臨床科研計劃書撰寫與基金申請-研

講授內(nèi)容臨床研究中如何選題立題:proposal?如何撰寫科研計劃書:protocol？如何填報基金申請書:臨床研究的三部曲：TPS(title,protocol,study)當(dāng)前第1頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)一、臨床研究策劃之選題立題proposal（一）臨床研究選題立題的程序臨床問題發(fā)現(xiàn)與提出：臨床實踐文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，理清思路提出理論假說，構(gòu)建研究問題當(dāng)前第2頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（二）臨床研究選題原則需要性:選題符合社會發(fā)展、科學(xué)發(fā)展之需要科學(xué)性:立題依據(jù)可靠,方法可信,具有科學(xué)價值;創(chuàng)新性:課題具新穎的內(nèi)容,是過去未解決的問題或前人未獲得的成果;可行性:有保證完成的手段(根據(jù)技術(shù)水平、技術(shù)指標(biāo)、設(shè)備條件、經(jīng)費(fèi)等進(jìn)行評估);效能性:

包括課題的實用性,以及研究經(jīng)費(fèi)與成果的綜合效益評價。當(dāng)前第3頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)臨床研究存在的三大誤區(qū)研究人員：未針對患者、護(hù)理人員、臨床醫(yī)生的重要問題展開研究—研究題目與臨床脫節(jié)；未在開始和撰寫論文報告時完成知識準(zhǔn)備；未發(fā)表陰性但重要的研究結(jié)果；當(dāng)前第4頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)基于67名病人的調(diào)查：在膝骨關(guān)節(jié)炎研究的優(yōu)先考慮中的第一選擇關(guān)節(jié)置換（35.8%）教育和建議（20.9%）補(bǔ)充治療（6.0%）片劑（4.5%）關(guān)節(jié)內(nèi)注射（4.5%）物理治療（3.0%）不采取任何治療（1.5%）其他選擇（1.5%）當(dāng)前第5頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)

納入膝骨關(guān)節(jié)炎460個RCTs分析380藥物試驗4.5%vs82.6%29補(bǔ)充治療試驗24理療或者運(yùn)動試驗14教育試驗13手術(shù)試驗

36%vs2.8%當(dāng)前第6頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)臨床實踐中究竟有多少是臨床研究所指導(dǎo)\屬于有證可循?“一些能救命的治療建議被延遲了十多年，而其他一些經(jīng)對照研究證實有害后的治療方案卻一直長期使用?！盇ntmanetal.JAMA,1992當(dāng)前第7頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)該徽標(biāo)(logo)為“一項應(yīng)用廉價藥物氫化可的松短程治療早產(chǎn)孕婦的隨機(jī)對照試驗的系統(tǒng)評價”結(jié)果。該系統(tǒng)評價納入了1972-1991年7個臨床試驗，結(jié)果表明”氫化可的松可以降低新生兒死于早產(chǎn)并發(fā)癥的危險，使早產(chǎn)兒死亡率下降30%-50%”。TWO：CSEVEN：—ONE：ONE：Cochrane系統(tǒng)評價當(dāng)前第8頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)Fergussonetal.2005（54RCTs)1987----------------------------------------2002抑肽酶當(dāng)前第9頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)Moniz和Freeman在20世紀(jì)30年代發(fā)明額葉切除術(shù)（白質(zhì)切除）Lobectomy，Moniz因此獲得了1949年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。此手術(shù)被廣泛用于治療不聽從管理的精神病患者?！讹w越瘋?cè)嗽骸?OneFlewOvertheCuckoo'sNest)1975《美少女特工隊》2011

