醫(yī)學(xué)專題-江南大學(xué)-第6章農(nóng)藥殘留

農(nóng)藥(nóngyào)殘留及控制

PesticideResidueandcontrol第一頁，共一百八十九頁。編輯ppt國內(nèi)外的殘留(cánliú)超標(biāo)事件第二頁，共一百八十九頁。編輯ppt（1）山藥(shānyɑo)和多菌靈

1998年，英國調(diào)查(diàochá)了山藥中多菌靈的殘留水平，調(diào)查(diàochá)顯示75%的產(chǎn)品中多菌靈殘留量超過最大殘留限量第三頁，共一百八十九頁。編輯ppt（2）英國梨子(lízǐ)非法矮壯素陽離子1998年，英國(yīnɡɡuó)梨子中發(fā)現(xiàn)含有受管制的殺蟲藥矮壯素陽離子。第四頁，共一百八十九頁。編輯ppt（3）歐洲(ōuzhōu)巧克力中的林丹1998年英國在歐洲市場出售的73%的高質(zhì)量巧克力中發(fā)現(xiàn)含有林丹（Lindane），林丹是從巧克力的制造(zhìzào)原料可可果中帶入的。1,2,3,4,5,6-六氯環(huán)己烷，工業(yè)品六六六第五頁，共一百八十九頁。編輯ppt（4）牛奶(niúnǎi)中的林丹林丹（Lindane）是一種(yīzhǒnɡ)在高脂質(zhì)食物中普遍存在的疏水性含氯有機(jī)物。1995年6月英國牛奶中發(fā)現(xiàn)林丹，原因：英國(在甜菜種植中)在繼續(xù)使用那些農(nóng)藥部分殘留物在環(huán)境中的保持時(shí)間很長第六頁，共一百八十九頁。編輯ppt（5）萵苣中的乙烯(yǐxī)菌核利vinclozolin抑菌劑vinclozolin用于控制生菜中的細(xì)菌。一種雄激素受體抑制因子(yīnzǐ)影響男孩的性發(fā)育影響精子的生成和男性的第二性狀一些歐洲國家，包括法國，仍然在使用這種藥劑第七頁，共一百八十九頁。編輯ppt國際(guójì)農(nóng)殘標(biāo)準(zhǔn)第八頁，共一百八十九頁。編輯ppt日本肯定列表(lièbiǎo)制度2006年5月29日，日本食品殘留農(nóng)業(yè)化學(xué)品肯定列表制度(zhìdù)正式實(shí)施。這個(gè)至少涉及300種農(nóng)產(chǎn)品、796種農(nóng)業(yè)化學(xué)品（農(nóng)藥、獸藥、飼料添加劑）、53862個(gè)限量標(biāo)準(zhǔn)的制度(zhìdù)，被稱為“世界上最苛刻的農(nóng)殘比”制度(zhìdù)。第九頁，共一百八十九頁。編輯pptPositivelistsystem

什么是食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品殘留“肯定列表(lièbiǎo)制度”？“肯定列表制度”是日本為加強(qiáng)(jiāqiáng)食品(包括可食用農(nóng)產(chǎn)品，下同)中農(nóng)業(yè)化學(xué)品(包括農(nóng)藥、獸藥和飼料添加劑，下同)殘留管理而制定的一項(xiàng)新制度。該制度要求：食品中農(nóng)業(yè)化學(xué)品含量不得超過最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)對于未制訂最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的農(nóng)業(yè)化學(xué)品，其在食品中的含量不得超過“一律標(biāo)準(zhǔn)”，即0.01毫克/公斤。第十頁，共一百八十九頁。編輯ppt第十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt

2006年6月2日，我國輸日甜豌豆在日本厚生勞動(dòng)省接受監(jiān)控檢查時(shí)因查出含氟硅唑0.06ppm，被勒令回收(huíshōu)。我國甜豌豆成為肯定列表實(shí)施后首件超標(biāo)的農(nóng)產(chǎn)品，日本新農(nóng)殘檢測標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施對中日農(nóng)產(chǎn)品貿(mào)易的影響在這一事件中初次顯露。

此后，我國鰻魚、干青梗菜、大?；ㄉ?、冷凍木耳、天然活泥鰍等陸續(xù)被檢出藥殘超標(biāo)。第十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt各地對日農(nóng)產(chǎn)品出口也“頻頻告急”：山東是我國農(nóng)產(chǎn)品對日輸出大省，去年全年對日出口農(nóng)產(chǎn)品價(jià)值26.4億美元，居全國首位。目前山東蔬菜類產(chǎn)品對日本出口減少1/3，成為受肯定列表制度沖擊最大的品種。鮮或冷藏的卷心菜、菜花、甘藍(lán)(gānlán)，其出口值為13萬美元，同比下降61.9％；鮮或冷藏洋蔥、青蔥、大蒜、韭蔥的出口值為223萬美元，同比下降52.3％；冷凍蔬菜的出口值為282萬美元，同比下降44.2％。第十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt第十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt日對我松茸、花生實(shí)施農(nóng)藥殘留(cánliú)命令檢查

日本厚生勞動(dòng)省通知我駐日使館經(jīng)商處，稱已于9月29日和10月2日起分別(fēnbié)對我出口日本的松茸及其簡單加工品、大?；ㄉ鷮?shí)施乙草胺殘留命令檢查。

日方近期在對我上述商品進(jìn)行進(jìn)口抽查時(shí)，分別(fēnbié)發(fā)現(xiàn)兩批乙草胺超標(biāo)，檢出值分別(fēnbié)為松茸0.69PPM、0.04PPM，花生0.04PPM、0.03PPM、0.03PPM、0.08PPM，該農(nóng)藥在松茸和花生中的殘留限量值均為0.01PPM一律標(biāo)準(zhǔn)。第十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt歐盟最新農(nóng)殘標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)自2006年起，歐盟開始實(shí)施更為嚴(yán)格的農(nóng)藥殘留檢測(jiǎncè)標(biāo)準(zhǔn)，對檢測(jiǎncè)農(nóng)藥殘留的項(xiàng)目和殘留量進(jìn)行了大幅度的增加和提高。8月1日起，歐盟將茶葉“農(nóng)殘”受檢項(xiàng)目自原來的193項(xiàng)增加至211項(xiàng)，茶葉內(nèi)硫丹的限量由原來的每千克30亳克改為每千克0.01毫克，限量的標(biāo)準(zhǔn)提高了3000倍！對211項(xiàng)之外的“農(nóng)殘”項(xiàng)目則采用“默認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)”，其限量值為每千克0.01亳克。第十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt

我國目前僅制訂了137種農(nóng)藥的477項(xiàng)殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，98種獸藥658項(xiàng)殘留限量標(biāo)準(zhǔn)，還有391種農(nóng)藥、155種獸藥沒有殘留檢測方法標(biāo)準(zhǔn)，與日本“肯定列表制度”的差距極大。蔬菜、水果(shuǐguǒ)及制品、水產(chǎn)品、食用菌、茶葉、谷物均是日本實(shí)施“肯定列表制度”制度后我出口風(fēng)險(xiǎn)較高的大類商品。

