阿爾茲海默病的臨床表現(xiàn)、治療和預(yù)防

二.AD的治療一.AD的臨床表現(xiàn)三.AD的預(yù)防

目錄當(dāng)前第1頁\共有43頁\編于星期六\11點一.AD的臨床表現(xiàn)當(dāng)前第2頁\共有43頁\編于星期六\11點因德國醫(yī)生阿爾茨海默(AloisAlzheimer)最先描述而得名；該病是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,約占老年期癡呆的2/3,臨床表現(xiàn)是以記憶障礙、抽象思維和計算損害、人格和行為改變?yōu)樘卣?；AD癥狀發(fā)作后平均生存期為8-10年,少數(shù)可活更長時間。由于阿爾茨海默病病因不明,尚無特效藥物治療,效果較差,故已成為人們關(guān)注的社會問題。一.AD的臨床表現(xiàn)

1.介紹

當(dāng)前第3頁\共有43頁\編于星期六\11點2.老年癡呆癥的十大警號

(1)記憶力日漸衰退，影響日常起居活動；(2)處理熟悉的事情出現(xiàn)困難；(3)對時間、地點及人物日漸感到混淆；(4)判斷力日漸減退；(5)常把東西亂放在不適當(dāng)?shù)牡胤剑?6)抽象思想開始出現(xiàn)問題；(7)情緒表現(xiàn)不穩(wěn)及行為較前顯得異常；(8)性格出現(xiàn)轉(zhuǎn)變；(9)失去做事的主動性；(10)明了事物能力及語言表達(dá)方出現(xiàn)困難。一.AD的臨床表現(xiàn)

當(dāng)前第4頁\共有43頁\編于星期六\11點3.AD的臨床表現(xiàn)

AD起病隱匿，癥狀在幾個月至幾年內(nèi)逐漸發(fā)展，且有明確地記憶和認(rèn)知功能（如定向、計算、語言、推理、判斷、概括和執(zhí)行等）減退史及非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀。主要包括癡呆前階段和癡呆階段。一.AD的臨床表現(xiàn)

當(dāng)前第5頁\共有43頁\編于星期六\11點（1）癡呆前階段包括輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI）和輕度認(rèn)知功能障礙期（MCI）

pre-MCI：無認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或有輕微的記憶力減退。

MCI：即AD源性MCI，表現(xiàn)為記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識的能力下降，其他認(rèn)知域如注意力、執(zhí)行力、語言能力和視空間能力輕度受損，但不影響日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度。一.AD的臨床表現(xiàn)

當(dāng)前第6頁\共有43頁\編于星期六\11點四、AD診斷（2）癡呆階段該期患者認(rèn)知功能損害，導(dǎo)致日常生活能力下降。根據(jù)認(rèn)知損害程度，分為輕、中、重三度。輕度：記憶障礙--AD典型的首發(fā)癥象。早期以近記憶力受損為主，隨著病情進(jìn)展，也可伴有遠(yuǎn)記憶力障礙。部分患者可出現(xiàn)：視空間障礙（如找不到回家的路）疲乏、焦慮和消極情緒（如面對生疏和復(fù)雜的事務(wù)）人格方面的障礙（如不修邊幅、不愛清潔自私多疑等）一.AD的臨床表現(xiàn)

當(dāng)前第7頁\共有43頁\編于星期六\11點一.AD的臨床表現(xiàn)

中度：記憶障礙繼續(xù)加重，可出現(xiàn)認(rèn)知障礙--是AD特征性的臨床表現(xiàn)。如學(xué)習(xí)、運(yùn)用新知識能力及社交能力減退，已掌握的知識和技巧出現(xiàn)明顯的衰退。找詞困難、語言重復(fù)、邏輯思維、綜合分析能力減退、計算力下降。明顯的視空間障礙(家中找不到自己的房間)行為和精神異常（如性格內(nèi)向變得易激惹，言語增多）人格改變甚至喪失羞辱感（如隨地大小便）失語、失用、失認(rèn)（如認(rèn)不得筷子、湯匙、手機(jī)等）當(dāng)前第8頁\共有43頁\編于星期六\11點一.AD的臨床表現(xiàn)

重度：上述癥狀逐漸加重，還有情感淡漠、哭笑無常、語言能力喪失，以致不能完成日常生活如穿衣、進(jìn)食。終日無語而臥床，社會接觸能力喪失（包括親友）四肢出現(xiàn)強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙并發(fā)全身系統(tǒng)的癥狀（如感染、壓瘡及全身性衰竭癥狀）當(dāng)前第9頁\共有43頁\編于星期六\11點一.AD的臨床表現(xiàn)