當(dāng)前第10頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)檢索與評閱查閱醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)資料查閱政府衛(wèi)生行政部門的資料A、直接作流行病學(xué)調(diào)查B、間接調(diào)查研究：二手調(diào)查（1）對疾病作調(diào)查，充分把握現(xiàn)有信息、證據(jù)當(dāng)前第11頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（2）疾病狀況/疾病負(fù)擔(dān)排序，作成疾病譜發(fā)病率(incidence)患病率(prevalence)病死率(mortality)病殘率(morbidity)潛在壽命損失年；質(zhì)量調(diào)整壽命年(QALY)當(dāng)前第12頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)醫(yī)院基礎(chǔ)的疾病負(fù)擔(dān)分析（病歷）疾病病死率病殘率痊愈率患病率PYLL……A??????...N?醫(yī)院資料受集中性偏倚、選擇偏倚影響大，僅作臨床參考當(dāng)前第13頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)疾病發(fā)病率/患病率病病死殘率率+++++++++±AA`A``A```++BB`B``B```+CC`C``C```±DD`D``D```yesno+/-Q:糖尿病、甲亢、PCOS當(dāng)前第14頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)為害人類健康的主要疾病發(fā)病、危險因素是什么能否明確地診斷能否有效地防治能否降低病死、殘率能否改善生存質(zhì)量/預(yù)后能否改善成本效果nnnnn選定各自的重點(diǎn)(疾病負(fù)擔(dān)）?研究的重點(diǎn)具體明確?yyyyy糖尿病當(dāng)前第15頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（三）臨床研究選題立題的具體步驟1、通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)\調(diào)查找出疾病負(fù)擔(dān)較大的問題BOD；2、研究問題要明確具體：確定研究的焦點(diǎn)，一個課題不可能解決全部問題（病因、診斷、預(yù)后、治療問題）當(dāng)前第16頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（三）臨床研究選題立題的具體步驟1、通過文獻(xiàn)復(fù)習(xí)\調(diào)查找出疾病負(fù)擔(dān)較大的問題BOD；2、研究問題要明確具體：確定研究的焦點(diǎn)，一個課題不可能解決全部問題；3、干預(yù)措施的作用機(jī)制明確\研究假說要合理,執(zhí)行具有可行性：1）人才配套；2）設(shè)備條件；3）執(zhí)行措施；4）測試指標(biāo)當(dāng)前第17頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)臨床研究前的文獻(xiàn)復(fù)習(xí)及所需依據(jù)弄清疾病的發(fā)病機(jī)制、治療措施作用的環(huán)節(jié)找出干預(yù)措施的生物學(xué)依據(jù)

?藥代?藥理?毒理?藥效學(xué)確定研究重點(diǎn)：治療的效能、安全性試驗PAH臨床試驗的作用機(jī)制大部分不清：內(nèi)皮素受體被有效地阻斷或是否內(nèi)皮素受體阻斷劑直接影響肺血管。肺或心肌中磷酸二酯酶5抑制程度和作用大小前列腺素的遠(yuǎn)期效果是對肺循環(huán)還是心肌循環(huán)作用的結(jié)果。肺血管擴(kuò)張劑仍有可能對末梢循環(huán)有影響當(dāng)前第18頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)PROPOSAL-PROTOCOL選好題目臨床實踐中積累發(fā)現(xiàn)文獻(xiàn)復(fù)習(xí)指南解讀:找出研究的切入點(diǎn)立好題目：醒目：同行有深度、外行吸引眼球定位準(zhǔn)確：具有針對性具體明確、精煉（30字以內(nèi)）當(dāng)前第19頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)二、臨床研究策劃之設(shè)計方案與方法以PICOS為骨架，撰寫大綱S：設(shè)計方案P：研究對象/受試者I：試驗措施/藥物C：對照措施O：主要結(jié)局指標(biāo)、次要結(jié)局指標(biāo)當(dāng)前第20頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（一）研究設(shè)計方案選擇：兼顧科學(xué)性、可行性研究設(shè)計的三大基本原則：（1）隨機(jī)原則(randomization)

（2）對照原則(control)，設(shè)置對照組（3）盲法原則(blinding)符合上述三原則者，首推隨機(jī)盲法對照試驗(RCT)，是治療性研究設(shè)計首選的金方案。S：設(shè)計方案當(dāng)前第21頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)干預(yù)性研究設(shè)計方案（論證強(qiáng)度由高到低）當(dāng)前第22頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)研究啟動時有否預(yù)期結(jié)果？A.沒有：前瞻性研究

AB因果（始終）B.有：回顧性/斷面性研究BA果因？·始·？統(tǒng)計推斷的主要目的是因-果聯(lián)系驗證研究方向當(dāng)前第23頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)試驗干預(yù)╱偏倚可否主動控制？A.可以主動控制：試驗或?qū)嶒炐匝芯緽.不可以主動控制

觀察性研究

不同研究設(shè)計方案的偏倚/混雜發(fā)生風(fēng)險不同，需要借助統(tǒng)計方法進(jìn)行控制。當(dāng)前第24頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1948年鏈霉素治療肺結(jié)核的臨床試驗Thefirstrandomizedcontrolledtrial(RCT)fordrugregistrationforPAHwasinitiatedtoevaluatetheefficacyandsafetyofintravenousepoprostenolin1990靜脈依前列醇R試驗組

