fā)生于中樞免疫器官包括:T細(xì)胞中樞耐受
B細(xì)胞中樞耐受機(jī)制:胸腺和骨髓內(nèi)的陰性選擇當(dāng)前第16頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)17(一)T細(xì)胞中樞耐受的建立
克隆清除(clonaldeletion)當(dāng)前第17頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)181.克隆清除發(fā)生部位:骨髓未成熟B細(xì)胞識(shí)別骨髓基質(zhì)細(xì)胞上的自身抗原(二)B細(xì)胞中樞耐受的建立當(dāng)前第18頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)192.克隆無能(Clonalanergy)發(fā)生部位:骨髓未成熟B細(xì)胞以高親和力結(jié)合可溶性自身抗原,產(chǎn)生胞內(nèi)抑制信號(hào),抑制B細(xì)胞發(fā)育。當(dāng)前第19頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)20二、外周耐受部位:發(fā)生于外周免疫器官。自身抗原:組織特異性抗原。機(jī)制:1.克隆清除(clonaldeletion)2.免疫忽視(immuneignore)3.克隆失能(clonalanergy)及不活化4.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞(immunoragulationcells)的作用5.免疫豁免部位(immemoriallyprivilegedsites)的抗原在生理?xiàng)l件下不引起免疫應(yīng)答當(dāng)前第20頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)21(二)免疫忽視TCR對(duì)組織特異性抗原的親和力低或抗原濃度低,自身應(yīng)答T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異抗原并存,而在正常情況下不引起自身免疫病的發(fā)生,也不導(dǎo)致耐受的現(xiàn)象。(缺乏第一、二信號(hào))(一)克隆清除TCR對(duì)組織特異性自身抗原的親和力高,且自身抗原濃度高,經(jīng)APC提呈,但此類未經(jīng)活化的APC表達(dá)的輔助刺激分子很少,致此類T細(xì)胞發(fā)生凋亡,克隆清除。(缺乏第二信號(hào))當(dāng)前第21頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)22自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原無免疫應(yīng)答無克隆清除無克隆無能Toolow免疫忽視當(dāng)前第22頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)23自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆相應(yīng)的組織特異性抗原EnoughT細(xì)胞應(yīng)答當(dāng)前第23頁\共有24頁\編于星期四\22點(diǎn)24(三)克隆失能
如抗原濃度適宜,自身反應(yīng)性T細(xì)胞與組織細(xì)胞自身Ag復(fù)合物接觸,產(chǎn)生第一信號(hào),
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