注意：患者通常無椎體束征和感覺障礙，不太正常，視力視野相對完整。若病程中出現(xiàn)偏癱、偏盲等，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等。疾病晚期可出現(xiàn)四肢僵直、椎體束征、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合癥的患者往往不能站立和行走，整日臥床，生活依靠護(hù)理。當(dāng)前第10頁\共有43頁\編于星期六\11點一.AD的臨床表現(xiàn)

總結(jié)：AD的臨床表現(xiàn)主要包括：（1）四大核心癥狀（記憶障礙；認(rèn)知障礙；失語；④視空間技能障礙、失認(rèn)及失用）（2）伴隨癥狀：*認(rèn)知功能損害：AD的核心癥狀*精神病性癥狀：妄想、幻想、情感障礙、攻擊行為、活動異常、飲食障礙、生活節(jié)律改變、性功能障礙等當(dāng)前第11頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療由于AD的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，治療只能改善本病的癥狀，不能延緩疾病的發(fā)展。一般常包括中醫(yī)藥治療、西醫(yī)治療、食療、康復(fù)治療及社會參與等綜合治療。當(dāng)前第12頁\共有43頁\編于星期六\11點AD的西醫(yī)治療（一）AD的飲食治療

三AD的康復(fù)治療五（二）（四）AD的中醫(yī)藥治療AD的支持治療二.AD的治療（三）（五）當(dāng)前第13頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（1）膽堿酯酶抑制劑：記憶與腦內(nèi)的乙酰膽堿和丁酰膽堿含量相關(guān)。AD患者中膽堿能神經(jīng)元變性、ACh水平降低，AD腦內(nèi)丁酰膽堿酯酶活性增加進(jìn)一步加重AD腦中膽堿能缺失。第一代：他克林（因嚴(yán)重肝臟毒性，現(xiàn)已停止使用）第二代：多奈哌齊、利斯的明、加蘭他敏、石杉堿甲、卡巴拉汀等（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第14頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（2）興奮性氨基酸受體拮抗劑：N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體開放是完成記憶-長時程效應(yīng)的一個重要環(huán)節(jié)。AD患者NMDA受體處于持續(xù)輕度激活狀態(tài)，導(dǎo)致記憶-長時程效應(yīng)失效、認(rèn)知功能受損，同時引發(fā)鈣離子超載，細(xì)胞凋亡等興奮性氨基酸毒性。常用藥物：美金剛（FDA批準(zhǔn)用于治療中、重度癡呆的治療藥物）（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第15頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（3）腦代謝增強(qiáng)藥物：腦血流減少和糖代謝減低是AD的重要病理變化，血管擴(kuò)張藥可增加腦血流。腦細(xì)胞代謝藥可提高腦對葡萄糖的攝取和利用，改善癥狀或延緩疾病進(jìn)展。常用藥物：銀杏葉提取物、γ-氨基丁酸、吡拉西坦、奧拉西坦、茴拉西坦等。（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第16頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（4）抑制炎癥相關(guān)治療：因老年斑和神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD最具有特征的病理改變，且老年斑周圍有大量活化的膠質(zhì)細(xì)胞和炎癥因子分泌，故神經(jīng)炎性反應(yīng)在AD發(fā)病機(jī)制中作用備受關(guān)注。非甾體類抗感染抑制炎癥相關(guān)治療：如舒林酸、消炎痛抑制膠質(zhì)細(xì)胞相關(guān)活性：如蘭索拉唑、奧美拉唑，羅格列酮等。AD相關(guān)炎癥因子治療：依那西普（抗腫瘤壞死因子抑制劑）（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第17頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5）針對Aβ治療：AD的重要病理特征是老年斑和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。老年斑主要由于β淀粉樣蛋白（Aβ）組成。當(dāng)前研究表明Aβ是AD的致病物質(zhì)。抑制Aβ生成：α-分泌酶激動劑、β分泌酶抑制劑、γ-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶調(diào)節(jié)劑。促進(jìn)Aβ清除：促進(jìn)Aβ降解（中性內(nèi)太酶、胰島素降解酶）抑制Aβ聚集藥物（金屬離子鰲合劑如氯碘羥喹）