對照組NeN(+)有效(-)無效(+)有效(-)無效1、試（實）驗性研究：隨機(jī)對照試驗(RCT)當(dāng)前第25頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2、觀察性研究隊列研究（PCS、RCS）病例對照研究（CC）:NCC、CC 橫斷面研究（CX）病例系列（CR/CS案例研究，CaseSeries）當(dāng)前第26頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)

前瞻性隊列研究前瞻性隊列研究基本原理示意圖（230萬例）sepsisNon-sepsisarterialandvenousthromboses自然分組當(dāng)前第27頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)特點(diǎn)：。研究者不能控制暴露因素/措施。具有對照組。研究結(jié)果在試驗開始時不存在法國肺動脈高壓（PH）觀察性注冊研究：使用靜脈依前列醇+重癥肺動脈高壓（IHA-PAH）患者進(jìn)行了隨訪研究。方法：2006年和2010年間，觀察研究評估新診斷（≤1年）IHA-PAH患者，并與依前列醇治療。其中209嚴(yán)重PH患者接收依前列醇的連續(xù)治療的，其中78IHA-PAH，有43例初次接受PAH特異性治療。結(jié)果：經(jīng)過4個月的依前列醇的治療，改善觀察到初次接受治療的患者（n=43）和以前接受過PAH特異性治療患者（N=35）的NYHA心功能分級改善率：79%vs44%；6分鐘步行距離增加了146米（P=0.0001）和41米（P=0.03）。依前列醇治療的1年和3年存活率估計分別為84％和69％。與一線藥物聯(lián)合治療的1年和3年分別為92％和88%。結(jié)論：依前列醇與口服一線藥物聯(lián)合治療嚴(yán)重IHA-PAH，臨床效果、血流動力學(xué)狀態(tài)改善明顯，患者生存率提高。當(dāng)前第28頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（二）研究對象的三大標(biāo)準(zhǔn)必須齊備診斷標(biāo)準(zhǔn)：確保研究對象的診斷和標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確可靠，此為治療性研究至關(guān)重要的基礎(chǔ)；納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)：選擇合格的對象進(jìn)行試驗；納入標(biāo)準(zhǔn)不宜過嚴(yán)，排除標(biāo)準(zhǔn)不宜過多，否則就可能影響研究結(jié)果的代表性及適用性。5%/個---10個---40%排除。樣本量的估算、來源及可及性P：研究對象假設(shè)水平、依據(jù)與意義等要明確－對照組療效水平（陽性對照藥物）－擬提高的療效水平－試驗組療效水平當(dāng)前第29頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)Inclusioncriteria(7)

?PreviousdocumentationofmeanpulmonaryarterypressureofN25mmHgatrestwithapulmonarycapillarywedgepressureb16mmHg(orleftventricularend-diastolicpressureb16mmHg)atanytimebeforestudyentry.?DiagnosisofPAHwhichisa)idiopathic,b)heritable,orc)associatedwith:connectivetissuedisease,HIVinfection,congenitalsystemicto-pulmonaryshunt,orformeranorexigenuse.?MostrecentpulmonaryfunctiontestsshowingFEV1/FVCN50%ANDeithera)totallungcapacityN70%predictedorb)totallungcapacitybetween60%and70%predictedwithnomorethanmildpatchyinterstitiallungdiseaseonhighresolutioncomputerizedtomography.?Abilitytoperformsixminutewalktestingwithoutlimitationsinmusculoskeletalfunctionorcoordination.?Negativepregnancytest(womenofchildbearingpotential)atscreening.?Useofmedicallyacceptablecontraceptiveprecautions(women).?Informedconsent.ASA-STAT:RationaleanddesignofaphaseIIclinicaltrialofaspirinandsimvastatinforthetreatmentofpulmonaryarterialhypertension阿司匹林和辛伐他汀當(dāng)前第30頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)exclusioncriteria(28)?Diagnosisofsicklecelldisease.?Clinicallysignificantuntreatedsleepapnea.?Left-sidedvalvulardisease(morethanmoderate),pulmonaryarteryorvalvestenosis,orejectionfractionb45%onechocardiography.?Hospitalizedoracutelyill.?Renalfailure(creatinine≥2.0).?InitiationofPAHtherapywithin3monthsofenrollment.?Allergyorhypersensitivitytoaspirinorsimvastatinadministration.?Absoluteindicationforaspirinorotheranti-platelettherapy.?Currenttreatmentwithstatintherapy.?Inabilitytoavoidnon-steroidalanti-inflammatorymedicationsfor6months.…..18剔除83.3%當(dāng)前第31頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（三）試驗措施與對照的設(shè)置