第十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt本章(běnzhānɡ)主要內(nèi)容第一節(jié)農(nóng)藥殘留的類型(lèixíng)及原因農(nóng)藥的分類及危害農(nóng)藥污染食品的途徑超標(biāo)原因分析食品中農(nóng)藥殘留的控制途徑第二節(jié)農(nóng)藥污染物的安全性評價(jià)原理農(nóng)殘最高允許劑量MRL標(biāo)準(zhǔn)的獲得毒物學(xué)評價(jià)流行病學(xué)評價(jià)第十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt一、農(nóng)藥(nóngyào)的定義和分類第一節(jié)農(nóng)藥殘留的類型(lèixíng)及原因第十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt農(nóng)藥(nóngyào)的定義農(nóng)藥是指用于預(yù)防、消滅或者控制危害(wēihài)農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長的化學(xué)合成或者來源于生物，其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。第二十頁，共一百八十九頁。編輯ppt不同的國家對農(nóng)藥的含義和范圍也不完全相同如美國將農(nóng)藥和化學(xué)肥料合稱為(chēnɡwéi)“農(nóng)業(yè)化學(xué)品”（Agriculturalchemicals）歐洲多稱為“農(nóng)業(yè)化學(xué)品”（Ａgsicltsals）德國則稱之為“植物消毒劑”（Ｐhytosanitse）日本稱為“農(nóng)藥”，但其范圍包括滅敵生物商品（稱為“滅敵農(nóng)藥”）。第二十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt按其用途分為(fēnwéi):殺蟲劑殺菌劑除草劑植物生長調(diào)節(jié)劑糧食熏蒸劑第二十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt按其化學(xué)組成分為:有機(jī)氯有機(jī)磷有機(jī)氟有機(jī)氮有機(jī)硫有機(jī)砷有機(jī)汞氨基甲酸酯類。另外(lìnɡwài)還有氯化苦、磷化鋅等糧食熏蒸劑。第二十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt農(nóng)藥(nóngyào)的毒性農(nóng)藥除了可造成人體的急性中毒外，絕大多數(shù)對人體產(chǎn)生的慢性危害，多是通過污染食品的形式造成。某些農(nóng)藥對人和動(dòng)物的遺傳和生殖造成影響，產(chǎn)生畸形和引起癌癥(áizhènɡ)等方面的毒素作用。

第二十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt1、有機(jī)氯農(nóng)藥(nóngyào)容易在人體內(nèi)蓄積慢性毒性作用，主要表現(xiàn)在侵害肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)(shénjīngxìtǒng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)有致畸、致癌作用我國1983年停止生產(chǎn)，1984年停止使用這類農(nóng)藥第二十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt滴滴涕：減少了蛋殼的厚度，從而降低了小鳥的孵出率二惡英：進(jìn)入機(jī)體后幾乎不被排泄、沉積在肝臟和脂肪組織中。屬于劇毒物質(zhì)，毒性比氰化鉀高50—1000倍，致癌毒性比黃曲霉毒素高10倍，會(huì)引起(yǐnqǐ)基因突變，影響繁殖力和智力發(fā)育。第二十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、有機(jī)磷農(nóng)藥(nóngyào)早期的高效高毒品種：對硫磷（1605）、甲拌磷（3911）、內(nèi)吸磷（1059）后期使用得較多的為高效低毒低殘留的品種，如：樂果(lèɡuǒ)、敵百蟲、殺螟松、倍硫磷毒性極低的馬拉硫磷、雙硫磷、氯硫磷、鋅硫磷、碘硫磷、地亞農(nóng)、滅蜈松第二十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt急性毒性：有機(jī)磷農(nóng)藥化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，分解快，在作物(zuòwù)中殘留時(shí)間短。抑制血液和組織中膽堿酯酶的活性，引起乙酰膽堿在體內(nèi)大量積聚而出現(xiàn)一系列神經(jīng)中毒癥狀，如神經(jīng)功能紊亂、出汗、震顫，精神錯(cuò)亂、語言失常等。第二十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt主要表現(xiàn)為植物性食物殘留(cánliú)，尤其是含有芳香物質(zhì)的植物如：水果、蔬菜，特別是葉菜類如小白菜、大白菜、雞毛菜、甘藍(lán)、芹菜、韭菜、芥菜、花菜、綠花菜、茼蒿、枸杞菜和黃瓜等第二十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt3、有機(jī)(yǒujī)汞農(nóng)藥殺菌劑，在土壤(tǔrǎng)中的半衰期為10～30年西力生(氯化乙基汞)賽力散(醋酸苯汞)富民隆(磺胺汞)谷仁樂生(磷酸乙基汞)我國已于1971年規(guī)定有機(jī)汞農(nóng)藥不生產(chǎn)、不進(jìn)口、不使用。第三十頁，共一百八十九頁。編輯ppt有機(jī)汞農(nóng)藥(nóngyào)進(jìn)入土壤后逐漸被分解為無機(jī)汞，可長期保留在土壤中；能轉(zhuǎn)化為甲基汞被植物再吸收。食品中的汞90%以上是以甲基汞的形式存在的。第三十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt有機(jī)汞的毒性：主要侵犯(qīnfàn)神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟急性汞中毒：口內(nèi)金屬味、煩渴、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等；慢性汞中毒：以頭痛、失眠、惡夢等神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀為主。第三十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt4、擬除蟲菊酯類農(nóng)藥(nóngyào)氰戊菊酯溴氰菊酯氯氰菊酯殺滅菊酯(速滅殺(mièshā)丁)芐菊酯〔敵殺死〕甲醚菊酯起源于菊花第三十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt一類仿生合成的殺蟲劑，是改變天然除蟲菊酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)衍生(yǎnshēnɡ)的合成酯類。天然除蟲菊酯是古老的植物性殺蟲劑，是除蟲菊花的有效成分，其化學(xué)結(jié)構(gòu)到20世紀(jì)40年代才被研究確定，此后，開始了類似物質(zhì)的合成研究。1949年，美國的M.S.謝克特等合成了第一個(gè)商品化的類似物丙烯菊酯。在50～60年代，又有一些類似化合物陸續(xù)研制成功，通稱為合成擬除蟲菊酯。第三十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt特點(diǎn)(tèdiǎn)擬除蟲菊酯是一類(yīlèi)能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲毒力比老一代殺蟲劑如有機(jī)氯、有機(jī)磷、氨基甲酸酯類提高10～100倍。第三十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt第三十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt第三十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt擬除蟲菊酯類農(nóng)藥是中樞神經(jīng)毒劑，不抑制膽堿酰酶。能夠改變神經(jīng)細(xì)胞膜鈉離子通道的功能，使神經(jīng)傳導(dǎo)受阻，出現(xiàn)流涎(liúxián)、痙攣、共濟(jì)失調(diào)等癥狀。第三十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt5、氨基甲酸酯類農(nóng)藥(nóngyào)西維因、殺滅威、速滅威、葉蟬散等除草劑：敵草隆、敵稗在作物上的殘留時(shí)間為4d，在動(dòng)物的肌肉和脂肪中的明顯(míngxiǎn)蓄積時(shí)間約為7d殘留量很低第三十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt氨基甲酸酯類殺蟲劑進(jìn)入人體內(nèi)，在胃中酸性條件下可與食物中的亞硝酸鹽和硝酸鹽反應(yīng)生成(shēnɡchénɡ)亞硝基化合物，具有致癌性。第四十頁，共一百八十九頁。編輯ppt氨基甲酸酯類農(nóng)藥和有機(jī)磷農(nóng)藥一樣(yīyàng)是一種抑制膽堿酯酶的神經(jīng)毒物。*與膽堿酯酶不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，與膽堿酯酶形成的疏松復(fù)合體能迅速分解，而使膽堿酯酶恢復(fù)活性，因此中毒癥狀消失快，無遲發(fā)性神經(jīng)毒性。第四十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt6、植物(zhíwù)生長調(diào)節(jié)劑作用：促進(jìn)農(nóng)作物生根、生長、開花(kāihuā)、結(jié)果矮化植物調(diào)節(jié)產(chǎn)期提高作物產(chǎn)量和品質(zhì)節(jié)省管理成本第四十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt分類(fēnlèi)生長素赤霉素細(xì)胞分裂素脫落酸乙烯(yǐxī)生長延緩劑第四十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt案例(ànlì)：1997年5月，47例食用西瓜發(fā)生食物中毒報(bào)告中發(fā)現(xiàn)，潛伏期20—40min，癥狀為頭暈，頭痛，視力模糊，口唇舌根麻木，胸悶，心悸，多汗，惡心，嘔吐，腹痛腹瀉，體溫不升高或略升高第四十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt7、除草劑2，4-滴(苯氧羧酸(suōsuān)類)除草醚(二苯醚類)敵稗(酰胺類)氟樂靈(二硝基苯胺類)西瑪津(均三氮苯類)。第四十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt除草劑主要通過植物吸收，并進(jìn)行降解和蓄積，造成對食品的污染(wūrǎn)