Aβ免疫療法：提升機(jī)體抗Aβ抗體的水平，通過抗原抗體特異性結(jié)合，清除腦內(nèi)沉積的Aβ。

（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第18頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（6）針對精神和行為癥狀的藥物：抑郁狀態(tài)：三環(huán)類和四環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、丙咪嗪、多塞平等。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭等。精神和行為癥狀管理：傳統(tǒng)（氯丙嗪、氟哌啶醇、舒必利等）新型（氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平等）睡眠障礙：（苯二氮卓類、曲唑酮等）（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第19頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（7）外科治療：阿爾茲海默病多以內(nèi)科藥物治療為主，近年來神經(jīng)外科醫(yī)生通過腦深部電刺激術(shù)（deepbrainstimulationDBS）治療AD患者，以穹窿、下丘腦及meynert基底核為刺激靶點，取得了較好的臨床效果。結(jié)論：A.術(shù)前評估認(rèn)知功能受損越輕，DBS對患者的治療效果越好.B.DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路.C.DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)的功能（一）AD的西醫(yī)治療當(dāng)前第20頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（1）中醫(yī)對AD的認(rèn)識：AD屬中醫(yī)癡呆、呆病、善忘等范疇。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆病位在腦，與腎、心、脾、肝等功能密切相關(guān)，其關(guān)鍵在于腎。屬本虛標(biāo)實證。即腎虛是AD的生理性因素、五臟虛損是AD的本質(zhì)因素、痰濁、瘀血是不可忽視的病理性因素。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第21頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（2）辨證論治：治療當(dāng)以開郁逐痰、活血通竅、平肝瀉火治其標(biāo)，補(bǔ)虛扶正、充髓養(yǎng)腦治其本。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第22頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（3）中藥復(fù)方治療（3.1）補(bǔ)腎化痰祛瘀法傅氏治療以益智健腦口服液加減幷用他方沈氏治療采用補(bǔ)腎開竅益智方，治療組有效率87.5%，方選制附片、黃芪、仙矛、淫羊藿、巴戟天、制遠(yuǎn)志、益智仁、石菖蒲、山茱萸、丹參等。陳氏采用補(bǔ)腎祛痰化瘀復(fù)方治療老年癡呆，治療組有效率為85.7%。藥物組成：黃芪、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉、制何首烏、益智仁、郁金、枸杞子、石菖蒲、水蛭、丹參、川芎、法半夏、炙甘草。