根據(jù)試驗?zāi)康?，確定試驗措施和對照，包括劑量、用法、療程等。安慰劑-II、III期臨床試驗，安全性和有效性評估陽性對照的選擇：非劣效檢驗

I：試驗措施和C:對照當(dāng)前第33頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（四）試驗效果的測試：結(jié)局指標(biāo)結(jié)局指標(biāo)的設(shè)置要求敏感性要好特異性要強(qiáng)經(jīng)濟(jì)可行注意遠(yuǎn)期效應(yīng)的測定減少使用中間替代指標(biāo)FDA：reliability,sensitivity,validity,interpretability,andclinicalrelevanceO：結(jié)局觀察當(dāng)前第34頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)PAH主要結(jié)局指標(biāo)（endpoint）死亡肺移植開始上腸外前列腺素治療住院PAH惡化或PAH的癥狀（如咳嗽，呼吸困難，胸痛或暈厥）。當(dāng)前第35頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)當(dāng)前第36頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)影響臨床研究質(zhì)量的主要因素選擇偏倚(組間可比性,潛在混雜與調(diào)整)實施偏倚（包括干預(yù)實際執(zhí)行力度和信息可靠性）(如干預(yù)接受者是否明確,干預(yù)者與接受者是否接受盲法?)測量偏倚(應(yīng)無偏地測量結(jié)局,包括盲法的實施)隨訪偏倚(包括樣本完整率,隨訪是否充分等)報告偏倚(發(fā)表性偏倚和有選擇地報告結(jié)果)

質(zhì)量控制當(dāng)前第37頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)控制偏倚風(fēng)險的主要手段RCTs觀察性研究選擇偏倚隨機(jī)混雜控制？實施偏倚盲法硬性指標(biāo)測量？隨訪偏倚隨訪充分隨訪充分？測量偏倚盲法測量盲法測量？報告偏倚強(qiáng)制注冊注冊？當(dāng)前第38頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)(I)選擇偏倚主要是研究對象的選擇和分組時，由于人為的干預(yù)而導(dǎo)致的偏倚，防止的方法可用隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分組法；(II)測量偏倚主要是測試研究結(jié)果時，受人為傾向因素的影響而造成的偏倚，從而歪曲真實性，防止的方法應(yīng)實施盲法測量。臨床試驗中的偏倚與控制當(dāng)前第39頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)實施偏倚(III)干擾(co-intervention)

是指試驗組或?qū)φ战M的對象額外地接受了類似試驗藥物的某種有效制劑，從而人為地造成一種夸大療效的假象；(IV)沾染(contamination)

是指對照組的患者額外地接受了試驗組的藥物，從而人為地造成一種夸大對照組療效的虛假現(xiàn)象。合并用藥的情況當(dāng)前第40頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)實施偏倚(V)

霍桑效應(yīng)(Hawthorneeffect):

在治療性研究中，研究者對自己感興趣的研究對象較對照者往往更為關(guān)照和仔細(xì)，而被關(guān)照的患者對研究人員又極可能報以過分熱情，從而對治療反應(yīng)報喜不報憂。這種人為地引起了夸大客觀效果的現(xiàn)象，稱“霍桑效應(yīng)”上述干擾、沾染以及霍桑效應(yīng)的克服辦法有賴于雙盲或三盲的盲法治療設(shè)計。當(dāng)前第41頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)測量偏倚(VI)向均數(shù)回歸現(xiàn)象(regressiontothemean):有些測試的指標(biāo)，如血壓或某些生化指標(biāo)在初試時有些患者可以在異常水平，然而，在未干預(yù)或無效治療的條件下復(fù)試，可能有些回復(fù)到正常水平。它可以造成誤為治療有效的假象?？朔霓k法，可以采取對同一個體的有關(guān)測試指標(biāo)，進(jìn)行不同時間的多次測定（重復(fù)），取其均值以排除其干擾。當(dāng)前第42頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)(VII)機(jī)遇(chance)