例如，殺草塊可引起動(dòng)物白內(nèi)障百草枯可引起人肺部的病理變化第四十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt8、殺菌劑多菌靈殺菌劑在蔬菜和水果中常使用在蔬菜中多菌靈殺菌劑用量少，使用次數(shù)少，半衰期短，故一般不存在(cúnzài)殘留第四十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt（１）化學(xué)(huàxué)保護(hù)劑：又稱保護(hù)性殺菌劑，是指殺死各種病菌的孢子或抑制病菌侵入植物(zhíwù)體內(nèi)的一類藥劑①

二硫化氨基甲酸鹽類，如福美鋅、代森錳等；②

取代苯類，如百菌清、五氯硝基苯等；③

三氯甲硫基類；如克菌丹、滅菌丹等；④

有機(jī)磷類，如綠稻寧類等；⑤

胍類，如雙胍鹽等；⑥

氨基磺酸類，如敵銹鈉、敵磺鈉等；⑦

二甲基亞苯胺婁，如乙烯菌核利等；⑧

醌類，如四氯對醌、二氯蔡醌等；⑨

雜環(huán)類，如葉枯凈、噠菌清、拌種哆等第四十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt（二）內(nèi)吸性殺菌劑

①三氮唑類，如三環(huán)唑、三唑酮等；②有機(jī)磷類，如異瘟凈，三乙膦酸鋁等；③苯并咪唑類，如多菌靈、麥穗寧等；④丁烯酰胺在，如萎銹靈、氟致胺等；⑤革酰胺類，如甲霜靈等；⑥三氟乙酰胺類，如雙胺靈等；⑦嘧啶(mìdìnɡ)類，如乙菌定等；⑧取代甲醇類，如粉唑醇等；⑨嗎啉類，如十三嗎啉等；⑩吡啶類，如啶斑肪等。第四十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt（三）抗菌素

多抗霉素、春雷(chūnléi)霉素、葉枯散，滅瘟素

第五十頁，共一百八十九頁。編輯ppt二、農(nóng)藥污染食品(shípǐn)的途徑第五十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt農(nóng)藥在生產(chǎn)和使用中，可經(jīng)呼吸道、皮膚等進(jìn)入人體，主要是通過食物進(jìn)入人體，占進(jìn)入人體總量的90%左右。其污染(wūrǎn)食品的主要途徑有：

第五十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt1、噴灑(pēnsǎ)作物：為防治農(nóng)作物病蟲害使用農(nóng)藥，直接污染食用作物，但農(nóng)藥的在食用作物上的殘留受農(nóng)藥的品種、濃度(nóngdù)、劑型、施用次數(shù)、施藥的方法、施藥的時(shí)間、氣象條件、植物的品種以及生長發(fā)育階段等多種因素的影響。

第五十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、植物(zhíwù)根部吸收：據(jù)研究證實(shí)，噴灑農(nóng)藥后有40～60%的農(nóng)藥降落在土壤中，土壤中農(nóng)藥可通過植物的根系吸收轉(zhuǎn)移至植物組織內(nèi)部和食物中，土壤中農(nóng)藥污染量越高，食物中的農(nóng)藥殘留量也越高，但還受植物的品種(pǐnzhǒng)、根系分布等多種因素的影響。

第五十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt

3、空中(kōngzhōng)隨雨雪降落：噴灑(pēnsǎ)農(nóng)藥后，有一小部分以極細(xì)的微粒漂浮于大氣中，長時(shí)間隨雨雪降落到土壤和水域，也能造成食品的污染。

第五十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt4、食物鏈富集：農(nóng)藥對水體造成污染后，使水生生物長期生活在低濃度的農(nóng)藥中，水生生物通過多種途徑吸收農(nóng)藥，通過食物鏈可逐級(jí)濃縮，尤其是一些有機(jī)(yǒujī)氯農(nóng)藥和有機(jī)(yǒujī)汞農(nóng)藥等。這種食物鏈的生物濃縮作用，可使水體中微小的污染而導(dǎo)致食物的嚴(yán)重污染。

第五十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt水產(chǎn)品中含有的農(nóng)藥殘留主要是撒施在農(nóng)田(nóngtián)或生活環(huán)境中的農(nóng)藥沖至池塘、河流中，通過生物富集在水生植物體內(nèi)(水草、藻類)濃縮起來。魚蝦等取食了這些被農(nóng)藥污染的低等生物，農(nóng)藥又在魚蝦體內(nèi)積累。大魚主要以小魚、蝦為食，農(nóng)藥又在大魚體內(nèi)蓄積。第五十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt生物富集和食物鏈可使農(nóng)藥的殘留濃度提高至數(shù)百倍到數(shù)萬倍如果(rúguǒ)河流中的DDT為1，水生植物體內(nèi)的DDT就可達(dá)265倍，小魚體內(nèi)達(dá)的達(dá)500倍，大魚體內(nèi)就會(huì)達(dá)80000倍，水鳥體內(nèi)則高達(dá)850000倍。第五十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt5、運(yùn)輸(yùnshū)和貯存中混放：食品在運(yùn)輸中由于運(yùn)輸工具、車船等裝運(yùn)過農(nóng)藥未予清洗以及食品與農(nóng)藥混運(yùn)，可引起農(nóng)藥的污染。食品在貯存中與農(nóng)藥混放，尤其是糧倉中使用(shǐyòng)的熏蒸劑沒有按規(guī)定存放，則也可導(dǎo)致污染。