（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第23頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（3.2）補(bǔ)腎活血法趙氏治療老年癡呆83例，對43例使用補(bǔ)腎活血化瘀法，療效顯著。藥方組成：何首烏，黃芪，澤瀉，菟絲子，山茱萸，黃精，葛根，菖蒲，茯苓，川芎，陳皮，桃仁，遠(yuǎn)志，甘草。董氏自擬益智健腦顆粒，方由君藥淫羊藿，臣藥鎖陽、水蛭，佐藥田七、續(xù)斷，使藥刺五加、柏子仁等組成。廖氏治療用黃精、熟地、丹參、川芎、遠(yuǎn)志、石菖蒲等藥制成口服液，治療老年癡呆61例，療效顯著。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第24頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（3.3）養(yǎng)心健脾法郭氏主張以補(bǔ)益心脾法為主治療老年癡呆，方用黨參、黃芪、白術(shù)、茯苓、懷山藥、炙甘草等，補(bǔ)脾益氣；以當(dāng)歸、白芍藥、龍眼肉、熟地黃、酸棗仁、阿膠，補(bǔ)心養(yǎng)血。李氏用溫脾益神湯治療老年癡呆20例，治療組總有效率80.0%。藥由黃芪、益智仁、三七、石菖蒲、何首烏、絞股藍(lán)、川穹、川牛膝組成趙氏認(rèn)為補(bǔ)益脾氣、健脾化痰為治療老年癡呆癥的基本方法，基本方選：黨參、柏樹、陳皮、膽南星、石菖蒲、丹參、當(dāng)歸、川穹。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第25頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（4）中藥提取物治療銀杏葉提取物：含有機(jī)酸、銀杏萜和黃酮類物質(zhì)，可抑制β淀粉樣蛋白對神經(jīng)元和突觸的毒性作用，保護(hù)腦部的神經(jīng)元功能和突觸間聯(lián)系。有研究表明：銀杏葉提取物和多奈哌齊對輕度至中度AD療效無顯著性差異。石杉堿甲：是我國開發(fā)的最成功的的AD的治療藥物。有研究表明其可有效改善和提高輕中度AD患者的記憶和認(rèn)知功能。金思維：化痰補(bǔ)腎，通腑降濁（菟絲子、枸杞子、桑葚、全瓜蔞、竹瀝、酒大黃、肉蓯蓉等）（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第26頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5）針刺治療目前的研究表明通過針灸治療可以消除自由基、調(diào)節(jié)中樞膽堿能遞質(zhì)、減輕腦缺血再灌注損傷、抑制炎性細(xì)胞因子，從而改善大腦的學(xué)習(xí)記憶功能。且使用安全、操作簡便易行、無毒副反應(yīng)。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第27頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.1）體針治療黃氏總結(jié)出了近50年來醫(yī)家對針灸治療癡呆的用穴和治療方法規(guī)律，結(jié)果顯示：應(yīng)用頻次以百會和足三里為最，治療方法主要為針刺。并且建議以百會、四神聰作為針灸治療癡呆的基礎(chǔ)穴，并隨癥選穴。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第28頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.1）體針治療裘晟等通過探討中藥對阿爾茨海默病不同發(fā)病環(huán)節(jié)的作用，得出中藥在治療阿爾茨海默病方面有一定優(yōu)勢，其副作用小且不易耐藥，具有實用價值。應(yīng)用針?biāo)幗Y(jié)合治療AD效果更顯著，其中針刺選取百會、風(fēng)池、太溪和四神聰、水溝、神門，兩組交替。百會、四神聰、太溪用捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法；風(fēng)池、水溝、神門用捻轉(zhuǎn)平補(bǔ)平瀉法，主穴接電針治療儀，療效顯著（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第29頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.1）體針治療歐陽頎等采用針刺法治療AD，取百會（或四神聰）、腎俞為主穴，關(guān)元、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接電針,連續(xù)波,頻率2-4次/min，每日治療１次，針刺６ｄ，休息１ｄ。連續(xù)治療８周后,有效率為62.5%。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第30頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.2）電針治療：電針治療單獨(dú)運(yùn)用者較少，多在針刺治療基礎(chǔ)上進(jìn)行?，F(xiàn)今使用的電針主要是脈沖電針治療儀，其發(fā)出的是一種周期性重復(fù)的波形，在治療后期，往往因機(jī)體對其適應(yīng)而出現(xiàn)療效的衰減。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第31頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.2）電針治療：張鵬等研究者認(rèn)為，電針針刺百會大椎、腎俞、太溪、足三里穴，可以提高AD模型大鼠腦內(nèi)自由基清除酶—超氧化物歧化酶（SOD）的活性，從而改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。朱書秀和方劍喬等研究發(fā)現(xiàn)，電針針刺百會、太溪、足三里穴，對AD模型大鼠腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞的活性有阻抑作用。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第32頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療（5.2）電針治療：*音樂電針：其音樂聲波脈沖電流具有調(diào)制的特點，而且是低、中頻脈沖電流的集合體，頻率在20-20000Hz之間。實驗研究表明，音樂電針在治療疼痛、焦慮、抑郁、腦出血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病中，其療效明顯優(yōu)于脈沖電針。因此，AD的治療中亦可引入音樂電針療法。（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第33頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療總結(jié)：中醫(yī)藥治療AD的優(yōu)勢（1）中醫(yī)藥治療阿爾茲海默病核心是辨證論治；（2）對原發(fā)病癥進(jìn)行診斷,再抓住主癥,辨明病機(jī),在兩者辨證基礎(chǔ)上,治病求本；（3）通過多靶點、多途徑、多環(huán)節(jié)、多系統(tǒng)發(fā)揮作用；（4）診治過程中，主癥與次癥，兼顧治療；（5）療效確切，副作用小，不容易耐藥，價格低廉，適合長期服用（二）AD的中醫(yī)藥治療當(dāng)前第34頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療飲食治療作為其他治療方案的輔助治療，在改善AD患者的生活質(zhì)量中也有一定的作用。食品雞尾酒療法：由姜黃素、α-硫辛酸、兒茶素、胡椒堿、乙酰半胱氨酸、葉酸、B族維生素等組成的“食品雞尾酒”具有抗炎、抗氧化、抗糖基化作用，在AD轉(zhuǎn)基因動物模型實驗中可以提高認(rèn)知、空間記憶功能。由于這些成分大多來源于姜黃、胡椒、綠茶等食品成分，不良反應(yīng)明顯減少。（三）AD的飲食治療當(dāng)前第35頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療山藥燉乳鴿組成：山藥20克，杞子20克，乳鴿1只。用法：山藥洗凈，切成片，杞子洗凈，乳鴿活殺，去毛去內(nèi)臟，切成小塊。山藥、杞子、乳鴿同置鍋中，加黃酒、蔥、姜，隔水清燉30分鐘，分次食用。功效：補(bǔ)腎益精。主治：老年癡呆，屬腎精虧虛型，足下熱痛，耳鳴耳聾、頭暈乏力，盜汗，口干者（三）AD的飲食治療當(dāng)前第36頁\共有43頁\編于星期六\11點龍眼肉米粥組成：龍眼肉30克，粳米50克。用法：龍眼肉洗凈，置鍋中，加清水500毫升，加粳米，急火煮開5分鐘，改文火煮煎30分鐘，成粥，趁熱食用。功效：補(bǔ)益心脾。主治：老年癡呆，屬心脾兩虛型，思慮過度，食少心悸，頭暈、面色不華者。（三）AD的飲食治療二.AD的治療當(dāng)前第37頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療

重度患者自身生活能力嚴(yán)重減退，常導(dǎo)致營養(yǎng)不良，肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、壓瘡等并發(fā)癥，應(yīng)加強(qiáng)支持治療和對癥治療。如加強(qiáng)營養(yǎng)、適度鍛煉、增強(qiáng)體質(zhì)等。（四）AD的支持治療當(dāng)前第38頁\共有43頁\編于星期六\11點二.AD的治療對于輕中度的AD患者可考