即隨機(jī)誤差或抽樣所致的偏倚。機(jī)遇因素在治療性研究中不可能消除，只能在研究設(shè)計中，通過限制I型和II型錯誤的容許水平，使機(jī)遇因素的影響控制在容許的范圍之內(nèi)。當(dāng)前第43頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)報告及其他偏倚(VIII)混亂(noise)混亂是指“研究”工作雜亂無章，以致造成的研究結(jié)果十分不科學(xué)和不可靠。Protocol有缺陷。(IX)依從性(compliance)

依從性是指病人執(zhí)行醫(yī)囑的客觀應(yīng)答程度。在試驗終結(jié)時，依從率至少要保持90%左右。當(dāng)前第44頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)三、科研計劃書的撰寫意義：課題科研計劃書對擬定的研究課題，進(jìn)行分階段，分步驟的細(xì)則化描述，系統(tǒng)陳述完成整個課題的計劃，沒有良好的計劃，就不可能獲得卓有成效的研究成果。當(dāng)前第45頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)課題計劃書內(nèi)容內(nèi)容：包括題目、研究目的、概況與立題依據(jù)、設(shè)計方案、研究地點(diǎn)、研究對象、研究措施、統(tǒng)計方法、預(yù)期成果、醫(yī)德/倫理、經(jīng)費(fèi)預(yù)算、管理與執(zhí)行、進(jìn)度安排等13項內(nèi)容。當(dāng)前第46頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)四、基金申報標(biāo)書的撰寫熟悉基金申報基本常識基金申報書主要填報內(nèi)容及技巧基金課題申請書評價一覽表未中標(biāo)原因分析及處理當(dāng)前第47頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1申請科研課題的程序申請者了解申請信息申請者填寫《申請書》向依托單位提出申請依托單位擇優(yōu)遴選，呈報資助部門資助部門受理及形式審查專家評議（函評、網(wǎng)評、會評）批準(zhǔn)立項(一)熟悉基金申報基本常識當(dāng)前第48頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2、研究課題的主要類型1）基礎(chǔ)研究(basicresearch):

基礎(chǔ)理論研究宗旨:增加科學(xué)技術(shù)的新知識，探索自然現(xiàn)象及新的領(lǐng)域，或純理論的研究。 例如:國家自然基金“雙基因修飾骨髓基質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)黏附性的實驗研究”當(dāng)前第49頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2）應(yīng)用基礎(chǔ)研究:以應(yīng)用為目的的基礎(chǔ)研究。例如:移植免疫,生物醫(yī)學(xué)工程的實驗室研究。

鼻功能重建的研究（2016HH0092）當(dāng)前第50頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)（二）基金申報書主要填報內(nèi)容-PROTOCOL(13)題目研究目的概況與立題依據(jù)設(shè)計方案研究地點(diǎn)研究對象研究措施統(tǒng)計方法預(yù)期成果醫(yī)德/倫理經(jīng)費(fèi)預(yù)算管理與執(zhí)行進(jìn)度安排當(dāng)前第51頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)基金申請書的定義課題申請書即為科研計劃書protocol：對擬定的研究課題，圍繞6W1H(What?Who?Where?When?Which?Where?---How?)展開：進(jìn)行分階段、分步驟的細(xì)則化描述系統(tǒng)陳述完成整個課題的計劃安排當(dāng)前第52頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)申請書應(yīng)一目了然，6大核心要素要齊備:

what(要研究什么);-研究題目

why(為什么要研究);-立題依據(jù)

how(怎樣研究);-研究方案

where(在哪里/場所研究)-研究場所/地點(diǎn)

which(要達(dá)到什么結(jié)果);-預(yù)期結(jié)果/目標(biāo)

when(已做什么，能否完成研究任務(wù))-基礎(chǔ)/條件

（三）填寫申請書及其技巧做到題意新穎，效益明確，研究方向符合，完成可能性大，申請資金適度，手續(xù)完善當(dāng)前第53頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)一、封面二、簡表

①基本信息②課題組組成③摘要三、立論依據(jù)

①研究意義②國內(nèi)外研究現(xiàn)狀③項目創(chuàng)新之處④主要參考文獻(xiàn)及出處四、研究方案

①研究目標(biāo)②研究內(nèi)容③擬解決的關(guān)鍵問題④擬采取的研究方法國家自然科學(xué)基金標(biāo)書：⑤技術(shù)路線⑥實驗方案及可行性分析⑦年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展五、研究條件與基礎(chǔ)