第五十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt三、蔬菜(shūcài)特性對農(nóng)藥殘留的影響第六十頁，共一百八十九頁。編輯ppt1、對于種植環(huán)境土壤中長期累計(jì)的農(nóng)藥(nóngyào)，不同的蔬菜種類對農(nóng)藥(nóngyào)的吸附能力不同．根菜類的吸附能力較強(qiáng)葉菜類次之茄果菜類的吸附能力最差第六十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt例如(lìrú)：萵筍、蘿卜、韭菜(jiǔcài)、菠菜、甘藍(lán)、白菜等品種對土壤中殘留農(nóng)藥的吸附能力較強(qiáng)。第六十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、對于蔬菜生產(chǎn)過程中施用農(nóng)藥(nóngyào)來講葉菜類對殘留農(nóng)藥的吸附能力強(qiáng)于瓜果菜類和根菜類。第六十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt四、超標(biāo)原因(yuányīn)第六十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt使用高毒禁用農(nóng)藥濃度過高或用藥過量不重視蔬菜上市(shàngshì)前的安全間隔期蔬菜病蟲抗性增強(qiáng)第六十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt例子(lìzi)1：農(nóng)民自己總結(jié)的所謂經(jīng)驗(yàn)是用“好藥”、勤噴藥，從花期開始，無論蟲害輕重，每5—7d就噴一次藥，直到來收完畢。小青菜、小白菜等葉菜，往往是今天(jīntiān)噴藥，明天就采收上市，不考慮安全間隔期。第六十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt五、引起殘留(cánliú)差異的原因1、農(nóng)藥的理化性質(zhì)2、作物(zuòwù)類型和部位3、施藥方法、劑量和時(shí)期4、環(huán)境因子第六十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt1、農(nóng)藥的理化(lǐhuà)性質(zhì)蒸氣壓高的農(nóng)藥(如DDV），容易揮發(fā)、降解快，殘留量較低。蒸氣壓低的農(nóng)藥，性質(zhì)穩(wěn)定(wěndìng)(如DDT）、易在植物體的蠟質(zhì)層和動(dòng)物脂肪體中積累。水溶性大的農(nóng)藥，易被雨水淋失，因而容易被植物根部吸收傳至葉片果實(shí)和籽粒中第六十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、作物類型(lèixíng)和部位（1）在相同施藥條件下，主要取決于可食部位表面積的大小。在葉萊、牧草等葉用作物上的原始(yuánshǐ)沉積量比黃瓜、茄子、番茄等果菜類大得多。第六十九頁，共一百八十九頁。編輯ppt（2）植物不同部位農(nóng)藥(nóngyào)殘留量不同，殺螟硫磷在葡萄果皮中的殘留量為98％．果肉中殘留量為2％；DDT在蘋果的果皮中殘留量為97％，果肉中殘留量為3％。第七十頁，共一百八十九頁。編輯ppt目前使用的大多數(shù)農(nóng)藥脂溶性都比較強(qiáng)，易沉積在作物表面很快進(jìn)入蠟質(zhì)層不易消失。這些農(nóng)藥多積累(jīlěi)于果皮、蔬菜的表皮、糠和麥麩中，因此除去農(nóng)產(chǎn)品的外皮，可除去大部分的殘留農(nóng)藥。第七十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt3、施藥方法(fāngfǎ)、劑量和時(shí)期飛機(jī)噴霧殘留量大，殘留量與施藥次數(shù)成正比。作物(zuòwù)上施藥越接近收獲期，殘留量越大。第七十二頁，共一百八十九頁。編輯ppt4、環(huán)境(huánjìng)因子光照(guāngzhào)、溫度可使農(nóng)藥降解土壤中的農(nóng)藥可被微生物降解和隨水淋溶。第七十三頁，共一百八十九頁。編輯ppt食品中農(nóng)(zhōngnóng)殘的控制國家管理措施(cuòshī)農(nóng)殘監(jiān)控實(shí)施依據(jù)農(nóng)殘MRL標(biāo)準(zhǔn)第七十四頁，共一百八十九頁。編輯pptTheSafetyAssessmentofFoodContaminantsandPesticideResidues

第二節(jié)食品(shípǐn)污染物和農(nóng)殘的安全性評估第七十五頁，共一百八十九頁。編輯pptchemicalContaminants

化學(xué)(huàxué)污染物1、Contaminants污染物Unintentionallycomeintocontactwithfoodsorproductsfromwhichfoodismanufactured，suchasheavymetalsandtoxinsofmoldfungi指在生產(chǎn)食品的過程中無意混入(hùnrù)食品（或產(chǎn)品）中的一些化合物，包括重金屬和霉菌毒素等。第七十六頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、Pesticideresidues農(nóng)藥殘留Infoodsofanimalorvegetableoriginderivefromchemicalcompoundsintentionallyappliedtofoodsorfoodproducts指出于某種目的而有意識(shí)地用于食品及其產(chǎn)品的化學(xué)物質(zhì)，使用后其殘存(cáncún)于生物體、食品(農(nóng)副產(chǎn)品)和環(huán)境中的微量農(nóng)藥原體、有毒代謝物、降解物和雜質(zhì)等。第七十七頁，共一百八十九頁。編輯pptTheoretically,theyshouldbeeliminatedcompletely.理論上，應(yīng)該徹底清除掉。Technically,thisisnotachievable技術(shù)上，無法做到。Theonlywaysolving:theiramountsshouldbekeptaslowasrationallypossible唯一(wéiyī)解決途徑：只能盡可能地將含量降低，即將殘留物濃度降低到不會(huì)危及消費(fèi)者健康的水平。第七十八頁，共一百八十九頁。編輯pptTheobjectiveofthesafetyevaluation

