魚(yú)精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用課件整理

魚(yú)精蛋白的藥理及臨床應(yīng)用阜外心血管病醫(yī)院麻醉科王古巖歷史81868年,Miescher從魚(yú)精子頭部細(xì)胞核內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種含氮的堿性物質(zhì)命名為魚(yú)精蛋白(protamine)。其由精氨酸組成,帶大量正電荷,生物學(xué)作用是同帶負(fù)電的核酸磷酸鹽基團(tuán)結(jié)合81936年,Hagedorn等人應(yīng)用魚(yú)精蛋白加胰島素皮下注射延長(zhǎng)后者的吸收。選擇魚(yú)精蛋白是因?yàn)樗膲A性PH值能夠使胰島素處于離子化狀態(tài),從而延緩吸收。而另外一些人將魚(yú)精蛋白同肝素混合在一起想制成長(zhǎng)效的預(yù)防血栓的皮下注射液,但事與愿違,他們獲得的是白色沉淀物。Chargaff和0lson認(rèn)識(shí)到沉淀物是多聚魚(yú)精蛋白陽(yáng)離子和多聚肝素陰離子組成的鹽。從此魚(yú)精蛋白成為中和肝素抗凝作用的藥物。來(lái)源和制備大部分脊椎動(dòng)物精子的頭部都能合成魚(yú)精蛋白。藥用魚(yú)精蛋白從魚(yú)精液中提取,最后產(chǎn)物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸魚(yú)精蛋白和鹽酸魚(yú)精蛋白,者無(wú)明顯差別。應(yīng)用和作用二種長(zhǎng)效胰島素制品含魚(yú)精蛋白。魚(yú)精蛋白鋅胰島素中每單位胰島素含1015ug魚(yú)精蛋白,魚(yú)精蛋白NPH(neutralprotamineHagedorn)胰島素中每單位胰島素含3-6ug魚(yú)精蛋白魚(yú)精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。應(yīng)用和作用2(1)魚(yú)精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用遠(yuǎn)強(qiáng)于中和肝素的抗因子X(jué)的作用,因此如需加強(qiáng)其中和肝素的作用可給予凝血酶而不是因子X(jué)。(2)因?yàn)樨i小腸粘膜肝素抗因子X(jué)活性的能力強(qiáng)于牛肺肝素,因此如想要用魚(yú)精蛋白中和時(shí)應(yīng)選擇應(yīng)用牛肺肝素應(yīng)用和作用392(3)由于魚(yú)精蛋白不能有效中和抗因子Ⅹ的活性,而低分子量肝素主要通過(guò)抗因子Ⅹ發(fā)揮抗凝作用,因此低分子量肝素用于體外循環(huán)的抗凝受到限制。應(yīng)用和作用4R魚(yú)精蛋白通過(guò)影響血小板功能,作用于內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物(t-PA)表現(xiàn)出抗止血的性質(zhì)。人和狗應(yīng)用后可引起血小板減少癥,肝素一魚(yú)精蛋白復(fù)合物能抑制凝血酶介導(dǎo)的血小板聚集,此外魚(yú)精蛋白還能與凝血酶結(jié)合,抑制后者促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白的作用給藥方式、分布、消除靜脈注射中和肝素,皮下注射僅用于延長(zhǎng)胰島素的吸收8在循環(huán)血中存在肝素時(shí),魚(yú)精蛋白和肝素可形成大的復(fù)合物,過(guò)量的魚(yú)精蛋白可產(chǎn)生更大的復(fù)合物。網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)將這些顆粒分解消除。由于靜脈注射后首先在肺循環(huán)形成肝素——魚(yú)精蛋白復(fù)合物,因此肺的巨噬細(xì)胞應(yīng)參與清除過(guò)程。魚(yú)精蛋白還可以和其它血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合的意義尚不清楚。循環(huán)血中的蛋白酶將體內(nèi)的魚(yú)精蛋白降解,其中包括羥肽酶N,它還能清除過(guò)敏毒素和激肽旁路的產(chǎn)物。人體內(nèi)魚(yú)精蛋白從血漿中的消除時(shí)間尚不清楚。劑量魚(yú)精蛋白中和肝素的推薦劑量范圍很廣,應(yīng)從四方面考慮。中和的合適比率是多少。從04ng/10Unit都是安全的。因不同時(shí)間,溫度和其它環(huán)境因素,選擇的凝血試驗(yàn)和結(jié)果而異22.需要中和的肝素的量:是肝素總量還是體內(nèi)剩余的肝素量?魚(yú)精蛋白滴定試驗(yàn)可以計(jì)算體內(nèi)剩余的肝素量從而得出魚(yú)精蛋白的量。劑量3.要考慮到肝素反跳。方法是將lmg/100unit的魚(yú)精蛋白呈分成2部分,其中75%在停CPB后給予,25%在回輸機(jī)器血