①已取得的研究成績以及與項目有關(guān)的研究工作積累②已具備的實驗條件，尚缺少的實驗條件和擬解決的途徑六、經(jīng)費(fèi)預(yù)算七、以往基金課題完成情況八、申請者承諾九、申請者所在單位及合作單位的審查與保證十、相關(guān)的附件材料當(dāng)前第54頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[一]NSFC申請書的封面封面整潔、信息一目了然選題佳、題目明了當(dāng)前第55頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1、NSFC題目題目：課題的門面-需要創(chuàng)新、簡潔具體,不宜過長!需要性科學(xué)性創(chuàng)新性可行性效能性意義重大目標(biāo)明確立論充分研究起點(diǎn)高題目新穎特色突出可行性好當(dāng)前第56頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[二]NSFC申請書的簡表基本信息填寫：準(zhǔn)確選報學(xué)科：針對性強(qiáng)參加人員結(jié)構(gòu)：合理摘要撰寫思路：清晰當(dāng)前第57頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1、NSFC摘要

內(nèi)容：研究方法、內(nèi)容、目標(biāo)、科學(xué)意義模式：采用……方法，進(jìn)行……研究，闡明……機(jī)制或揭示……規(guī)律，為……奠定基礎(chǔ)／提供……思路（限400字）作用和價值：畫龍點(diǎn)睛、激發(fā)興趣，以備審查當(dāng)前第58頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧一：把握方向、選題契合招標(biāo)指南了解和掌握項目資助部門的規(guī)定：根據(jù)資助范圍要求選準(zhǔn)課題；根據(jù)需要選題；根據(jù)研究類型要求選題；有的放矢申報課題,對號入座（基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究）一定要到NSFC檢索類似課題歷年資助情況，避免項目名稱與已資助項目重復(fù)！當(dāng)前第59頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)

根據(jù)課題內(nèi)容，選準(zhǔn)學(xué)部，準(zhǔn)確定位、具體到三級學(xué)科。主動選擇評審者技巧二:選準(zhǔn)學(xué)科/部，定位準(zhǔn)確當(dāng)前第60頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2013年2016年醫(yī)學(xué)科學(xué)三處

當(dāng)前第61頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧三:方向明確，優(yōu)勢互補(bǔ)，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

結(jié)合本單位、本學(xué)科研究基礎(chǔ)，組織最有優(yōu)勢、具有特色項目申報。以學(xué)科發(fā)展為中心，突出重點(diǎn)，立意創(chuàng)新，多學(xué)科聯(lián)合研究當(dāng)前第62頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧四:人員配備合理齊全，搭船出海人員組成：數(shù)量夠、質(zhì)量高、分工合理

申請者資格合格：職稱、年齡、學(xué)歷課題組人員搭配科學(xué)人員分工要合理忌不寫清各人專長及具體分工當(dāng)前第63頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧五:保證有時間，忌貪大求全課題組人員科研時間安排合理過少：一年少于4個月過多：一年多于10個月同一研究者不宜申請超過3項（含參與項目）。同一單位申請項目數(shù)限制：部分基金當(dāng)前第64頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[三]NSFC立論依據(jù)自然科學(xué)基金-請按以下提綱填寫：1、研究意義(對基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國際科學(xué)發(fā)展趨勢，論述項目的科學(xué)意義;對應(yīng)用基礎(chǔ)研究,著重結(jié)合學(xué)科前沿、圍繞國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展中的重要科技問題,論述其應(yīng)用前景)2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀3、本項目的創(chuàng)新之處4、主要參考文獻(xiàn)及出處當(dāng)前第65頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1、研究意義的撰寫方法從專業(yè)領(lǐng)域入手，結(jié)合臨床急需及防治之需開展研究，簡述主要研究進(jìn)展，引出熱點(diǎn)研究方向。圍繞熱點(diǎn)研究方向進(jìn)行簡要分析，找出目前尚未解決的具體科學(xué)或技術(shù)問題，以此為切入點(diǎn)提出研究目標(biāo)，圍繞研究目標(biāo)論述研究對該領(lǐng)域甚至相關(guān)領(lǐng)域可能產(chǎn)生的的科學(xué)技術(shù)貢獻(xiàn)和重大社會經(jīng)濟(jì)效益（要有針對性和具體分析，切忌泛泛而談、蜻蜓點(diǎn)水）。當(dāng)前第66頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀(1)研究背景：主要闡明本選題的基本情況，說明本選題在當(dāng)前醫(yī)學(xué)科學(xué)發(fā)展中的重要性。(2)發(fā)展歷史：應(yīng)以時間為序,敘述各個階段中，本課題的主要發(fā)展情況，特別是重大進(jìn)展階段是在什么條件和背景下發(fā)生的，特點(diǎn)是什么？(3)現(xiàn)狀分析：要著重闡明國外及國內(nèi)主要成就、現(xiàn)有水平和目前發(fā)展的特點(diǎn)。將國外發(fā)展情況，以及國內(nèi)和本地區(qū)對該課題的研究概況，進(jìn)行橫向?qū)Ρ?。在介紹國外情況時,要注意面向國內(nèi)?？刹捎枚ㄐ耘c定量相結(jié)合的方法,指出預(yù)期投入和產(chǎn)出效果,以及可能發(fā)展的幾個方案;對其利弊進(jìn)行比較。當(dāng)前第67頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)3、項目創(chuàng)新之處4、主要參考文獻(xiàn)及出處