安全性評估(pínɡɡū)目的todeterminetherelevanceoftheresultsofanimalstudiesforhumans確定動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果(jiēguǒ)與人體效應(yīng)之間的關(guān)系thehealthriskatthedoseleveltheconsumermaybeexposedto消費(fèi)者可能的攝入劑量對健康的危害第七十九頁，共一百八十九頁。編輯pptthequestion存在(cúnzài)問題howthehealthriskofasubstancecanbedescribedandquantifiedatthesedoselevels,如何描述并量化某種物質(zhì)在某些劑量水平(shuǐpíng)下造成的健康危害第八十頁，共一百八十九頁。編輯pptHowtosolveit?解決(jiějué)途徑：toxicology毒理學(xué)第八十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt毒理學(xué)動(dòng)物(dòngwù)實(shí)驗(yàn)Target:differenttoxicotogicalendpoin研究目標(biāo)：各種不同毒性程度Object:theentireanimal,microorganisms,ortissueandcellcultures研究對象：動(dòng)物、微生物或組織及細(xì)胞Result:extrapolationofanimaldatatohumans研究結(jié)果處理：將在動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生的效應(yīng)外推到人體(réntǐ)當(dāng)中第八十二頁，共一百八十九頁。編輯pptPrinciplesofextrapolation外推的依據(jù)(yījù)

assumedthat,ingeneral,themechanismsofactionobservedinanimalscanalsobeexpectedtobepresentinhumans.假定：動(dòng)物體內(nèi)(tǐnèi)的作用機(jī)制也可能存在于在人體內(nèi)(tǐnèi)第八十三頁，共一百八十九頁。編輯pptphysiologicalandbiochemicalsimilaritiesbetweenthespeciesaretobeexpectedatleastamongmammals物種系統(tǒng)發(fā)育具有連續(xù)性（包括人體），至少哺乳動(dòng)物在生理和生化上具有相似性noprinciplequalitativedifferencesbetweenthereactionsinducedinanimalsandhumans.結(jié)論：動(dòng)物(dòngwù)體內(nèi)和人體中的反應(yīng)沒有原則性差異第八十四頁，共一百八十九頁。編輯ppt

TOXICOLOGICALEVALUATION

毒物學(xué)評價(jià)(píngjià)

第八十五頁，共一百八十九頁。編輯pptTheADIConcept

一、ADI的概念(gàiniàn)

第八十六頁，共一百八十九頁。編輯pptdefinition定義(dìngyì)theADIorTDIisdennedasanestimateoftheamountofapesticideresidueorcontaminant,expressedonabodyweightbasis,thatcanbeingesteddailyoveralifetimewithoutinvolvinganappreciablehealthrisk,substancesthataccumulateinthebodyinspecificorgansshouldbeverycarefullyevaluated.以體重為基礎(chǔ)，評估人一生中每天可攝入的但不至于會(huì)對健康造成可覺察危害的農(nóng)藥殘留(cánliú)或污染物的數(shù)量

單位：mg/（kgbw·d）第八十七頁，共一百八十九頁。編輯pptBasicADI/TDI值的確定(quèdìng)1、NOELofanimaltests動(dòng)物試驗(yàn)確定NOEL值2、determinationADI/TDIofnoncarcinogenicchemical確定沒有(méiyǒu)致癌效應(yīng)化合物的每日可接受攝入量（ADI）或每日容許攝入量（TDI）

第八十八頁，共一百八十九頁。編輯pptThesafetyevaluationofasubstanceisitsmostimportantaspect.毒物學(xué)評價(jià)的最重要內(nèi)容：Identificationoftoxiceffectsthatmayoccurinhumansundercertainexposureconditionsandtheirprobability評估某種物質(zhì)的安全性，即評價(jià)在一定的暴露環(huán)境中，該化學(xué)物可能對人體產(chǎn)生的毒性(dúxìnɡ)以及產(chǎn)生毒性(dúxìnɡ)的可能性。第八十九頁，共一百八十九頁。編輯pptThemostimportantstep安全性評價(jià)中最重要的一個(gè)步驟：Thedeterminationofano-observed-effectlevel(NOEL)baseduponaconsiderationoftheavailabletoxicologicaldata以可能的有效(yǒuxiào)毒性數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)確定一個(gè)無作用劑量值（NOEL）

第九十頁，共一百八十九頁。編輯pptacuteoralstudies

經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)(shìyàn)DatafromacuteoralstudiesarerarelyconsideredrelevantfortheestablishmentofaNOEL.不能用來(yònɡlái)確定NOELGenerallytheyareusedto:一般用來確定：indicatetypesoflexicologicaleffects毒性類型thepotentialtargetorgans可能的靶器官thedegreeofabsorption吸收程度第九十一頁，共一百八十九頁。編輯pptlong-termstudies長期(chángqī)試驗(yàn)particularlong-termtoxicity特殊長期(chángqī)試驗(yàn)Carcinogenicity致癌性試驗(yàn)multigeneration傳代試驗(yàn){第九十二頁，共一百八十九頁。編輯pptPuoposeoflong-termstudiesessentialpartofthetoxicologicaldata得到(dédào)基本的毒性數(shù)據(jù)thetoxiceffectisidentified確認(rèn)毒性效應(yīng)adose-effectrelationship建立劑量-----效應(yīng)關(guān)系establishmentofaNOEL確定NOEL值第九十三頁，共一百八十九頁。編輯pptshort-termstudies短期(duǎnqī)試驗(yàn)Morespecificeffectsareinvestigated觀察比較特殊的效應(yīng)(xiàoyìng)e.g.,teratogenicity致畸性neurotoxicity神經(jīng)毒性mutagenicity致突變性

第九十四頁，共一百八十九頁。編輯pptInvitrostudies體外試驗(yàn)(shìyàn)usefulfordeterminingthemechanismoftoxicity確定毒性機(jī)制e.g.,covalentbindingtocellularmacromolecules與細(xì)胞大分子的共價(jià)結(jié)合affinitytocertainspecificreceptormacromolecules與某些(mǒuxiē)特定的受體大分子的親和作用

第九十五頁，共一百八十九頁。編輯pptDemandforanimals

測定(cèdìng)NOEL值對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的要求themostsensitivespeciesisusedtodetermineaNOEL.選用(xuǎnyòng)最敏感的物種humansarenotassensitiveasthisspecies.人體的敏感度低于該類物種第九十六頁，共一百八十九頁。編輯pptThedeterminationofaNOELmaybebasedon

能確定(quèdìng)NOEL值的實(shí)驗(yàn)1、long-termstudies長期實(shí)驗(yàn)(shíyàn)2、short-termstudiesinrodentspeciesornonhumanprimates嚙齒類或非人類的靈長類動(dòng)物的短期試驗(yàn)第九十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt

NOELsdeducedfromlong-termstudiesarehigherthanthosefromshort-termstudies長期試驗(yàn)(shìyàn)確定的NOELs值高于短期試驗(yàn)的Cause解釋：Oftentheunderlyingmechanismsarenotclear,butthisphenomenonmayarisefromadaptation,resultinginthedisappearanceofaneffectafterlong-termexposure.由于長期暴露后某種效應(yīng)會(huì)消失，也就是說這種現(xiàn)象可能是適應(yīng)性的結(jié)果。第九十八頁，共一百八十九頁。編輯ppttheprecisionoftheNOELismainlydeterminedbythreevariables:

影響(yǐngxiǎng)NOEL值準(zhǔn)確性的三個(gè)因素：1.Sensitivityofthetoxicologicalendpoint毒性終點(diǎn)的靈敏度2.Sizeofthegroupstudied試驗(yàn)組的大小3.Incrementbetweendosesortheslopeofthedose-responsecurve劑量(jìliàng)間的增量或劑量(jìliàng)----效應(yīng)曲線的斜率第九十九頁，共一百八十九頁。編輯pptDoseselectionlong-termstudy

長期試驗(yàn)(shìyàn)的劑量選擇thehighdoselevelshouldbesufficientlyhightoelicitsignsoftoxicitywithoutcausingexcessivemortality高劑量：應(yīng)該很高，即能夠誘發(fā)毒性(dúxìnɡ)癥狀，但又不會(huì)造成極端致命性的劑量e.g.,a10%bodyweightreduction例如，能使體重減少10%的劑量。第一百頁，共一百八十九頁。編輯pptThemiddledoseshouldbesufficientlyhightoelicitminimaltoxiceffects,oritshouldbesetmidwaybetweenthehighandlowdoses.中等劑量：也應(yīng)該很高，能夠誘發(fā)產(chǎn)生(chǎnshēng)最小毒性癥狀，或者說該劑量水平應(yīng)該位于高劑量和低劑量之間。第一百零一頁，共一百八十九頁。編輯pptifsignificantdifferencesexistinthetoxicokineticormetabolicprofileofthetestsubstancebetweenthehighandlowdoses,anadditionaldoseshouldbeincludedinthestudy若待試物質(zhì)在高劑量和低劑量之間的毒性動(dòng)力學(xué)或代謝特征存在明顯(míngxiǎn)差異，應(yīng)該增設(shè)一個(gè)劑量水平。第一百零二頁，共一百八十九頁。編輯ppt1、Thesensitivityofthetoxicologicalendpoint

毒性(dúxìnɡ)終點(diǎn)的靈敏度dependsontheextentofthephenomenonobservedinthecontrolgroup.以對照組中觀察(guānchá)到的現(xiàn)象而定第一百零三頁，共一百八十九頁。編輯pptSensitivitymaybeincreasedifbiochemicalmarkersareusedsuchasenzymeinductionforperoxisomepro[iteratorsorenzymeinhibitionfororganophosphateinsecticides.使用生化標(biāo)記物（例如，過氧化物酶增殖擴(kuò)散誘導(dǎo)物或有機(jī)磷酸酯殺蟲劑的抑制物），可以提高靈敏度Thesemoresensitiveparametersmustbetrueindicatorsoftoxicphenomena并可作為(zuòwéi)毒性大小的指示劑第一百零四頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、thesizeofanimalgroups試驗(yàn)(shìyàn)組的大小playsarelativelyminorroleindeterminingtheNOELintoxicitystudies.如果供研究(yánjiū)的動(dòng)物數(shù)目在毒性試驗(yàn)正常范圍內(nèi)，那么在確定NOEL時(shí)，試驗(yàn)組大小對結(jié)果的影響是次要的。第一百零五頁，共一百八十九頁。編輯ppt3、incrementofdosage

劑量間的增量或劑量----效應(yīng)曲線(qūxiàn)的斜率TheobservedvalueoftheNOELismoredependentontheincrementofdosagethanonthegroupsize.觀察值NOEL并不取決于試驗(yàn)組中動(dòng)物的數(shù)目，而更取決于劑量間的增量。Inreality,theNOELisanobservedvalue,whichisnotderivedfromtheresponsepartoftheavailabledata.NOEL實(shí)際上是一個(gè)觀察值，并不是(bùshi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)推算結(jié)果第一百零六頁，共一百八十九頁。編輯pptsafetyfactors

ADI/TDI值確定(quèdìng)時(shí)的安全系數(shù)TheNOELequivalenttothe"safeintake"foranimalsisthendividedbyasafetyoruncertaintyfactortoallowforpossibledifferencesbetweenthetestspeciesandhumansandforpossibledifferenceswithinthehumanpopulation.將動(dòng)物試驗(yàn)(shìyàn)結(jié)果外推到人體時(shí)，需除以一個(gè)安全系數(shù)（即不確定因子）。第一百零七頁，共一百八十九頁。編輯pptCause原因：1）differencesinanimalsandhumans供試驗(yàn)(shìyàn)的物種與人體之間存在的種群差異2）differencesinindividuals人與人之間存在的個(gè)體差異第一百零八頁，共一百八十九頁。編輯pptafigureof100isapplied.將安全系數(shù)默認(rèn)為100*increasingfactor安全系數(shù)需增大的情況：1、morerelevantdataareavailable得到了較多的相關(guān)數(shù)據(jù)2、chronicstudieshavenotbeenperformed還沒有(méiyǒu)完成慢性毒性試驗(yàn)3、toxicologicaldataaremissing缺少毒性數(shù)據(jù)

第一百零九頁，共一百八十九頁。編輯ppt*decreasingfactorduringauniformspeciesresponse安全系數(shù)需降低的情況：具有相同的物種(wùzhǒng)效應(yīng)時(shí)第一百一十頁，共一百八十九頁。編輯pptFactorseffectonsafetyfactors

安全系數(shù)(ānquánxìshù)的影響因素Differencesintoxicokineticsandonsusceptibilityforboththeanimalspeciestestedandforhumans供試物種和人體(réntǐ)的毒性動(dòng)力學(xué)以及敏感性差異第一百一十一頁，共一百八十九頁。編輯pptADI值的說明(shuōmíng)NormallytheentireagerangeofthehumanpopulationiscoveredbytheADIADI以人類整個(gè)年齡范圍而確定TheAD1carriesnoguaranteeofabsolutesafetyADI并不能保證絕對的安全NewknowledgeshouldalwaysleadtoreevaluationofanADI隨著知識(shí)(zhīshi)的不斷更新，應(yīng)該及時(shí)更新、核定ADI值第一百一十二頁，共一百八十九頁。編輯pptSpecialininfants

特例(tèlì)：嬰幼兒的ADI/TDI值TheestablishmentofanADI/TDIforpesticidesorcontaminantsthatarelikelytobepresentinmilkandcerealsusedforinfantfoodsshouldbebasedontoxicologicalevaluationinveryyounganimals評價(jià)嬰兒食品安全性時(shí)，應(yīng)該用幼小(yòuxiǎo)動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對象進(jìn)行的毒性評估，從而確定ADI/TDI值。Additionalfactorisneeded(normally10)采用附加安全系數(shù)（一般取10）Why？第一百一十三頁，共一百八十九頁。編輯pptnewbornandveryyounginfantsmaybeparticularlysensitivetotheharmfuleffectsofforeignchemicals