格式:論文(作者.題目.刊名.年份.卷(期).頁碼)專著(作者.書名.出版者.年份目的：展示對該領(lǐng)域的了解程度、知識結(jié)構(gòu)和所研究目標(biāo)的重要性。要求：參考文獻(xiàn)要新（近3年內(nèi)，包括當(dāng)年）。國內(nèi)外高影響因子雜志及英文文獻(xiàn)為主，同時引用國內(nèi)知名專家（評審專家）的文獻(xiàn)。申請者或課題組成員的重要相關(guān)代表性論文。

不宜過多，約2030篇即可。創(chuàng)新點(diǎn)不能過多,一般不超過3個。學(xué)術(shù)思想、技術(shù)、方法創(chuàng)新(新現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)、新假設(shè)的提出、新觀點(diǎn)的提出、全新技術(shù)與方法運(yùn)用)。注意項目難度和工作量大的內(nèi)容不是創(chuàng)新。當(dāng)前第68頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)

項目的研究意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，強(qiáng)調(diào)項目的創(chuàng)新性、必要性和重要性，提出項目解決的問題與可達(dá)到的目標(biāo)，并在文中標(biāo)注引用的參考文獻(xiàn)。技巧一:依據(jù)充分，意義重大，引用無誤當(dāng)前第69頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧二:文獻(xiàn)復(fù)習(xí)充分，以利學(xué)術(shù)創(chuàng)新

研究目的與理論假說：要有創(chuàng)新性或先進(jìn)性結(jié)合專業(yè)，跟蹤本學(xué)科發(fā)展的最新動態(tài),充分掌握科技信息,是保證創(chuàng)新性的先決條件.

瞄準(zhǔn)學(xué)科前沿,提出有價值問題,包括科學(xué)與經(jīng)濟(jì)價值。當(dāng)前第70頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)

[四]NSFC研究方案撰寫內(nèi)容：研究目標(biāo)、研究內(nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問題擬采取研究方法、技術(shù)路線、實驗方案及可行性分析年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展當(dāng)前第71頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)①研究目標(biāo)：明確，忌模棱兩可②研究內(nèi)容：重點(diǎn)突出—具體深入、邊界清晰③擬解決的關(guān)鍵問題：關(guān)鍵問題要找準(zhǔn),宜精不宜多④擬采取研究方法：方法要新、科學(xué)合理、并非越復(fù)雜越好⑤技術(shù)路線：清晰、詳細(xì)、邏輯性以及保密與評審關(guān)系⑥實驗方案及可行性分析：要詳實，忌粗略、籠統(tǒng)；可操作性和實現(xiàn)可能性⑦年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展：要列出可檢查的指標(biāo)國家自然科學(xué)基金的研究方案當(dāng)前第72頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧一:方案科學(xué)，路線清晰，方法可行客觀闡述研究方法和技術(shù)路線的先進(jìn)性和創(chuàng)新性，對關(guān)鍵點(diǎn)的介紹有所保留；對復(fù)雜的技術(shù)路線和研究方法采用流程圖或圖表來說明；對于技術(shù)路線中的疑點(diǎn)難點(diǎn)要寫明，并提出解決設(shè)想和應(yīng)變措施。當(dāng)前第73頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)1、設(shè)計方案與研究地點(diǎn)研究采用的設(shè)計方案：合理