新生兒和嬰幼兒對外來化學(xué)(huàxué)物特別敏感第一百一十四頁，共一百八十九頁。編輯pptThecause:1)lackofdevelopmentofenzymaticdetoxifyingmechanisms新生兒和嬰幼兒的酶促解毒(jiědú)還沒有發(fā)育好2)incompletefunctionofexcretoryorgans排泄器官的功能還不夠完善3)incompletedevelopmentofphysiologicalbarrierssuchastheblood-brainbarrier生理阻擋層（如血液----大腦阻擋層）還沒有發(fā)育好第一百一十五頁，共一百八十九頁。編輯ppt4)ageneralvulnerabilityofrapidlygrowingtissuesthatisparticularlyimportant,forexample,withregardtothedevelopingnervoussystem正快速生長的重要組織最易受傷害，如發(fā)育(fāyù)中的神經(jīng)系統(tǒng)第一百一十六頁，共一百八十九頁。編輯pptDifferencesbetweenadultandfetus

胎兒(tāiér)與成年人的差別1、thefetusismoresensitivethanadults胎兒比成年人更易感染(gǎnrǎn)腫瘤第一百一十七頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、insomecasesadultsaremoresensitivethanyoungoffspring.在某些情況下成年人比嬰幼兒更敏感。Forexample,certainnitrosaminesarebioactivatedbythesameenzymesthataregenerallyresponsiblefordetoxifyingothercompounds.Butthesearefullyexpressedafewmonthsafterbirth有一種酶，既能生物激活某些亞硝胺，也能解毒其他成分，但只在嬰兒出生(chūshēng)后幾個(gè)月內(nèi)有活性，隨后就不存在了。第一百一十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt3、Pesticidesandcontaminantsmayreachthefetusbyplacentaltransferandmayalsobetransferredtothenewbornpostnatallywiththebreastmilk.母乳喂養(yǎng)的嬰兒可能(kěnéng)會(huì)攝入高劑量化合物第一百一十九頁，共一百八十九頁。編輯pptCause原因：thehalogenatedaromatichydrocarbonsthataccumulateinfat,maybeviabreastmilk.某些化合物（尤其是脂肪組織中蓄積的鹵化芳香烴）主要(zhǔyào)通過乳汁分泌途徑進(jìn)行排泄e.g.,dioxinsinhumanmilkexceedtheADI母乳中存在的二氧芑第一百二十頁，共一百八十九頁。編輯pptCarcinogenicity

二、致癌性

第一百二十一頁，共一百八十九頁。編輯pptIfacontaminantorapesticidehasbeenfoundtobeananimalcarcinogen,itisextremelydifficulttoshow如果某種污染物或某種農(nóng)藥是某種動(dòng)物的致癌物，那么很難確定(quèdìng):whatdoseissafeforhumans何種劑量對人體是安全的todeterminetherisksatthedosestowhichhumansareexposed這種物質(zhì)在人體暴露劑量下的風(fēng)險(xiǎn)第一百二十二頁，共一百八十九頁。編輯pptThecharacteristicofhumancancer人體癌癥的產(chǎn)生具有:irreversibility不可逆性frequency頻繁性Regulatorydecisionmakingwithregardtochemicalcarcinogensisusuallyandappropriatelydifferentforcarcinogeniceffectsthanforothertoxicendpoints.制定法規(guī)(fǎguī)時(shí)通常是依各種致癌效應(yīng)而定第一百二十三頁，共一百八十九頁。編輯pptCarcinogenicitystudies

致癌試驗(yàn)(shìyàn)lownumbersofanimals較少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物highdosesofacarcinogen高劑量致癌物maximumtolerabledose配給(pèijǐ)最大忍受劑量（MTD）第一百二十四頁，共一百八十九頁。編輯ppttwogroupsofcarcinogens

致癌物的分類(fēnlèi)Genotoxic遺傳(yíchuán)毒性致癌物Nongenotoxic非遺傳毒性致癌物第一百二十五頁，共一百八十九頁。編輯pptGenotoxicCarcinogens

（一）遺傳性毒性(dúxìnɡ)致癌物

第一百二十六頁，共一百八十九頁。編輯pptStructure-activityrelationshipsappeartoprovideareasonablygoodbasistopredictcarcinogenicityforsomecategoriesofcompounds,whicharecharacterizedbyspecificstructures.依靠化學(xué)物結(jié)構(gòu)----活性關(guān)系預(yù)測(yùcè)具有特定結(jié)構(gòu)化學(xué)物的致癌性Ithasalsobecomeclearthatastrongassociationexistsbetweenmutagenicityandtheextentandsitesoftumorigenicity.致腫瘤原所處范圍及位置影響誘變性第一百二十七頁，共一百八十九頁。編輯pptFourstagesofcancer

形成癌癥(áizhènɡ)的四個(gè)階段引發(fā)(yǐnfā)(initiation)促進(jìn)(promotion)發(fā)展(progression)轉(zhuǎn)移(metastasis)第一百二十八頁，共一百八十九頁。編輯ppt引發(fā)(yǐnfā)(initiation)irreversible(evensmalldoseshaveanirreversibleandthusanadditiveeffect)不可逆(即使只有非常少的劑量也會(huì)造成(zàochénɡ)不可逆效應(yīng))adose-relatedphenomenon與劑量有關(guān)doesnotexhibitareadilymeasurablethreshold不存在閾值(閾值指當(dāng)所用的劑量低于該值時(shí)不會(huì)產(chǎn)生某種效應(yīng))第一百二十九頁，共一百八十九頁。編輯pptDose劑量(jìliàng)Lowdosesofinitiatingcarcinogensthuspresentalowbutdefinedrisk.低劑量的致癌引發(fā)物表現(xiàn)出明顯(míngxiǎn)的低程度危害。Theextentofthisriskcannotbedeterminedbutonlyassessedwithvariousmethodsofextrapolation.無法測定，只有采用各種外推手段進(jìn)行評估第一百三十頁，共一百八十九頁。編輯pptTheconditionofinitiation

引發(fā)(yǐnfā)的條件irreversibilityand"fixation"ofinitiationbycelldivision細(xì)胞分裂可造成引發(fā)過程的不可逆性及“固化”theprocessmustoccurwithinarelativelyshorttimeofreplicativeDNAsynthesisandcelldivision只有(zhǐyǒu)DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂在很短的時(shí)間內(nèi)完成，引發(fā)作用才會(huì)真正起作用。第一百三十一頁，共一百八十九頁。編輯pptDamagedgenes損傷(sǔnshāng)的基因1、Keygenesinvolvedintheregulationofcellgrowthanddifferentiation參與控制細(xì)胞增殖和分化(fēnhuà)的關(guān)鍵性基因2、rasfamilyprotooncogenesandthep53tumor-suppressorgeneras族原遺傳致癌基因和p53腫瘤抑制基因第一百三十二頁，共一百八十九頁。編輯pptForexample,applicationofthegenotoxindimethylbenzanthracene(DMBA)tomouseskinisfrequentlyassociatedwithaspecificmutationincodon61oftheH-rasoncogene.例如，將二甲基苯并蒽(DMBA)作用于小鼠皮膚時(shí)專門(zhuānmén)使H-ras遺傳致癌基因密碼子61產(chǎn)生突變。第一百三十三頁，共一百八十九頁。編輯pptCausesofcancer