執(zhí)行研究地點(diǎn)：切實可行

當(dāng)前第74頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)2、研究對象內(nèi)容要點(diǎn)：框架人群丶抽樣人群及研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)樣本含量估計可行性的論證當(dāng)前第75頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)3、研究措施與測定指標(biāo)內(nèi)容要點(diǎn)：描述研究方法或干預(yù)措施制定檢測指標(biāo),試驗方法和技術(shù)路線并說明技術(shù)關(guān)鍵及先進(jìn)性所在，本研究之特點(diǎn)及創(chuàng)新之處偏倚的防止與質(zhì)量控制的措施

當(dāng)前第76頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)4、統(tǒng)計分析內(nèi)容要點(diǎn)：采用的統(tǒng)計方法必須與主要研究問題相配合，故應(yīng)對采用的方法加以說明。次要問題的分析:如失訪、退出等。當(dāng)前第77頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)5、NSFC年度研究計劃及預(yù)期進(jìn)展須根據(jù)研究內(nèi)容合理分配時間，一般以3-6月為一個時間段分條闡述。預(yù)期進(jìn)展和結(jié)果要列出可檢查的指標(biāo)：技巧一:預(yù)期結(jié)果，具體明確達(dá)到什么結(jié)果：經(jīng)濟(jì)效益、社會效益研究成果能達(dá)到何水平

國際領(lǐng)先/先進(jìn)國內(nèi)領(lǐng)先/先進(jìn)研究預(yù)期結(jié)果前景廣闊當(dāng)前第78頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[五]研究條件與基礎(chǔ)撰寫內(nèi)容要點(diǎn)：

已取得的研究工作成績及與本項目有關(guān)的研究工作積累（對于面上項目，著重填寫申請人近期的主要工作業(yè)績；對于重點(diǎn)項目，請著重填寫本課題組與本項目相關(guān)的研究工作積累和近五年主要研究業(yè)績）已具備的實驗條件,尚缺少實驗條件和擬解決的途徑(包括利用國家重點(diǎn)實驗室和部門開放實驗室的計劃與落實情況)

當(dāng)前第79頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧一:突出實力，點(diǎn)明優(yōu)勢已發(fā)表的相關(guān)論著和科研成果；申請者資歷,課題組人員專業(yè)、職稱優(yōu)勢；已開展前期/預(yù)實驗工作；已具備的實驗場所和關(guān)鍵的實驗設(shè)備，寫上借用、能購買到的。當(dāng)前第80頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[六]經(jīng)費(fèi)預(yù)算

經(jīng)費(fèi)申請要合適：根據(jù)不同類型課題資助強(qiáng)度確定申請經(jīng)費(fèi)額度，可適當(dāng)偏高。經(jīng)費(fèi)預(yù)算要合理：開支明細(xì)盡量具體，應(yīng)參照有關(guān)經(jīng)費(fèi)管理辦法列出明細(xì)?？蛇m當(dāng)預(yù)算一些課題管理費(fèi)和人員經(jīng)費(fèi)，但是不能超出經(jīng)費(fèi)管理規(guī)定的列支比例。研究經(jīng)費(fèi)要和研究內(nèi)容相匹配，若需要其它補(bǔ)充經(jīng)費(fèi)，應(yīng)提供相關(guān)的證明材料。當(dāng)前第81頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)技巧一:預(yù)算經(jīng)費(fèi)，適度合理

申請者要了解所申報基金的資助額度，提出適度的經(jīng)費(fèi)申請；申請經(jīng)費(fèi)開支預(yù)算要合理、符合規(guī)定。申請的經(jīng)費(fèi)比額度一般多1~5萬元為宜；當(dāng)前第82頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[七]以往基金課題完成情況對申請者負(fù)責(zé)的前一個已結(jié)題基金資助項目(項目名稱及順號序號)完成情況、后續(xù)研究進(jìn)展及與本申請項目的關(guān)系加以詳細(xì)說明。（一般申請者再次申請同一類別課題時需要提供）附該已結(jié)題項目已發(fā)表主要相關(guān)論文首頁復(fù)印件。[九]申請者所在單位及合作單位的審查與保證[八]申請者承諾注意簽名！聯(lián)合申請單位要蓋章或出具聯(lián)合申報證明。最好提前準(zhǔn)備，以免耽擱申請；單位保證一般需要申請者自己起草，代言。當(dāng)前第83頁\共有93頁\編于星期日\18點(diǎn)[十]相關(guān)的附件材料各類資質(zhì)證明（