癌癥(áizhènɡ)發(fā)生原因1、mutationsinoncogenesortumorsuppressorgenes.遺傳致癌基因或腫瘤抑制基因突變(jīyīntūbiàn)2、Thesemutationsresultinalterationsintheexpressionofthegeneorinthestructureofthegeneproducts再導(dǎo)致基因表達(dá)或遺傳因子生成物的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生變化

第一百三十四頁，共一百八十九頁。編輯pptGoodexamplesofcontaminantswithaninitiatingaction

具有(jùyǒu)引發(fā)作用的典型污染物moldmetafaolites霉菌毒素mutagensrelatedtocookingoffoods與食品(shípǐn)烹飪有關(guān)的誘導(dǎo)劑N-nitrosamines亞硝胺

第一百三十五頁，共一百八十九頁。編輯pptoxygenradicals氧自由基partofnormalregulatorycircuitsandthecellularredoxstateistightlycontrolledbyantioxidants正常機(jī)體循環(huán)的一部分AnoveralllevelofoxidativeDNAdamageisdetectableundernormalconditions,andthemammalianorganismmustbeabletocontroltheexpressionofsuchlesions.正常條件(tiáojiàn)下哺乳動(dòng)物的有機(jī)組織能修復(fù)DNA氧化性損傷第一百三十六頁，共一百八十九頁。編輯pptThecellisprovidedwithgeneralorspecificDNArepairenzymesthatenableittocleanupitsDNAbeforereplication,orthemajorityofoxidadveDNAdamageisintheoperationalpanoftheDNA如果某些(mǒuxiē)化合物的氧化還原循環(huán)產(chǎn)生更多的氧自由基，那么就會(huì)破壞細(xì)胞的氧化還原作用內(nèi)穩(wěn)態(tài)。第一百三十七頁，共一百八十九頁。編輯ppthydroxylradical羥基(qiǎngjī)自由基Thehighlyreactivehydroxylradical,ifproducedincloseproximitytothegenomicDNA,hasthecapabilitytoinduceoxidativeDNAlesionswithmutagenicpotential.如果(rúguǒ)在染色體DNA鄰近產(chǎn)生具有高度活性的羥基自由基:引起DNA氧化性損傷具有致突變潛力第一百三十八頁，共一百八十九頁。編輯pptmisreplication(replicationofoxidativelyattackedDNA)

DNA的錯(cuò)誤復(fù)制(fùzhì)

（復(fù)制(fùzhì)氧化性損傷的DNA）Pointmutations產(chǎn)生點(diǎn)突變cellsarefunctionally損害細(xì)胞機(jī)能Damagedcelldysfunction,death,ortumorigenesis導(dǎo)致(dǎozhì)細(xì)胞的機(jī)能失調(diào)、死亡或腫瘤的形成

第一百三十九頁，共一百八十九頁。編輯pptExamples:例子(lìzi)1、o-Phenylphenol防霉劑鄰苯基苯酚afungicideusedforpostharvestapplicationonsomecitrusfruits用于收獲后的柑桔類水果Tumorsoftheurinarybladderareinducedbyitslong-termadministrationtorats.大鼠的長期試驗(yàn)表明能導(dǎo)致尿膀胱腫瘤。Theincidenceofbladdertumorswasproportionaltotheamountofphenylhydroquinone,aredox-cyclingmetaboliteofo-phenylphenol膀胱腫瘤的發(fā)生率與其氧化還原循環(huán)(xúnhuán)的一種代謝物----苯氫醌的量成比例第一百四十頁，共一百八十九頁。編輯ppt2、pentachlorophenol農(nóng)藥五氯苯酚(běnfēn)carcinogenicinmice在小鼠試驗(yàn)中表現(xiàn)出致癌性Itispartlymetabolizedtotetrachlorobenzoquinone,whichisabletoproduceoxidativedamageinnuclearDNA.代謝產(chǎn)物四氯化氫醌（也叫作四氯苯對氫醌）會(huì)氧化性損傷核心DNA。第一百四十一頁，共一百八十九頁。編輯ppt3、hexachlorbenzeneandlindane六氯（代）苯和高丙體六六六Thesamemaybetrueforhexachlorbenzeneandlindane,whicharemetabolizedtosimilarintermediates.中間代謝物與五氯苯酚的相類似(lèisì)，具有與五氯苯酚相類似(lèisì)的毒性。第一百四十二頁，共一百八十九頁。編輯pptNongenotoxicCarcinogens（二）

非遺傳(yíchuán)毒性致癌物

第一百四十三頁，共一百八十九頁。編輯pptCommonfeature共同(gòngtóng)特征growthresultingintumorpromotion細(xì)胞(xìbāo)增殖initiatedcells已被引發(fā)細(xì)胞→clonalexpansion無性膨脹→cellularhyperplasia細(xì)胞增殖Cause促進(jìn)因素：growthfactors生長因子hormones激素第一百四十四頁，共一百八十九頁。編輯pptPromotion

癌癥形成(xíngchéng)的第二階段———促進(jìn)Promotionisanoperationallydefinedstageofcarcinogenesacceleratedformationoftumors指加速(jiāsù)了腫瘤的形成reversible可逆的

第一百四十五頁，共一百八十九頁。編輯pptTheresultsofpromoters

促進(jìn)的直接(zhíjiē)結(jié)果Afterafewcyclesofcelldivision,thepresumptiveearlyclonalprogenyofaninitiatedcellcanbeidentified.細(xì)胞分裂經(jīng)過幾個(gè)循環(huán)后，就可以形成引發(fā)細(xì)胞的早期(zǎoqī)無性后代enhancethenetgrowthofinitiatedcells提高引發(fā)細(xì)胞的凈增長率

第一百四十六頁，共一百八十九頁。編輯pptCell-to-cellcommunicationviagapjunctionsisanimportantfactorinsuppressingtumorigenesis阻礙細(xì)胞間在間隙匯合處進(jìn)行的信息交換

Promotiondoesnotimmediatelyornecessarilyleadtothegenerationofmalignantcells.促進(jìn)并不一定或者立刻導(dǎo)致惡性(èxìng)細(xì)胞的產(chǎn)生

第一百四十七頁，共一百八十九頁。編輯pptPromotionisfrequentlyassociatedwith:

癌癥(áizhènɡ)促進(jìn)過程的關(guān)聯(lián)因素enzymeinduction酶的誘導(dǎo)Hyperplasia細(xì)胞增殖(zēngzhí)tissuedamage組織損傷

第一百四十八頁，共一百八十九頁。編輯pptGoodexamplesofcarcinogenswithoutinitiatingactivity

沒有(méiyǒu)促進(jìn)作用的致癌物chlorinateddioxins(PCDDs)氯化雙二芑furans(PCDFs)氯化呋喃formedduringcombustionprocesses形成于氧化過程(guòchéng)by-productsofcertainpesticides是某些農(nóng)藥的副產(chǎn)物第一百四十九頁，共一百八十九頁。編輯ppthavetheabilitytoalterthepatternofgrowthanddifferentiationofanumberofcel